veiklioji medžiaga: imatinibas (imatinibas)

1 tabletėje yra 400 imatinibo (imatinibo mezilato pavidalu)

pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, povidonas, krospovidonas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas

apvalkalas: hipromeliozė, makrogolis, talkas, raudonasis geležies oksidas (E 172), geltonasis geležies oksidas (E 172).

Dozavimo forma

Plėvele dengtos tabletės.

Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės: plėvele dengtos tabletės, ovalios nuo tamsiai geltonos iki rudai oranžinės spalvos, vienoje pusėje yra išpjova, o kitoje - užrašas „400“.

Farmakologinė grupė

Kiti priešnavikiniai vaistai. Baltymų kinazės inhibitoriai. Imatinibas.

ATX kodas L01X E01.

Farmakologinės savybės

Imatinibas yra baltymų kinazės inhibitorius, slopinantis Bcr-Abl tirozino kinazę. Junginys selektyviai slopina proliferaciją ir stimuliuoja apoptozę Bcr-Abl teigiamų ląstelių linijose, taip pat tik leukemijos ląstelėse pacientams, kuriems yra Philadelphia chromosomų leukocitų, esant lėtinei mieloidinei leukemijai ir mieloidinei leukemijai..

Kolonijų susidarymo tyrimuose, naudojant ex vivo periferinio kraujo ir kaulų čiulpų mėginius, imatinibas parodė selektyvų Bcr-Abl teigiamų kolonijų slopinimą pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (LML). In vivo junginys pasižymi priešnavikiniu aktyvumu, kai naudojamas kaip savarankiškas agentas gyvūnų modeliuose, naudojant Bcr-Abl teigiamas naviko ląsteles. Be to, imatinibas yra stiprus trombocitų sukelto augimo faktoriaus (TGF) ir embriono ląstelių faktoriaus (FEC) receptorių tirozino kinazės, c-Kit inhibitorius ir slopina TGF ir FEC sukeltus ląstelių pokyčius. In vitro imatinibas slopina proliferaciją ir stimuliuoja apoptozę virškinamojo trakto stromos naviko ląstelėse, kuris pasireiškia aktyvuojant rinkinio mutaciją.

Trombocitų kilmės augimo faktoriaus (TGF) receptoriaus arba Bcr-Abl tirozino kinazės konstitucinis aktyvavimas yra integracijos su įvairiais baltymais ar TGF sintezės stimuliavimo rezultatas, kurie dalyvavo MDS / MPD ir neveikiančių pasikartojančių ir (arba) metastazavusių išsipūtusių dermatofibrosarkomų (DFSP) patogenezėse. Imatinibas slopina ląstelių proliferacijos signalą, lydintį neįgalų TGF ir Bcr-Abl tirozino kinazės aktyvumą.

Vaisto veiksmingumą lemia bendras hematologinio ar citogenetinio atsako dažnis pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (LML), ir objektyvus atsako dažnis pacientams, sergantiems piktybiniais virškinamojo trakto stromos navikais..

Imatinibas buvo tiriamas vieną kartą vartojant dozes nuo 25 iki 1000 mg po 1 dienos, 7 ir 28 dienų. Farmakokinetiniai profiliai buvo analizuojami 1 dieną ir 7 arba 28 dieną, kai buvo pasiekta pusiausvyros koncentracija plazmoje.

Absoliutus vaisto biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 98%.

Imatinibo AUC variacijos koeficientas kraujo plazmoje skiriasi pacientams, vartojamas per burną.

Skiriant vaistą su maistu, kuriame yra daug riebalų, palyginti su nevalgymu, šiek tiek sumažėja absorbcijos laipsnis (imatinibo Cmax sumažėja 11%, o tmax pailgėja 1,5 valandos, šiek tiek sumažėja AUC 7,4%)..

Remiantis in vitro tyrimais, esant kliniškai reikšmingai koncentracijai, maždaug 95% imatinibo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų (daugiausia albumino ir rūgštinio α-glikoproteino, šiek tiek su lipoproteinais).

Pagrindinis kraujyje cirkuliuojantis imatinibo metabolitas yra N-demetilinto piperazino darinys, kurio in vitro farmakologinis aktyvumas yra panašus į nepakitusios formos. Nustatyta, kad šio metabolito AUC plazmoje yra tik 16% imatinibo AUC. N-demetilinto metabolito prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra panašus į šią nepakitusią formą.

