Solo ABC: BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM genų duomenų analizė

„Solo ABC“ - išplėstas genetinis BRCA1 / 2, ATM ir CHEK2 genų tyrimas, leidžiantis nustatyti paveldimą moterų polinkį į krūties ir kiaušidžių vėžį, vyrų prostatos vėžį ir abiejų kasą..

Tyrimas grindžiamas naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodu, leidžiančiu aptikti visas patogenines mutacijas analizuojamuose keturiuose genuose, o PGR testai atskleidžia tik keletą dažniausiai pasitaikančių patogeninių mutacijų BRCA1 / 2 genuose..

„Solo ABC“ tyrimas taip pat veiksmingas, jei jau nustatyta onkologinė diagnozė (krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, kasos vėžys, prostatos vėžys). Jei nustatomos mutacijos, šiuo atveju galima rekomenduoti tikslinį gydymą PARP inhibitoriais ir platinos vaistais..

Naujos kartos sekos, BRCA1 / 2.

Naujos kartos sekos (NGS).

Kokia biomedžiaga turėtų būti naudojama tyrimams?

• Norėdami nustatyti paveldimas mutacijas

• Įvertinti tikslinės terapijos veiksmingumą sergantiems vėžiu

Parafino blokai - juose yra naviko audinys, gautas biopsijos / operacijos metu. Blokai laikomi kambario temperatūroje. Būtent blokai naudojami pakartotiniams imunohistocheminiams ir molekuliniams genetiniams tyrimams..

Histologiniai preparatai (stiklas) - pataisyti jie supranta ląstelių sudėtį ir naviko ypatybes. Akiniai, išskyrus parafino kaladėles, nėra skirti pakartotiniams imunohistocheminiams ar genetiniams tyrimams. Akiniai laikomi tomis pačiomis sąlygomis kaip ir kaladėlės.

Bendra informacija apie tyrimą

Tradiciškai norint nustatyti mutacijų nešėjus BRCA genuose, naudojamas PGR metodas, kuris nustato vidutiniškai 5-8 mutacijas, dažniausiai pasitaikančias slavų populiacijoje. Tačiau šis metodas turi keletą apribojimų, dėl kurių iki 15% mutacijų lieka nepastebėta. Norint pagerinti mutacijų nešėjų nustatymo efektyvumą, būtina naudoti naujos kartos sekvenavimo (NGS) metodą, leidžiantį „perskaityti“ visą analizuojamų genų koduojančią sritį. Tai leidžia identifikuoti visas esamas mutacijas, įskaitant anksčiau neaprašytas.

BRCA genų mutacijos dažniausiai siejamos su moterų krūties ir kiaušidžių vėžiu, vyrų prostatos vėžiu ir abiejų kasa. Pavyzdžiui, jei moteris vidutiniškai per visą savo gyvenimą serga krūties vėžiu 5,6% tikimybe, BRCA1 arba BRCA2 geno mutaciją turinti moteris padidėja iki 70%. Vyrų, sergančių BRCA1 / 2 genų mutacijomis, rizika susirgti prostatos vėžiu padidėja iki 16%, kasos vėžio išsivystymo rizika tampa daugiau nei 5%.

Kiti genai taip pat siejami su padidėjusia krūties, kiaušidžių ir prostatos vėžio išsivystymo rizika: bankomatas (2–5 kartus padidina krūties vėžio riziką) ir CHEK2 (riziką padidina 28–37%)..

• leidžia aptikti iki 100% BRCA1 / 2 genų mutacijų, kurios net nebuvo aprašytos anksčiau;
• tiriant naviko mėginį, nustatomos ne tik paveldimos, bet ir somatinės mutacijos, kurios leidžia įvertinti tikslinės terapijos PARP inhibitoriais efektyvumą;
• tyrimo ataskaitoje yra personalizuota mutacijos nešiotojų patikros programa, genetinės rizikos artimiesiems įvertinimas ir sveikų nešiotojų prevencijos rekomendacijos..

Kai planuojamas tyrimas?

Nurodymas patikrinti sveiką žmogų pirmiausia yra apsunkinta šeimos istorija. Yra keletas kriterijų, leidžiančių sveikam žmogui įvertinti savo šeimos istoriją:

• onkologinės ligos buvo nustatytos 2 ar daugiau tos pačios linijos giminaičių (motinos ar tėvo);
• giminaičiai turi tą patį naviko tipą arba skirtingus navikus, dažnai nustatomi to paties paveldimo naviko sindromo atveju; taigi, BRCA1 mutacijos nešiotojai gali išsivystyti ne tik krūties vėžį ir (arba) kiaušidžių vėžį, bet ir kasos vėžį, melanomą, o vyrai taip pat serga su BRCA susijusiu prostatos vėžiu, krūties vėžiu ir kt.;
• giminaičio liga prasideda nuo jaunesnio nei 50 metų amžiaus;
• bent vienas giminaitis turi patogeninę mutaciją, susijusią su paveldimomis vėžio formomis.

Be to, „Solo ABC“ tyrimas skirtas žmonėms, kuriems diagnozuotas krūties, kiaušidžių, kasos ir prostatos vėžys, siekiant įvertinti PARP inhibitorių ir platinos vaistų veiksmingumą..

Ką reiškia rezultatai?

Jokių mutacijų nenustatyta - krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika neviršija bendros populiacijos vertybių.

BRCA1, BRCA2, ATM arba CHEK2 genų mutacijos nustatymas - moterų krūties ir kiaušidžių vėžio, vyrų prostatos vėžio ir kasos išsivystymo rizika žymiai viršija bendrąsias populiacijos vertes (tyrimo ataskaitoje nurodoma, kiek didesnė rizika).

BRCA1 ir BRCA2 genų analizė, siekiant nustatyti paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio sindromą

Vienas iš labiausiai paplitusių šeiminių navikų tipų yra paveldimas krūties vėžys (BC), kuris sukelia 5–10% visų piktybinių krūties pažeidimų atvejų. Paveldimas krūties vėžys dažnai siejamas su didele kiaušidžių vėžio (OC) rizika. Paprastai mokslinėje ir medicinos literatūroje vartojamas vienas terminas „krūties ir kiaušidžių vėžio sindromas“. Be to, sergant kiaušidžių naviko ligomis, paveldimo vėžio dalis yra dar didesnė nei krūties vėžio atveju: 10–20% OC atvejų yra dėl paveldimo genetinio defekto.

Polinkis į BC / OC sindromo atsiradimą yra susijęs su mutacijomis BRCA1 arba BRCA2 genuose tokiems pacientams. Mutacijos yra paveldimos - tai yra, pažodžiui, kiekviena tokio žmogaus kūno ląstelė turi žalą, kurią jis paveldėjo. Piktybinio naviko tikimybė pacientams, turintiems BRCA1 arba BRCA2 mutacijas, iki 70 metų pasiekia 80%.

BRCA1 ir BRCA2 genai vaidina pagrindinį vaidmenį išlaikant genomo vientisumą, ypač DNR atstatymo (atkūrimo) procesuose. Mutacijos, turinčios įtakos šiems genams, dažniausiai sukelia sutrumpinto, neteisingo baltymo sintezę. Toks baltymas negali tinkamai atlikti savo funkcijų - „stebėti“ visos ląstelės genetinės medžiagos stabilumo.

