Ką svarbu žinoti apie BRCA1 ir BRCA2 genus?
Daugeliu atvejų vėžys yra paveldimas ir susijęs su tam tikrų genų, gautų iš vieno iš tėvų, mutacijų nešiojimu..
Vienas iš efektyvių būdų ankstyvam krūties ir kiaušidžių vėžio nustatymui yra jų paveldimų formų molekulinis genetinis nustatymas. Šis tyrimas leidžia mums patvirtinti paveldimą polinkį į vėžį ir suformuoti padidėjusios rizikos vystymosi grupes patogenetiškai pagrįstai prevencijai ir (arba) ankstyvai ligos diagnozei pradiniame vystymosi etape..
Yra žinoma, kad 5–10% krūties vėžio ir 10–17% kiaušidžių vėžio yra paveldimi ir jų vystymasis siejamas su BRCA-1 ir BRCA-2 genų mutacijomis. Remiantis daugeliu tyrimų, jie sukelia 20-50% paveldimų krūties vėžio formų, 90-95% moterų paveldimo kiaušidžių vėžio atvejų ir iki 40% vyrų krūties vėžio atvejų..
Kas yra BRCA1 ir BRCA2 genai?
Yra žinoma, kad dauguma paveldimų krūties vėžio formų yra susijusios su genais BRCA1 ir BRCA2 (1 ir 2 KRŪTŲ VĖŽIO GENAI). Šie genai yra atsakingi už genetinės medžiagos (DNR) atkūrimo procesų reguliavimą ir užkerta kelią galimai naviko ląstelių transformacijai. Tačiau šių genų defektai ir mutacijos žymiai padidina krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymo riziką..
5 faktai apie BRCA-1 ir BRCA-2
- asmuo jau gimė su BRCA1 arba BRCA2 geno mutacija, šio fakto pakeisti neįmanoma;
- ne visi šio geno nešiotojai susirgs vėžiu;
- pasikeitęs genas gali būti paveldimas tiek iš motinos, tiek iš tėvo;
- tikimybė perduoti pakitusį BRCA geną vaikams yra 50%;
- genas perduodamas iš kartos į kartą.
Kodėl man reikia BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizės?
Šis testas padės išsiaiškinti, ar paveldėjote genetinę mutaciją, dėl kurios padidėja krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika..
Kliniškai sveikų moterų genetinio defekto nustatymas leidžia laiku diagnozuoti ir užkirsti kelią krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio vystymuisi. Pacientams, kuriems jau išsivystė navikas, BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų nustatymas leidžia nustatyti jo paveldimą pobūdį ir pasirinkti tinkamą gydymą.
Kaip galima įtarti paveldimą krūties vėžio formą??
Labiau tikėtina, kad turite paveldimą polinkį sirgti krūties vėžiu, jei:
- Krūties vėžio nustatymas jauname amžiuje (iki 40 metų);
- Esama tiesioginių gimdyvių (motinos, močiutės, sesers, tetos) iš motinos ar tėvo pusės, kuriems krūties vėžys buvo diagnozuotas iki 50 metų;
- Krūties ir kiaušidžių vėžiu sergančio giminaičio buvimas jūsų šeimoje;
- Jūsų šeimos atvejai, kai yra daugybinis ar abipusis vienos ar abiejų krūtų vėžys;
- Jei jūsų šeimoje vyrui buvo krūties vėžys;
- Dėl vėžio (pvz., Kiaušidžių ir kasos vėžio).
Kaip atliekama BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė??
Analizė susideda iš nedidelio kraujo kiekio paėmimo iš venos arba mėginio paėmimo iš žandikaulio epitelio. Tyrimams atlikti nereikia specialaus pasiruošimo.
Ką daryti, jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų tyrimas yra teigiamas?
Teigiamas rezultatas rodo, kad jūs paveldėjote BRCA1 ir BRCA2 genų defektą ir turite polinkį vystytis tam tikros rūšies vėžys (krūties, kiaušidžių, prostatos (vyrams), žarnos, gerklų ir kt.). Analizė rodo tik vėžio tikimybę ir nereiškia, kad visi kraujo giminaičiai turės genetinį defektą. Jei randama moters BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, rizika susirgti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu yra 50–90 proc..
Teigiamas testo rezultatas yra svarbi informacija, leidžianti kuo anksčiau imtis prevencinių priemonių ir sumažinti vėžio išsivystymo tikimybę..
Ir jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė yra neigiama?
Neigiamas rezultatas nereiškia, kad nesusirgsite vėžiu. Tai reiškia, kad jūsų vėžio rizika yra vidutinė ir jos prevencijai nereikia tiek daug dėmesio, kiek šių mutacijų atveju. Be abejo, neigiamas rezultatas nepaneigia tokių bendrų klinikinių profilaktinių tyrimų kaip mamologo tyrimas ir mamografija..
Galite užsiregistruoti analizei paskambinę:
8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54
Priėmimo laikas: pirmadieniais – penktadieniais nuo 8 iki 10 val.
Genetiniai krūties ir kiaušidžių vėžio rizikos veiksniai (BRCA1, BRCA2) (išduodant genetinį žemėlapį)
Biomedžiagos priėmimas šiam tyrimui gali būti atšauktas likus 2-3 dienoms iki oficialių valstybinių švenčių dėl technologinio gamybos ypatumo! Nurodykite informaciją kontaktų centre.
Norint nustatyti paveldimą polinkį vystytis kiaušidžių ir krūties vėžiui organizme, būtina atlikti išsamų genetinį tyrimą. Dirbant su paciento kraujo mėginiu analizuojami dažniausiai pasitaikantys vėžio genetiniai žymenys. Jie yra šių rūšių onkologinių ligų vystymosi rodikliai..
Jei jums buvo paskirta jautrumo krūties vėžiui analizė, tai nėra sakinys, tai yra vienas efektyviausių ankstyvos šios ligos diagnozavimo būdų. Kuo greičiau jis randamas organizme, tuo efektyvesnis bus gydymo procesas..
Paveldimo krūties vėžio tyrimo indikacijos
Būtina išlaikyti genų kraujo tyrimą dėl BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, kai:
- tokių artimų giminaičių rūšių vėžys kaip prostatos vėžys ir krūties vėžys;
- daugybinės neoplazmos kūne;
- navikų atsiradimas ankstyvame amžiuje;
- pacientas serga proliferacinėmis krūties ligomis.
Atliekant BRCA1 ir BRCA2 kraujo tyrimą, išlaidos mūsų centre visiškai atitinka teikiamų paslaugų kokybę. Mes garantuojame 100% onkologijos molekulinių genetinių tyrimų rezultatų tikslumą ir greitą jų pristatymą pacientui. Kiek kainuoja analizė ir koks turėtų būti jos pasirengimas, klauskite mūsų centro darbuotojų internete arba paskambinę svetainėje nurodytu telefono numeriu.
BENDROSIOS RENGIMO KRAUJO BANDYMAMS TAISYKLĖS
Daugelio tyrimų metu kraują rekomenduojama duoti nevalgius, tai ypač svarbu, jei atliekamas dinamiškas tam tikro rodiklio stebėjimas. Maisto vartojimas gali tiesiogiai paveikti tiek tiriamų parametrų koncentraciją, tiek fizines mėginio savybes (padidėjęs drumstumas - lipemija - suvalgius riebaus patiekalo). Jei reikia, galite paaukoti kraują per dieną po 2–4 valandų badavimo. Prieš pat paimant kraują rekomenduojama išgerti 1–2 stiklines negazuoto vandens, tai padės padidinti tyrimui reikalingą kraujo kiekį, sumažins kraujo klampumą ir sumažins krešulių tikimybę mėgintuvėlyje. 30 minučių prieš tyrimą būtina neįtraukti fizinio ir emocinio streso, rūkyti. Kraujas tyrimams imamas iš venos.
