Bendamustinas ties Likuvanna Mnoginnoy Miyulomi

Santrauka. Bendamustinas yra citotoksinis vaistas, turintis alkoholinių medžiagų ir purino analogų. Vaistas buvo paimtas iš kitų žmonių ir pagerino jo veiksmingumą gydant ne Hodžkino limfomas, Hodžkino limfomas ir daugybines miolomas. Šioje statistikoje pateikiamas dozių nuorašas, parodantis bendamustino veiksmingumą kaip monoterapiją, taip pat derinant vaikus su vaistais pirmą kartą pacientams dėl daugybinių piktybinių navikų, tų, kuriems yra recidyvų ir pasikartojimų..

Santrauka. Bendamustinas yra citotoksinis vaistas, turintis alkilinamųjų medžiagų ir purino analogų savybių, atgimęs ir įrodęs, kad veiksmingas gydant ne Hodžkino limfomas, Hodžkino limfomą ir išsėtinę mielomą. Šiame straipsnyje pateikiamas sąrašas tyrimų, kurie rodo bendamustino veiksmingumą tiek monoterapijoje, tiek kartu su įvairiais vaistais pirminiams pacientams, sergantiems išsėtine mieloma, pacientams, kuriems yra recidyvai ar atsparumas gydymui..

Per pastaruosius 20 metų visame pasaulyje nuolat padaugėjo išsėtinės mielomos (MM). 2011 m. Jungtinėse Valstijose buvo užregistruota 20 520 naujų MM atvejų, Europoje kasmet užregistruojama maždaug 10–15 tūkst. Liga pasireiškia dažniau Negroido rasės atstovams (9,8 atvejo 100 tūkst. Gyventojų) nei Kaukazo rasėms (4,3 100 tūkst. Gyventojų). Vyrų ir moterų santykis yra 3: 2, vidutinis pacientų amžius - 62 metai [1].

Ukrainoje, remiantis Nacionalinio vėžio registro duomenimis, 2012 m. Buvo nustatyti 769 MM atvejai [2], dažnis yra 1,7 atvejo 100 tūkstančių gyventojų. Vyrų ir moterų populiacijos dažnis reikšmingai nesiskiria. Dauguma MM atvejų yra> 60 metų pacientai.

MM sergančių pacientų gydymo problema yra viena aktualiausių šiuolaikinėje hematologijos onkologijoje. MM sergančių pacientų prognozė ir gyvenimo trukmė priklauso nuo mielomos tipo ir stadijos, rizikos grupės. 5 metų pacientų, sergančių MM, išgyvenamumas vidutiniškai neviršija 40%. Prieš pradedant didelės dozės chemoterapiją ir kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT), pacientų, vartojusių įvairius chemoterapinius režimus, išgyvenamumo vidurkis neviršijo 36 mėnesių, o įvedus šį metodą jis padidėjo iki 50 mėnesių..

Per pastaruosius 10 metų, kai atsirado tiksliniai vaistai (imunomoduliatoriai (IMiD) - talidomidas, lenalidomidas, proteasomos inhibitorius - bortezomibas), pacientams, sergantiems MM, gydymo galimybės žymiai išsiplėtė [3]. Pasiekus aukštą atsako į terapiją lygį, padidėjo bendras išgyvenamumas (OS) tarp jaunų ir pagyvenusių pacientų [3–8]. Nepaisant to, MM išlieka neišgydoma liga; beveik visi pacientai atsinaujina [9].

Remiantis tarptautinėmis rekomendacijomis dėl naujai diagnozuoto MM, gydymo standartas 65 metų pacientams, kuriems pirmasis recidyvas ar atsparumas pirmosios eilės terapijai [41]. Buvo atlikti 6 gydymo ciklai. Pacientai, kuriems gydymas buvo teigiamas, gavo 6 papildomus palaikomojo gydymo kursus, kurių dažnis buvo 1 kas 2 mėnesius. Gydėsi 73 pacientai, kurių amžiaus vidurkis buvo 75,8 metai (66–86 metai). Dažniausi III - IV laipsnio šalutiniai poveikiai buvo neutropenija (21,9%), sepsis (19,2%) ir virškinimo trakto komplikacijos (12,3%); tik 2 pacientai (2,7%) sirgo III laipsnio periferine neuropatija. Bendras atsakas į gydymą buvo gautas 67,1% pacientų, iš jų 9 turėjo PR, 10 - HRV ir 28 - PR. 6 mėnesių BRD buvo 67,1%, o OS - 80,8%. Prognozuojamai nepalankūs atsako į gydymą veiksniai buvo beta-2-mikroglobulino koncentracijos padidėjimas> 3,5 mg / l, išbraukta 17p ir vyrų lytis [42].

I fazės tyrimuose buvo tiriamas bendamustino (60 mg / m... Bendras atsakas į gydymą buvo pasiektas 86% pacientų (4 - PR). Teigiami terapijos rezultatai buvo pastebėti praėjus mažiausiai 2 ciklams. Vidutinis RFS buvo 11 mėnesių, o OS - 19 mėnesių.

Neseniai atliktame tyrime E. Gray-Daviesas ir bendraautoriai įvertino bendamustino, talidomido ir deksametazono derinio saugumą ir veiksmingumą 23 pacientams, sergantiems MM, kuriems buvo recidyvas ar refrakterinis gydymas. Visi praeityje pacientai buvo gydomi daugiakomponentiu būdu, kiekvienas jų vidutiniškai vartojo vaistus iš 5 skirtingų grupių (nuo 3 iki 7) [43]. Pacientai vartojo bendamustiną (60 mg / m2 1, 8 ir 15 dienomis), talidomido dozė buvo padidinta nuo 50 iki 200 mg per parą, priklausomai nuo vaisto toleravimo; taip pat deksametazono (20 mg per 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 ir 22 dienas) 28 dienų kursą. Teigiamas atsakas į gydymą buvo užfiksuotas 61% pacientų: PR 4% atvejų, PR 22%, minimalus atsakas 17% ir proceso stabilizavimas 17% atvejų. Vidutinis laikas iki maksimalaus atsako į gydymą buvo 3 mėnesiai (1–5 mėnesiai), vidutinis RFS ir OS buvo atitinkamai 3 ir 13 mėnesių. Devyniems pacientams pasireiškė III - IV laipsnio hematologinis toksiškumas; nehematologinis toksinis poveikis buvo susijęs su deksametazonu, talidomidu ar mielomos progresavimu. 13 pacientų dėl nustatyto hematologinio toksiškumo 15 dieną bendamustinas buvo atšauktas..

Gauti nauji duomenys apie bendamustino ir lenalidomido bei deksametazono derinio veiksmingumą I ir II fazės 29 recidyvuojantiems ar refrakteriniams pacientams, sergantiems MM [44]. Vidutiniškai prieš tyrimą pacientai vartojo 3 skirtingų grupių vaistus (nuo 1 iki 6 grupių); 69% atvejų pacientai anksčiau gavo ATSC. Nustatyta didžiausia toleruojama vaistų dozė šiame derinyje: bendamustinas - 75 mg / m 1 ir 2 dienomis, lenalidomidas - 10 mg 1–21 dienomis, deksametazonas - 40 mg kas savaitę, kursai buvo atliekami kas 28 dienas. Bendras atsakas į gydymą buvo pasiektas 76% pacientų, 24% - HRV. Vidutinis RFS buvo 6,1 mėn., 20% pacientų - 1 metai. III, IV laipsnio šalutinis poveikis buvo neutropenija, trombocitopenija, anemija, hiperglikemija ir nuovargis..