Tačiau kiekvienoje ląstelėje yra dvi kiekvieno geno kopijos - iš mamos ir iš tėčio, todėl antroji kopija gali kompensuoti ląstelių sistemų sutrikimus. Tačiau jo gedimo tikimybė taip pat yra labai didelė. Jei sutrinka DNR atkūrimo procesai, ląstelėse pradeda kauptis kiti pokyčiai, kurie savo ruožtu gali sukelti piktybinę transformaciją ir auglio augimą..

Genetinio polinkio į vėžį nustatymas:

Remiantis molekulinės onkologijos laboratorija N.N. N.N. Petrov, pacientams naudojama nuosekli analizė:

1. pirmiausia tiriamas dažniausių mutacijų (4 mutacijų) buvimas
2. nesant tokio ir klinikinio poreikio, galima atlikti išplėstinę analizę (8 mutacijos) ir (arba) visos BRCA1 ir BRCA2 genų sekos analizę.

Šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 2000 patogeninių mutacijų variantų BRCA1 ir BRCA2 genuose. Be to, šie genai yra gana dideli - atitinkamai 24 ir 27 egzonai. Todėl išsami BRCA1 ir BRCA2 genų sekos analizė yra sunkus, brangus ir daug laiko reikalaujantis procesas..

Tačiau kai kurioms tautybėms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų diapazonas (vadinamasis „įkūrėjo efektas“). Taigi slavų kilmės rusų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų patogeniškų BRCA1 variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas gali žymiai pagreitinti pacientų, turinčių paveldimo krūties vėžio / OC požymių, genetinius tyrimus..

BRCA2 geno sekos analizė, c.9096_9097delAA mutacijos identifikavimas

Kada reikia ištirti BRCA1 ir BRCA2 mutacijas??

Nacionalinis išsamus vėžio tinklas (NCCN) rekomenduoja genetiniams tyrimams siųsti šiuos pacientus:

1. Pacientams iki 45 metų diagnozuotas krūties vėžys
2. Krūties vėžiu sergantys pacientai iki 50 metų, jei šeima turi bent vieną artimą kraujo giminę, turinčią tokią diagnozę
3. Taip pat tuo atveju, jei krūties vėžiu sergantis pacientas iki 50 metų neturi onkologinės šeimos istorijos
4. Jei iki 50 metų diagnozuojami keli krūties pažeidimai
5. Krūties vėžiu sergantys pacientai iki 60 metų - jei pagal histologinio tyrimo rezultatus navikas tris kartus neigiamas (nėra ER, PR, HER2 žymenų išraiškos).
6. Jei diagnozuotas krūties vėžys bet kuriame amžiuje - jei yra bent vienas iš šių požymių:
   • mažiausiai 1 artimas giminaitis, sergantis krūties vėžiu, jaunesnis nei 50 metų;
   • bent 2 artimi giminaičiai, sergantys bet kokio amžiaus krūties vėžiu;
   • mažiausiai 1 artimas giminaitis su OC;
   • bent 2 artimi giminaičiai, sergantys kasos vėžiu ir (arba) prostatos vėžiu;
   • turintis vyro giminę, sergančią krūties vėžiu;
   • priklausymas populiacijai, kurioje yra daug paveldimų mutacijų (pavyzdžiui, žydai aškenaziai);
7. Visiems pacientams, kuriems diagnozuotas kiaušidžių vėžys.
8. Jei vyrui diagnozuotas krūties vėžys.
9. Jei diagnozuojamas prostatos vėžys (su Gleasono balu> 7), bent vienam giminaičiui, sergančiam OC ar BC, iki 50 metų, arba jei yra bent du giminaičiai, sergantys BC, kasos vėžiu ar prostatos vėžiu.
10. Jei jums buvo diagnozuotas kasos vėžys, jei turite bent vieną giminę, sergančią OC ar BC iki 50 metų, arba jei turite bent du giminaičius, sergančius krūties vėžiu, kasos vėžiu ar prostatos vėžiu.
11. Jei kasos vėžys diagnozuojamas asmeniui, priklausančiam aškenazių žydų etninei grupei.
12. Jei giminaitė turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją

Atliekant molekulinę genetinę analizę turėtų būti teikiamos genetinės konsultacijos, kurių metu aptariamas testavimo turinys, prasmė ir pasekmės; teigiamų, neigiamų ir neinformatyvių rezultatų vertė; siūlomo bandymo techniniai apribojimai; poreikis informuoti artimuosius, jei atsiranda paveldima mutacija; navikų atrankos ir prevencijos ypatybės mutacijų nešikiuose ir kt..

Kaip išsitirti dėl BRCA1 ir BRCA2 mutacijų?

Analizės medžiaga yra kraujas. Genetiniams tyrimams naudojami EDTA mėgintuvėliai (purpurinė dangtelis). Duoti kraujo galite Nacionalinio medicinos tyrimų centro laboratorijoje arba atsinešti iš bet kurios kitos laboratorijos. Kraujas kambario temperatūroje laikomas iki 7 dienų.

Specialus pasiruošimas tyrimui nėra būtinas, valgymo, vaistų vartojimas, kontrastinių medžiagų vartojimas ir kt. Neturi įtakos tyrimo rezultatams..

Po kurio laiko ar po gydymo jums nereikės pakartoti tyrimo. Paveldima mutacija negali išnykti ar pasireikšti per gyvenimą ar po gydymo.

Ką daryti, jei moteris turi BRCA1 arba BRCA2 mutaciją?

Patogeninių mutacijų nešiotojams sukurtas priemonių rinkinys ankstyvai krūties navikų ir kiaušidžių vėžio diagnostikai, prevencijai ir gydymui. Jei tarp sveikų moterų laiku nustatyti tuos, kurie turi genų defektą, galima diagnozuoti ligos vystymąsi ankstyvosiose stadijose.

Mokslininkai nustatė su BRCA susijusių navikų jautrumo vaistams ypatybes. Jie gerai reaguoja į kai kuriuos citotoksinius vaistus, todėl gydymas gali būti labai sėkmingas..

Sveikiems BRCA mutacijų nešiotojams rekomenduojama:

1. Kas mėnesį atliekamas savęs patikrinimas nuo 18 metų
2. Pieno liaukų klinikinis tyrimas (mamografija arba magnetinio rezonanso tomografija) nuo 25 metų amžiaus.
3. Vyrams, nešantiems BRCA1 / 2 mutaciją, rekomenduojama kasmet atlikti pieno liaukų klinikinį tyrimą nuo 35 metų. Nuo 40 metų patartina atlikti prostatos liaukos atrankinį tyrimą.
4. Dermatologiniai ir oftalmologiniai tyrimai ankstyvai melanomos diagnozei nustatyti.

Kaip paveldimas polinkis sirgti krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžiu.

Dažnai BRCA1 / BRCA2 mutacijų nešiotojams kyla klausimas - ar ji perduodama visiems vaikams ir kokios yra genetinės paveldimos krūties vėžio formos priežastys? Tikimybė perduoti sugadintą geną palikuonims yra 50 proc..