BRCA1 ir BRCA2 genų analizė, siekiant nustatyti paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio sindromą
Vienas iš labiausiai paplitusių šeiminių navikų tipų yra paveldimas krūties vėžys (BC), kuris sukelia 5–10% visų piktybinių krūties pažeidimų atvejų. Paveldimas krūties vėžys dažnai siejamas su didele kiaušidžių vėžio (OC) rizika. Paprastai mokslinėje ir medicinos literatūroje vartojamas vienas terminas „krūties ir kiaušidžių vėžio sindromas“. Be to, sergant kiaušidžių naviko ligomis, paveldimo vėžio dalis yra dar didesnė nei krūties vėžio atveju: 10–20% OC atvejų yra dėl paveldimo genetinio defekto.
Polinkis į BC / OC sindromo atsiradimą yra susijęs su mutacijomis BRCA1 arba BRCA2 genuose tokiems pacientams. Mutacijos yra paveldimos - tai yra, pažodžiui, kiekviena tokio žmogaus kūno ląstelė turi žalą, kurią jis paveldėjo. Piktybinio naviko tikimybė pacientams, turintiems BRCA1 arba BRCA2 mutacijas, iki 70 metų pasiekia 80%.
BRCA1 ir BRCA2 genai vaidina pagrindinį vaidmenį išlaikant genomo vientisumą, ypač DNR atstatymo (atkūrimo) procesuose. Mutacijos, turinčios įtakos šiems genams, dažniausiai sukelia sutrumpinto, neteisingo baltymo sintezę. Toks baltymas negali tinkamai atlikti savo funkcijų - „stebėti“ visos ląstelės genetinės medžiagos stabilumo.
Tačiau kiekvienoje ląstelėje yra dvi kiekvieno geno kopijos - iš mamos ir iš tėčio, todėl antroji kopija gali kompensuoti ląstelių sistemų sutrikimus. Tačiau jo gedimo tikimybė taip pat yra labai didelė. Jei sutrinka DNR atkūrimo procesai, ląstelėse pradeda kauptis kiti pokyčiai, kurie savo ruožtu gali sukelti piktybinę transformaciją ir auglio augimą..
Genetinio polinkio į vėžį nustatymas:
Remiantis molekulinės onkologijos laboratorija N.N. N.N. Petrov, pacientams naudojama nuosekli analizė:
- pirmiausia tiriamas dažniausių mutacijų (4 mutacijų) buvimas
- nesant tokio ir klinikinio poreikio, galima atlikti išplėstinę analizę (8 mutacijos) ir (arba) visos BRCA1 ir BRCA2 genų sekos analizę.
Šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 2000 patogeninių mutacijų variantų BRCA1 ir BRCA2 genuose. Be to, šie genai yra gana dideli - atitinkamai 24 ir 27 egzonai. Todėl išsami BRCA1 ir BRCA2 genų sekos analizė yra sunkus, brangus ir daug laiko reikalaujantis procesas..
Tačiau kai kurioms tautybėms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų diapazonas (vadinamasis „įkūrėjo efektas“). Taigi slavų kilmės rusų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų patogeniškų BRCA1 variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas gali žymiai pagreitinti pacientų, turinčių paveldimo krūties vėžio / OC požymių, genetinius tyrimus..
BRCA2 geno sekos analizė, c.9096_9097delAA mutacijos identifikavimas
Kada reikia ištirti BRCA1 ir BRCA2 mutacijas??
Nacionalinis išsamus vėžio tinklas (NCCN) rekomenduoja genetiniams tyrimams siųsti šiuos pacientus:
- Pacientams iki 45 metų diagnozuotas krūties vėžys
- Krūties vėžiu sergantys pacientai iki 50 metų, jei šeima turi bent vieną artimą kraujo giminę, turinčią tokią diagnozę
- Taip pat tuo atveju, jei krūties vėžiu sergantis pacientas iki 50 metų neturi onkologinės šeimos istorijos
- Jei iki 50 metų diagnozuojami keli krūties pažeidimai
- Krūties vėžiu sergantys pacientai iki 60 metų - jei pagal histologinio tyrimo rezultatus navikas tris kartus neigiamas (nėra ER, PR, HER2 žymenų išraiškos).
- Jei diagnozuotas krūties vėžys bet kuriame amžiuje - jei yra bent vienas iš šių požymių:
- mažiausiai 1 artimas giminaitis, sergantis krūties vėžiu, jaunesnis nei 50 metų;
- bent 2 artimi giminaičiai, sergantys bet kokio amžiaus krūties vėžiu;
- mažiausiai 1 artimas giminaitis su OC;
- bent 2 artimi giminaičiai, sergantys kasos vėžiu ir (arba) prostatos vėžiu;
- turintis vyro giminę, sergančią krūties vėžiu;
- priklausymas populiacijai, kurioje yra daug paveldimų mutacijų (pavyzdžiui, žydai aškenaziai);
- Visiems pacientams, kuriems diagnozuotas kiaušidžių vėžys.
- Jei vyrui diagnozuotas krūties vėžys.
- Jei diagnozuojamas prostatos vėžys (su Gleasono balu> 7), bent vienam giminaičiui, sergančiam OC ar BC, iki 50 metų, arba jei yra bent du giminaičiai, sergantys BC, kasos vėžiu ar prostatos vėžiu.
- Jei jums buvo diagnozuotas kasos vėžys, jei turite bent vieną giminę, sergančią OC ar BC iki 50 metų, arba jei turite bent du giminaičius, sergančius krūties vėžiu, kasos vėžiu ar prostatos vėžiu.
- Jei kasos vėžys diagnozuojamas asmeniui, priklausančiam aškenazių žydų etninei grupei.
- Jei giminaitė turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją
Atliekant molekulinę genetinę analizę turėtų būti teikiamos genetinės konsultacijos, kurių metu aptariamas testavimo turinys, prasmė ir pasekmės; teigiamų, neigiamų ir neinformatyvių rezultatų vertė; siūlomo bandymo techniniai apribojimai; poreikis informuoti artimuosius, jei atsiranda paveldima mutacija; navikų atrankos ir prevencijos ypatybės mutacijų nešikiuose ir kt..
Kaip išsitirti dėl BRCA1 ir BRCA2 mutacijų?
Analizės medžiaga yra kraujas. Genetiniams tyrimams naudojami EDTA mėgintuvėliai (purpurinė dangtelis). Duoti kraujo galite Nacionalinio medicinos tyrimų centro laboratorijoje arba atsinešti iš bet kurios kitos laboratorijos. Kraujas kambario temperatūroje laikomas iki 7 dienų.
Specialus pasiruošimas tyrimui nėra būtinas, valgymo, vaistų vartojimas, kontrastinių medžiagų vartojimas ir kt. Neturi įtakos tyrimo rezultatams..
Po kurio laiko ar po gydymo jums nereikės pakartoti tyrimo. Paveldima mutacija negali išnykti ar pasireikšti per gyvenimą ar po gydymo.
Ką daryti, jei moteris turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją?
Patogeninių mutacijų nešiotojams sukurtas priemonių rinkinys ankstyvai krūties navikų ir kiaušidžių vėžio diagnostikai, prevencijai ir gydymui. Jei tarp sveikų moterų laiku nustatyti tuos, kurie turi genų defektą, galima diagnozuoti ligos vystymąsi ankstyvosiose stadijose.
