Paveldimas vėžio testas

Onkogenetinis tyrimas „Genetico“ laboratorijoje yra tyrimas, turintis įrodymų pagrindą.
Išbandę gausite patikimą vaizdą apie riziką susirgti beveik visomis paveldimomis vėžio formomis, kurias lemia 207 genų mutacijos. Yra daugybė polinkio į vėžį analizės metodų..
Iki šiol patikimiausias polinkio įvertinimo metodas yra genetinis onkotestas.

Šios analizės rezultatai yra tikslūs ir patikimai nustatomos mutacijos. Atskirai verta patikslinti, kad populiarus naviko žymenų tyrimas yra prieštaringa tyrimo metodika, kuri kai kuriais atvejais duoda klaidingai teigiamus ar klaidingai neigiamus rezultatus. Dėl pastarojo gali būti nepagrįstai išrašomi vaistai ir netgi atliekama chirurginė intervencija be reikšmingų indikacijų..

Kada genetiniai vėžio tyrimai jums tinka?

Kaip vyksta analizė

Yra keletas paveldimų vėžio formų

Tyrimo metodas

Tyrimo metodas yra didelio našumo naujos kartos DNR sekos nustatymas (naujos kartos sekos nustatymas, NGS). Sekvencija, tai yra DNR nukleotidų sekos nustatymas, reiškia didelio tikslumo molekulinės analizės metodus. Tiriamos 207 genų mutacijos:

ABCB11, ABRAXAS1 (FAM175A), ACD, AIP, AKT1, ALK, ANKRD26, APC, AR, ASCC1, ASXL1, ATM, ATP8B1, ATR, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA2, IP1, BUB1B, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CEP57, CFTR, CHEK2, CTC1, CTHRC1, CTNNA1, CTRC, CYLD, CYP21A2, DCLREOCK1C, DDB1, DDCER, EGFR, EGLN1, ELAC2, ELANE, EPCAM, ERBB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EXT1, EXT2, EZH2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCI, FAS, FASLG, FH, FLCN, GALNT12, GATA2, GEN1, GNAS, GPC3, GREM1, HNF1A, HNF1B, HOXB13, HRAS, IFNGR1, IKZF1, JAK2, JAK3, KDR, KIF1B, KIT, KRAS, LIG1, MC1R, MEN1, MET, MITF, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MSR1, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NHEJ1, NHP2, NOP10, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PALLX5, PARN, PAN, PDGFRA, PDGFRB, PHOX2B, PIK3CA, PIK3CD, PIK3R1, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POLH, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAAD55, AL1, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RINT1, RNASEL, RNF43, RPS20, RRAS, RTEL1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SECA23B, SH2D1 SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRGAP1, SRP72, STAT3, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TJP2, TMEM127, TP53, TSCB1, TSCH WAS, WNT10A, WRAP53, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2, XRCC

Mes atliekame analizę
per rekordiškai trumpą laiką

Molekulinė vėžio diagnostika

Molekuliniai genetiniai tyrimai yra neatsiejama visame pasaulyje sergančių vėžiu tyrimų ir gydymo dalis.

Naviko atsiradimo priežastis yra mutacija, t.y. genetiniai sutrikimai, atsiradę vienoje iš milijardų žmogaus kūno ląstelių. Šios mutacijos sutrikdo normalų ląstelių funkcionavimą, o tai lemia jų nekontroliuojamą ir neribotą augimą, dauginimąsi ir plitimą visame kūne - metastazes. Tačiau tokių mutacijų buvimas leidžia atskirti naviko ląsteles nuo sveikų ir panaudoti šias žinias gydant pacientus..

Kiekvieno paciento naviko analizė ir individualaus galimų tikslinių molekulių sąrašo sudarymas tapo įmanomas dėl molekulinės genetinės analizės metodų įvedimo į klinikinę praktiką. Molekulinės onkologijos mokslinė laboratorija, N.N. N.N. Petrova atlieka visą spektrą šiuolaikinių molekulinių genetinių tyrimų vėžiu sergantiems pacientams ir jų artimiesiems.

Kas ir kaip gali pasinaudoti genetiniais tyrimais?

• Pacientams, kuriems nustatyta onkologinė diagnozė - tai padės pasirinkti efektyvią vaistų terapiją.
• Pacientai iki 50 metų, kuriems diagnozuotas krūties vėžys, kiaušidžių vėžys, skrandžio vėžys ar kasos vėžys - nustatykite, ar yra polinkis į vėžį, ir pakoreguokite gydymą.
• Sveiki žmonės, turintys nepalankią šeimos „onkologinę istoriją“ - nustato onkologinio polinkio buvimą ir iš anksto imasi prevencinių priemonių, kad anksti nustatytų naviką.

Nacionalinis onkologijos medicinos tyrimų centras. N.N. Petrova vykdo visą spektrą veiklų, susijusių su paveldimo polinkio į krūties vėžį diagnostika.

Bet kuris asmuo yra tam tikrų mutacijų, kurios yra pavojingos mums arba palikuonims, nešiotojas. Pirmoji onkogenetikos tyrimų kryptis yra paveldimų mutacijų nustatymas naudojant genomo sekos nustatymą. Antroji kryptis yra paties naviko tyrimas, ląstelės įgytų mutacijų spektras, dėl kurio jis atsirado. Tam taip pat reikia ištirti viso organizmo genomą, kad būtų galima palyginti naviko DNR seką su organizme esančia DNR seka. Todėl ateityje reikės gydyti bet kokį naviką..

Molekuliniai genetiniai tyrimai gali būti atliekami nuotoliniu būdu

Norint atlikti genetinį tyrimą N.N. N.N. Petrovas neprivalo atvykti į Sankt Peterburgą. Molekulinės onkologijos tyrimų laboratorija tyrimo medžiagą priima paštu. Siuntą galite išsiųsti laišku ar siuntinių paštu tiek Rusijos paštu (vidutinis pristatymo laikas - 2 savaitės), tiek greituoju paštu (pristatymo laikas 2-3 dienos).

Atidžiai perskaitykite informaciją, kur ir kaip siųsti biologines medžiagas, kad jos galėtų saugiai pasiekti N.N. N.N. Petrovas, taip pat kaip sumokėti už tyrimus ir gauti rezultatą:

Tyrimams reikalinga medžiaga:

• visos patomorfologinės medžiagos: parafino kaladėlės ir stiklinės. Jei skiltelių kokybė yra prasta arba norint atskleisti svarbias detales, gali prireikti papildomo pjaustymo;
• deguonies neturintis kraujas.

Siuntinių paštu pridedami dokumentai:

• siuntimas atlikti molekulinius genetinius tyrimus, kurį baigė gydytojas
• Naviko medžiagos molekulinio genetinio tyrimo kryptis
• Siuntimas paveldimų mutacijų analizei BRCA1 / 2 genuose (standartinė ir išplėstinė paveldimų mutacijų analizė)
• Siuntimas paveldimų mutacijų analizei (visos BRCA1 / 2 ir kitų genų sekos analizė)
• Paciento ir mokėtojo pasų kopijos - paskleistos su pagrindine informacija + registracija (reikalinga norint pateikti mokėjimo kvitą)
• Kontaktinė informacija:
  - mobiliojo telefono numeris (SMS pranešimui apie analizės pasirengimą)
  - pašto adresas (norint išsiųsti rezultatą el. paštu)
  
• biudžeto įvykdymo patvirtinimo santraukos arba patariamosios nuomonės (jei yra) kopija
  
• pateiktos medžiagos histologinės ataskaitos kopija (jei yra)

Molekulinių genetinių tyrimų kainos nurodytos kainoraštyje.