2012 metais S.K. Kumaras ir kt. Pateikė išankstinius I / II fazės tyrimo duomenis, kuriais siekiama nustatyti maksimalias toleruojamas bendamustino ir lenalidomido kartu su deksametazonu dozes recidyvuojantiems ar refrakteriniams MM ligoniams (I fazė) ir įvertinti šio derinio efektyvumą (II fazė) [ 45]. 28 dienų ciklo pirmąją ir antrąją dienas bendamustinas buvo vartojamas 50–100 mg / m2 doze, 1–21 dienomis lenalidomido 15–25 mg doze, deksametazono - 40 mg per savaitę. Tyrime dalyvavo 72 pacientai, vidutinis amžius buvo 62,1 metai (40–86 metai). Vidutinis ankstesnių gydymo kursų skaičius yra 3 (1–5 kursai), 74% pacientų anksčiau buvo gydomi ATSC. Remiantis pirmojo tyrimo etapo rezultatais, didžiausia toleruojama bendamustino dozė buvo 75 mg / m2 1 ir 2 dienomis, lenalidomido - 25 mg 1–21 dienomis ir deksametazono - 40 mg per savaitę. I fazėje 12 (57%) iš 21 paciento pasiekė ŠS, o II fazėje 17 (40%) iš 43 pacientų atsisakė tyrimo, kol nepasiekė planuotų 6 ciklų.

Bendamustino vaidmuo mobilizuojant kamienines ląsteles ir ATSC

W. Ponischas su bendraautoriais atliko 56 pacientų, sergančių MM, retrospektyvinę bendamustino terapijos efektyvumo analizę, po kurios buvo atlikta ATSC [46]. Vidutinis pacientų amžius buvo 58 metai (31–72 metai), vidutinis bendamustino kursų skaičius buvo 3 (nuo 1 iki 10), kumuliacinė vaisto dozė buvo 120–2400 mg / m2. Kamieninėms ląstelėms mobilizuoti buvo naudojamas ciklofosfamidas (33 g pacientams skiriant 4 g / m2 dozę ir 4 pacientams - 7 g / m2 dozę). HSC rezultatas buvo sėkmingas 54 (96%) iš 56 pacientų. Vidutiniškai buvo atliktos 2 aferezės procedūros (1–7 intervalai). Vidutinis CD34 + ląstelių skaičius buvo 5,5 (1,7–20,4) × 10 / kg. Taigi analizė parodė, kad bendamustino terapija nesumažina sėkmingo kamieninių ląstelių surinkimo galimybės vėlesnei ATSC..

Kadangi pacientams, sergantiems MM, bendamustinas parodė didelį veiksmingumą ir priimtiną toksiškumą mielosupresijos forma, T.M. Markas ir kt. Atliko I fazės tyrimą, kurio tikslas buvo gauti atsakymą į klausimą, ar bendamustino pridėjimas ATSC kondicionavimo metu padidintų atsako į gydymą greitį be papildomo toksiškumo išsivystymo [47]. Bendamustinas kartu su 200 mg / m2 melfalanu buvo vartojamas 25 pacientams. Didžiausia toleruojama dozė nebuvo naudojama, didžiausia bendamustino dozė tiriamojoje grupėje buvo 225 mg / m2. Su transplantacija susijusių mirčių nebuvo, vienam pacientui pasireiškė IV laipsnio dozę ribojantis toksiškumas. Vidutinis neutrofilų ir trombocitų įsisavinimo laikas buvo atitinkamai 11 (9-14) ir 13 (10-21) dienų. Atsakymas į transplantaciją ir +100 diena po transplantacijos: 9 (38%) pacientai pasiekė nuolatinį PR, PR - 1 (4%), gerą PR - 7 (33%) ir PR - 1 (4%), 6 pacientų (24 proc.), sergančių didelės rizikos liga, mirė nuo MM progresavimo. Taigi, autoriai padarė išvadą, kad bendros 225 mg / m2 dozės vartojimas kartu su standartine melfalano doze ATSC kondicionavimo režime nepadidina gydymo toksiškumo [47]. II fazės tyrimas vyksta.

Bendamustino vartojimas sergant inkstų nepakankamumu

W. Ponischo ir bendraautorių atliktame tyrime buvo įvertinta 18 anksčiau negydytų pacientų, sergančių MM ir inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis, bendamustino, bortezomibo ir prednizolono derinio veiksmingumas ir saugumas

Bendamustine: naudojimo instrukcijos, apžvalgos ir preparatai pagal jį

Antinavikinė medžiaga Bendamustine pirmą kartą buvo sintetinta 1960 m. Vokietijos mikrobiologijos ir eksperimentinės terapijos institute. Vaistai, kurių sudėtyje yra šios veikliosios medžiagos, VDR buvo naudojami įvairiems vėžiams gydyti (B ląstelių navikai, krūties vėžys, smulkiųjų ląstelių plaučių vėžys)..

Veikimo mechanizmas sujungia vaistų alkilinimo ir purino analogų (ciklofosfamido, chlorambucilo ir kt.) Savybes..

• Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas - bendamustinas.
• Prekių pavadinimai: Treanda ir Bendeka (Cephalon Oncology, Nyderlandai), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, JAV), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Nyderlandai), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Rumunija), Bendamustin (Navita LLC, Baltarusija) ), Bendit (Natco, Indija), Leuben (Hetero Drugs, Indija), Bedamustine Stada (Stada, Lenkija), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Japonija).
• ATX kodas: L01AA09.
• Farmakologinė grupė: antineoplastinis agentas, alkilinantis agentas.

Šiuo metu atliekamas bandymas dėl bendamustino kartu su bortezomibu ir deksametazonu vartojimo veiksmingumo ir saugumo pacientams, sergantiems išsėtine mieloma. Bendamustinas buvo vartojamas 80 mg / m2 doze 1 ir 4 gydymo dienomis (arba 1 ir 2 dienomis). Atliko 8 gydymo kursus pacientams nuo 45 iki 89 metų. Terapijos veiksmingumas buvo 83%. Labai gera dalinė remisija pastebėta 55% atvejų, o vyresniems nei 75 metų pacientams - 93% atvejų.

• Indikacijos
• Kontraindikacijos
• Vartojimo būdas ir dozavimas
• Šalutiniai poveikiai
• Sąveika
• Specialios instrukcijos
• Analogai
• Kaina ir kur nusipirkti
• Atsiliepimai

Atliekant atsitiktinių imčių tyrimą, kombinuoto daugybinės mielomos gydymo efektyvumas buvo lyginamas taikant Bendamustin + Prednisolone ir Melphalan schemas. Tyrime dalyvavo pacientai nuo 38 iki 80 metų. Pirmąją ir antrąją gydymo kurso dieną bendamustinas buvo vartojamas po 150 mg / m2 dozę. Remiantis šių tyrimų rezultatais, medžiaga buvo rekomenduojama kaip pirmos eilės gydymas išsėtinei mielomai gydyti. Greito atsako į gydymą metu visiškos remisijos lygis buvo 75%..

Taip pat perspektyvus yra bendamustino derinys su šiuolaikiniais monokloniniais antikūnais. Vokietijoje pradėti tokios terapijos taikymo pacientams, atspariems standartiniams protokolams, tyrimai. Tikimasi, kad bendamustinas + ofatumabas gali būti sergant lėtine limfocitine leukemija.