Mokslininkai nustatė su BRCA susijusių navikų jautrumo vaistams ypatybes. Jie gerai reaguoja į kai kuriuos citotoksinius vaistus, todėl gydymas gali būti labai sėkmingas..
Sveikiems BRCA mutacijų nešiotojams rekomenduojama:
- Kas mėnesį atliekamas savęs patikrinimas nuo 18 metų
- Pieno liaukų klinikinis tyrimas (mamografija arba magnetinio rezonanso tomografija) nuo 25 metų amžiaus.
- Vyrams, nešantiems BRCA1 / 2 mutaciją, rekomenduojama kasmet atlikti pieno liaukų klinikinį tyrimą nuo 35 metų. Nuo 40 metų patartina atlikti prostatos liaukos atrankinį tyrimą.
- Dermatologiniai ir oftalmologiniai tyrimai ankstyvai melanomos diagnozei nustatyti.
Kaip paveldimas polinkis sirgti krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžiu.
Dažnai BRCA1 / BRCA2 mutacijų nešiotojams kyla klausimas - ar ji perduodama visiems vaikams ir kokios yra genetinės paveldimos krūties vėžio formos priežastys? Tikimybė perduoti sugadintą geną palikuonims yra 50 proc..
Ligą vienodai paveldi tiek berniukai, tiek mergaitės. Genas, susijęs su krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymu, nėra lyties chromosomose, todėl mutacijos nešiojimo tikimybė nepriklauso nuo vaiko lyties.
Jei mutacija perduodama vyrams per kelias kartas, labai sunku išanalizuoti kilmę, nes vyrai krūties vėžiu serga gana retai, net jei yra geno defektas.
Pavyzdžiui: paciento senelis ir tėvas buvo nešiotojai, ir jie liga nepasireiškė. Paklaustas, ar šeimoje nebuvo vėžio atvejų, toks pacientas atsakys neigiamai. Jei nėra kitų paveldimų navikų klinikinių požymių (ankstyvas amžius / navikų daugybė), gali būti neatsižvelgiama į paveldimą ligos komponentą.
Jei nustatoma BRCA1 arba BRCA2 mutacija, patariama ištirti ir visus kraujo giminaičius.
Kodėl genetiniuose tyrimuose svarbu atsižvelgti į etnines šaknis?
Daugelis etninių grupių turi savo dažnų mutacijų rinkinį. Renkantis tyrimo gylį, reikia atsižvelgti į nacionalines dalyko šaknis.
Mokslininkai įrodė, kad kai kurioms tautybėms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų diapazonas (vadinamasis „įkūrėjo efektas“). Taigi slavų kilmės rusų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų patogeniškų BRCA1 variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas gali žymiai pagreitinti pacientų, turinčių paveldimo krūties vėžio / OC požymių, genetinius tyrimus..
Pabaigai - vaizdinė infografika „Paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio sindromas“. Autorius - Kuligina Ekaterina Shotovna, mokslų daktarė, Federalinės valstybinės biudžetinės įstaigos "Nacionalinio medicinos tyrimų centro onkologijos mokslinė laboratorija" vyresnioji mokslo darbuotoja. N.N. Petrovas "Rusijos sveikatos ministerija.
Autoriaus leidinys:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N. N. molekulinės onkologijos mokslinės laboratorijos laborantas-tyrėjas. N.N. Petrovas "Rusijos sveikatos ministerija
Solo ABC: BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM genų duomenų analizė
„Solo ABC“ - išplėstas genetinis BRCA1 / 2, ATM ir CHEK2 genų tyrimas, leidžiantis nustatyti paveldimą moterų polinkį į krūties ir kiaušidžių vėžį, vyrų prostatos vėžį ir abiejų kasą..
Tyrimas grindžiamas naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodu, leidžiančiu aptikti visas patogenines mutacijas analizuojamuose keturiuose genuose, o PGR testai atskleidžia tik keletą dažniausiai pasitaikančių patogeninių mutacijų BRCA1 / 2 genuose..
„Solo ABC“ tyrimas taip pat veiksmingas, jei jau nustatyta onkologinė diagnozė (krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, kasos vėžys, prostatos vėžys). Jei nustatomos mutacijos, šiuo atveju galima rekomenduoti tikslinį gydymą PARP inhibitoriais ir platinos vaistais..
Naujos kartos sekos, BRCA1 / 2.
Naujos kartos sekos (NGS).
Kokia biomedžiaga turėtų būti naudojama tyrimams?
- Norėdami nustatyti paveldimas mutacijas
- Įvertinti tikslinės terapijos veiksmingumą sergantiems vėžiu
Parafino blokai - juose yra naviko audinys, gautas biopsijos / operacijos metu. Blokai laikomi kambario temperatūroje. Būtent blokai naudojami pakartotiniams imunohistocheminiams ir molekuliniams genetiniams tyrimams..
Histologiniai preparatai (stiklas) - pataisyti jie supranta ląstelių sudėtį ir naviko ypatybes. Akiniai, išskyrus parafino kaladėles, nėra skirti pakartotiniams imunohistocheminiams ar genetiniams tyrimams. Akiniai laikomi tomis pačiomis sąlygomis kaip ir kaladėlės.
Bendra informacija apie tyrimą
Tradiciškai norint nustatyti mutacijų nešėjus BRCA genuose, naudojamas PGR metodas, kuris nustato vidutiniškai 5-8 mutacijas, dažniausiai pasitaikančias slavų populiacijoje. Tačiau šis metodas turi keletą apribojimų, dėl kurių iki 15% mutacijų lieka nepastebėta. Norint pagerinti mutacijų nešėjų nustatymo efektyvumą, būtina naudoti naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodą, leidžiantį „perskaityti“ visą analizuojamų genų koduojančią sritį. Tai leidžia identifikuoti visas esamas mutacijas, įskaitant anksčiau neaprašytas.
BRCA genų mutacijos dažniausiai siejamos su moterų krūties ir kiaušidžių vėžiu, vyrų prostatos vėžiu ir abiejų kasa. Pavyzdžiui, jei moteris vidutiniškai per visą savo gyvenimą serga krūties vėžiu 5,6% tikimybe, BRCA1 arba BRCA2 geno mutaciją turinti moteris padidėja iki 70%. Vyrų, sergančių BRCA1 / 2 genų mutacijomis, rizika susirgti prostatos vėžiu padidėja iki 16%, kasos vėžio išsivystymo rizika tampa daugiau nei 5%.
Kiti genai taip pat siejami su padidėjusia krūties, kiaušidžių ir prostatos vėžio išsivystymo rizika: bankomatas (2–5 kartus padidina krūties vėžio riziką) ir CHEK2 (riziką padidina 28–37%)..
- leidžia aptikti iki 100% BRCA1 / 2 genų mutacijų, kurios net nebuvo aprašytos anksčiau;
- tiriant naviko mėginį, nustatomos ne tik paveldimos, bet ir somatinės mutacijos, kurios leidžia įvertinti tikslinės terapijos PARP inhibitoriais efektyvumą;
- tyrimo ataskaitoje yra personalizuota mutacijos nešiotojų patikros programa, genetinės rizikos artimiesiems įvertinimas ir sveikų nešiotojų prevencijos rekomendacijos..
Kai planuojamas tyrimas?