Kokiems molekuliniams genetiniams tyrimams reikalingas paciento kraujas:

• paveldimos mutacijos (BRCA1,2 ir kt.)
• polimorfizmas UGT1A1 * 28
• 1p / 19q + blokelių ir akinių kodavimo nustatymas
• patomorfologinės medžiagos priklausymo pacientui patvirtinimas

Kraujo vamzdelių siuntimo ypatybės:

• Reikalingas veninio kraujo tūris yra 3-5 ml.
• Kraujo mėginiai gali būti imami bet kuriuo paros metu, neatsižvelgiant į valgį.
• Kraujas imamas į EDTA mėgintuvėlius (purpurinis dangtelis).
• Norėdami sumaišyti kraują su antikoaguliantu, kuris dengia mėgintuvėlio vidų, uždarytą mėgintuvėlį reikia kelis kartus švelniai apversti..
• Kambario temperatūroje mėgintuvėlį kraujo galima pergabenti per dvi savaites.

Svarbu! Nepamirškite į siuntinį įtraukti dokumentų. Būtinai palikite savo telefono numerį ir el. Pašto adresą.

Genetinė onkologijos diagnostika

Genetiniai onkologijos tyrimai apima visų pirma šeimos istorijos rinkimą. Pacientas užpildo klausimyną, kuriame pateikiami klausimai apie jo asmeninę ir šeimos vėžinę istoriją. Ši informacija padės nustatyti, ar pacientas turi teisę atlikti genetinius tyrimus..

Kai kurie veiksniai, rodantys genetinę polinkį į vėžį, yra šie:

• Turint šeimos narį su nustatyta paveldima genetine mutacija
• Krūties, storosios žarnos ar gimdos vėžys diagnozuotas iki 50 metų
• Kiaušidžių vėžys diagnozuotas bet kuriame amžiuje
• Du ar daugiau artimų giminaičių, kurie sirgo to paties tipo vėžiu
• tos pačios rūšies vėžys keliose šeimos kartose

Genetiniams tyrimams gali būti imami praplovimai ar kraujas. Gautos biomedžiagos analizė leidžia nustatyti, ar pacientas perėjo geno mutaciją, kuri prisidėjo prie vėžio atsiradimo. Be to, genetiniais tyrimais galima įvertinti riziką susirgti tos pačios rūšies vėžiu, kaip ir šeimos nariais, ar kitokio tipo vėžį..

Genetinių tyrimų rezultatai

Genetinė diagnozė gali padėti priimti pagrįstus sprendimus, ką daryti, kai gresia vėžys. Pvz., Jei genetiniai tyrimai atskleidė didelę pasikartojimo riziką pacientams, kuriems buvo atliktas krūties vėžys, tada reguliariai atliekant mamografijos tyrimus galima papildyti pieno liaukų MRT..

Be to, kai krūties vėžiu sergantiems pacientams nustatoma didelė paveldima rizika, tai taip pat rodo didelę kiaušidžių vėžio išsivystymo riziką. Taigi genetinė diagnozė gali padėti sumažinti šią riziką..

Genetiniai tyrimai gali atskleisti tam tikrų mutacijų buvimą ląstelių genuose. Tokių mutacijų buvimas nereiškia, kad pacientas serga vėžiu, tačiau rodo didelę naviko išsivystymo riziką. Genų mutacijos nebuvimas nereiškia, kad pacientui naviko pavojus negresia. Be to, tai gali reikšti, kad ji dar nebuvo atpažinta arba jos jau nėra..

Kam nurodyta genetinė navikų diagnozė??

1. Kiaušidžių vėžiu sergantys pacientai
2. Krūties vėžys dviem giminaičiams iš tos pačios šeimos
3. Krūties, storosios žarnos ar gimdos vėžys, kuris diagnozuojamas iki 50 metų
4. Diagnozuotas vyro krūties vėžys arba trigubas neigiamas krūties vėžys
5. Trijų rūšių vėžio derinys toje pačioje šeimos giminėje

Kiek paplitęs genetinis polinkis į vėžį? 70-80% atvejų - pavienės formos, 15-20% - šeimos polinkis, 5-10% - genetinis polinkis. BRCA1 ir BRCA2 genai yra dažniausios krūties ir kiaušidžių vėžio priežastys, turinčios genetinį polinkį.

Kai kurie iš pagrindinių paveldimo vėžio sindromų yra paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys bei Lyncho sindromas (paveldimas nepolipozinis kolorektalinis vėžys), kuriam būdingas piktybinių storosios žarnos navikų atsiradimas..

Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys yra onkologinė patologija, susijusi su BRCA1 ir BRCA2 genais. Šių genų mutacija sukelia didelę krūties ir kiaušidžių vėžio riziką. Dažniausiai tokiais atvejais moterims rekomenduojama pasitikrinti, atlikti mastektomiją ar dvišalę salpingo-ooforektomiją - pašalinti kiaušintakius ir kiaušides. Vyrams - prostatos vėžio PSA lango žymeklio patikrinimas, mamografijos tyrimas. Be to, jei pacientui ar pacientui nustatoma genetinė mutacija, genetinius tyrimus galima rekomenduoti jo artimiausiems artimiesiems..

Dabar aprašyta daugiau nei 50 jautrumo vėžiui sindromų, kurių daugelis yra genetinių mutacijų rezultatas. Tačiau daugelis genų, turinčių mutaciją, gali būti siejami su vienos rūšies vėžiu, lygiai taip pat, kaip ir daugelis genetinių mutacijų. Šiandien pasaulyje pirmaujantys vėžio centrai atlieka įvairių tipų genetinę diagnostiką, įskaitant BRCAplus OvaNext ir kt..

Atsižvelgiant į užsienio onkologijos pasiekimus, pažangias genetinės diagnostikos technologijas, naudojant moderniausius, tarptautinius standartus atitinkančius metodus, tūkstančiai pacientų, įskaitant ir iš Rusijos, kasmet siunčiami į Izraelio, Vokietijos, Italijos, Šveicarijos, Austrijos klinikas, Čekijos Respublika, Turkija ir Pietų Korėja dėl navikų diagnostikos, taip pat genetinių tyrimų tikslais. Mūsų svetainėje yra išsami informacija apie šias klinikas. Be to, galite nedelsdami užpildyti formą svetainėje arba susisiekti su mūsų internetiniu konsultantu, kad gautumėte daugiau informacijos..

Naujas gydymas vėžiu: kaip genetiniai tyrimai keičia paciento prognozes

Pasidalinti:

Šiandien jau žinoma, kad žodis „vėžys“ slepia daugybę ligų, kurių kiekviena turi savo ypatumų. Asmeninė onkologijos terapija yra naujas požiūris, į kurį daug vilčių deda gydytojai ir mokslininkai visame pasaulyje. Kada atliekamas naviko genetinis tyrimas? Ar genetinius tyrimus įmanoma nustatyti polinkį į vėžį??

Apie tai kalbėjomės su onkoginekologu, chirurgu Vladimiru Nosovu, Europos medicinos centro Ginekologijos ir onkoginekologijos klinikos vadovu - pirmąja klinika Rusijoje, kur individualizuota onkoginekologinių ligų terapija tapo įprasta praktika..

Kodėl verta ieškoti „Angelinos Jolie geno“?

Paprastai krūties ir kiaušidžių vėžys pasireiškia maždaug 60 metų ar vyresnėms moterims. Jei moteris suserga jauna, įtariame, kad ji gali turėti vieną iš BRCA1 arba BRCA2 genų mutacijų, vadinamų „Angelina Jolie genais“.