Ligą vienodai paveldi tiek berniukai, tiek mergaitės. Genas, susijęs su krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymu, nėra lyties chromosomose, todėl mutacijos nešiojimo tikimybė nepriklauso nuo vaiko lyties.

Jei mutacija perduodama vyrams per kelias kartas, labai sunku išanalizuoti kilmę, nes vyrai krūties vėžiu serga gana retai, net jei yra geno defektas.

Pavyzdžiui: paciento senelis ir tėvas buvo nešiotojai, ir jie liga nepasireiškė. Paklaustas, ar šeimoje nebuvo vėžio atvejų, toks pacientas atsakys neigiamai. Jei nėra kitų paveldimų navikų klinikinių požymių (ankstyvas amžius / navikų daugybė), gali būti neatsižvelgiama į paveldimą ligos komponentą.

Jei nustatoma BRCA1 arba BRCA2 mutacija, patariama ištirti ir visus kraujo giminaičius.

Kodėl genetiniuose tyrimuose svarbu atsižvelgti į etnines šaknis?

Daugelis etninių grupių turi savo dažnų mutacijų rinkinį. Renkantis tyrimo gylį, reikia atsižvelgti į nacionalines dalyko šaknis.

Mokslininkai įrodė, kad kai kurioms tautybėms būdingas ribotas reikšmingų mutacijų diapazonas (vadinamasis „įkūrėjo efektas“). Taigi slavų kilmės rusų pacientų populiacijoje iki 90% aptiktų patogeniškų BRCA1 variantų yra tik trys mutacijos: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis faktas gali žymiai pagreitinti pacientų, turinčių paveldimo krūties vėžio / OC požymių, genetinius tyrimus..

Pabaigai - vaizdinė infografika „Paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio sindromas“. Autorius - Kuligina Ekaterina Shotovna, mokslų daktarė, Federalinės valstybinės biudžetinės įstaigos "Nacionalinio medicinos tyrimų centro onkologijos mokslinė laboratorija" vyresnioji mokslo darbuotoja. N.N. Petrovas "Rusijos sveikatos ministerija.

Autoriaus leidinys:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N. N. molekulinės onkologijos mokslinės laboratorijos laborantas-tyrėjas. N.N. Petrovas "Rusijos sveikatos ministerija

BRCA 1/2 geno mutacijų buvimo analizė

Ką svarbu žinoti apie BRCA1 ir BRCA2 genus?

Daugeliu atvejų vėžys yra paveldimas ir susijęs su tam tikrų genų, gautų iš vieno iš tėvų, mutacijų nešiojimu..

Vienas iš efektyvių būdų ankstyvam krūties ir kiaušidžių vėžio nustatymui yra jų paveldimų formų molekulinis genetinis nustatymas. Šis tyrimas leidžia mums patvirtinti paveldimą polinkį į vėžį ir suformuoti padidėjusios rizikos vystymosi grupes patogenetiškai pagrįstai prevencijai ir (arba) ankstyvai ligos diagnozei pradiniame vystymosi etape..

Yra žinoma, kad 5–10% krūties vėžio ir 10–17% kiaušidžių vėžio yra paveldimi ir jų vystymasis siejamas su BRCA-1 ir BRCA-2 genų mutacijomis. Remiantis daugeliu tyrimų, jie sukelia 20-50% paveldimų krūties vėžio formų, 90-95% moterų paveldimo kiaušidžių vėžio atvejų ir iki 40% vyrų krūties vėžio atvejų..

Kas yra BRCA1 ir BRCA2 genai?

Yra žinoma, kad dauguma paveldimų krūties vėžio formų yra susijusios su genais BRCA1 ir BRCA2 (1 ir 2 KRŪTŲ VĖŽIO GENAI). Šie genai yra atsakingi už genetinės medžiagos (DNR) atkūrimo procesų reguliavimą ir užkerta kelią galimai naviko ląstelių transformacijai. Tačiau šių genų defektai ir mutacijos žymiai padidina krūties ir kiaušidžių vėžio išsivystymo riziką..

5 faktai apie BRCA-1 ir BRCA-2

• asmuo jau gimė su BRCA1 arba BRCA2 geno mutacija, šio fakto pakeisti neįmanoma;
• ne visi šio geno nešiotojai susirgs vėžiu;
• pasikeitęs genas gali būti paveldimas tiek iš motinos, tiek iš tėvo;
• tikimybė perduoti pakitusį BRCA geną vaikams yra 50%;
• genas perduodamas iš kartos į kartą.

Kodėl man reikia BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizės?

Šis testas padės išsiaiškinti, ar paveldėjote genetinę mutaciją, dėl kurios padidėja krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika..

Kliniškai sveikų moterų genetinio defekto nustatymas leidžia laiku diagnozuoti ir užkirsti kelią krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio vystymuisi. Pacientams, kuriems jau išsivystė navikas, BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų nustatymas leidžia nustatyti jo paveldimą pobūdį ir pasirinkti tinkamą gydymą.

Kaip galima įtarti paveldimą krūties vėžio formą??

Labiau tikėtina, kad turite paveldimą polinkį sirgti krūties vėžiu, jei:

• Krūties vėžio nustatymas jauname amžiuje (iki 40 metų);
• Esama tiesioginių gimdyvių (motinos, močiutės, sesers, tetos) iš motinos ar tėvo pusės, kuriems krūties vėžys buvo diagnozuotas iki 50 metų;
• Krūties ir kiaušidžių vėžiu sergančio giminaičio buvimas jūsų šeimoje;
• Jūsų šeimos atvejai, kai yra daugybinis ar abipusis vienos ar abiejų krūtų vėžys;
• Jei jūsų šeimoje vyrui buvo krūties vėžys;
• Dėl vėžio (pvz., Kiaušidžių ir kasos vėžio).

Kaip atliekama BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė??

Analizė susideda iš nedidelio kraujo kiekio paėmimo iš venos arba mėginio paėmimo iš žandikaulio epitelio. Tyrimams atlikti nereikia specialaus pasiruošimo.

Ką daryti, jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų tyrimas yra teigiamas?

Teigiamas rezultatas rodo, kad jūs paveldėjote BRCA1 ir BRCA2 genų defektą ir turite polinkį vystytis tam tikros rūšies vėžys (krūties, kiaušidžių, prostatos (vyrams), žarnos, gerklų ir kt.). Analizė rodo tik vėžio tikimybę ir nereiškia, kad visi kraujo giminaičiai turės genetinį defektą. Jei randama moters BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, rizika susirgti krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu yra 50–90 proc..

Teigiamas testo rezultatas yra svarbi informacija, leidžianti kuo anksčiau imtis prevencinių priemonių ir sumažinti vėžio išsivystymo tikimybę..

Ir jei BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų analizė yra neigiama?

Neigiamas rezultatas nereiškia, kad nesusirgsite vėžiu. Tai reiškia, kad jūsų vėžio rizika yra vidutinė ir jos prevencijai nereikia tiek daug dėmesio, kiek šių mutacijų atveju. Be abejo, neigiamas rezultatas nepaneigia tokių bendrų klinikinių profilaktinių tyrimų kaip mamologo tyrimas ir mamografija..