Nurodymas patikrinti sveiką žmogų pirmiausia yra apsunkinta šeimos istorija. Yra keletas kriterijų, leidžiančių sveikam žmogui įvertinti savo šeimos istoriją:
- onkologinės ligos buvo nustatytos 2 ar daugiau tos pačios linijos giminaičių (motinos ar tėvo);
- giminaičiai turi tą patį naviko tipą arba skirtingus navikus, dažnai nustatomi to paties paveldimo naviko sindromo atveju; taigi, BRCA1 mutacijos nešiotojai gali išsivystyti ne tik krūties vėžį ir (arba) kiaušidžių vėžį, bet ir kasos vėžį, melanomą, o vyrai taip pat serga su BRCA susijusiu prostatos vėžiu, krūties vėžiu ir kt.;
- giminaičio liga prasideda nuo jaunesnio nei 50 metų amžiaus;
- bent vienas giminaitis turi patogeninę mutaciją, susijusią su paveldimomis vėžio formomis.
Be to, „Solo ABC“ tyrimas skirtas žmonėms, kuriems diagnozuotas krūties, kiaušidžių, kasos ir prostatos vėžys, siekiant įvertinti PARP inhibitorių ir platinos vaistų veiksmingumą..
Ką reiškia rezultatai?
Jokių mutacijų nenustatyta - krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika neviršija bendros populiacijos vertybių.
BRCA1, BRCA2, ATM arba CHEK2 genų mutacijos nustatymas - moterų krūties ir kiaušidžių vėžio, vyrų prostatos vėžio ir kasos išsivystymo rizika žymiai viršija bendrąsias populiacijos vertes (tyrimo ataskaitoje nurodoma, kiek didesnė rizika).
BRCA genų mutacijos
Santrumpa BRCA reiškia du genus - BRCA1 ir BRCA2. Iš anglų kalbos jų pavadinimas verčiamas kaip „krūties vėžio genas“ (BReast CAncer genas).
Paprastai baltymai, koduojantys šiuos genus, reikalingi pažeistai DNR atstatyti. Jei juose atsiranda defektų, ši funkcija sutrinka, pažeista DNR nėra tinkamai atkurta, ląstelėje kaupiasi genetiniai skilimai ir ji gali virsti vėžiu.
Remiantis statistika, BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos įvyksta vienam iš 300-800 žmonių. Nešėjai padidina krūties, kiaušidžių, kiaušintakių, pilvaplėvės, prostatos, kasos, skrandžio, tulžies pūslės ir tulžies latakų bei melanomos vėžio riziką. Jei asmuo paveldi kai kurias mutacijas iš abiejų tėvų, jam išsivysto Fanconi anemija, padidėja kai kurių piktybinių navikų ir ūminės mieloidinės leukemijos išsivystymo rizika..
Kokias funkcijas BRCA1 ir BRCA2 genai atlieka normaliai??
BRCA1 ir BRCA2 genai yra skirtingose chromosomose - atitinkamai 17 chromosomos ilgoje rankoje (q) 21.31 pozicijoje ir 13 chromosomos ilgojoje rankoje (q) 13.1 padėtyje. Bet jie atlieka panašias funkcijas..
Abu baltymai, kuriuos užkoduoja šie genai, per homologinę rekombinaciją suremontuoja DNR dvigubas grandines. Visos žmogaus ląstelių chromosomos yra suporuotos. Kai vienoje iš chromosomų yra pažeistos abi DNR grandinės, seserinė chromosoma jai „dovanoja“ vieną panašaus savo DNR fragmento grandinę, o antroji grandinė atstatoma palei ją, kaip šablone..
BRCA genai vaidina svarbų vaidmenį šiame procese. Jie yra naviką slopinantys genai. Jei jose įvyksta mutacijos, genomas tampa nestabilus. Dėl susikaupusių genetinių defektų normali ląstelė virsta naviku ir sukelia piktybinį naviką.
Kaip vyksta mutacija ir kaip ji grasina?
Visos genų mutacijos yra suskirstytos į dvi dideles grupes:
- Paveldimas (gemalinis) asmuo gauna iš savo tėvų. Pavyzdžiui, jei motina ar tėvas turi BRCA1 arba BRCA2 geno defektą, vaikas turi 50% tikimybę jį gauti ir jis bus visose kūno ląstelėse. BRCA mutacija paveldima autosominiu dominantiniu būdu, tai yra pakankamai, kad ji būtų tik vienoje iš suporuotų chromosomų. Net jei antrasis genas yra normalus, sutrinka baltymo funkcija ir tai gresia padidėjusia vėžio rizika..
- Somatinės mutacijos atsiranda gyvenimo metu, pavyzdžiui, dėl jonizuojančiosios spinduliuotės, cheminių kancerogenų poveikio organizmui. Tokiu atveju genetinis defektas atsiras tik kai kuriose ląstelėse. Tai taip pat gali sukelti vėžį..
Šiuo metu BRCA genuose yra daug įvairių mutacijų. Tai gali būti ištrynimai (chromosomų sekcijos praradimas), intarpai (papildomi intarpai į DNR), pavienių nukleotidų polimorfizmai (atskirų genetinio kodo „raidžių“ pakeitimas).
Kiek padidėja vėžio rizika?
Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs „moteriškas“ piktybinis navikas. Pasak ekspertų iš JAV, ši liga bus diagnozuota kas aštuntai moteriai per visą savo gyvenimą. Vyrams toks navikas taip pat gali atsirasti, tačiau rizika yra daug mažesnė - 0,1% gyvenimo metu. Sutrikus BRCA genų funkcijai, rizika žymiai padidėja.
Su BRCA1 mutacijomis:
- Krūties vėžio išsivystymo rizika moterims pagal 70 metų: 44–78 proc..
- Vyrų krūties vėžio rizika pagal 70 metų: 0,22–2,8%.
Su mutacijomis BRCA2:
- Krūties vėžio išsivystymo rizika moterims pagal 70 metų: 31–56 proc..
- Vyrų krūties vėžio rizika pagal 70 metų: 3,2–12%.
Krūties vėžys, susijęs su paveldimomis mutacijomis, yra 5–10% visų atvejų. 35% atvejų BRCA1 geno defektai yra atsakingi už jo vystymąsi, 25% atvejų - BRCA2 geno defektai.
Vidutinės moters gyvenimo rizika susirgti kiaušidžių vėžiu yra apie 1,3%. Su mutacijomis BRCA1 gene jis padidėja iki 18–54%, BRCA2 geno - iki 2,4–19%.
Kas turi išsitirti dėl BRCA mutacijų?
Konsultacijos su klinikiniu genetiku ir BRCA genų mutacijų tyrimai nurodyti šiais atvejais:
- Moters krūties vėžys diagnozuojamas iki 50 metų.
- Piktybiniai navikai abiejose krūtyse.
- Tris kartus neigiamas krūties vėžys: pagal imunohistocheminius tyrimus naviko ląstelių paviršiuje nėra hormonų estrogeno ir progesterono, HER2 receptoriaus baltymo, receptorių..
- Medulinis krūties vėžys yra retas histologinis naviko tipas, statistiškai dažnai susijęs su mutacijomis.
- Daugybiniai pirminiai piktybiniai navikai (PMN) - kai pacientui vienu metu diagnozuojami du ar daugiau skirtingų piktybinių navikų. Dažniausiai kalbame apie krūties ir kiaušidžių vėžį.
- Kiaušidžių, kiaušintakių vėžys, piktybinių pilvaplėvės ląstelių pažeidimai bet kuriame amžiuje.
- Krūties vėžys vyrui.
- BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos yra ypač paplitusios aškenazių žydų etninėje grupėje, jas patariama pasitikrinti, net jei nėra kitų rizikos veiksnių.
Taip pat rekomenduojama patikrinti žmones, kurie turi šeimos istoriją: jei krūties vėžys buvo diagnozuotas artimam giminaičiui iki 50 metų, kiaušidžių vėžys bet kokio amžiaus, dvišaliai krūties navikai, pirminiai daugybiniai piktybiniai navikai, jei krūties vėžys diagnozuotas bet kokio amžiaus iš dviejų artimų giminaičių, iš vyro giminaičio.
BRCA genų mutacijų paveldėjimas. Normalūs chromosomų pjūviai rodomi rausva, balta - pjūvis su mutacija. Šiuo atveju tėvas yra nešiotojas, jis perdavė „neteisingą“ geną vienam iš sūnų ir vienai iš dukterų (50 proc.). Du kiti vaikai (50 proc.) Paveldėjo normalius genus. Šaltinis
Jei yra šių rizikos veiksnių, logiška pirmiausia išbandyti šeimos nario, kuriam diagnozuotas vėžys, BRCA mutaciją. Tada atliekami tyrimai dėl aptiktų jo artimų giminaičių mutacijų. Vaikams iki 18 metų šie tyrimai nėra būtini, nes vaikystėje nėra veiksmingų prevencinių priemonių..
Žinodamas apie vėžiu sergančio paciento BRCA mutacijos buvimą, gydytojas gali paskirti efektyvesnį gydymą ir teisingai įvertinti prognozę. Sveikiems žmonėms ši informacija padeda laiku imtis prevencinių priemonių..
Kaip nustatyti BRCA mutacijas?
Tam yra specialios analizės. Kraujo mėginys (vadinamas skysta biopsija) arba piktybinio naviko fragmentas gali būti siunčiami tyrimams. Kraujyje galima rasti tik paveldimas mutacijas. Naviko audinio analizė leidžia nustatyti somatines mutacijas, kurios atsirado tiesiogiai vėžinėse ląstelėse. Todėl dažnai patariama į laboratoriją nusiųsti ir kraujo mėginį, ir audinio fragmentą..
Mutacijos nustatomos įvairiai, moderniausias yra naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodas. Tai leidžia jums nustatyti daugiausia skirtingų genetinių defektų. Europos klinika bendradarbiauja su pirmaujančiomis užsienio laboratorijomis, atliekančiomis tokius tyrimus.
Ką reiškia rezultatas?
Jei laboratorijoje gaunamas teigiamas rezultatas, tai reiškia, kad naviko ląstelėse yra BRCA mutacija.
Jei rezultatas yra neigiamas, tai nereiškia, kad ląstelės genai veikia visiškai normaliai. Pirma, BRCA mutacijos yra labai skirtingos. Daugumą jų galima atpažinti, tačiau kai kurie reti - neištirti, o analizės jų neaptinka. Antra, net jei BRCA1 ir BRCA2 genai yra normalūs, vėžį skatinančios mutacijos gali būti kituose genuose. Daugelį jų taip pat galima aptikti naudojant NGS metodą.
Kartais rezultatas yra neaiškus. Tai reiškia, kad buvo nustatyta mutacija, tačiau nėra įrodymų, kad ji padidintų vėžio riziką..
Jei BRCA mutacijų tyrimo rezultatas yra neigiamas, tačiau yra veiksnių, kurie aiškiai rodo, kad vėžys gali būti paveldimas, turėtumėte dar kartą kreiptis į klinikinį genetiką. Gydytojas nuspręs, ką daryti toliau.
O jei bus nustatytas genetinis defektas? Ar įmanoma sumažinti vėžio riziką?
Moterims, turinčioms BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas, reikia atidžiau stebėti. Mergina turėtų mokėti atlikti krūtų apžiūrą ir nuo 18 metų tai daryti kartą per mėnesį. Nuo 25 metų rekomenduojama kasmet apsilankyti pas mamologą.
Be to, ekspertai rekomenduoja atlikti pieno liaukų nuo 25 iki 30 metų MRT, jei to neįmanoma atlikti, - mamografiją. Nuo 30 metų rodoma metinė mamografija ir MRT su kontrastu.
Norėdami sumažinti riziką, gydytojas gali pasiūlyti vieną iš dviejų priemonių:
- Profilaktinis gydymas tamoksifenu, hormoniniu vaistu, blokuojančiu estrogeno poveikį.
- Profilaktinis pieno liaukų ir (arba) kiaušidžių pašalinimas. Po dvišalės mastektomijos krūties vėžio rizika sumažėja 90-95%.
Kaip gydomas krūties vėžys su BRCA mutacijomis??
Šių mutacijų buvimas daro įtaką gydymo taktikos prognozei ir pasirinkimui. Tokioms moterims padidėja antrojo piktybinio naviko rizika toje pačioje ar kitoje pieno liaukoje, todėl chirurgai dažnai rekomenduoja dvišalę mastektomiją, tuo tarpu pacientui be mutacijų gali būti atsisakyta organus išsaugančių operacijų..
Krūties navikai, turintys BRCA1 ir BRCA2 genų defektų, dažnai yra trigubai neigiami, tai yra, jiems trūksta hormonų estrogeno ir progesterono, HER2 receptoriaus baltymo, receptorių. Šiuos vėžius yra sunkiau gydyti, o hormoniniai ir kai kurie tiksliniai vaistai yra neveiksmingi. Mažiau palanki perspektyva.
Kadangi BRCA genai yra susiję su DNR taisymu, vėžinės ląstelės, kurių funkcija sutrikusi, yra jautresnės chemoterapiniams vaistams, kurie pažeidžia DNR, tokiems kaip cisplatina. Jei naviko ląstelės turi lytinių hormonų receptorius, jos yra jautrios taksanų grupės chemoterapiniams vaistams.
Naviko augimą gali sustabdyti PARP inhibitoriai - vaistai, trukdantys atstatyti pažeistą DNR. Todėl vėžio ląstelėse susikaupia dar daugiau mutacijų, o tai lemia jų mirtį. Šiai grupei priklauso vaistai olaparibas (Linparza), rukaparibas (Rubraka).
Europos klinika naudoja moderniausias analizes, kad aptiktų BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas, ir gydo piktybinius navikus pagal šiuolaikinius tarptautinius protokolus. Mes žinome, kaip kovoti su vėžiu sunkiais atvejais. Galite gauti mūsų onkologo patarimo, sužinoti apie riziką ir kokias atrankos rūšis rekomenduojama reguliariai atlikti jūsų atveju..
Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys. BRCA 1/2 genų mutacijų tyrimas: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT
| Paslaugos kaina: | 3790 RUB * Užsakyti |
- Aukščiausios klasės (moterims nuo 30 metų) - aš 42 810 rub. Ši programa yra išsamaus laboratorinio tyrimo, skirto vyresnėms nei 30 metų moterims, dalis, siekiant nustatyti įvairių organų ir kūno sistemų sutrikimus, būdingus šiam amžiui. Užsisakyti
Mažiausiai 3 valandos po paskutinio valgymo. Galite gerti vandenį be dujų.
Tyrimo metodas: Atitinkamų genetinių lokusų nukleotidų sekos nustatymas pirosekvenuojant naudojant reagentus ir įrangą iš Qiagen (Vokietija).
Krūties vėžys (BC) yra dažniausiai diagnozuojamas vėžys tarp moterų. Kiaušidžių vėžys (OC) yra pagrindinė ginekologinės onkologijos mirties priežastis dėl besimptomės ligos eigos ankstyvosiose stadijose (iki 80% OC atvejų nustatoma III-IV ligos stadijose, kai gydymo efektyvumas yra ypač žemas).