Įprastoje būsenoje šie genai dalyvauja DNR atkūrime po įvairių pažeidimų, taip apsaugodami ląsteles nuo naviko degeneracijos. Jei įvyksta šių genų mutacija, sveikos ląstelės yra neapsaugotos ir pačios gali tapti piktybinėmis. Krūties vėžio išsivystymo tikimybė nešant BRCA 1/2 geno mutaciją yra milžiniška - iki 80% (moterų, neturinčių mutacijos, populiacijoje - apie 10-12%), kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika - iki 40-45% (populiacijoje - apie 1, penki%).

Apie 15% piktybinių kiaušidžių navikų, atsirandančių bet kuriame amžiuje, turi genetinį pagrindą, tai yra BRCA mutaciją, kurios taip pat yra visose kitose kūno ląstelėse. Kodėl svarbu tai žinoti? Nes šiandien mutacijos nešiotojams, užsikrėtusiems kiaušidžių vėžiu, yra specialūs tiksliniai vaistai, kurie „neveikia“ ne mutacijos nešėjams. Šie vaistai vadinami PARP inhibitoriais..

Daugeliu atvejų paskyrus šiuos vaistus po pirmosios chemoterapijos linijos, remisija užtikrinama maždaug 3 metus - tai yra didžiulis laimėjimas, dar niekada taikant onkoginekologinę remisiją 3–4 ligos stadijose nė vienas vaistas nepratęsė tokio ilgo laikotarpio..

Tolesni tyrimai leido išsiaiškinti, kad mutacijos gali būti ne tik gemalo ląstelės, tai yra, visose kūno ląstelėse. 15–20% BRCA geno mutacijų atsiranda tik naviko ląstelėse, tačiau jų nėra kraujyje ir kitose kūno ląstelėse. Šios mutacijos vadinamos somatinėmis. Jie nėra paveldimi ir nedidina kitų vėžio formavimosi rizikų, tačiau pacientai, turintys naviko ląstelių mutacijas, taip pat yra kandidatai gydyti PARP inhibitoriais..

EMC onkologijos institute siūlome visiems kiaušidžių vėžiu sergantiems pacientams atlikti visišką naviko ir kraujo BRCA genų sekvenavimą. Tai leidžia pasirinkti efektyviausią individualizuotą terapiją. Jei kalbame apie paveldimą mutaciją, rekomenduojame atlikti privalomus genetinius tyrimus vaikams, seserims, broliams, tėvams, o pacientams, kurie patys yra mutacijos nešiotojai, taip pat turėtų būti atliekamas papildomas krūties vėžio tyrimas, kurio rizika yra labai padidėjusi..

Blogas palikimas

Paveldima mutacija perduodama vaikams 50% tikimybe tiek per moterišką, tiek nuo vyro linijų. Vežėjams rekomenduojame specialią stebėsenos programą ir prevencines priemones vėžio rizikai sumažinti, taip pat su jais aptarti reprodukcinės funkcijos išsaugojimo klausimus..

Pavyzdžiui, kitą dieną operavau 57 metų pacientą, sergančią kiaušidžių vėžiu. Pasirenkama histologija patvirtino piktybinį naviko pobūdį. Mes atlikome naviko genetinį tyrimą ir nustatėme BRCA1 mutaciją. Tada buvo atliktas išsamus genetinis kraujo tyrimas, siekiant nustatyti, ar mutacija yra somatinė (yra tik auglyje), ar lytinė ląstelė (paveldima). Paaiškėjo, kad mutacija yra paveldima. Mes rekomendavome ištirti dvi paciento dukteris, kurios, deja, paveldėjo šią mutaciją. Moterys dvynės, dabar 31 metų, dar neplanavo nėštumo ir gimdymo. Aš jiems rekomendavau kreiptis į reprodukcijos specialistą, stimuliuoti ir užšaldyti kiaušinėlius, o sulaukus 35 metų nuo šio amžiaus kiaušidžių vėžio rizika pradeda didėti, o kiaušides ir kiaušintakius reikia profilaktiškai pašalinti. Tokiu atveju mes išsaugome gimdą, o ateityje jie galės išnešioti savo biologinius vaikus..

Be to, IVF metu gali būti atliekama priešimplantacinė diagnostika ir transplantuojami embrionai, kurie nepaveldėjo mutacijos. Taigi būsima karta jau bus apsaugota..

Gimdos kūno vėžys - kaip naviko „portretas“ veikia prognozę

Endometriumo vėžys (gimdos kūno vėžys) yra dažniausias moterų ginekologinis vėžys. Šiandien požiūris į jo gydymą keičiasi ir dėl individualizuotos terapijos..

Dar neseniai manyta, kad yra dviejų tipų endometriumo vėžys. Dažniausias, 1 tipo, dažniausiai pasireiškia nutukusiems pacientams, dažnai sergantiems cukriniu diabetu ir hipertenzija. Antrasis yra serozinis, agresyvesnis, nesusijęs su estrogeno pertekliumi. Remdamiesi klinikiniu vaizdu, gydytojai priėmė sprendimą dėl papildomo gydymo poreikio po operacijos. Šiandien, geriau suprasdami naviko biologiją, žinome, kad šie tipai yra ne du, o keturi. Kiekvienam iš jų skiriamas specifinis gydymas. Norint nustatyti, su kokio tipo endometriumo vėžiu susiduriame, pakanka pradėti nuo imunohistocheminio tyrimo..

Kiekvienas endometriumo navikas, nepriklausomai nuo stadijos, tikrina, ar nėra tam tikrų molekulių, rodančių palankią ar mažiau palankią ligos prognozę. Pavyzdžiui, mutacijos buvimas P53 gene rodo mažiau palankią prognozę. Tokiu atveju rekomenduojame ne tik stebėti, bet ir papildomai gydyti chemoterapija ar radioterapija..

Kai kurie gimdos vėžiai, taip pat kai kurie kiaušidžių ir krūties vėžys yra pagrįsti genetiniu sindromu, vadinamu Lyncho sindromu. Jei randame naviko Lyncho sindromo apraiškas, pacientus nukreipiame atlikti visus genetinius tyrimus. Tai svarbu, nes gimdos vėžys nėra vienintelė liga, kuriai būdingi mutacijų, sukeliančių Lyncho sindromą, nešiotojai. Visų pirma, jiems yra padidėjusi storosios žarnos vėžio rizika jauname amžiuje..

Dažnai gimdos vėžys pasireiškia pirmiausia, storosios žarnos vėžys vystosi laikui bėgant.

Todėl Lyncho sindromo nešiotojams rekomenduojama pradėti tyrimą dėl žarnyno vėžio ne 45–50, o daug anksčiau - nuo 30 metų ir kas 6 ar 12 mėnesių atlikti kolonoskopiją, kad nepraleistų ligos vystymosi..

Lyncho sindromo nustatymas pacientui, sergančiam gimdos vėžiu, gali turėti įtakos gydymui.

Pažengusiems pacientams, sergantiems Lyncho sindromu, skiriame specifinę imunoterapiją pemprolizumabu, kuris pagerina paciento prognozę.

Genetinio naviko profiliavimas yra didžiulis proveržis, leidęs mums taikyti visiškai individualizuotą onkologijos terapiją, pagrįstą ne tik diagnoze, bet ir naviko biologijos supratimu. Pacientams tai yra galimybė gauti tikslų, labai specializuotą gydymą, kuris duoda geresnius rezultatus, o paveldimo vėžio atveju - galimybė apsaugoti ateities kartas nuo pavojingų ligų..

Skelbimo nuotrauka: Sergejus Vedaškinas / Agentūra „Maskva“

Genetinė vėžio analizė

Vėžys yra liga, kasmet pareikalaujanti milijonų gyvybių, antroji tarp mirties priežasčių yra tik širdies ir kraujagyslių patologijos. Mokslininkai ir onkologai jau seniai kovoja su tuo, nuolat pristatydami naujas priemones, kurios padeda išgelbėti vis daugiau pacientų gyvybes. Per pastaruosius dešimtmečius mūšio laukas labai pasikeitė iš histologinio ir ląstelinio lygio į molekulinį genetinį.