Galite užsiregistruoti analizei paskambinę:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Priėmimo laikas: pirmadieniais – penktadieniais nuo 8 iki 10 val.

Genetiniai krūties ir kiaušidžių vėžio rizikos veiksniai (BRCA1, BRCA2) (išduodant genetinį žemėlapį)

Biomedžiagos priėmimas šiam tyrimui gali būti atšauktas likus 2-3 dienoms iki oficialių valstybinių švenčių dėl technologinio gamybos ypatumo! Nurodykite informaciją kontaktų centre.

Norint nustatyti paveldimą polinkį vystytis kiaušidžių ir krūties vėžiui organizme, būtina atlikti išsamų genetinį tyrimą. Dirbant su paciento kraujo mėginiu analizuojami dažniausiai pasitaikantys vėžio genetiniai žymenys. Jie yra šių rūšių onkologinių ligų vystymosi rodikliai..

Jei jums buvo paskirta jautrumo krūties vėžiui analizė, tai nėra sakinys, tai yra vienas efektyviausių ankstyvos šios ligos diagnozavimo būdų. Kuo greičiau jis randamas organizme, tuo efektyvesnis bus gydymo procesas..

Paveldimo krūties vėžio tyrimo indikacijos

Būtina išlaikyti genų kraujo tyrimą dėl BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, kai:

• tokių artimų giminaičių rūšių vėžys kaip prostatos vėžys ir krūties vėžys;
• daugybinės neoplazmos kūne;
• navikų atsiradimas ankstyvame amžiuje;
• pacientas serga proliferacinėmis krūties ligomis.

Atliekant BRCA1 ir BRCA2 kraujo tyrimą, išlaidos mūsų centre visiškai atitinka teikiamų paslaugų kokybę. Mes garantuojame 100% onkologijos molekulinių genetinių tyrimų rezultatų tikslumą ir greitą jų pristatymą pacientui. Kiek kainuoja analizė ir koks turėtų būti jos pasirengimas, klauskite mūsų centro darbuotojų internete arba paskambinę svetainėje nurodytu telefono numeriu.

BENDROSIOS RENGIMO KRAUJO BANDYMAMS TAISYKLĖS

Daugelio tyrimų metu kraują rekomenduojama duoti nevalgius, tai ypač svarbu, jei atliekamas dinamiškas tam tikro rodiklio stebėjimas. Maisto vartojimas gali tiesiogiai paveikti tiek tiriamų parametrų koncentraciją, tiek fizines mėginio savybes (padidėjęs drumstumas - lipemija - suvalgius riebaus patiekalo). Jei reikia, galite paaukoti kraują per dieną po 2–4 valandų badavimo. Prieš pat paimant kraują rekomenduojama išgerti 1–2 stiklines negazuoto vandens, tai padės padidinti tyrimui reikalingą kraujo kiekį, sumažins kraujo klampumą ir sumažins krešulių tikimybę mėgintuvėlyje. 30 minučių prieš tyrimą būtina neįtraukti fizinio ir emocinio streso, rūkyti. Kraujas tyrimams imamas iš venos.

Krūties vėžio genai BRCA1 ir BRCA2

2013-aisiais pasaulį sujaudino žinia, kad populiariai aktorei Angelinai Jolie buvo pašalintos krūtys, kad būtų išvengta vėžio. Paaiškėjo, kad aktorės mama ir teta sirgo šia liga. Tyrimo metu buvo nustatyta, kad Angelina yra mutavusio BRCA1 geno nešėja, o tai reiškia, kad jai gresia krūties vėžys. Po šios naujienos moterys masiškai susidomėjo šiuo tyrimu. Kas yra BRCA geno testas ir kas turėtų atlikti šį tyrimą??

Kas yra BRCA genai?

Moterims skiriamas bandymas nustatyti galimas BRCA genų mutacijas, jei jos įtaria polinkį į paveldimą krūties ir kiaušidžių vėžį. BRCA genai priskiriami naviko slopintojams. Tai yra, paprastai šie genai griežtai kontroliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi, taip užkertant kelią piktybinio proceso vystymuisi..

Kartais BRCA geno struktūroje įvyksta mutacija, paprastais žodžiais tariant - suskaidymas. Iš viso žinoma keli šimtai tokių mutacijų. Mutuotas BRCA genas taip pat nebegali atlikti savo funkcijos. Tai lemia tai, kad ląstelės pradeda nekontroliuojamai dalytis ir dėl to išsivysto vėžys..

BRCA genai - ką jie rodo?

Daugelis moterų iš pirmų lūpų žino krūties vėžio diagnozę. Yra daug veiksnių, kurie padidina šios sunkios ligos tikimybę. Be to, maždaug 5–10% visų atvejų atsiranda paveldima ligos forma, susijusi su naviko slopintuvų genų mutacija. Be to, genų mutacijos paveldimos iš tėvų vaikams. Būtent norint nustatyti paveldimą krūties vėžio formą, gydytojai paskiria testą BRCA geno mutacijai nustatyti.

Gydytojai išskiria du atskirus genus BRCA1 ir BRCA2, kurie yra skirtingose ​​chromosomose. Jei asmuo turi BRCA1 geno mutaciją, mokslininkai krūties vėžio tikimybę įvertino 50–80 proc., O kiaušidžių vėžys - 24–40 proc. Jei tuo pačiu metu vis dar yra artimų giminaičių, sergančių vėžiu, rizika susirgti vėžiu padidėja. Be to, esant BRCA1 mutacijai, padidėja rizika susirgti kitomis piktybinėmis ligomis: vyrų žarnyno, endometriumo, ryklės, prostatos vėžiu..

Jei tiriamas asmuo turi BRCA2 geno mutaciją, mokslininkai krūties vėžio išsivystymo tikimybę vertina 40–70 proc., Piktybinių kiaušidžių pažeidimus - 11–18 proc. Taip pat yra žinoma, kad BRCA2 geno mutacija yra tiesiogiai susijusi su vyrų krūties vėžiu. Taigi apie 14% vyrų, kuriems nustatyta ši diagnozė, turi mutavusį BRCA2.

Kam paskirtas tyrimas??

Reikėtų pažymėti, kad BRCA mutacijos tyrimas yra gana brangus diagnostinis tyrimas. Šio testo nereikia atlikti visoms be išimties moterims..

Tikslinga atlikti tyrimą, kai, išnagrinėjus šeimos istoriją, galima daryti prielaidą, kad moteris turi apsunkintą paveldimumą. Taigi tyrimas siekiant nustatyti BRCA genų mutacijas atliekamas šiais atvejais:

1. Jei artimieji turėjo krūties ar kiaušidžių vėžio atvejų;
2. Jei BRCA geno mutacijos buvo nustatytos artimiausiuose giminaičiuose;
3. Patvirtinus krūties ar kiaušidžių vėžio diagnozę, paaiškinti ligos etiologiją.

BRCA genai - norma, rezultatų aiškinimas

Tyrimui laboratorijos slaugytoja ima veninį kraują. Be to, kraujas tiriamas PGR. Tyrimo metu iš pasirinktos medžiagos išskiriamas DNR fragmentas, kuris vėliau analizuojamas specialiais metodais.