Pagrindinės farmakologinės savybės

Bendamustino cheminėje struktūroje išskiriami keli elementai: grupė, centre esantis benzimidazolo žiedas ir sviesto rūgštis. Dėl grupės medžiaga turi alkilinamųjų savybių - gebėjimą sutrikdyti piktybinės ląstelės DNR struktūrą, kuri sustabdo tolesnį jos dalijimąsi ir naviko plitimą. Benzeno žiedas suteikia antimetabolinių savybių, o sviesto rūgštis - tirpumą vandeninėse terpėse.

Farmakodinamika

Bendamustinas turi tokį terapinį poveikį:

• citostatinis (piktybinių audinių sunaikinimas);
• apoptozės procesų atkūrimas (fiziologinė natūrali ląstelių mirtis);
• mitozės (ląstelių dalijimosi) reguliavimas.

Citotoksinis poveikis realizuojamas alkilinant. Tai yra agento alkilo grupių prijungimo prie specifinių ląstelės DNR grandinės dalių procesas. Po tokios žalos piktybiniai audiniai negali atsigauti, o tai lemia jų mirtį. Be alkilinimo, bendamustinas sukelia DNR kryžminį ryšį, kuris sustiprina agento citostatinį poveikį. Be tiesioginės įtakos DNR struktūrai, medžiaga taip pat turi netiesioginį poveikį ląstelių dalijimosi procesams..

Tyrimai in vitro parodė, kad unikali benzimidazolo žiedo struktūra padidina jo priešnavikinį aktyvumą. Ši cheminė struktūra leidžia laisvai ir visiškai įsiskverbti į DNR ir ten ilgai išbūti. Bendamustino padaryta žala trunka ilgiau (palyginti su kitais alkilinančiais vaistais).

Naviko ląstelės turi atstatymo mechanizmą. Tačiau medžiaga sulėtina ląstelių gebėjimą atsinaujinti, o tai atsispindi piktybinio naviko struktūrų ląstelių ciklo slopinime. Dėl sudėtingo veikimo mechanizmo Bendamustine veiksmingai kovoja su navikais, atspariais kitų rūšių alkilinimo terapijai. Panašus medžiagos poveikis vadinamas mitozine katastrofa..

Ekspertai teigia, kad bendamustinas greitai išeikvoja ląstelės energijos atsargas (adenozino trifosfato ATP). Taigi agentas suaktyvina piktybinių ląstelių mirties streso kelią..

Bendamustinas selektyviai slopina genus, dalyvaujančius DNR taisymo procesuose. Po šios medžiagos įtakos naviko ląstelės, grubiai tariant, sunaikina save. Bet veikimo mechanizmas nėra iki galo suprastas..

Farmakokinetika

Naudojimo instrukcijose pateikiama tokia informacija apie farmakokinetinius parametrus:

• Absorbcija ir absorbcija: didžiausia medžiagos koncentracija sisteminėje kraujotakoje pasiekiama pasibaigus intraveninei infuzijai.
• Pasiskirstymas organizme: beveik 95% jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su albuminu.
• Biotransformacija: metabolizmas kepenyse atliekamas hidrolizės būdu, susidarant terapiškai neaktyvioms formoms ir aktyviems g-hidroksibendamustino ir N-dimetilbendamustino junginiams..
• Išskyrimas: beveik pusė vaisto išsiskiria su tulžies komponentais, apie 40% - per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 30 - 40 minučių, aktyvių metabolitų - iki 4 valandų.

Bendamustino biologinis prieinamumas taip pat yra didelis vartojant per burną (iki 100%). Bet agentas greitai išsiskiria su tulžimi dėl pirmojo praėjimo per kepenis poveikio, todėl jis neturi terapinio poveikio. Dėl šių farmakokinetikos ypatybių reikia leisti vaistą į veną..

Farmakokinetinių parametrų ypatumai tam tikroms pacientų kategorijoms

Duomenys pateikiami remiantis klinikiniais ir po pateikimo rinkai tyrimais:

• Aukštas. Neveikia farmakokinetikos parametrų.
• Amžius. Neturi reikšmingo poveikio.
• Inkstų patologija. Naudojamas prižiūrint gydytojui. Oficialiai vaisto vartoti draudžiama, kai kreatinino klirensas sumažėja mažiau nei 40 ml / min. Tačiau klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad reikšmingų farmakokinetikos parametrų pokyčių nėra..
• Kepenų liga. Skirkite atsargiai arba pakeiskite vaistą, panašų į gydomąjį poveikį.

„Bendamustine“ praktinio taikymo patirtis yra daugiau nei 50 metų. Tačiau klinikiniai vaisto veiksmingumo ir saugumo profilio tyrimai atliekami..

Paskyrimo indikacijos

Pagal visuotinai priimtus protokolus jie naudojami:

• lėtinė leukocitinė leukemija;
• ne Hodžins limfomos (su recidyvu, kartu su kitais vaistais);
• išsėtinė mieloma.

Yra įrodymų, kad Bendamustinas veiksmingas gydant Hodžinso limfomą.

Kontraindikacijų sąrašas

Vaistas neskirtas:

• padidėjęs jautrumas vienam iš vaisto komponentų;
• kepenų funkcinės veiklos pažeidimai, įskaitant gelta;
• sunki neutro- ir trombocitopenija;
• buvusios ar būsimos operacijos (gydymas pradedamas mažiausiai mėnesį po operacijos);
• ūminės infekcijos.

Santykinės vartojimo kontraindikacijos yra:

• lengva kepenų patologija;
• inkstų liga;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (terapija įmanoma tik reguliariai atliekant EKG ir atliekant analizes vandens ir druskos pusiausvyros būklei nustatyti).

Vaikas neskiriamas vaikams ir paaugliams, kol jie sulauks amžiaus, nes trūksta duomenų apie veiksmingumą ir saugumą. Klinikinių tyrimų metu Bendamustine teratogeniškumas ir embriotoksiškumas buvo patvirtintas, kai ši medžiaga buvo paskirta gyvūnams. Pavojus žmonėms nebuvo nustatytas. Bet nėštumo metu priemonė yra draudžiama. Tinkamas kontracepcijos priemones reikia stebėti likus 4 savaitėms iki gydymo pradžios ir šešis mėnesius nuo jos pabaigos. Gydymo laikotarpiu turėtumėte nutraukti maitinimą krūtimi.

Dozavimas ir vartojimo ypatybės

Vaisto dozė parenkama atskirai, atsižvelgiant į pagrindinę ligą ir gydymo kurso trukmę.

Bendrosios rekomendacijos dėl bendamustino dozavimo yra šios:

• gydant nuo 70 iki 160 mg / m2;
• su terapijos ciklu - 120 mg / m2.

Medikamento dozę įtakoja kitų vaistų nuo vėžio vartojimas, laboratorinių kraujo tyrimų rezultatai, nepageidaujamų reakcijų sunkumas.