Vienas iš efektyvių būdų, prisidedančių prie ankstyvo krūties vėžio ir OC nustatymo, yra jų paveldimų formų molekulinis genetinis nustatymas. Šis tyrimas leidžia patvirtinti paveldimą polinkį į vėžį ir sudaryti grupes, kurioms yra didesnė krūties vėžio ir OC išsivystymo rizika patogenetiškai pagrįstai vėžio prevencijai ir (arba) ankstyvai vėžio diagnostikai pradiniame vystymosi etape. Tai gali žymiai sumažinti sergamumą ir pagerinti savalaikio gydymo rezultatus..
STUDIJŲ INDIKACIJOS:
- Šeimos istorija (liga diagnozuota artimiausiems giminaičiams).
- Liga ankstyvame amžiuje (iki 40 metų).
- Netipinės ar daugybinės naviko formos viename organe.
REZULTATŲ AIŠKINIMAS:
Tyrimo rezultatas: jei mutacija nerasta, stulpelyje „Rezultatas“ įrašykite „Nerasta“, mutacijos aptikimo atveju - „Rasta“.
Tyrimo rezultato pavyzdys. Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys.
| Parametras | Rezultatas |
|---|---|
| BRCA1 185delAG geno mutacija | Nerastas |
| Mutacija geno BRCA1 300T> G (C61G) | Nerastas |
| BRCA1 geno mutacija 2080delA | Nerastas |
| BRCA1 4153delA geno mutacija | Nerastas |
| BRCA1 geno mutacija 5382insC | Nerastas |
| BRCA2 geno mutacija 6174delT | Nerastas |
| Genetinių tyrimų komentaras: mutacija yra DNR sekos pokytis, sutrikdantis joje užkoduotą informaciją. Šios mutacijos nustatymas yra patologinis požymis, turintis savo klinikinę reikšmę. Norint interpretuoti tyrimo rezultatus, reikalingos gydytojo specialisto konsultacijos. | |
- Jei reikia, pagal tyrimo rezultatus genetikas pateikia išvadą (tarnybos kodas 181011).
- Genetiko išvada atliekama tik už CMD laboratorijoje atliekamas paslaugas.
- Genetikas aprašo rezultatą per 10 kalendorinių dienų po genetinio testo paruošimo
- Genetiko išvadoje pateikiamas nustatyto genotipo prasmės paaiškinimas, galimi patogeneziniai mechanizmai, susiję su tam tikrų sąlygų išsivystymu, individuali patologinių būklių vystymosi rizika ir prevencijos, diagnozavimo rekomendacijos ir galimi paciento valdymo metodai (susitarus su gydančiu gydytoju)..
Atkreipiame jūsų dėmesį į tai, kad tyrimų rezultatų aiškinimą, diagnozę, taip pat gydymo paskyrimą pagal 2011 m. Lapkričio 21 d. Federalinį įstatymą Nr. 323-FZ „Dėl Rusijos Federacijos piliečių sveikatos apsaugos pagrindų“ turi atlikti atitinkamos specializacijos gydytojas..
"[" serv_cost "] => eilutė (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" pagrindinis "] => eilutė (3)" 392 "[10] => eilutė (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => masyvas (1) < [0]=>masyvas (3) < ["cito"]=>eilutė (1) "N" ["own_bmat"] => eilutė (2) "12" ["vardas"] => eilutė (22) "Kraujas su EDTA" >> ["per"] => masyvas (1) < [0]=>masyvas (5) < ["url"]=>eilutė (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => eilutė (55) "Premium klasė (moterims nuo 30 metų) - I" ["serv_cost" ] => eilutė (5) "42810" ["opisanie"] => eilutė (2303) "
Ši programa yra išsamaus laboratorinio tyrimo, skirto vyresnėms nei 30 metų moterims, dalis, siekiant nustatyti įvairių organų ir kūno sistemų sutrikimus, kurie dažniausiai būdingi šiai amžiaus grupei: bendras kraujo tyrimas, biocheminiai uždegimo žymenys, kepenų funkcijos diagnostika, širdies ir kraujagyslių ligos. sistema, inkstai, skydliaukė, skrandis, kasa, žarnos, 2 tipo cukrinis diabetas, aterosklerozės rizika, lytinių hormonų tyrimas, įvairių vitaminų būklės įvertinimas, imuninės sistemos būklės įvertinimas sergant alerginėmis ligomis, parazitinėmis ligomis, naviko žymenys; genetinis polinkis į nėštumo komplikacijas, trombozę, krūties ir kiaušidžių vėžį.
Indikacijos tyrimo tikslams:
- pratęstas vyresnis nei 30 metų moterų profilaktinis patikrinimas.
Atkreipiame jūsų dėmesį į tai, kad tyrimų rezultatų aiškinimą, diagnozę, taip pat gydymo paskyrimą pagal 2011 m. Lapkričio 21 d. Federalinį įstatymą Nr. 323-FZ „Dėl Rusijos Federacijos piliečių sveikatos apsaugos pagrindų“ turi atlikti atitinkamos specializacijos gydytojas..
"[" catalog_code "] => eilutė (6)" 300142 ">>>
| Tipas | Biure |
|---|---|
| Kraujas su EDTA |
Mažiausiai 3 valandos po paskutinio valgymo. Galite gerti vandenį be dujų.
Tyrimo metodas: Atitinkamų genetinių lokusų nukleotidų sekos nustatymas pirosekvenuojant naudojant reagentus ir įrangą iš Qiagen (Vokietija).
Krūties vėžys (BC) yra dažniausiai diagnozuojamas vėžys tarp moterų. Kiaušidžių vėžys (OC) yra pagrindinė ginekologinės onkologijos mirties priežastis dėl besimptomės ligos eigos ankstyvosiose stadijose (iki 80% OC atvejų nustatoma III-IV ligos stadijose, kai gydymo efektyvumas yra ypač žemas).
Vienas iš efektyvių būdų, prisidedančių prie ankstyvo krūties vėžio ir OC nustatymo, yra jų paveldimų formų molekulinis genetinis nustatymas. Šis tyrimas leidžia patvirtinti paveldimą polinkį į vėžį ir sudaryti grupes, kurioms yra didesnė krūties vėžio ir OC išsivystymo rizika patogenetiškai pagrįstai vėžio prevencijai ir (arba) ankstyvai vėžio diagnostikai pradiniame vystymosi etape. Tai gali žymiai sumažinti sergamumą ir pagerinti savalaikio gydymo rezultatus..
STUDIJŲ INDIKACIJOS:
- Šeimos istorija (liga diagnozuota artimiausiems giminaičiams).
- Liga ankstyvame amžiuje (iki 40 metų).
- Netipinės ar daugybinės naviko formos viename organe.
REZULTATŲ AIŠKINIMAS:
Tyrimo rezultatas: jei mutacija nerasta, stulpelyje „Rezultatas“ įrašykite „Nerasta“, mutacijos aptikimo atveju - „Rasta“.