BRCA naviko žymenų testas apima kelių reikšmingiausių mutacijų paiešką (paprastai nustatoma iki dešimties mutacijų). Kiekvienos mutacijos tyrimo formoje bus nurodytas vienas iš galimų variantų:

1. Mutacijos neaptikta;
2. Aptikta mutacija.

Ką reiškia išvada „mutacija neaptikta“? Tai rodo, kad BRCA genas nėra mutavęs, o tai reiškia, kad moteris nėra linkusi į paveldimą krūties ar kiaušidžių vėžį. Bet, žinoma, toks rezultatas neužtikrina šimtu procentų apsaugos nuo vėžio, nes tik 5-10% tenka paveldimai ligos formai. Kitais atvejais vėžį sukelia kiti su BRCA nesusiję mechanizmai..

Jei forma sako „aptikta mutacija“, tai reiškia, kad moteris yra pažeisto geno nešėja. Tai nereiškia, kad ji serga vėžiu. Tačiau esant esamai genų mutacijai, onkopatologijos rizika žymiai padidėja. Žinodamas šią informaciją, gydytojas parengs pacientui prevencines priemones ir paaiškins, kuriuos tyrimus reikia reguliariai atlikti, kad būtų išvengta ligos vystymosi..

Grigorova Valeria, gydytoja, medicinos apžvalgininkė

3 493 peržiūros, 3 peržiūros šiandien

5 svarbūs klausimai apie BRCA1 ir BRCA2 mutacijas

1. Kas yra BRCA1 ir BRCA2?

Tarp moterų onkologinių ligų krūties vėžys užima pirmaujančią poziciją pagal sergamumą; tai taip pat yra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis tarp moterų pusės gyventojų. Viso gyvenimo rizika susirgti krūties vėžiu yra maždaug 1: 10-1: 8, taigi rizikuoja kiekviena moteris. Deja, amžius nėra garantija apsaugai nuo ligų: taip pat buvo pranešta apie piktybinius pieno liaukų navikus 13–15 metų mergaitėms..

Šiandien nustatyti rizikos veiksniai, didinantys tikimybę susirgti šia liga, tačiau net ir laiku atliekant profilaktiką, sveiką gyvenimo būdą ir kontroliuojant kūno svorį, rizika susirgti išlieka. Iš dalies taip yra dėl to, kad 5–20% ligos atvejų yra paveldimi ir susiję su gemalo linijos mutacijomis (lytinių ląstelių mutacijomis, kurios perduodamos palikuonims)..

Dauguma paveldimo krūties vėžio atvejų yra susiję su BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijomis (genai gavo savo pavadinimą tik dėl ryšio su krūties vėžio išsivystymu - BReastCAncer).

BRCA1 genas yra ant ilgosios 17-osios chromosomos rankos (citogenetinis „adresas“ - 17q21) ir priklauso naviko slopinimo genams, tai yra apsaugo ląstelę nuo piktybinės transformacijos, koduodamas baltymus, susijusius su ląstelių ciklo reguliavimu ir DNR taisymu. Yra ir kitos BRCA1 geno funkcijos, jos yra tiriamos ir konkretizuojamos..

BRCA2 genas yra ant ilgosios 13 chromosomos rankos (13q12.3 padėtis), taip pat yra naviko slopintuvas. BRCA1 / 2 genų mutacijos sukelia krūties vėžio išsivystymą, kurio tikimybė yra daugiau nei 70%. Moterų nešiotojų rizika susirgti kiaušidžių vėžiu žymiai padidėja. Mutacijos pavojus vyrams taip pat kyla dėl didelės prostatos ir krūties vėžio rizikos..

2. Kaip buvo aptiktos šios mutacijos?

Šiuo metu onkologai, mamologai, genetikai, kitų specialybių gydytojai, taip pat Angelinos Jolie gerbėjai gerai žino krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio ryšį su BRCA1 / 2 genais, tačiau ši asociacija

ilgai nebuvo aptikta dėl kompleksinės genų struktūros ir sunkumų diagnozuojant vėžį ankstyvosiose stadijose.

Paveldimo krūties vėžio tyrimo naujovės priklauso Vakarų mokslo bendruomenei 20 amžiaus viduryje. Tuo metu Sovietų Sąjungoje genetika buvo laikoma pseudomokslu, tačiau apie onkogenetiką jie visai negirdėjo.

Pirmąjį leidinį 1948 m. Išleido Smithers D. W., darbe buvo duomenų apie 459 šeimas, kuriose pacientai nuo vėžio mirė dažniau, palyginti su populiacija, jei vienas iš artimųjų jau buvo susidūręs su šia liga. Koreliacija su ankstyvu vėžio vystymusi dar nebuvo nustatyta, nes nebuvo ankstyvos vėžio diagnozės, todėl nebuvo informacijos apie ligos pasireiškimą..

Nepaisant laipsniško onkogenetikos vystymosi, informacijos apie paveldimą krūties vėžio pobūdį vis dar buvo nedaug: citogenetika jau nustatė naviko audinio chromosomų skilimą, atsirado pirmieji duomenys apie onkogenus ir onkosupresorius. Molekulinių technologijų plėtra paskatino „proveržį“. 1990 m. Mokslininkai galiausiai susiejo daugybę paveldėtų krūties vėžių su 17 chromosoma, įskaitant 17q21 regioną. Tada jie nustatė, kad krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio atvejai gali būti siejami su tuo pačiu genu. Tyrimus tęsė profesorius Dougas Eastonas (Easton D.F.) 1993 m..,

Ištyręs daugiau nei 200 šeimų, kuriose krūties vėžys buvo susijęs su 17q21 regionu, istoriją, jis taip pat pasiūlė kitų BRCA genų egzistavimą. BRCA2 genas buvo rastas 1994 m.

3. Kokios kitos kitų genų mutacijos lemia tas pačias pasekmes?

Nuo 90-ųjų vidurio iki šių dienų yra sukaupta duomenų apie 12 000 BRCA 1/2 genų polimorfizmų (variantų), iš kurių 5000 yra mutacijos ir susijusios su didele krūties ir (arba) kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika. Be BRCA1 / 2 genų, genai CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 ir kiti taip pat prisideda prie paveldimų krūties vėžio formų vystymosi. Jie taip pat siejami su kitų organų ir sistemų vėžio išsivystymu..

4. Kaip sužinoti, ar asmuo yra BRCA1 / 2 mutacijos nešiotojas?

Svarbu suprasti, kad gemalo linijos mutacijų, susijusių su paveldimų vėžio formų atsiradimu, nebuvimas neriboja somatinių mutacijų atsiradimo ląstelėse per gyvenimą. Šiuo metu atliekami ne tik polinkio į vėžį tyrimai, bet ir paties naviko audinio genetinių pokyčių analizė, nors, deja, ne visur ir ne visiems.