Galimas šalutinis poveikis

Gali sukelti tokių komplikacijų (skliausteliuose nurodoma bendra statistika):

• mažakraujystė (94%);
• neutropenija (6%);
• leukopenija (94%);
• trombocitopenija (88%);
• krūtinės skausmas (6%);
• tachikardija (7%);
• diskomfortas pilve (14%);
• sumažėjęs apetitas (24%);
• išmatų sutrikimai (42%);
• burnos džiūvimas (9%);
• maisto skonio suvokimo sutrikimai (11%);
• rėmuo (11%);
• stomatitas (21%);
• pykinimas ir vėmimas (iki 77%);
• skausmas injekcijos vietoje (7%);
• šaltkrėtis (14%);
• silpnumas (65%);
• naktinė hiperhidrozė (5%);
• karščiavimas (36%);
• alerginės reakcijos (5%);
• herpeso virusų, ŽPV, mikozių, ENT organų, šlapimo ir kvėpavimo takų infekcijų paūmėjimas (iki 12%);
• svorio kritimas (30%);
• vandens ir elektrolitų pusiausvyros rodiklių pokytis, kepenų tyrimai;
• nugaros, sąnarių ir raumenų skausmas (iki 14%);
• galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimai (iki 20%);
• emociniai sutrikimai (8%);
• kosulys, nosies užgulimas (iki 22%).

Bet apskritai nepageidaujamos reakcijos yra lengvos. Sunkios komplikacijos pastebimos tik 1 - 3% pacientų. Tuo pačiu metu ekspertai nėra tikri, ar nepageidaujamą poveikį sukelia bendamustinas, ar dėl pagrindinės ligos eigos..

Laboratoriniai rodikliai

Gydymo metu būtina stebėti trombocitų ir neutrofilų kiekį. Ribinės vertės:

• PLT - 75 000 / μl;
• NEUT - 1000 / μl.

Jei kraujo ląstelių koncentracija sumažėja žemiau šių rodiklių, terapija sustabdoma. Dėl neutropenijos ir trombocitopenijos reikia koreguoti Bendamustine dozę. Medikamento kiekis palaipsniui mažinamas iki 25 mg / m2 ir padidinamas iki terapiškai rekomenduojamo, normalizavus paciento būklę..

Vaistų sąveika

Atsargiai vartokite vaistus, kurių apykaita vyksta dalyvaujant kepenų fermentams, ir vaistus, kurie slopina kraujodarą..

Perdozavimas

Galimos širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos. Gydymas yra simptominis, priešnuodis nežinomas, dializė yra netinkama dėl didelio prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio.

Vartojimo būdas

Įvedamas į veną. Infuzijos trukmė yra nuo 30 minučių iki valandos. Liofilizatas pirmiausia praskiedžiamas steriliu injekciniu vandeniu, tada (po 10 minučių) praskiedžiamas fiziologiniu tirpalu. Paruoštą tirpalą galima laikyti 5 valandas kambario temperatūroje ir 5 dienas 2-5 ° C temperatūroje.

Specialios instrukcijos

Medžiaga gali sukelti nevaisingumą vyrams, todėl prieš pradėdami gydymą gydytojai rekomenduoja taupyti gyvybingus sėklų skysčius, kad juos būtų galima naudoti ateityje. Bendamustinas sukelia mielosupresiją, padidina kvėpavimo takų infekcijų, turinčių rimtų komplikacijų (iki sepsio), tikimybę. Vaisto vartojimo procedūrą turėtų atlikti medicinos personalas, kuris specializuojasi vėžiu sergančių pacientų gydyme.

Terapijos metu ir po jo privaloma stebėti kraujo rodiklių rodiklius. Paciento būklės pablogėjimas paprastai pastebimas antrąją vartojimo kurso savaitę. Trombocitų, leukocitų ir neutrofilų lygio atstatymas - praėjus mėnesiui po gydymo pabaigos. Taip pat skiriami tyrimai, siekiant įvertinti inkstų ir kepenų veiklą..

Transporto priemonės valdymo galimybės

Vairuoti reikia atsisakyti dėl galimo galvos svaigimo, silpnumo ir mieguistumo.

Derinys su alkoholiu

Gydymo metu draudžiama vartoti alkoholinius gėrimus.

Laikymo sąlygos

Buteliukai su liofilizatu yra laikomi kambario temperatūroje originalioje pakuotėje ne ilgiau kaip 2 metus nuo pagaminimo datos.

Kokie vaistai yra įtraukti

Originalūs Bendamustine pagaminti vaistai yra Treanda ir Bendeka. „Treanda“ taip pat yra paruoštas naudoti infuzinis tirpalas. Tačiau ši dozavimo forma yra sudėtingesnė temperatūros laikymo sąlygų požiūriu..

• Levact. „NAPP Pharmaceuticals Group“ viena pirmųjų gavo licenciją gaminti vaistą, o tai rodo aukštą įmonės gamybos pajėgumų lygį ir atitiktį visiems šiuolaikiniams reikalavimams. Levact yra patvirtintas naudoti visose Europos šalyse.
• Ribomustinas. Vienintelis Rusijos Federacijoje registruotas vaistas, pagrįstas bendamustine. Nepageidaujamų reakcijų dažnis gerokai lenkia Levact.
• Bendamustin Vista. Vaistas yra Rumunijos produkcija. Ekspertai kalba apie nesėkmingą pagalbinių komponentų pasirinkimą, kuris padidina infuzijos komplikacijų riziką.
• Bendamustin LLC „Navita“. Parduodamas tik Baltarusijoje. Nebuvo atlikta jokių tyrimų, kuriuose būtų lyginamas nepageidaujamų reakcijų veiksmingumas ir sunkumas su kitais analogais ir originaliu „Treanda“.
• Indijos generiniai vaistai (Leubenas, Benditas). Įperkama, tačiau daug dažniau gali sukelti komplikacijų. Dažnai reikalingi papildomi terapijos kursai.
• Treakisym. Galima tik Japonijoje.
• Bedamustine Stada. Aukštos kokybės generiniai vaistai, tačiau gaminami ribotais kiekiais, skirti naudoti tik Lenkijoje.

Visi šie vaistai gaminami liofilizato pavidalu infuziniams tirpalams paruošti..

Aukščiausios kokybės ir efektyviausi Bendamustine pagrindu pagaminti vaistai yra originalūs „Treanda“ ir „Bendeka“. Tačiau dėl didelių gydymo išlaidų daugelis gydytojų atsisako jų vartoti „Levact“. Ekspertų teigimu, vaistas praktiškai nesiskiria nuo „Treanda“ ir „Bendeka“ vaistų tolerancijos ir terapijos rezultato prasme..

Kainų apžvalga

Remiantis Bendamustine sunku gauti išsamią informaciją apie vaistų kainą, nes kai kurias iš jų galima įsigyti tik sveikatos draudimu. Tačiau pagal turimus duomenis daugelio vaistų kaina svyruoja:

• „Treanda“ - 800 USD už vieną buteliuką, kurio dozė yra 25 mg ir daugiau kaip 3000 USD, - už 100 mg;
• Indijos generiniai vaistai - apie 100 USD už butelį su 100 mg veikliosios medžiagos doze;
• Ribomustinas - 6000 rublių ir 26 500 rublių už butelį (atitinkamai 25 ir 100 mg);
• „Bendamustin Vista“ - 100 ir 300 USD už butelį (25 ir 100 mg);
• „Levact“ (25 mg) - 1800 eurų už 20 buteliukų pakuotę.

Galutinė vaistų kaina gali šiek tiek skirtis, atsižvelgiant į dolerio ar euro kursą ir pristatymo sąlygas.