Jei anksčiau buvo tik žinoma, kad sergant vėžiu keičiasi ląstelių išvaizda ir elgesys, dabar mokslininkai bando suprasti procesus genų ir atskirų molekulių lygmenyje. Tai tapo įmanoma plėtojant molekulinę biologiją, ir šioje srityje buvo pasiekta nemaža sėkmė..

Kiekvienoje žmogaus kūno ląstelėje yra apie 30 tūkstančių genų. Tarp jų yra tokių, kurie kontroliuoja ląstelės augimą ir dauginimąsi, jos gyvenimo trukmę, yra atsakingi už pažeistos DNR „atstatymą“..

Vėžys vystosi dėl mutacijų, dėl kurių šie genai veikia netinkamai. Genetiniai defektai atsiranda atsitiktinai arba veikiami išorinių veiksnių: rūkymo, ultravioletinių spindulių, kancerogenų, esančių maiste ir aplinkoje. Kai kurias mutacijas (paveldimas) žmogus gauna iš tėvų, kitas (įgytas) - per gyvenimą.

Kiekvienas vėžys yra unikalus ir turi savo mutacijų rinkinį. Šie skirtumai gali stipriai paveikti vėžinių ląstelių jautrumą tam tikriems vaistams. Specialūs genetiniai tyrimai padeda tai sužinoti..

Indikacijos:

Genetiniai onkologijos tyrimai padeda išspręsti svarbias problemas:

• Norėdami nustatyti paveldimas mutacijas ir įvertinti vėžio išsivystymo riziką, laiku imkitės prevencinių priemonių.
• Sužinokite, ar asmuo turi genetinių defektų, susijusių su padidėjusia vėžio rizika, kurią jis gali perduoti savo vaikams.
• Sudarykite naviko „molekulinį genetinį portretą“ ir sužinokite, kuriems vaistams jis yra jautrus.

Visus genetinius mutacijų, susijusių su vėžiu, tyrimus galima suskirstyti į dvi dideles grupes: tuos, kurie atliekami sveikiems žmonėms siekiant nustatyti riziką, ir tuos, kurie atliekami sergant vėžiu, siekiant ištirti naviko ląsteles ir pasirinkti tinkamą gydymą. Kiekviena grupė turi savo skaitymus.

Tyrimai žmonėms, kuriems jau diagnozuotas vėžys

Paprastai tokie tyrimai skiriami vėlyvose vėžio stadijose, kai standartiniai gydymo metodai nepadeda. Šios analizės naudojamos diagnozuoti ligą, pasirinkti individualizuotą terapiją ir įvertinti prognozę..

Dažniausi šios grupės tyrimai:

• Melanomos atveju: BRAF geno mutacijos tyrimai.
• Nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui: genai EGFR, BRAF, ALK.
• Dėl storosios ir tiesiosios žarnos vėžio: KRAS genas.
• Krūties vėžiui: HER2 genas.
• Kiaušidžių vėžyje: BRCA1, BRCA2 genai.

Šios mutacijos atsiras tik naviko ląstelėse. Kituose sveikuose kūno audiniuose šie genai veiks normaliai..

Sveikiems žmonėms skirtos analizės, skirtos įvertinti riziką

Žmogus iš tėvų gauna paveldimas mutacijas. Jų yra lytinėse ląstelėse, o tai reiškia, kad jas gaus visos žmogaus kūno ląstelės. Šiuo metu genetinis tyrimas gali nustatyti padidėjusią riziką susirgti šių rūšių vėžiu:

• kiaušidės;
• krūtinė;
• Skydliaukė;
• dvitaškis;
• kasa;
• prostatos;
• skrandis;
• inkstai.

Be to, genetiniai tyrimai padeda įvertinti melanomos, sarkomų - piktybinių navikų iš jungiamojo audinio riziką..

Amerikos klinikinės onkologijos draugijos ekspertai rekomenduoja apsvarstyti genetinių tyrimų dėl paveldimų mutacijų galimybę žmonėms, kurių šeimoje dažnai būna tam tikros rūšies piktybiniai navikai, jei tokia diagnozė buvo nustatyta artimiesiems giminaičiams. Onkologas, klinikinis genetikas padės priimti teisingą sprendimą dėl tyrimo būtinybės.

Ką rodo analizė?

Genetiniai tyrimai rodo, kurie genai pasikeitė, susiję su padidėjusia vėžio rizika. Yra dvi genų grupės, kuriose gali įvykti tokios mutacijos..

Protoonkogenai koduoja baltymus, kurie aktyvina ląstelių dalijimąsi. Paprastai jie turėtų „įsijungti“ tik tam tikru laiku. Jei protoonkogene įvyksta mutacija arba ji tampa pernelyg aktyvi (pavyzdžiui, padidėjus kopijų skaičiui), ji virsta onkogenu, o normali ląstelė tampa naviku.

Dažni onkogenų pavyzdžiai yra EGFR ir HER2. Šie receptorių baltymai yra įterpti į ląstelės membraną. Suaktyvėję jie pradeda biocheminių reakcijų grandinę, dėl kurios ląstelė pradeda aktyviai, nekontroliuojamai daugintis. Visos protoonkogenų mutacijos yra įgyjamos, jos nėra paveldimos.

Navikų slopinimo genai riboja ląstelių dauginimąsi, atstato pažeistą DNR ir yra atsakingi už jų panaudotų ląstelių "mirtį". Vėžys atsiranda, kai dėl mutacijų šie genai neveikia tinkamai. Pavyzdžiui, BRCA1 ir BRCA2 genai yra atsakingi už DNR atkūrimą. Su jų paveldimomis mutacijomis moterims padidėja rizika diagnozuoti krūties vėžį, kiaušidžių vėžį.

Europos klinika bendradarbiauja su pirmaujančiomis užsienio laboratorijomis. Jie naudoja šiuolaikines sekvenavimo technologijas, kurios padeda greitai ištirti žmogaus DNR ir nustatyti šimtų genų pokyčius:

• bazių pakeitimas - genetinio kodo „raidės“;
• ištrynimai - chromosomos vietos praradimas;
• intarpai - „papildomi“ DNR intarpai chromosomose;
• tam tikro geno kopijų skaičiaus keitimas;
• sintezės mutacijos - genų susiliejimas, dėl kurio susidaro naujas, hibridinis genas;
• mikrosatelito nestabilumas;
• naviko mutacijos apkrova.

Ar yra kontraindikacijų?

Genetiniai tyrimai gali turėti tam tikrą neigiamą poveikį. Kai sveikas žmogus sužino, kad jis turi mutaciją, susijusią su padidėjusia vėžio rizika, tai gali būti labai emocinga. Gydytojas rekomenduos tuo pasidalinti su šeimos nariais, kad ir jie žinotų apie riziką, o tai gali padaryti šeimos atmosferą labiau įtemptą. Pats genetinis tyrimas nėra pigus. Jei tai atliekama vėžiu sergančiam pacientui, norint pasirinkti individualizuotą terapiją, pagal tyrimo rezultatus rekomenduojami vaistai taip pat gali būti labai brangūs..

Kaip atliekama analizė?

Kalbant apie paveldimas mutacijas, pakanka paaukoti kraują iš venos analizei. Norint sudaryti „molekulinį genetinį vėžio portretą“, dažniausiai reikalinga biopsija - audinio iš piktybinio naviko mėginys. Yra ir modernesnė technika - skystoji biopsija, kai tiriama kraujyje cirkuliuojančių naviko ląstelių DNR..

Kiek patikimi yra rezultatai?