Nepaisant to, dabar yra suformuotos indikacijos, kaip analizuoti BRCA1 / 2 genų mutacijas. Svarbu atsižvelgti į šeimos istoriją: krūties ar kiaušidžių vėžio atvejai artimiesiems giminaičiams, ligos išsivystymas iki 50 metų, vyrų krūties vėžys, abiejų pieno liaukų vėžys, pirminiai daugybiniai piktybiniai navikai. Taip pat svarbu atsižvelgti į asmeninę istoriją, jei pacientas jau yra susidūręs su liga iki 50 metų, jei krūties vėžiu serga vyras, atsižvelgiama į naviko morfologines ypatybes ir molekulinius potipius. Taip pat rizikuoja pacientai, sergantys abipusiu krūties vėžiu, bet kokio amžiaus kiaušidžių vėžiu, metastazavusiais pažeidimais, taip pat priklausantys daugybei etninių grupių, pavyzdžiui, aškenazių žydai.

Norint atlikti dažnų BRCA1 / 2 genų mutacijų nešiojimo analizę, pakanka paimti veninį kraują ir paciento sutikimą atlikti tyrimus..

Genetinio tyrimo galimybę ir jo apimtį nustato individualiai genetikas. Onkologas, akušeris-ginekologas, reprodukcijos specialistas, kitų specialybių gydytojai gali kreiptis į medicininę genetinę konsultaciją, jei paciento šeimos istorija kelia nerimą. Aptikus mutaciją, būtina konsultuotis su kvalifikuotu onkologu, kad būtų aptarta prevencijos ar gydymo taktika (jei navikas jau nustatytas). Didžiuosiuose Rusijos onkologiniuose centruose analizė būtinai rekomenduojama pacientams, kuriems leista gydytis ir kuriems yra rizika.

5. Ką daryti radus nešėją?

Jei nustatomos mutacijos, reikia pakartotinės konsultacijos su genetiku ir kvalifikuotu onkologu, kad būtų aptarta prevencijos ir gydymo taktika, jei navikas jau nustatytas.

Vakarų šalyse profilaktinė dvišalė mastektomija yra plačiai paplitusi - abiejų pieno liaukų pašalinimas iš BRCA1 / 2 genų mutacijų nešėjų dar prieš naviko išsivystymą. Rusijos Federacijoje leidžiama profilaktinė mastektomija su rekonstrukcija - pašalinus antrąją krūtį, išsivystant vėžiui vienoje, kai nustatoma BRCA1 / 2 genų mutacija. Profilaktinei mastektomijai yra kontraindikacijų, tačiau jų buvimas turėtų būti aptartas asmeniškai konsultuojantis su specialistu.

Chirurginis gydymo etapas ne visada įmanomas dėl ligos stadijos, tačiau laiku atliktas genetinis tyrimas leis paveikti veiksmingo chemoterapinio gydymo, taip pat tikslinių vaistų pasirinkimą..

Naviko žymeklis BRCA1 ir BRCA2 - genų mutacijų identifikavimas

Diagnostikos kryptis

bendros charakteristikos

Daugeliu atvejų vėžys yra paveldimas ir susijęs su tam tikrų genų, gautų iš vieno iš tėvų, mutacijų nešiojimu. Genetiniai tyrimai leidžia mums nustatyti polinkį į paveldimas vėžio formas ir nukreipti pastangas į vėžio prevenciją ir ankstyvą diagnostiką. Yra žinoma, kad 5–10% krūties vėžio ir 10–17% kiaušidžių vėžio atvejų yra paveldimi ir jų vystymasis gali būti susijęs su genų mutacijomis. BRCA1 ir BRCA2. Remiantis daugeliu tyrimų, jie yra atsakingi už 20-50% paveldimų krūties vėžio formų, 90-95% moterų paveldimo OC atvejų ir iki 40% vyrų krūties vėžio atvejų. BRCA šeimos (BReast CAncer) genai BRCA1 ir BRCA2 yra atskiri genai, esantys dviejose skirtingose ​​chromosomose (atitinkamai 17q21 ir 13q12.3). Šie genai yra naviką slopinantys genai, nes jie yra atsakingi už genomo stabilumo palaikymą, reguliuoja ląstelių dauginimąsi, slopina nekontroliuojamą ląstelių augimą ir taip pat vaidina svarbų vaidmenį buvo apskaičiuota bendra su BRCA1 / 2 susijusio krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio išsivystymo tikimybė iki 70 metų amžiaus: - esant BRCA1 mutacijai - nuo 50% iki 80% sergant krūties vėžiu ir nuo 24% iki 40% - kiaušidžių vėžiui; - esant BRCA2 mutacijai - nuo 40% iki 70% krūties vėžiui ir nuo 11% iki 18% kiaušidžių vėžiui. Tačiau be specifinės šeimoje nustatytos mutacijos, tam tikras vaidmuo taip pat yra papildomų veiksnių (pavyzdžiui, aplinkos).

Paskyrimo indikacijos

Pacientų grupės, kurioms skirtas genetinis BRCA1 ir BRCA2 tyrimas: І. Asmenys, turintys artimą giminaitį su žinomu patogenišku BRCA1 ar BRCA2 variantu arba kitu genu, dėl kurio kyla didelė krūties ir kiaušidžių vėžio rizika. Vykdomi tyrimai siekiant nustatyti specifines mutacijas (tas, kurios randamos giminaičiuose). Artimas giminaitis apibrėžiamas kaip giminaitis pirmiausia arba antrasis laipsnis toje pačioje šeimos pusėje: - pirmojo laipsnio giminaičiai: motina / tėvas, sesuo / brolis, dukra / sūnus, - antrojo laipsnio giminaičiai: seneliai, teta / dėdė, dukterėčia / sūnėnas, anūkai II. Moteris, kurios asmeninė krūties vėžio istorija yra viena iš šių ligų: 1. Amžius nustatant vėžį = 2 artimi giminaičiai, sergantys krūties vėžiu (ypač jei diagnozuotas> = 1 krūties vėžys

Žymeklis

Paveldimo polinkio į krūties ir kiaušidžių vėžį nustatymas.

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų tyrimas pagal programą "Molekulinės genetinės diagnostikos tobulinimas Rusijos Federacijoje" atliekamas pacientams, kuriems išplitęs kiaušidžių vėžys atsinaujina nuo platinos..

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų epidemiologija

BRCA mutacijų pasireiškimo dažnis populiacijoje yra 1: 800-1: 1000, o tai priklauso nuo geografinės padėties ir etninės grupės. Kiaušidžių vėžyje BRCA 1/2 geno mutacijos nustatomos 10–15% atvejų.

Mutacijų vaidmuo BRCA1 ir BRCA2 genuose

BRCA1 / 2 genai priklauso slopinamųjų genų grupei, dalyvaujančiai DNR dvigubos grandinės pertraukų homologinio taisymo procese..

Kliniškai reikšmingų mutacijų buvimas BRCA1 arba BRCA2 genuose sukelia šių genų koduojamų baltymų funkcijos praradimą, dėl kurio sutrinka pagrindinis DNR dvigubos grandinės lūžių atstatymo mechanizmas. Alternatyvūs taisymo būdai (BER, NHEJ) negali visiškai atmesti daugybės pirminės DNR struktūros klaidų kaupimosi (genomo nestabilumas), dėl kurio padidėja tam tikrų piktybinių navikų (krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, prostatos vėžys, kasos vėžys) rizika ( 1 pav.).

BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų nustatymas

* neįtraukta į programą

Esant veiksmingai BRCA1 / 2 mutacijai, PARP inhibitorius olaparibas yra veiksminga gydymo strategija. Tais atvejais, kai PARP fermentas yra užblokuotas, ląstelės negali veiksmingai ištaisyti vienos grandinės lūžių. DNR replikacijos metu šios vienos grandinės pertraukėlės tampa dvigubos grandinės pertraukomis. BRCA1 / 2 mutacijos atveju dvigubų gijų pertraukų kaupimas pažeidžiant jų taisymą lemia selektyvią naviko ląstelių mirtį.

Kiaušidžių vėžys progresuoja kaip bet kurį iš šių kriterijų:

• CA-125 augimas, patvirtintas pakartotine analize, atliekant mažiausiai vienos savaitės pertrauką (žymeklio atsinaujinimas):
  • du kartus didesnė už viršutinę normos ribą, jei anksčiau ji buvo normos ribose;
  • dvigubai didesnė už mažiausią vertę, užfiksuotą gydymo metu, jei CA-125 normalizavimas nebuvo užfiksuotas.
• Kliniškai ar radiologiškai patvirtinta progresija.
• Augimas su kliniškai ar radiologiškai patvirtintu progresavimu.

Platinai jautrus recidyvas svarstomas, kai laisvo laiko trukmė (intervalas nuo paskutinės platinos vaisto injekcijos) yra ilgesnė nei 6 mėnesiai.

1. Individualus požiūris į terapijos pasirinkimą, pagrįstą molekulinių genetinių tyrimų rezultatais, padidins kiaušidžių vėžio gydymo efektyvumą:
   • Kliniškai reikšmingų BRCA1 / 2 mutacijų buvimas leidžia nustatyti pacientus, kuriems PARP inhibitorių (olaparibo) terapija yra efektyviausia;
   • BRCA1 / 2 mutacijų buvimas leidžia numatyti įvairių chemoterapijos režimų efektyvumą.
2. Žinant BRCA būseną, galėsite tiksliau nustatyti ligos prognozę.
3. Kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų BRCA1 / 2 mutacijų nustatymas lemia poreikį ištirti jų artimuosius, kad būtų galima nustatyti sveikus BRCA1 / 2 mutacijos nešiotojus ir užtikrinti piktybinių navikų diagnozę ankstyvosiose stadijose, kai gydymas yra efektyviausias..

Atsižvelgiant į pasireiškimo dažnumą, renkantis mutacijų grupę programai "Molekulinės genetinės diagnostikos tobulinimas Rusijos Federacijoje" Rusijos populiacijoje pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, buvo pasirinktos dažniausiai pasitaikančios mutacijos (žr. 1 lentelę)..

1 lentelė. Dažniausios mutacijos pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu.

Neigiamas dažnių mutacijų tyrimo rezultatas negarantuoja kitų šių genų mutacijų nebuvimo. Jei paciento istorijoje yra kitas piktybinis navikas (krūties vėžys ir kt.), Šeimos istorija (krūties / krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, prostatos vėžys, kasos vėžys ir kt. Artimiausiuose giminaičiuose), rekomenduojama kreiptis į klinikinę kliniką. genetika.

Siekiant kokybiškos kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų priežiūros svarbu bendrauti su visais specialistais, dalyvaujančiais terapijos režimo pasirinkimo procese.

Pacientų interesais, vykdant Programą, galima siųsti keletą rūšių biologinę medžiagą: naviko audinį (histologinė blokada) ir (arba) sveiką audinį (kraujas ar histologinė blokada). Tačiau tik „naviko + sveiko audinio“ derinys leidžia identifikuoti visą BRCA geno mutacijų spektrą (kai nurodoma) ir nustatyti jų pobūdį (paveldimas ar somatinis), o tai labai svarbu pacientų ir jų artimųjų medicininei ir genetinei konsultacijai..

Siunčiant tik sveiką audinį (pavyzdžiui, kraują) atlikti BRCA tyrimus galima nustatyti tik gemalo linijos mutacijas; Siunčiant naviką ir sveiką audinį, galima nustatyti ir gemalo, ir somatines mutacijas bei nustatyti jų pobūdį. Somatinės BRCA genų mutacijos nustatomos 6–8% aukšto laipsnio serozinio kiaušidžių vėžio atvejų ir sudaro bent 20% su BRCA susijusio kiaušidžių vėžio atvejų. Somatinės mutacijos taip pat lemia gydymo pobūdį ir taktiką..

BRCA tyrimams rekomenduojama siųsti ir paciento naviko medžiagą, ir sveiką audinį (kraują). Šis metodas leidžia nustatyti su BRCA susijusio kiaušidžių vėžio atvejus maksimaliai jautriai, taip pat nustatyti gemalo liniją ar somatinį mutacijos pobūdį, o tai gali būti svarbu tolesnei pacientų artimųjų diagnostikai..

1. Balmana J, Diez O, „Rubio IT“, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (6 priedas): vi31-vi34.
2. E.N. Imyanitovas. Praktinė onkologija. 2010 m. T. 11, Nr.4: 258-266.
3. Lyubchenko L. N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys. Piktybiniai navikai. 2013 m. (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Narkotikų atradimo pasaulis 2003; Ruduo: 41-45.
5. L.N. Liubčenko, E.I. Batenevas. Medicininė genetinė konsultacija ir DNR diagnostika paveldimam polinkiui sirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu. Vadovas gydytojams. Maskva: IG RONTs, 2014.64 s.

Norėdami siųsti medžiagą diagnostikai, turite būti registruotas vartotojas. Jei jau turite vartotojo vardą ir slaptažodį, perregistruoti nereikia.

Jei esate naujas vartotojas, atlikite registracijos procedūrą.

BRCA mutacijos

Krūties vėžys (BC) yra vienas iš dažniausių piktybinių navikų moterims. Paveldimas vėžys, kurį sukelia mutacijos BRCA1 ir BRCA2 genuose, sudaro iki 10% šios ligos atvejų. Be to, jų buvimas siejamas su labai didele moterų krūties vėžio tikimybe. Taigi, remiantis įvairiais tyrimais, rizika susirgti šiuo naviku gyvenimo metu svyruoja nuo 41 iki 90%, priklausomai nuo specifinės mutacijos. Moterims, kurioms jau nustatyta krūties vėžio diagnozė, rizika susirgti naviku kitoje pieno liaukoje šios mutacijos fone siekia 83 proc..

Mutacijų dažnis tarp skirtingų tautybių žmonių nevienodas. Dažniausiai jie pasireiškia tarp žydų aškenazių - maždaug 1 asmeniui iš 40. Europos pacientų populiacijoje BRCA1 mutacija pasireiškia maždaug 1 asmeniui iš 300, BRCA2 - 1 iš 800.

Krūties vėžiui, atsirandančiam dėl BRCA1 mutacijos, paprastai būdinga agresyvi klinikinė eiga; šie navikai nepriklauso nuo hormoninių medžiagų kiekio kraujyje, nes jie neišreiškia estrogeno ir (arba) progesterono receptorių, taip pat HER2-neu baltymo (vadinamojo. „Trigubas neigiamas fenotipas“). Iki 28% šių navikų atsiranda pacientams, turintiems BRCA1 mutaciją. Kiti su BRCA susijusio krūties vėžio klinikiniai požymiai yra šie: ankstyvas amžius diagnozės nustatymo metu, pieno liaukų multifokalinių pažeidimų išsivystymas, taip pat dvišalis vėžys (abi pieno liaukos).