Kaip ir kur pirkti

Vaistai, kurių sudėtyje yra bendamustino, platinami per ligoninių vaistinių tinklą, esantį Maskvoje, Sankt Peterburge ir kituose didžiuosiuose Rusijos miestuose. Paprastose vaistinėse nėra parduodamų vaistų. Net perkant už visą kainą, pristatymo laikas gali užtrukti kelis mėnesius. Gydytojai rekomenduoja pateikti užsakymą internetinių vaistinių, prekiaujančių vaistais iš Europos, svetainėje. Vaistas, kurio sudėtyje yra Bendamustine, importuotas iš Vokietijos ar Lenkijos, gali kainuoti daugiau, tačiau kainą kompensuoja kokybė ir aukštas saugumo profilis.

Specialistų ir pacientų apžvalgos

Anatolijus Valerievichius Kovtunenko, onkologas-hematologas. Tarp įvairių schemų ir protokolų pacientams, sergantiems onkologiniais hematopoetinės sistemos pažeidimais, gydyti veiksmingiausia yra kombinuota ir monoterapija Bendamustin. Ši priemonė išsiskiria palyginti trumpu kontraindikacijų sąrašu, yra gerai toleruojama ir derinama su kitais vaistais. Atsiradus generiniams vaistams rinkoje, terapija finansiškai taip pat yra gana prieinama..

Viktoras, 48 ​​metai. Dabar baigiu trečiąjį „Bendamustin“ kursą. Iš pradžių dėl blogų kraujo tyrimų gydytojas šiek tiek sumažino dozę, tačiau tada grįžo prie ankstesnio. Lyginant su kitais vaistais, pacientas jaučiasi geriau. Nėra rimto šalutinio poveikio. Bet jie man atvežė vaistų iš Vokietijos. Nežinau, kaip čia elgsis čia pirktas vaistas.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Griežtai pagal gydytojo receptą ir išankstinį susitarimą dėl gimdymo sąlygų. Daugelis vaistinių atsisako dirbti su priešvėžiniais vaistais dėl didelės kainos ir mažos paklausos. Taigi rasti vaistą yra pakankamai sunku.

Bendamustin (Ribomustin): vartojimo instrukcijos, kaina, analogai, indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis

Trumpas aprašymas:

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Citotoksinis ir antineoplastinis bendamustino poveikis yra pagrįstas specifinių ryšių susidarymu dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) grandinių junginiuose alkilinimo reakcijos metu. Dėl cheminių reakcijų kaskados sutrinka jos susidarymas, struktūra ir matricos funkcija. Priešvėžinis bendamustino poveikis buvo įrodytas daugeliu in vitro (in vitro) eksperimentų su įvairiomis žmogaus vėžio ląstelių linijomis (neoplastinėmis plaučių, kiaušidžių, prostatos liaukų formomis, įvairiomis leukemijos formomis) ir in vivo (t. Y. Gyvame organizme) visais piktybinio naviko tyrimų modeliais. gyvūnų ir žmonių dariniai (inkstų vėžys, sarkoma, karcinoma, melanoma ir kt.)

Farmakokinetika

Vaisto pusinės eliminacijos laikas po pusvalandžio į veną lašinamos 120–140 mg / m2 dozės yra 28,2 minutės..

Daugiau nei 95% vaisto yra konjuguota su kraujo plazmos baltymais (albuminu).

Pagrindinis bendamustino transformacijos kelias yra jo skilimas mikrosomų oksidacijos reakcijose kepenyse, naudojant citochromo P450 fermentą. Taip pat yra kitas metabolizmo kelias - prisijungimas prie glutationo kepenyse..

Bendamustinas ir jo virsmo metu susidarančios medžiagos iš organizmo išsiskiria iš organizmo, o su tulžimi - tik nedidelis jų kiekis. Kompensuotas kepenų ir inkstų nepakankamumas bei vyresnis amžius neturi įtakos vaisto absorbcijai, pasiskirstymui, transformacijai ir išsiskyrimui.

Vaisto indikacijos ir kontraindikacijos

Vartojimo indikacijos:

• Kaip pirmos eilės vaistas lėtinei limfocitinei leukemijai gydyti.
• Monoterapija lėtai augančioms (nevarginančioms) ne Hodžkino limfomoms, kai ligos simptomai padidėja, arba praėjus šešiems mėnesiams po gydymo raudodituksu (rituksimabu) arba gydymo režimu, kuriame yra.
• Pirmosios klasės vaistas daugybinei mielomai gydyti kartu su prednizolonu ≥ 65 metų pacientams, sergantiems kartu neuropatija ir nesugebančiais persodinti kaulų čiulpų ląstelių.

Kontraindikacijos:

• Alergija ar padidėjęs jautrumas bendamustinui ar manitoliui.
• Vaikystė.
• Sunkus kepenų nepakankamumas su pažengusia gelta.
• Nėštumas, žindymo laikotarpis.
• Operacijos likus mėnesiui ar mažiau iki chemoterapijos pradžios.
• Reikšmingas visų hematopoetinių mikrobų slopinimas (visų kraujo ląstelių elementų sumažėjimas).
• Sunkus imunologinis trūkumas.

Atsargumo priemonės medicinos personalui

Dirbant su chemoterapija, reikia vengti kontakto su oda ir gleivinėmis. Jei tirpalas liečiasi su oda, paveiktą vietą nuplaukite šiltu muiluotu vandeniu, jei patenka į akis, fiziologiniu tirpalu. Būtina dirbti su pirštinėmis, respiratoriumi ar kauke. Nėštumas yra absoliuti kontraindikacija dirbant su chemoterapijos vaistų grupe.

Sąveika su kitais vaistais

Bendamustino derinys su ciklosporinu ar takrolimuzu labai sumažina imunitetą ir padidina limfocitų susidarymo riziką..

Vartojant kartu su mielosupresiniais vaistais, padidėja mieloidinės kraujodaros linijos slopinimas, nes ši vaistų grupė sustiprina bendamustino poveikį..

Be to, bendamustinas sumažina apsauginių antikūnų sintezę po vakcinacijos gyva vakcina, o tai gali sukelti infekciją ir mirtį.

Vaistai, blokuojantys citochromo P 450 izofermentą - CYP1A2 (fevarinas, fluorochinolonų grupės antibiotikai), gali padidinti bendamustino kiekį ir sumažinti jo aktyviųjų formų kiekį kraujo plazmoje. Šio izofermento aktyvatoriai (protonų siurblio inhibitoriai, nikotinas) veikia priešingai: jie sumažina bendamustino kiekį cirkuliuojančiame kraujyje ir padidina jo aktyviųjų formų skaičių.

Vartojant CYP1A2 blokatorius ar aktyvatorius, reikia būti atsargiems arba apsvarstyti kitas gydymo galimybes.