Mutacijų nustatymo tikslumas naudojant šiuolaikinius genetinius tyrimus yra beveik 95 proc..

Kas gali turėti įtakos rezultato tikslumui?

Kad analizė parodytų patikimą rezultatą, onkologas turi teisingai atlikti biopsiją, laikytis audinio fiksavimo (specialaus apdorojimo) technikos. Medžiagą į laboratoriją siunčianti organizacija turi laikytis gabenimo taisyklių. Priešingu atveju tyrimai neveiks..

Analizės dekodavimas

Jei paveldimų mutacijų analizė parodė neigiamą rezultatą, tai reiškia, kad asmuo neturi genetinių defektų, kurie padidintų tam tikrų piktybinių navikų atsiradimo riziką. Bet tai nereiškia, kad jis niekada nesirgs vėžiu. Tiesiog jo rizika yra šiek tiek mažesnė. Teigiamas rezultatas nereiškia, kad pacientui būtinai bus diagnozuotas vėžys. Tai padidino riziką ir gali prireikti tam tikrų prevencinių priemonių.

Kartais paveldimų mutacijų tyrimo rezultatas kelia abejonių. Tokiais atvejais daugelis onkologų ir klinikinių genetikų nori manyti, kad vėžio rizika vis dar padidėja, ir rekomenduoja keletą prevencinių priemonių. Kai kuriais atvejais artimų giminaičių analizė padeda išsiaiškinti situaciją..

Kartais nustatomi nežinomi genų pokyčiai. Neaišku, ar tai normalus variantas, ar neutrali mutacija, ar padidina vėžio riziką.

Jei analizė atliekama onkologiniam pacientui, norint pasirinkti veiksmingą gydymą, laboratorija išsiunčia gydančiam gydytojui ataskaitą, kurioje nurodoma:

• aptiktos mutacijos;
• mokslinių publikacijų, kuriose šios mutacijos atsiranda, sąrašas;
• vaistai, patvirtinti gydant vėžį su tokiais genetiniais defektais;
• vaistai, kurie šiuo metu nėra patvirtinti šiam vėžio tipui, tačiau buvo sėkmingai naudojami kovojant su kitais panašių mutacijų vėžiu.

Remdamasis šia informacija, onkologas priima sprendimą dėl tolesnio gydymo..

Genetiniai vėžio tyrimai Europos klinikoje

Europos klinika turi viską, kad prireikus paskirtų individualizuotą terapiją onkologiniam pacientui, sulėtintų ligos progresavimą ir pailgintų gyvenimą. Mes naudojame visus naujausių kartų Rusijoje registruotus vaistus ir bendradarbiaujame su pirmaujančiomis Europos ir Amerikos laboratorijomis, atliekančiomis onkologijos genetinius tyrimus.

Mes žinome, kaip padėti, jei kita klinika sako, kad nieko daugiau padaryti negalima, arba anksčiau paskirtas gydymas nebeveikia. Susisiekite su mumis.

Asmeniniai vaistai nuo vėžio. Kaip paciento genai veikia gydymo sėkmę

Rekomendacijos:

• Anesteziologijos ir reanimacijos skyrius
• Vėžio metastazės
• Chemoterapija
• Hospice vėžiu sergantiems pacientams
• Imunoterapija mokamame onkologijos centre Medicina 24/7
• KT tyrimai
• MRT tyrimai

Šiuolaikinės klinikinės onkologijos sėkmė neginčijama. Vis sudėtingesnės operacijos, nauji vaistai, veiksmingi skausmo malšinimo ir skausmingų simptomų šalinimo metodai. Savo tinklaraštyje mes pakankamai kalbėjome apie tai, kaip šiandien galima pailginti ir palengvinti pacientų gyvenimą net paskutinėse ligos stadijose..

Nepaisant to, tūkstančiai vėžiu sergančių pacientų visame pasaulyje kiekvieną dieną sužino, kad auglys, kuris vakar pasidavė tam tikram gydymui - šiandien vėl auga arba metastazuoja. Gydytojai reguliariai atsiduria aklavietėje: išbandyti visi skirti vaistai ir gydymo metodai, o pacientui veiksmingesnių nėra..

Tačiau ir šioje aklavietėje galima rasti išeitį. Tobulėjant genetikai ir molekulinei biologijai, onkologai turi naują būdą tirti naviką, kad jame rastų pažeidžiamumų..

Tam naudojamas tyrimas - nustatant vėžinių ląstelių DNR ypatybes. Metodas yra techniškai sudėtingas, brangus ir reikalauja specialių gydytojo žinių.

Tyrimas trunka 3 savaites, kainuoja nuo 250 iki 670 tr. Todėl gydytojas gauna 30 puslapių sudėtingos informacijos ataskaitą, kurią jis vis tiek turi mokėti naudoti. Bet pacientams, kurie jau nustojo tikėtis, tai suteikia papildomo gyvenimo laiko.

Medicinoje visą parą, visą parą, mes reguliariai kreipiamės į tyrimus, kad gydytume žmogų, kai „viską išbandei - nieko daugiau nedaryti“. O pacientai, kuriems, atrodė, niekuo negalėjo padėti, gyvena toliau. Kai kurie yra du mėnesiai, o ne dvi savaitės, kiti - metai, o ne pora mėnesių.

Šiandien norime pakalbėti apie tai, kaip atliekami tyrimai, kokiais atvejais tai gali padėti pacientui ir kokias žinias suteikia gydytojui.

Mes visi esame mutantai, tai yra norma. Tačiau kai kurios mutacijos sukelia vėžį

„Padorios“ ląstelės gyvena netrukdydamos kitiems. Jie naudoja griežtai paskirstytą išteklių kiekį, tinkamai atlieka savo biologines funkcijas ir tinkamu laiku miršta, užleisdami kelią kitoms kartoms (šis procesas vadinamas apoptoze). Kas 7-10 metų žmogaus kūnas visiškai atsinaujina.

Norėdami tai padaryti, visos somatinės ląstelės (tos, kurios sudaro kūną), išskyrus eritrocitus, nuolat dalijasi.

Prieš dalijantis ląstelė saugo paveldimos genetinės informacijos „kopiją“, esančią jos branduolyje. DNR grandinės, „sulankstytos“ į branduolio viduje esančias chromosomas, pasikartoja, padvigubėja. Po to ląstelė dalijasi, tyliai paskirstydama kiekvienai iš dukterinių ląstelių identišką chromosomų rinkinį. Viena ląstelė gamina du visiškai vienodus, ir kartu su savo genetiniu bagažu kiekviena iš jų gauna „žinių“ apie tai, kaip reikia gyventi, kokią funkciją atlikti ir kiek kartų gyvenime dalytis.

Kartais dalijimosi procese gaunamos nesėkmės - mutacijos. Arba DNR grandinė nutrūksta, tada ji nukopijuojama su klaida, tada sumaišomos chromosomos. Tai gali paveikti šimtai veiksnių, pradedant stresu ir tabako dūmais, baigiant radiacijos poveikiu..

Mutacijas galima suskirstyti į 4 tipus

1. Bazinių porų pakeitimas (polimorfizmas, SNP): vienas nukleotidas - genetinio kodo „raidė“ - pakeičiamas kitu. Taip pat sutrinka baltymo, kurį koduoja ši nukleotidų seka, struktūra..

2. Chromosomų nukrypimai.

Ištrynimas yra chromosomos dalies praradimas. Galinės srities nutraukimas arba DNR lūžimas įvyksta dviejose vietose vienu metu. Viskas - šis genas nebėra išreikštas chromosomoje..

Atplėšti DNR „gabalai“ gali integruotis į kaimyninę chromosomą - atsiras įterpimas (arba inversija, jei įterpimas vyksta priešinga seka). Kartais vyksta „abipusis DNR pjūvių keitimasis“ tarp chromosomų - translokacija. Rezultatas yra vienas: yra išreikšti „papildomi“ genai.