Tyrimo rezultato pavyzdys. Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys.
| Parametras | Rezultatas |
|---|---|
| BRCA1 185delAG geno mutacija | Nerastas |
| Mutacija geno BRCA1 300T> G (C61G) | Nerastas |
| BRCA1 geno mutacija 2080delA | Nerastas |
| BRCA1 4153delA geno mutacija | Nerastas |
| BRCA1 geno mutacija 5382insC | Nerastas |
| BRCA2 geno mutacija 6174delT | Nerastas |
| Genetinių tyrimų komentaras: mutacija yra DNR sekos pokytis, sutrikdantis joje užkoduotą informaciją. Šios mutacijos nustatymas yra patologinis požymis, turintis savo klinikinę reikšmę. Norint interpretuoti tyrimo rezultatus, reikalingos gydytojo specialisto konsultacijos. | |
- Jei reikia, pagal tyrimo rezultatus genetikas pateikia išvadą (tarnybos kodas 181011).
- Genetiko išvada atliekama tik už CMD laboratorijoje atliekamas paslaugas.
- Genetikas aprašo rezultatą per 10 kalendorinių dienų po genetinio testo paruošimo
- Genetiko išvadoje pateikiamas nustatyto genotipo prasmės paaiškinimas, galimi patogeneziniai mechanizmai, susiję su tam tikrų sąlygų išsivystymu, individuali patologinių būklių vystymosi rizika ir prevencijos, diagnozavimo rekomendacijos ir galimi paciento valdymo metodai (susitarus su gydančiu gydytoju)..
Atkreipiame jūsų dėmesį į tai, kad tyrimų rezultatų aiškinimą, diagnozę, taip pat gydymo paskyrimą pagal 2011 m. Lapkričio 21 d. Federalinį įstatymą Nr. 323-FZ „Dėl Rusijos Federacijos piliečių sveikatos apsaugos pagrindų“ turi atlikti atitinkamos specializacijos gydytojas..
Toliau naudodamiesi mūsų svetaine sutinkate, kad būtų tvarkomi slapukai, vartotojo duomenys (informacija apie vietą; OS tipas ir versija; naršyklės tipas ir versija; įrenginio tipas ir jo ekrano skiriamoji geba; šaltinis, iš kur vartotojas atvyko į svetainę; iš kurios svetainės ar kokiu būdu reklama; OS ir naršyklės kalba; kuriuos puslapius vartotojas atidaro ir kokius mygtukus vartotojas spustelėja; IP adresas), kad galėtų valdyti svetainę, atlikti pakartotinį taikymą ir atlikti statistinius tyrimus bei apžvalgas. Jei nenorite, kad jūsų duomenys būtų tvarkomi, palikite svetainę.
Autorinės teisės FBSI Rospotrebnadzor centrinis epidemiologijos tyrimų institutas, 1998 - 2020
Centrinė buveinė: 111123, Rusija, Maskva, g. Novogireevskaya, 3a, metro „Shosse Entuziastov“, „Perovo“
+7 (495) 788-000-1, [email protected]
! Toliau naudodamiesi mūsų svetaine sutinkate, kad būtų tvarkomi slapukai, vartotojo duomenys (informacija apie vietą; OS tipas ir versija; naršyklės tipas ir versija; įrenginio tipas ir jo ekrano skiriamoji geba; šaltinis, iš kur vartotojas atvyko į svetainę; iš kurios svetainės ar kokiu būdu reklama; OS ir naršyklės kalba; kuriuos puslapius vartotojas atidaro ir kokius mygtukus vartotojas spustelėja; IP adresas), kad galėtų valdyti svetainę, atlikti pakartotinį taikymą ir atlikti statistinius tyrimus bei apžvalgas. Jei nenorite, kad jūsų duomenys būtų tvarkomi, palikite svetainę.
BRCA 1 ir BRCA2 genų mutacijos. Pagrindiniai klausimai ir komentarai.
Pagrindinis:
BRCA1 ir BRCA2 genai, priklausantys naviko slopinimo genų klasei. Šių genų mutacijos būdingos paveldimiems pieno liaukų ir kiaušidžių navikams..
Labai padidėja rizika susirgti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu moterims, paveldėjusioms „pavojingas“ šių genų mutacijas. Vyrams, turintiems šias mutacijas, taip pat padidėja krūties vėžio tikimybė, taip pat sėklidžių, prostatos ir kraujagyslių navikų navikai..
Šiuo metu atliekami genetiniai testai, skirti ieškoti dažniausiai pasitaikančių BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, ir užbaigti šių genų sekos nustatymą..
Kai mutacijos randamos BRCA1 ir BRCA2 genuose, pacientams valdyti yra kelios taktikos.
Kas yra šie genai?
Žmogaus genai, susiję su naviko slopinimo genais..
Nepakeistose ląstelėse BRCA1 ir BRCA2 padeda išlaikyti genetinės medžiagos stabilumą DNR replikacijos metu ir užkerta kelią nekontroliuojamam ląstelių augimui. Esant mutacijoms, genų aktyvumas sumažėja arba yra visiškai užblokuotas, o tai kai kuriais atvejais (atsižvelgiant į mutacijos „sunkumą“ lemia paveldimų pieno liaukų ir kiaušidžių navikų išsivystymą..
Genai BRCA1 ir BRCA2 gavo pavadinimus atitinkamai iš anglų kalbos brį rytus apiencer jautrumo genas 1 ir brį rytus apiencer jautrumo genas 2.
Kaip BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos veikia navikų išsivystymo riziką?
Ne visi genų pokyčiai (mutacijos) lemia jų užkoduotų baltymų funkcijos praradimą.Kai kurios mutacijos gali būti reikšmingos ir turėti klinikinių pasireiškimų, kitos gali likti neutralios. Asmeninę riziką susirgti vėžiu padidina tik reikšmingos mutacijos.
Moterims, turinčioms BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas, labai padidėja onkologinių pieno liaukų ir (arba) kiaušidžių ligų rizika. Šiems pacientams būdingas ankstyvas vystymasis (prieš menopauzę) ir piktybinė naviko proceso eiga. Taip pat mutacijų buvimas BRCA1 gene padidina riziką susirgti kitomis vėžio rūšimis, tokiomis kaip gimdos kaklelio vėžys ir gimdos, kasos ir storosios žarnos kūnas. BRCA2 geno mutacijos taip pat padidina skrandžio, tulžies pūslės, tulžies latakų ir melanomos vėžio išsivystymo tikimybę..
Vyrams, turintiems BRCA1 mutacijas, yra didesnė rizika susirgti krūties vėžiu, galbūt kasos ir sėklidžių vėžiu, taip pat ankstyvuoju prostatos vėžiu; tačiau vyrams, turintiems BRCA2 mutacijas, yra didesnė tikimybė susirgti vėžiu..
Reikėtų pažymėti, kad mutacijų buvimas BRCA1 ir BRCA2 genuose nėra 100% pieno liaukų ir (arba) kiaušidžių neoplazmų išsivystymo faktas, o šių genų mutacijų nebuvimas visiškai negarantuoja galimybės susirgti onkologinėmis ligomis nebuvimo..
Remiantis statistika, moterų, turinčių „sunkių“ BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas, krūties vėžio išsivystymo tikimybė padidėja 5 kartus (nuo 12% (120 iš 1000) iki 60% (600 iš 1000))..
Kiaušidžių vėžio atsiradimo rizika bendroje populiacijoje yra ne didesnė kaip 1,4 proc. (14 iš 1000 moterų), tuo tarpu BRCA1 ir BRCA2 mutacijų nešiotojų rizika padidėja iki 15–40 proc. (150–400 iš 1000)..
Kartu svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad šiuo metu visi paveldimo krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio tyrimai buvo atlikti didelėms šeimoms, kurių patologija buvo žinoma anamnezėje, o vėžio tikimybė yra apskaičiuojama šeimos atvejams ir gali skirtis nuo bendros populiacijos.