Bendamustino vartojimo ypatybės

• Pacientams, nuolat vartojantiems bendamustiną, gali išsivystyti kaulų čiulpų mieloidinės linijos slopinimas, todėl reikia kas savaitę stebėti leukocitų, neutrofilų, trombocitų kiekį..
• Dėl mielosupresijos ir reikšmingo imunodeficito kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkūs infekciniai procesai iki septinio šoko. Yra žinoma virusinio hepatito B pasikartojimo atvejų, todėl prieš pradedant chemoterapijos kursą būtina atlikti profilaktinį gydymą ir sistemingai stebėti hepatito B viruso antigenų ir antikūnų lygį.
• Bendamustiną reikia vartoti labai atsargiai pacientams, kurių pablogėjusi širdies pumpavimo funkcija, prieširdžių virpėjimas, buvęs miokardo infarktas..
• Iš odos pusės galimi šie atsakai: dilgėlinės tipo bėrimai, toksinės reakcijos, pūslinė eritema. Jei pirmiau minėtos komplikacijos progresuoja, geriau atšaukti vaisto vartojimą..
• Būtina kontroliuoti kalio kiekį kraujo serume, nes vaistas sukelia kalio lygio sumažėjimą (hipokalemija), dėl kurio gali sutrikti ritmas..
• Kaip ir vartojant kitus citotoksinius vaistus, labai dažnos komplikacijos yra vėmimas ir pykinimas, kurie palengvėja vartojant antiemetinius vaistus..
• Yra informacijos apie naviko irimo sindromą, susijusį su bendamustino gydymu. Paprastai ši komplikacija pasireiškia per dvi dienas po pradinės vaisto dozės vartojimo ir be kvalifikuotos pagalbos gali sukelti ūminį inkstų pažeidimą ir mirtį. Profilaktikos metodais laikomas išsamus dehidratacijos lygio, elektrolitų kiekio ir inkstų komplekso biocheminių kraujo tyrimų stebėjimas. Gydymo pradžioje galima vartoti alopurinolį. Tačiau yra informacijos, kad vartojant bendamustiną kartu su alopurinoliu, buvo pavienių piktybinės eksudacinės eritemos ir toksinės epidermio nekrolizės atvejų (Lyello sindromas)..
• Gautos įvado reakcijos yra nereikšmingos ir pasireiškia šaltkrėčiu, karščiavimu, niežuliu ir bėrimu. Po pirmojo gydymo kurso būtina surinkti pacientų anamnezę apie galimus simptomus, rodančius infuzijos komplikacijas. Pacientai, kuriems pasireiškė aukščiau išvardytos reakcijos, turėtų imtis priemonių, kad būtų išvengta sunkių reakcijų pasireiškimo, pavyzdžiui, į gydymą įtraukti antialerginius, karščiavimą mažinančius vaistus ir gliukokortikoidus..
• Bendamustinas turi neigiamą poveikį vaisiui ir yra didžiulių gimdos mutacijų priežastis. Chemoterapijos metu moterys neturėtų pastoti. Chemoterapijos metu ir šešis mėnesius po jos pabaigos vyrai turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus. Jei įmanoma, prieš chemoterapiją turėtumėte kreiptis į spermos išsaugojimą, nes yra nevaisingumo pavojus.
• Jei vaistas netyčia suleidžiamas pro veną, injekciją reikia nedelsiant nutraukti. Prieš nuimdami adatą, turėtumėte pabandyti evakuoti vaistą, patekusį į odą ir poodinius audinius šalia venos. Po to ant pažeistos vietos reikia uždėti šaltą kompresą. Ranka neturėtų būti nuleista, geriau ją palaikyti pakeltoje padėtyje. Papildomas gydymas, pavyzdžiui, gliukokortikoidai, nedaro teigiamo poveikio.

Naudoti nėščioms ir žindančioms moterims

Nėštumas

Nėra pakankamai informacijos apie bendamustino vartojimą nėščioms moterims. Remiantis tyrimais, vaistas turi embriono, teratogeninį ir mutageninį poveikį. Nėščioms moterims bendamustiną galima vartoti tik esant gyvybei pavojingoms sąlygoms. Būtina išsamiai informuoti moterį apie pavojų vaisiui. Esant absoliučiam gydymo citostatikais būtinumui. Jei nėštumo metu liga progresuoja, būtina gydyti, arba moteris pastoja chemoterapijos metu, pacientui reikia išsamiai pasakyti apie pavojų vaisiui ir nuolat stebėti jo vystymąsi arba pasiūlyti dirbtinį nėštumo nutraukimą dėl medicininių priežasčių..

Taip pat būtina nukreipti pacientą į medicininę genetinę konsultaciją..

Žindymas

Nėra patikimų duomenų apie bendamustino prasiskverbimą į motinos pieną. Todėl gydymo metu žindyti draudžiama..

Poveikis transporto ir kitų judančių mašinų valdymui

Specialūs tyrimai nebuvo atlikti, tačiau taikant chemoterapiją bendamustinu išsivysto lengvi neurologiniai sutrikimai:

• mieguistumas;
• galvos svaigimas;
• rankų tirpimas;
• netvirtumas einant.

Jei pacientui pasireiškia pirmiau minėti simptomai, turėtumėte nevairuoti transporto priemonių ir kitų judančių mechanizmų.

Tirpalo naudojimo ir jo vartojimo instrukcijos

Pagal Bendamustin vartojimo instrukciją milteliai koncentrato gamybai ir tolesnio tirpalo paruošimui lašinti į veną skiedžiami injekciniu vandeniu. 25 mg buteliuko turinys ištirpinamas 10 ml 0,9% NaCl tirpalo ir 100 mg 40 ml. Dėl to 1 ml tirpalo gaunama 2,5 mg veikliosios medžiagos. Gautas koncentratas praskiedžiamas 400–500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, o po to infuzija (injekcija) atliekama 30–60 minučių..

Draudžiama maišyti vaistą su kitais tirpalais. Svarbu laikytis aseptikos ir antiseptikų taisyklių. Praskiedus gautą vaistą reikia tepti nedelsiant ir nepalikti vaisto buteliuke.

Dozavimas

Vienkartinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas bendamustino hidrochloridu 100 mg / m² doze pagal schemą - 2 dienos vartojamos kas 28 dienas.

Vienkomponentė lėtai augančių ne Hodžkino limfomų terapija, atspari gydymui raudonukle - 120 mg / m2 bendamustino pagal schemą - 2 dienos vaisto vartojimo kas 21 dieną.

Išsėtinės mielomos atveju: 120–150 mg / m² bendamustino per pirmąsias dvi gydymo ciklo dienas, 60 mg / m² prednizolono (arba kitų kortikosteroidų ekvivalentiškos dozės) 4 dienas kas 28 dienas. Gydymą reikia nutraukti, kai absoliutus leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius sumažėja 4,0 G / l, o trombocitų> 100 G / L.

Praėjus 2-3 savaitėms nuo gydymo pradžios, maksimaliai sumažėja trombocitų ir leukocitų dozė. Mieloidinis daigas atkuriamas per 3 - 5 savaites. Būtina nuolat stebėti kaulų čiulpų funkcionavimą, todėl tarp gydymo kursų turite reguliariai atlikti bendrą kraujo tyrimą..

Jei toksinis poveikis nėra susijęs su hematopoezės slopinimu, dozę reikia mažinti atsižvelgiant į sunkiausią ankstesnio gydymo ciklo bendrą toksiškumą. Jei toksiškumo laipsnis yra ІІІ - dozę būtina sumažinti 50%, jei toksiškumo laipsnis yra IV - rekomenduojama nutraukti gydymą. Jei reikia keisti dozę, per pirmąsias dvi gydymo ciklo dienas imama individualiai parinkta sumažinta dozė..

Dozės konkrečiai pacientų grupei

Kepenų nepakankamumas.

Pacientams, turintiems kompensuotą kepenų funkcijos sutrikimą (bendro bilirubino kiekio serume 10 ml / min. Nereikia koreguoti vaisto dozės. Galutinis inkstų nepakankamumas yra kontraindikacija vartoti bendamustiną..

Vaikai.