Mutacijos keičia ne tik DNR gabalo struktūrą, bet ir šių dalių eiliškumą.

3. Genų susiliejimas - genas „surenkamas“ iš kitų genų dalių ir išreiškiamas (suveikia) kaip visuma. Baltymas, turintis tokio chimerinio geno išraišką, taip pat pasirodo esąs neįprastas, hibridinis, turintis kenksmingų savybių.

Du genai translokacijos metu „sulipo“ ir suformavo chimerinį geną (sukelia leukemiją)

Mums pasisekė, kad DNR pilna nesusijusių regionų, kurie nieko nekoduoja. Šiose vietovėse įvyksta daugybė mutacijų - jos pasirodo nereikšmingos, neturi jokio poveikio tolesniam ląstelių funkcionavimui. Ir tokia ląstelė, šiek tiek skiriasi nuo „standarto“, toliau gyvena normaliai ir dalijasi.

Per 70 metų žmogaus organizme įvyksta 100 trilijonų ląstelių dalijimosi. Tai yra 1,4 trln. Padalijimų per metus - pakankamai atvejų, kad laikui bėgant sukauptų „kritinę masę“ klaidų DNR, arba kitam nesugebėjimui patekti į svarbią koduojančią DNR dalį. Jūs gausite nekenksmingą mutaciją, kurios metu ląstelė taps piktybine (piktybine).

Piktybinę ląstelę nuo įprastos ląstelės skiria ląstelių ciklo pažeidimas.

Ląstelių ciklą (ląstelės gyvenimą nuo dalijimosi iki dalijimosi / mirties) griežtai reguliuoja specialių baltymų darbas: kinazės, ciklinai, augimo faktoriai ir transkripcijos veiksniai - jų yra dešimtys kiekvienoje gyvoje ląstelėje ir kiekviena turi savo labai specializuotą, tačiau svarbią funkciją.

Jie perduoda signalus tarp daugialąsčio organizmo ląstelių, suaktyvina vienas kitą, pradeda dalijimosi procesą ir kontroliuoja jo teisingumą, palaiko teisingą genų aktyvavimą, ląstelės funkcijų vykdymą, „patikrina“ genomo vientisumą, „liepia“ ląstelei pradėti apoptozę, jei jai laikas mirti.,

Kiekvienas ląstelių ciklo etapas yra kontroliuojamas

Ir kiekvienas iš šių baltymų yra užkoduotas konkrečiame DNR gabale - gene. Jei toks genas patiria žalingą mutaciją, jis neteisingai „atgamins“ atitinkamą. O „neteisingas“ sutrikdys ląstelės ciklo darbą, o kartu ir visos ląstelės elgesį.

Pavyzdžiui, proliferacijos genas (ląstelių masės augimas) „suyra“ - ir „mutantai“ pradeda dalytis daugiau nei turėtų, „sutraiškyti“ sveikas ląsteles..

Yra dvi didelės tokių reikšmingų genų grupės, kurių pokyčiai gali sukelti kancerogenezę (vėžį).

Protonkogenai yra „normalūs“ genai, kurie gali tapti onkogenais, kad sustiprintų ar pakeistų jų funkciją. Genai, kurių ekspresija gali sukelti ląstelių piktybinius navikus ir išsivystyti neoplazmas, vadinami onkogenais. Jei protoonkogene įvyksta žalinga mutacija, ji tampa onkogenu ir gali sukelti naviką.

Iš tų, kuriuos visi gerai ištyrė ir girdėjo:

• EGFR, ALK, BRAF - nesmulkialąstelinis plaučių vėžys;
• BRAF, melanoma;
• HER2 - krūties vėžys (BC);
• KRAS - kolorektalinis vėžys.

Be to, šių genų mutacijos yra kelių tipų navikuose. Pavyzdžiui, padidėjusi HER2 ekspresija nustatoma ne tik sergant krūties vėžiu, bet ir plaučių bei skrandžio vėžiu..

BRAF baltymo proto-onkogeno mutacija sukelia nekontroliuojamą naviko augimą.

navikai (anti-onkogenai) - atvirkščiai, jie gali slopinti naviko ląstelių augimą arba yra susiję su pažeistos DNR taisymu (taisymu). Tačiau inaktyvacija dėl mutacijos smarkiai padidina piktybinio naviko tikimybę..

• mutacijos BRCA1, BRCA2 - krūties vėžys, kiaušidžių vėžys;
• p53 mutacijos - iki 50% įvairių rūšių vėžio, sarkomos;

Paprastai egzistuoja apsauginiai mechanizmai nuo mutavusių ląstelių vystymosi. Naviko defektas juos išjungia

Iš viso ištirtas kelių dešimčių protoonkogenų ir navikų slopintuvų poveikis kancerogenezei..

Kodėl tiek daug sunkumų ir kaip jie prailgina pacientų gyvenimą

Kiekviena mutacija ar mutacija, nustatyta protoonkogene, yra vėžinių ląstelių „supervalstybių“ priežastis, pavyzdžiui, apoptozės nepaisymas ir galimybė pasislėpti nuo imuniteto. Tačiau tuo pat metu tai yra ir jos potenciali silpnoji vieta..

Žinant, kokia yra naviko mechanizmo ypatumų priežastis, galima rasti medžiagą, kuri šį mechanizmą „užstrigs“ ir nutraukia patologinių reakcijų grandinę ląstelėje., specifinės naviko mutacijos - nurodo tikslą, į kurį gydytojai „pataikė“ su šiuo vaistu. Šis principas leido sukurti tikslinę terapiją.

Tikslinė terapija - visos veiksmingos vėžio vaistų terapijos pavadinimas - gimė būtent iš angliško žodžio target. Tiksliniai vaistai nukreipti į vėžines ląsteles, nes tik jie turi atitinkamų genų mutacijas. Sveikos ląstelės neturi tokių mutacijų - ir vaistai joms neveikia.

Žemiau pateiktame paveikslėlyje parodytas tikslinio vaisto Imatinib veikimo naviko ląstelėse, turinčiose Filadelfijos chromosomų mutaciją, sintezės geno mechanizmas. Ši mutacija lemia tai, kad apoptozės mechanizmas ląstelėje nustoja veikti - kaupiasi genomo klaidos, ląstelė išsigimsta į vėžį.

Imatinibas jungiasi prie aktyvios baltymo molekulės vietos ir blokuoja jos gebėjimą sąveikauti su kitomis molekulėmis signalo keliuose.

Taigi tiksliniai vaistai turi 2 svarbius pranašumus, palyginti su klasikine chemoterapija..

Didesnis efektyvumas. Tikslinis poveikis naviko ląstelėms leidžia geriau „reaguoti“ į naviką. Pavyzdžiui, lyginant su klasikiniu gydymu, taikant tikslinį vaistą Trastuzumab kartu su chemoterapija nuo krūties vėžio su per dideliu HER2 kiekiu, žymiai padidėjo „atsakų“ dažnis - 81 proc., Palyginti su 73 proc., Ir visiškos morfologinės remisijos (naviko išnykimo) dažnis - 43 proc., Palyginti su 23 proc.

Mažiau šalutinių poveikių. Klasikiniai chemoterapiniai vaistai - turintys citotoksinį poveikį. Iš esmės toksinės medžiagos sunaikina arba bent jau sulėtina vėžio ląstelių augimą. Jie stipriausiai veikia ląsteles, kurios greitai dalijasi. Štai kodėl, pavyzdžiui, plaukai nuo jų slenka: tai taip pat yra aktyviai dalijančių ląstelių rūšis ir jos „patenka į pasiskirstymą“. toks nelabai tikslus, chemoterapiniai vaistai sukelia rimtą šalutinį poveikį: kenčia ir virškinimo traktas, ir kiti organai.