BRCA mutacijų nešiotojams taip pat padidėja kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika. Šios mutacijos sudaro iki 10-15% visų šios neoplazmos išsivystymo atvejų..

BCRA genų mutacijos yra paveldimos autosominiu dominantiniu paveldėjimo būdu, o tai reiškia, kad jei defektinis genas perduodamas iš vieno iš tėvų tiek, kad vaikas galėtų išsivystyti paveldimą vėžį (daugiau informacijos apie paveldėjimo rūšis rasite skyriuje „Genetiniai tyrimai“). Šios mutacijos perdavimo greitis yra 50%. Jį gali nešiotis tiek vyrai, tiek moterys..

BRCA genų mutacijos gali turėti įtakos gydymo taktikos nustatymui. Pavyzdžiui, pacientei buvo diagnozuota ankstyvoji krūties vėžio stadija, kai leidžiama atlikti tik sektorinę rezekciją (pašalinti naviką ir nedidelį sveikų audinių plotą aplink jį), tačiau yra žinoma, kad ji turi vieno iš šių genų mutaciją. Tokiu atveju jai gali būti pasiūlyta atlikti išplėstinę operacijos apimtį - pašalinti visą krūties audinį (mastektomiją) arba, atsižvelgiant į labai didelę tikimybę susirgti krūties vėžiu kitoje liaukoje, kartu pašalinti abi pieno liaukas..

Be to, žinodamas, kad esant BRCA genų mutacijai, padidėja navikų išsivystymo rizika kituose organuose, gydytojas gali pasiūlyti pacientui tolesnio stebėjimo planą, kuris apims papildomus tyrimus ir tyrimus, kuriais siekiama anksti nustatyti kitų organų navikus, jei: jei tai įvyksta.

Šiuo metu vyksta aktyvūs įvairių prevencinio gydymo metodų tyrimai, kuriais siekiama užkirsti kelią vėžio vystymuisi tais atvejais, kai yra labai didelė jo vystymosi tikimybė. Tam naudojami tokie metodai kaip profilaktinė dvišalė mastektomija, profilaktinis kiaušintakių ir kiaušidžių pašalinimas ir kt. Reikėtų pažymėti, kad Rusijos Federacijoje šiuo metu jų naudoti neleidžiama dėl to, kad galutinai neįrodyta jų įgyvendinimo nauda..

Genetinė krūties ir kiaušidžių vėžio atsiradimo rizika (BRCA1, BRCA2 - 8 rodikliai)

Genetinis polinkis yra pagrindinis piktybinių navikų išsivystymo rizikos veiksnys. BRCA1 / 2 genų mutacijos sukelia iki 50% paveldimų krūties vėžio formų (BC) ir iki 95% paveldimų kiaušidžių vėžio formų (OC).

Vyrams BRCA1 / 2 mutacijos yra susijusios su padidėjusia pieno liaukų, skrandžio, storosios žarnos, kasos ir prostatos piktybinių navikų, kelių galvos ir kaklo navikų, tulžies takų navikų ir melanomos atsiradimo rizika..

Genai BRCA1 ir BRCA2 atlieka apsaugines funkcijas organizme. Jie koduoja baltymų, atsakingų už genomo vientisumą ir DNR atkūrimą, sintezę. Dėl šių genų mutacijų ląstelių dalijimosi metu kaupiasi DNR klaidos, kurios, veikiamos nepalankių veiksnių (aplinkos, gyvenimo būdo, mitybos ir kt.), Gali sukelti naviko ląstelių atsiradimą. Šios mutacijos žymiai padidina individo riziką susirgti krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžiu. Jie turi autosominį dominuojantį paveldėjimo būdą, o tai reiškia 50% tikimybę perduoti mutantinį geną iš tėvų - mutacijos nešėjo - nepriklausomai nuo lyties. Todėl aptikus BRCA1 ir BRCA2 mutacijas, taip pat būtina patikrinti artimiausius giminaičius, kad būtų galima aptikti kitus galimus šios mutacijos nešiotojus, ir parengti individualią tyrimo programą..

Krūties vėžio formos, susijusios su BRCA, turi daugybę savybių:

• ligos atsiradimas jauname amžiuje (40 metų ir jaunesni);
• padidėja rizika susirgti navikais nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
• didelė rizika susirgti kitos krūties vėžiu (tarpas tarp pirminės ir antrinės ligos yra vidutiniškai 8 metai);
• navikų atsiradimas abiejose pieno liaukose.

Kada paprastai skiriamas BRCA1 / 2 genų tyrimas?

Analizuoti pirmiausia rekomenduojama šiais atvejais:

• jei šeimoje yra du ar daugiau giminaičių, kuriems nustatyta krūties ar kiaušidžių vėžio, taip pat prostatos, kasos ar storosios žarnos vėžio diagnozė;
• ankstyvame (iki 50 metų) ligos pasireiškimo amžiuje pačiam pacientui ar jo artimiesiems;
• su pirminiais dauginiais paciento ar jo artimųjų navikais;
• kai nustatomos BRCA1 / 2 mutacijos artimiems paciento giminaičiams.

Kas tiksliai nustatoma analizės procese

Šiame tyrime BRCA1 ir BRCA2 genų polimorfizmai aptinkami 8 taškuose (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). Retesniais atvejais paveldimos navikų formos gali būti siejamos su genų MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1 mutacijomis, kurių nešiojimas šiame tyrime nenustatytas..

Ką reiškia testo rezultatai

Išvada - išduodama genetinė sveikatos kortelė. Analizės rezultatai pateikiami interpretuojant. Reikėtų prisiminti, kad mutacijų buvimas ar nebuvimas nėra diagnozė ir neleidžia atmesti ligos.

Bandymo laikas

Genetinio tyrimo rezultatą galima gauti praėjus 8–9 dienoms po kraujo paėmimo.

Pasirengimas analizei

Reikėtų laikytis bendrų kraujo ruošimo iš venos paruošimo taisyklių. Kraujo galima paaukoti ne anksčiau kaip po 3 valandų po valgio dienos metu arba ryte tuščiu skrandžiu. Galite gerti švarų vandenį kaip įprasta.

Ką reiškia testo rezultatai

Išvada - išduodama genetinė sveikatos kortelė. Analizės rezultatai pateikiami interpretuojant. Reikėtų prisiminti, kad mutacijų buvimas ar nebuvimas nėra diagnozė ir neleidžia atmesti ligos.

Bandymo laikas

Genetinio tyrimo rezultatą galima gauti praėjus 8–9 dienoms po kraujo paėmimo.

Pasirengimas analizei

Turėtumėte laikytis bendrųjų paruošimo imti kraujo iš venos taisyklių. Kraujo galima paaukoti ne anksčiau kaip po 3 valandų po valgio dienos metu arba ryte tuščiu skrandžiu. Galite gerti švarų vandenį kaip įprasta.