Ribomustin draudžiama vartoti vaikams, nes trūksta informacijos apie vaisto poveikį sveikoms ir paveiktoms kūno ląstelėms..

Vyresnio amžiaus žmonių.

Senyviems pacientams nereikia mažinti dozės, jei jie neturi sunkios gretutinės patologijos, turinčios įtakos bendamustino transformacijai ir pašalinimui..

Narkotikų perdozavimas

Kadangi bendamustino dozę ribojantis šalutinis poveikis yra kaulų čiulpų mieloidinės linijos slopinimas, perdozavimas bus įrodytas patologiniais pokyčiais, susijusiais su kraujodaros sutrikimais (sumažėjus hemoglobino, eritrocitų, leukocitų ir trombocitų kiekiui) - kraujavimu, imuniteto slopinimu, infekcinėmis ligomis, vystantis sepsiui..

Perdozavimo simptomai:

• pykinimas;
• vėmimas;
• išmatų sutrikimas;
• troškulys;
• skonio jautrumo sutrikimas;
• aritmija;
• odos bėrimai;
• stomatitas;
• polineuropatija;
• sąmonės sutrikimai;
• padidėję inkstų ir kepenų biocheminiai parametrai;
• dusulys;
• nuplikimas;
• reakcijos vartojimo srityje iki tromboflebito.

Didžiausia toleruojama dozė (MTD) gydant 1 kartą per 3 savaites yra 280 mg / m². Vartojant šią dozę, miokarde yra širdies darbo sutrikimų išeminių židinių pavidalu..

Gydymas perdozavus

Patogenezinio gydymo nėra, tik simptominis. Sunkių kraujodaros sutrikimų korekcijai gali prireikti kaulų čiulpų transplantacijos, kraujo komponentų (trombocitų ir eritrocitų masės) perpylimo arba mielopoetinių augimo faktorių įvedimo..

Hemodializė nenaudinga, nes bendamustino virsmo produktai yra blogai dializuojami.

Šalutinis Bendamustine poveikis

Šalutinis poveikis vartojant vaistą pastebimas taip:

• Dažniausiai (1 iš 10) - generalizuotų infekcijų išsivystymas, pykinimas, vėmimas, bendras silpnumas, karščiavimas. Atliekant laboratorinius tyrimus - sumažėjęs hemoglobino, eritrocitų, trombocitų, leukocitų kiekis, padidėjęs kreatinino ir karbamido kiekis.
• Dažnai (1 iš 10-100) - naviko skilimo sindromas, kraujavimas, padidėjęs jautrumas vaistui, nemiga, aritmija, krūtinės angina, dusulys, nuplikimas, kiaušidžių ir menstruacijų sutrikimai, svorio kritimas. Laboratorija - padidėja kepenų fermentų, bilirubino ir kalio vertės.
• Nedažnas (1 iš 100-1000) - perikardo efuzija.
• Retai (1 iš 1000-10000) - sepsis, anafilaksinė reakcija, mieguistumas, alpimas, kolapsas, odos bėrimas.
• Mažiausiai dažnai (1 iš 100 000) - netipinė pneumonija, daugybinių organų nepakankamumas, nevaisingumas, kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, plaučių audinio sutankėjimas, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas, židininiai neurologiniai simptomai.

Dažniausios komplikacijos, susijusios su bendamustino vartojimu, pateikiamos lentelėje (%):

Bendamustino analogai

Bendamustino analogai yra vaistai iš alkilinamųjų junginių grupės. Informacija apie analogus pateikiama lentelės pavidalu.

Išvada

Bendamustinas (ribomustinas) yra unikalus alkilinamasis vaistas, pasižymintis ypatingomis struktūrinėmis savybėmis, kuris jį išskiria iš kitų tos pačios grupės vaistų. Vaistas yra registruotas kaip pirmos eilės vaistas lėtinei limfocitinei leukemijai gydyti. Šiuo metu Vokietijos CLL tyrimo grupė vykdo didelį atsitiktinių imčių tyrimą.

Santykinai didesnis bendamustino saugumas išskiria jį iš kitų chemoterapinių vaistų. Jis gali būti labai sėkmingai vartojamas vaistams, turintiems sudėtingų gretutinių patologijų (autoimuninė hemolizinė anemija, izo- ir transimuninė trombocitopeninė purpura). Puikios perspektyvos yra susijusios su bendamustino vartojimu kartu su monokloniniais antikūnais ir kitais citostatiniais vaistais..

Bendamustinas

• Farmakokinetika
• Vartojimo indikacijos
• Taikymo būdas
• Šalutiniai poveikiai
• Kontraindikacijos
• Nėštumas
• Sąveika su kitais vaistais
• Perdozavimas
• Laikymo sąlygos
• Išleidimo forma
• Kompozicija
• Papildomai

Bendamustinas yra antineoplastinis vaistas.

Bendamustino hidrochloridas yra alkilinantis vaistas nuo vėžio. Antinavikinis ir citotoksinis bendamustino hidrochlorido poveikis daugiausia susijęs su vienos grandinės ir dvigubos grandinės DNR molekulių kryžminio sujungimo susidarymu dėl alkilinimo. Dėl to sutrinka DNR matricos funkcija ir jos sintezė. Bendamustino hidrochlorido priešnavikinis poveikis buvo įrodytas keliais in vitro tyrimais su įvairiomis žmogaus naviko ląstelių linijomis (krūties vėžys, nesmulkialąstelinis ir smulkialąstelinis plaučių vėžys, kiaušidžių karcinoma ir įvairios leukemijos rūšys) bei įvairių eksperimentinių vėžio gyvūnų ir žmonių modelių (melanoma, krūties vėžys, sarkoma, limfoma, leukemija ir smulkialąstelinis plaučių vėžys).

Bendamustinas pasižymi tik daliniu kryžminiu atsparumu antraciklinams, alkilinimo agentams ir rituksimabui. Tačiau analizuojamų pacientų skaičius yra nedidelis.

Farmakokinetika

Pusinės eliminacijos laikas beta fazėje t 1 / 2ß po 30 minučių trukmės infuzijos, vartojant 120 mg / m.

Po 30 minučių trukmės infuzijos centrinis pasiskirstymo tūris yra 19,3 litro. Išgėrus boliusus esant pusiausvyrinei būsenai, pasiskirstymo tūris yra 15,8–20,5 l.

Daugiau nei 95% veikliosios medžiagos prisijungia prie kraujo plazmos baltymų (daugiausia albumino).

Pagrindinis bendamustino šalinimo būdas yra jo hidrolizė, kad susidarytų monohidroksi- ir dihidroksibendamustinas. Citochromo P450 izofermentas (CYP) 1A2 dalyvauja kepenyse susidarant N-desmetilbendamustinui ir gama-hidroksi-bendamustinui. Kitas pagrindinis bendamustino metabolizmo kelias yra konjugacija su glutationu.

Tyrimai in vitro parodė, kad bendamustinas neslopina fermentų CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 ir CYP 3A4.

Vidutinis bendras klirensas po 30 minučių trukmės infuzijos, vartojant 120 mg / m2 kūno paviršiaus dozę, yra 639,4 ml / min. Maždaug 20% ​​suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu per 24 valandas. Išskiriamas su šlapimu nepakitusiu bendamustinu ir jo metabolitais mažėjančia jų tvarka paskirstomas taip: monohidroksibendamustinas> bendamustinas> dihidroksibendamustinas> oksiduotas metabolitas> N-desmetilbendamustinas. Daugiausia poliariniai metabolitai išsiskiria su tulžimi.