Medicinos praktikoje 24 valandas per parą, 7 dienas dažniausiai skiriame tikslingus vaistus kaip kompleksinio gydymo dalį: deriname chemoterapiją, taikymą ir imunoterapiją..

Sunkumas yra tas, kad kiekvienas navikas yra unikalus savo „taikinių“ mutacijų rinkinyje

Kaip kiekvieno žmogaus DNR kodas yra unikalus, augliai taip pat yra unikalūs. Juk jie „gimsta“ iš paties kūno ląstelių. Navikų, turinčių tas pačias savybes, nėra. Todėl iš esmės neįmanoma sukurti universalios vėžio „piliulės“. Vėžys yra per daug individuali liga.

Bet gydymas jam taip pat turi būti tinkamas - individualiai parinktas konkrečiam pacientui - atsižvelgiant į tai, kad nustatome jo naviko ląstelių mutacijas.
Neseniai piktybiniai navikai galėjo būti klasifikuojami tik pagal histologiją, tai yra, priklausomai nuo to, iš kurio organo jie atsirado, ir kaip vėžinės ląstelės atrodė mikroskopu.

To nepakanka, kad efektyviai būtų taikoma tikslinė terapija. Gydytojas turėtų žinoti, kokios mutacijos yra konkretaus paciento naviko ląstelėse, ar jose yra biomarkerių - konkretaus vaisto „taikinių“. Asmeninis vaistas toks, koks yra.

Štai kodėl mes naudojame tyrimus. Norėdami rasti „taikinius“, į kuriuos reikia nukreipti taikant tikslinius ir imunoterapinius vaistus, turite nustatyti, iš kurių genų yra surenkama naviko DNR, o kurie jame yra „sulaužyti“. Kaip rezultatas:

• išsiaiškinti naviko jautrumą vaistams;
• išsiaiškinti, ar navikas turi atsparumą tam tikriems vaistams;
• rasime genetines ypatybes, sukeliančias padidėjusį jautrumą vaistams;
• parinksime naują gydymą, jei navikas nustos reaguoti į standartinę terapiją;
• nustatyti naviką / metastazę labai ankstyvoje stadijoje - pagal jo DNR fragmentus kraujyje;
• galime numatyti palankią ar agresyvią ligos eigą.

Mėginys dažniausiai yra naviko audinys, paimtas atliekant operaciją, siekiant pašalinti pirminį židinį, arba biopsija - mikroskopinis naviko gabalas paimamas specialia plona ilga adata..

Galite ieškoti naviko ląstelių DNR kraujyje - tada jums reikia vadinamosios skystos biopsijos, dviejų mėgintuvėlių po 8,5 ml kraujo.

Biopsijos metu dažnai susiduriame su tuo, kad daugelis pacientų iš viso bijo liesti naviką - jie bijo, kad tai išprovokuos jo augimą. Šiuo metu nėra tyrimų, kurie parodytų tokius santykius. Žinoma, biopsija turi būti atlikta teisingai. Dažniausiai, atlikdami biopsiją, gydytojai pažymi adatų įvedimo vietą: arba padaro mažą tatuiruotę (yra ir tokia priemonė инструмент), arba uždeda petnešą (chirurginę). Jei vėliau prireikia operacijos, jie išpjauna visą tą ištrauką ten, kur buvo adata - nuo odos iki naviko - tokiu būdu dar labiau sumažiname vėžinių ląstelių išplitimo už naviko galimybę..

Tada mėginiai siunčiami į tyrimų laboratoriją.

Ten iš mėginio išskiriama naviko DNR ir sekvenuojama. Tai yra, jie „skaito“ „raidžių“ -nukleotidų seką. Tada jie palygina jį su diagnostikos skydeliu, parinktu iš bibliotekų duomenų bazės - jau iššifruotais tūkstančių kitų žmonių genomais. Grupė parenkama kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į istoriją ir klinikinius duomenis. Visa tai, žinoma, daro automatiniai sekvenceriai ir kompiuteris..

Ir jei prieš 20 metų „perskaityti“ genomą užtrukdavo mėnesius, reikėjo lėtai ir kompleksiškai iššifruoti, šiandien laboratorijoje, su kuria bendradarbiaujame, analizė atliekama per kelias darbo dienas.

Be to, vienu metu naudojami keli metodai: naujos kartos sekvenavimas (NGS), Sanger sekvenavimas ir fluorescencinė hibridizacija (FISH). Kartu jie leidžia jums perskaityti visą naviko DNR seką, sužinoti vairuotojo mutacijas, ty tas, kurios pradėjo piktybinį procesą ir dabar gali būti tikslinės terapijos taikiniu, ir netgi vizualizuoti visą kariotipą (chromosomų rinkinį)..

Po rodykle kairėje - raudonos ir žalios spalvos signalų susiliejimas - įrodymai apie 9 ir 22 chromosomų genetinės medžiagos susiliejimą, kad susidarytų chimerinė Philadelphia chromosoma.

Be to, atlikus išsamų tyrimą, būtinai nustatomas mikrosatelitų nestabilumas (MSI, mikrosatelitų nestabilumas) - DNR atstatymo mechanizmo veikimo pažeidimas, dėl kurio ląstelėse greitai kaupiasi mutacijos. Šis veiksnys leidžia jums numatyti tolesnę ligos eigą..

Gavus naviko profilį, pradedama jo analizė

Specialios programos apdoroja gautus rezultatus ir automatiškai teikia rekomendacijas. Tačiau tada šias rekomendacijas ekspertų grupė būtinai rankiniu būdu kuruoja. Analizėje dalyvauja genetikai, bioinformatikai, imunologai ir chemoterapeutai. Šiame etape reikia padaryti patikslinimus ir papildymus..

Atsižvelgiant į prašymą, toks tyrimas gali trukti nuo 5 iki 15 darbo dienų: vienam pacientui tereikia nustatyti naviko tipą ir paaiškinti rekomenduojamą terapiją - pakanka patikrinti, ar nėra pagrindinio 20 DNR mutacijų rinkinio, atsižvelgiant į pasaulio onkologinių asociacijų rekomendacijas. Dar kitam, turint retą diagnozę ar atsparumą standartiniam gydymui, reikia parengti naviko „molekulinį pasą“, o tam reikia sekosuoti 400 genų.

Dėl to pirmoje ataskaitos dalyje pateikiamos visos paciento navikoje nustatytos mutacijos ir tiksliniai vaistai, kurie šiuo atveju bus efektyviausi. Nurodyta tikslinė terapija, patvirtinta šio tipo navikams su aptiktomis mutacijomis, ir tikslinė terapija, patvirtinta gydant kitas vėžio rūšis su tomis pačiomis mutacijomis. Mūsų praktikoje buvo atvejų, kai buvo paskirti antros eilės vaistai - ir jie gerai veikė.

Be to, laboratorijos darbuotojai atlieka didžiulį mokslinių tyrimų stebėjimo darbą, kuris gali būti reikšmingas šio paciento atveju..

Antroje ataskaitos dalyje pateikiama tuo metu egzistavusių tyrimų apžvalga, pateikiant išsamius duomenis apie šios mutacijos pasireiškimo dažnį, apie skirtingų vaistų poveikį ir apie galimybę naudoti vieną ar kitą tikslinę terapiją nustatytoms mutacijoms. Tai padeda nustatyti bent apytikslę paciento prognozę..

Trečiojoje ataskaitos dalyje apibendrinami dabartiniai klinikiniai tyrimai, kuriuose pacientas gali dalyvauti, kad gautų eksperimentinį gydymą. Tai pats paskutinis atsarginis metodas, tačiau žinoti visas jo detales yra naudinga paciento ramybei..