Ar yra kitų genų, kurie padidina krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio atsiradimo tikimybę??
Taip, daugybė tyrimų parodė, kad TP53, PTEN, STK11 / LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1 ir MSH2 genų mutacijos taip pat yra susijusios su paveldimu krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu, tačiau jos yra daug rečiau pasitaikančios. Iš viso nustatyta, kad baltųjų JAV gyventojų BRCA1 ir BRCA2 mutacijos pasireiškia nuo 5 iki 10 procentų visų krūties navikų ir nuo 10 iki 15 procentų visų kiaušidžių navikų..
Ar yra BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, būdingiausių atskiroms populiacijoms??
Taip, yra tokių „specifinių“ mutacijų. Pavyzdžiui, žydai aškenaziai turi tris „specifines mutacijas, iš kurių dvi aptinkamos BRCA1 gene ir viena BRCA2 gene. Vienas tyrimas parodė, kad žydų tarpe šių mutacijų dažnis yra 5 kartus didesnis nei tarp kitų tautybių, tuo tarpu kitos mutacijos praktiškai nenustatyta. Kitoms populiacijoms, įskaitant Rusijos, taip pat būdingas „specifinių“ mutacijų buvimas BRCA1 ir BRCA2 genuose.
Kokie genetiniai tyrimai egzistuoja šiandien ir kaip jie atliekami?
Šiandien yra keletas būdų, kaip ieškoti mutacijų BRCA1 ir BRCA2 genuose, tačiau visi jie yra susiję su nukleotidų sekos tyrimu ir taškinių mutacijų ar delecijų paieška.
Norint nustatyti mutacijas, periferinis kraujas imamas iš venos bet kurioje gydymo patalpoje, laboratorijoje ar klinikoje, o po to kraujo mėginys pristatomas į molekulinę genetinę laboratoriją DNR išskyrimui ir tolesniems tyrimams..
Tyrimo trukmė gali būti nuo dviejų (jei tiriamos dažniausios mutacijos) iki 8 (jei įvyksta visiškas genų sekos nustatymas) savaitės.
Prieš skiriant testą, rekomenduojama pasikonsultuoti su genetiku, turinčiu patirties onkologiniams pacientams patarti, būtent jis padės išsiaiškinti, kuris iš tyrimų yra tinkamiausias. Be to, genetikas, nustatydamas mutacijas, padės apskaičiuoti ligos išsivystymo ir mutacijų perdavimo ateities kartoms riziką..
Kam parodytas šis testavimas??
Šiuo metu nėra tokių bandymų standartų ar gairių..
Šeimoms, kurioms anksčiau buvo krūties ar kiaušidžių vėžys, labiausiai naudinga ištirti nukentėjusius šeimos narius dėl BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų. Jei sergančiam šeimos nariui nustatoma „sunki“ mutacija, reikia ištirti visus kitus šeimos narius..
Tarp pacientų yra kelios rizikos grupės:
Visų gyventojų moterims, išskyrus žydus aškenazius:
jei bent vienam iš pirmosios ar antrosios santykių giminaičių (motinai, dukrai ar seseriai) buvo diagnozuotas krūties vėžys iki 50 metų amžiaus;
trims ar daugiau šeimos giminaičių, neatsižvelgiant į santykių laipsnį (močiutėms, tetai, pusbroliams ir kt.), buvo diagnozuotas krūties vėžys, neatsižvelgiant į amžių;
jei vienam iš giminaičių buvo diagnozuotas krūties vėžys, o kitam - kiaušidžių vėžys;
jei vienam iš pirmos eilės giminaičių buvo diagnozuotas abipusis krūties vėžys;
jei kiaušidžių vėžys diagnozuotas dviem ar daugiau giminaičių, neatsižvelgiant į amžių;
jei krūties ir kiaušidžių vėžys buvo diagnozuotas bent vienam pirmosios ar antrosios eilės giminaičiui, neatsižvelgiant į amžių, ir
jei giminaičiui vyrui diagnozuotas krūties vėžys.
Žydams aškenaziams:
jei kuriam nors pirmos eilės giminaičiui buvo diagnozuotas krūties ar kiaušidžių vėžys; ir
jei du ar daugiau antrosios santykių šeimos narių vienoje pusėje serga krūties ar kiaušidžių vėžiu..
Moterims, neturinčioms tokios šeimos istorijos, mažai tikėtina, kad būtų nustatytos „sunkios“ BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos.
Kiek kainuoja tokia apklausa?
Tyrimo kaina svyruoja nuo kelių tūkstančių iki kelių dešimčių tūkstančių rublių, priklausomai nuo mutacijų nustatymo metodo ir tyrimų gylio..
Kokia yra pacientų, kuriems nustatytos sunkios BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos, valdymo taktika??
Šiandien pasaulyje yra kelios taktikos:
- Stebėjimas. Stebėjimas reiškia nuolatinį stebėjimą, laboratorinius ir instrumentinius tyrimus, siekiant kuo anksčiau aptikti naviką. Stebėjimas nesumažina ligos išsivystymo rizikos.
Instrumentiniai metodai apima rankinį pieno liaukų tyrimą, taip pat mamografiją. Šiuo metu tiriama MRT diagnostinė vertė. Esant tinkamam tyrimo lygiui, tokie navikai anksti nustatomi ankstyvosiose stadijose ir yra lengvai gydomi..
Kiaušidžių vėžio stebėjimo metodai apima transvaginalinį kiaušidžių ultragarsą, CA-125 antigeno nustatymą kraujyje ir prevencinius tyrimus. Kiaušidžių vėžį yra sunkiau anksti diagnozuoti ir jis būna mažiau reaguojantis į gydymą, net jei jis nustatomas anksti.
- Profilaktinė chirurgija. - Taikant tokio tipo profilaktiką, chirurginiu būdu pašalinama didžioji dalis rizikos grupės audinių. Dvišalė profilaktinė mastektomija ir profilaktinė salpingo-ovariektomija žymiai sumažina naviko proceso išsivystymo tikimybę, tačiau jos visiškai neatmeta, nes neįmanoma pašalinti absoliučiai visų audinių, kuriems gresia pavojus.
- Rizikos mažinimas - keičiant tam tikrą elgesį, gali sumažėti krūties ir kiaušidžių vėžio rizika populiacijoje, tačiau tai neturi reikšmingos įtakos BRCA1 ir BRCA2 mutacijų atsiradimo rizikai.
- kryptis apima daugybės natūralių ir sintetinių vaistų vartojimą siekiant sumažinti krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymo riziką. Pavyzdžiui, prieš kelerius metus FDA patvirtino vaisto TAMOXIFEN vartojimą siekiant sumažinti navikų išsivystymo riziką moterims po menopauzės, esant didesnei kiaušidžių krūties vėžio rizikai. Daugybė klinikinių tyrimų parodė, kad tamoksifeno vartojimas žymiai sumažina naviko proceso išsivystymo riziką. Šiuo metu yra atlikti keli daugiacentri tyrimai dėl tamoksifeno vartojimo moterims, turinčioms sunkių BRCA1 ir BRCA2 mutacijų. Įrodyta, kad kitas vaistas, raloksifenas, kliniškai veiksmingai mažina invazinio krūties vėžio riziką moterims po menopauzės, taip pat gavo patvirtinimą. Kadangi abiejų vaistų veikimo mechanizmas yra panašus, raloksifenas gali būti naudojamas siekiant sumažinti vėžio išsivystymo riziką tarp moterų po menopauzės BRCA1 ir BRCA2 mutacijų nešiotojų..