Vartojimo indikacijos

Vaisto Bendamustin vartojimo indikacijos yra:

- Pirmosios linijos gydymas lėtine limfocitine leukemija (B arba Binet stadija B arba C), kai chemoterapija kartu su fludarabinu yra nepriimtina.

- Monoterapija nevaisingoms ne Hodžkino limfomoms ligos progresavimo metu arba 6 mėnesius po gydymo rituksimabu arba terapijos, į kurią įėjo rituksimabas..

- Pirmosios eilės gydymas kartu su prednizonu sergant daugybine mieloma (II stadija su progresavimu arba III stadija pagal Dury-Salmon klasifikaciją) vyresniems nei 65 metų pacientams, kuriems negalima persodinti autologinių kamieninių ląstelių ir kuriems diagnozės metu nustatyta klinikinė neuropatija, o tai pašalina galimybę juos naudoti. talidomidas arba bortezomibas.

Taikymo būdas

Milteliai koncentrato paruošimui infuziniam tirpalui paruošti ištirpinami injekciniame vandenyje, praskiestame 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalu, po kurio atliekama infuzija..

Į butelį su vaistu Bendamustin-Vista, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 10 ml injekcinio vandens, po kurio butelis suplakamas..

Į butelį su vaistu Bendamustin-Vista, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 40 ml injekcinio vandens, po kurio butelis suplakamas..

Paruošto koncentrato mililitre yra 2,5 mg bendamustino hidrochlorido ir skaidrus bespalvis tirpalas.

Iš karto po to, kai gaunamas skaidrus tirpalas (paprastai po 5-10 minučių), visa rekomenduojama Bendamustin-Vista dozė praskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu, o galutinis tirpalo tūris turi būti apie 500 ml..

Bendamustin-Vista ištirpinamas tik 0,9% natrio chlorido tirpale, kiti injekciniai tirpalai negali būti naudojami.

Tirpalas leidžiamas infuzijos būdu per 30-60 minučių.

Buteliukai skirti tik vienkartiniam naudojimui.

Infuziją turėtų prižiūrėti chemoterapijos srityje kvalifikuotas ir patyręs gydytojas.

Vaisto negalima vartoti, jei yra kokių nors matomų buteliuko pažeidimo ar defekto požymių. Ištirpinus ir atskiedus, vaistą reikia vizualiai patikrinti, ar nėra mechaninių priemaišų ar spalvos pakitimų. Tirpalą galima naudoti tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus ir be pašalinių dalelių..

Nepanaudotą produktą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių įstatymų..

Sutrikusi kaulų čiulpų funkcija yra susijusi su padidėjusiu hematologiniu toksiškumu, kurį sukelia chemoterapija. Nepradėkite gydymo, jei leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius yra atitinkamai 3000 / μl arba ~ 75 000 / μl.

Monoterapija sergant lėtine limfocitine leukemija - 100 mg bendamustino hidrochlorido 1 m² kūno paviršiaus 1 ir 2 dienas kas 4 savaites.

Monoterapija nuo įkyrių ne Hodžkino limfomų, kurias sunku gydyti rituksimabu - 120 mg bendamustino hidrochlorido 1 m2 kūno paviršiaus 1 ir 2 dieną kas 3 savaites.

Išsėtinė mieloma - 120 - 150 mg bendamustino hidrochlorido 1 m² kūno paviršiaus 1 ir 2 dienomis, 60 mg prednizono 1 m² kūno paviršiaus per burną per 1–4 dienas kas 4 savaites.

Gydymą reikia nutraukti, jei leukocitų ir (arba) trombocitų skaičius yra atitinkamai 3000 / μl arba ˂ 75 000 / μl.

Didžiausias leukocitų ir trombocitų kiekio sumažėjimas pastebimas po 14–20 dienų, sveikimas įvyksta po 3–5 savaičių. Tarpais tarp gydymo kursų rekomenduojama nuolat stebėti leukocitų kraujo kiekį..

Jei toksinis poveikis nėra hematologinis, dozę reikia mažinti atsižvelgiant į ankstesnio ciklo bendrą bendrą toksiškumą. Jei nustatomas 3 toksiškumo laipsnis, rekomenduojama dozę sumažinti 50%, jei toksiškumo laipsnis yra 4, rekomenduojama nutraukti gydymą.

Jei pacientui reikia koreguoti dozę, individualiai apskaičiuotą sumažintą dozę reikia vartoti pirmąją ir antrąją gydymo ciklo dieną..

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (serumo bilirubino kiekis 10 ml / min. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo patirtis yra ribota..

Pagyvenę pacientai

Nėra jokio pagrindo manyti, kad senyviems pacientams reikia koreguoti dozę.

Vaikai. Bendamustin-Vista neskiriamas vaikams, nes trūksta duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausios nepageidaujamos bendamustino reakcijos yra hematologinės reakcijos (leukopenija, trombocitopenija), toksiškumas odai (alerginės reakcijos), sisteminiai simptomai (karščiavimas), virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas)..

Atsiradimo dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnai (? 1/10), dažnai (atitinkamai nuo? 1/100 iki 4000 / μl arba ˃ 100 000 / μl.

Yra pranešimų apie infekcijų, įskaitant pneumoniją ir sepsį, vystymąsi. Retai infekciją lydėjo hospitalizacija, septinis šokas ir mirtis. Po gydymo bendamustino hidrochloridu pacientai, kuriems yra neutropenija ir (arba) limfopenija, yra jautresni infekcijoms. Pacientai, sergantys mielosupresija po gydymo bendamustino hidrochloridu, turėtų kreiptis į gydytoją, jei jiems atsiranda infekcijos požymių, įskaitant karščiavimą ar kvėpavimo simptomus..

Buvo pranešta apie hepatito B viruso reaktyvaciją, dėl kurios atsirado hepatitas, įsk. su mirtinu rezultatu. Todėl prieš vartojant bendamustiną būtina imtis tinkamų prevencinių priemonių, kad būtų išvengta hepatito B atsiradimo: periodiškai stebėti kepenų funkciją ir nustatyti hepatito B žymenis; suteikti tinkamą gydymą ir (arba) profilaktinį gydymą.

Gydant bendamustinu, buvo miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo atvejų, kurie baigėsi mirtimi. Pacientai, sergantys širdies liga arba sirgę širdies liga, turi būti atidžiai stebimi.

Buvo pranešta apie antrinius navikus, įskaitant mielodisplastinį sindromą, mieloproliferacinius sutrikimus, ūminę mieloidinę leukemiją ir bronchų karcinomą. Ryšys su bendamustinu nebuvo nustatytas.

Nuo odos

Buvo pranešta apie odos reakcijas: bėrimą, toksinę odos reakciją ir pūslinį bėrimą. Kai kurios reakcijos pasireiškė derinant bendamustino hidrochloridą su kitais antineoplastiniais preparatais, nors tiesioginis ryšys neįrodytas. Odos reakcijos gali progresuoti, o jų sunkumas gali pablogėti toliau gydant. Jei odos reakcijos pablogėja, Bendamustin-Vista vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jei pasireiškia sunkios odos reakcijos, galbūt susijusios su bendamustino hidrochlorido vartojimu, gydymą reikia nutraukti.

Gydant bendamustino hidrochloridu, reikia nuolat stebėti kalio koncentraciją kraujyje. Jei K +