Todėl iš šios ataskaitos gydytojas gauna išsamiausią piktybinio naviko profilį. Jis turi informacijos, ką mes tiksliai gydome, koks gedimas kameroje. Naujausias supratimas, kurie vaistai jau yra patvirtinti ar kuriuos galima naudoti klinikinių tyrimų metu.

Ataskaita pasirodo gana svari - 30 puslapių įdomaus skaitymo

Kam to reikia?

Tie, kuriems pagal standartinį gydymo protokolą išsivystė navikų atsparumas arba netoleravimas visiems vaistams. Situacija, kai „išbandžiau viską - nepadėjo“.

Iš esmės dabartiniai gydymo standartai, ypač Europos ir Amerikos protokolai (NCCN), kuriuos medicinoje naudojame 24 valandas per parą, turi gerą terapinį potencialą - ne veltui jie laikomi onkologijos gydymo „aukso standartu“..

Pagal šiuos standartus pirmiausia skiriami terapiniai vaistai - tie, kurie statistiškai geriausiai padeda nustatyti diagnozę. Stebėkite dinamiką. Jei navikas nereaguoja į gydymą arba, kas dar blogiau, progresuoja, jie pereina prie įprastų vaistų - pagal tyrimo rezultatus jie suteikė šiek tiek mažiau sėkmingą gydymą. Jei šie vaistai taip pat nustoja padėti, einame prie eilės. Daugeliui pacientų šios „grandinės“ ilgis yra pakankamas iki gyvenimo pabaigos..

Tačiau reguliariai, deja, gydytojai atsiduria aklavietėje: situacijoje, kai baigėsi visos „protokolinės“ terapijos linijos, o pacientas yra gyvas ir progresuoja. Vėžinių navikų klastingumas slypi jų kintamume. Jie labai greitai mutuoja toliau ir prisitaiko prie bet kokių sąlygų, prie bet kokių vaistų. Pacientui tai reiškia atsparumo vystymąsi - visi vaistai, skirti gydymo protokoluose, nebeveikia jo naviko..

Jūs turite tęsti gydymą - ir gydytojui baigėsi „įrankiai“, kuriuos nustato oficialūs gydymo standartai. Yra ir kitų vaistų, yra teisė juos skirti, neatsižvelgiant į įprastas terapijos linijas. Bet kaip žinoti, kurį vaistą pasirinkti?

Šiuo atveju tyrimas leidžia mums suprasti, kuris vaistas bus veiksmingas prieš tam tikrą naviką, turint šį konkretų mutacijų rinkinį. Tokio vaisto paskyrimas leidžia jums gauti pagrindinį paciento šaltinį - laiką..

Metodikos problemos

Navikai yra nevienalyčiai. Jie susideda iš skirtingų ląstelių, kurios gali labai skirtis. Pavyzdžiui, 80% naviko ląstelių yra tam tikro geno mutacija, o 20% ląstelių pasidalino skirtingu chromosomų pasiskirstymu - ir liko nemutavusios. Taip, mes skiriame vaistą pagal tyrimo rezultatus ir jis veiksmingai veiks 80% naviko ląstelių, tačiau likusiems 20% reikės sugalvoti kitą gydymą..

Kai kurie vėžys yra nevienalytis, pavyzdžiui, krūties vėžys. Kai kurie navikai, pavyzdžiui, sarkomos, savo struktūra panašūs į vinigretą. Tai apsunkina ir diagnozę, ir gydymą: neįmanoma iš anksto žinoti, kurioje naviko dalyje yra kokios ląstelės, kiek jų rūšių, kiek jos skiriasi. Grubiai tariant, negalima imti 10 mėginių iš skirtingų naviko vietų - teks atlikti 10 atskirų genetinių tyrimų..

Iki 30% tikslinių ir imunologinių vaistų Rusijoje skiriama be tinkamo pagrindimo - be navikų genetikos tyrimų. Kai kurie iš šių vaistų, atrodo, yra švaistomi paciento biudžetas ir pinigai, nes skirti tikslinį gydymą, nesuprantant naviko genetikos, yra juosta: registruojama daugiau nei 600 vaistų. Pavyzdžiui, yra penki krūties vėžio gydymo protokolai, priklausomai nuo HER2 / Neu mutacijos.

Vakarų medicinoje naviko genetinio profilio nustatymas jau tampa priežiūros standartu. Rusijos vėžiu sergantiems pacientams tyrimai, deja, vis dar yra retas atvejis - biudžetiniams vaistams tai vis dar brangu. Tačiau yra vilties, kad viskas pasikeis į gerąją pusę. Jei dabar jis kainuoja 600 tūkstančių rublių, tai prieš 5 metus jis kainavo daugiau nei milijoną - technologija tampa vis paprastesnė ir tobulesnė, taigi, populiaresnė ir prieinamesnė. Čia laikas veikia mums.

Dauguma onkologų Rusijoje tyrimų nenaudoja. Nes jie neturi pakankamai patirties su jais ir specifinių žinių. Negalėsite paprasčiausiai atidaryti ataskaitos ir iš ten „nurašyti“ gydymo. Būtina atsižvelgti į daugelį veiksnių, suprasti, kaip visos šios daugybės mutacijos veikia viena kitą, auglio augimą, galimą paciento toleranciją vaistui

Todėl nepakanka atlikti genetinį tyrimą, reikia mokėti suprasti rezultatus ir padaryti teisingas išvadas. Dažniausiai mes su kolegomis pirmiausia patys tyrinėjame pranešimą (kartais tenka sėdėti prie jo namuose, po darbo tylint) - tada mes taip pat renkame konsultaciją, priimame kolegialų sprendimą.

Būtina apgalvoti tikslinių vaistų derinius, mokėti juos derinti su chemoterapiniais vaistais ir numatyti galimą tokių „kokteilių“ šalutinį poveikį. Tai gana sunki užduotis - ir gydytojas turi būti labai motyvuotas nuolat mokytis..

Tačiau geros pacientų istorijos, tiesą sakant, visada motyvuoja geriausiai..

Dabar turime 48 metų pacientą, sergančią pasikartojančia glioblastoma (agresyviu smegenų naviku). Ji atėjo pas mus, atlikusi dvi terapijos linijas valstybiniame vėžio centre. Jie padarė viską teisingai, atliko radioterapiją ir paskyrė tikslinį vaistą, tačiau auglys vis tiek grįžo. Moteriai buvo duoti šeši gyvenimo mėnesiai.

Mes jai pasiūlėme išbandyti. Taip, ji kainuoja 600 tūkstančių rublių, sutrumpinta versija, už 250, jos atveju ji netiko - reikėjo išplėstinio testavimo su išsamiausiu mutacijų rinkiniu.

Bet pagal tyrimo rezultatus jai buvo išrašytas vaistas, kuris dažniausiai yra skirtas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti. Tai veiksminga prieš navikus, turinčius EGRF mutaciją - mūsų pacientas turėjo glioblastomą tik su šia mutacija.

Moteris lankėsi pas mus gydytis ir stebėti 4 metus. Tai yra 5 kartus ilgiau nei taikant standartinę terapiją. Be to, ji yra nepriklausoma, šiuos 4 metus gyvena įprastą gyvenimą, eina į darbą ir laukia anūkų.

Taigi, nors mes, „Medicina 24/7“, turime nuolat palaikyti gerą smegenų formą, suprasti naujus ir naujus genetinių mutacijų tyrimus - rezultatai tikrai to verti..

Medžiagą parengė klinikos „Medicina 24/7“ vyriausiojo gydytojo pavaduotojas medicininiam darbui, medicinos mokslų kandidatas Sergeevas Petras Sergeevičius.