Imatinibas ir N-demetilintas metabolitas kartu sudaro apie 65% cirkuliuojančio radioaktyvumo (AUC (0-48)). Likusią cirkuliuojančio radioaktyvumo dalį sudaro keli smulkūs metabolitai. Remiantis in vitro tyrimais nustatyta, kad CYP3A4 yra pagrindinis žmogaus P450 fermentas, katalizuojantis biotransformaciją imatinibe. Iš galimų tuo pačiu metu gydomų vaistų grupės (acetaminofenas, acikloviras, alopurinolis, amfotericinas, citarabinas, eritromicinas, flukonazolas, oksisechovina, norfloksacinas, penicilinas V) tik eritromicinas (IC 50 50 μm) ir flukonazolas (IC 50 slopina 118 μm). imatinibo metabolizmas, kuris gali turėti klinikinės reikšmės.

Imatinibas, remiantis in vitro tyrimais, parodė, kad jis gali būti konkurencinis substrato žymens CYP2C9, CYP2D6 ir CYP3A4 / 5 inhibitorius. K reikšmė žmogaus kepenų mikrosomose buvo atitinkamai 27,5 ir 7,9 μmol / l. Didžiausia imatinibo koncentracija pacientų kraujo plazmoje buvo 2–4 μmol / l, todėl kraujo serume galima slopinti vaistų CYP2D6 ir (arba) CYP3A4 / 5 metabolizmą. Imatinibas netrukdo 5-fluorouracilo biotransformacijai, tačiau slopina paklitakselio metabolizmą dėl konkurencinio CYP2C8 slopinimo (K u = 34,7 μm). Ši Ki vertė yra žymiai didesnė už numatomą imatinibo koncentraciją plazmoje pacientams, todėl nėra pagrindo tikėtis sąveikos su 5-fluorouracilo ar paklitakselio vartojimu kartu su imatinibu.

Išgėrus 14 C žymėto imatinibo, per 7 dienas išsiskiria maždaug 81%, su išmatomis - 68% suvartotos dozės, su šlapimu - 13% dozės. Apie 25% dozės pašalinama nepakitusi (20% su išmatomis ir 5% su šlapimu). Likusi dalis išsiskiria kaip metabolitai.

Farmakokinetika plazmoje

Sveikų savanorių pusinės eliminacijos periodas t 1/2 imatinibo yra maždaug 18 valandų, o tai patvirtina faktą, kad vaisto vartojimas kartą per dieną yra priimtinas. Dozės intervale nuo 25 iki 1000 mg yra tiesioginė linijinė AUC priklausomybė nuo dozės. Įvedus kartotines dozes, skirtas 1 kartą per dieną, imatinibo farmakokinetika nesikeičia, vaisto kumuliacija su pastovia 1 kartą per parą doze svyravo nuo 1,5 iki 2,5 karto didesnė už pradinę vertę..

Farmakokinetika pacientams, sergantiems virškinimo stromos navikais (svečias)

Histologinių pacientų ekspozicija buvo 1,5 karto didesnė nei pacientų, sergančių LML, kai buvo vartojama ta pati dozė (400 mg). Remiantis išankstine histologinių pacientų farmakokinetikos analize, buvo nustatyti trys kintamieji (albuminas, PBT ir bilirubinas), kurie buvo statistiškai susiję su imatinibo farmakokinetika. Sumažėjus albumino vertei, sumažėjo klirensas (CL / F), taip pat padidėjo WBC lygis, dėl kurio sumažėjo CL / F. Tačiau šie rodikliai nėra pakankamai reikšmingi dozės koregavimui. Šioje pacientų populiacijoje metastazės kepenyse gali sukelti kepenų nepakankamumą ir susilpninti medžiagų apykaitą..

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, LML sergantiems pacientams pasiskirstymo tūris turėjo nedidelį amžiaus poveikį (vyresniems kaip 65 metų pacientams padidėjo 12 proc.). Šis pokytis negali būti laikomas kliniškai reikšmingu. Kūno svorio poveikis imatinibo klirensui buvo nedidelis; pacientų, kurių kūno svoris yra 50 kg, vidutinis klirensas yra 8,5 l / h, o pacientų, kurių kūno svoris yra 100 kg, vidutinis klirensas padidės iki 11,8 l / h. Šie pokyčiai nėra pakankamas pagrindas koreguoti dozę, kuri nustatoma atsižvelgiant į kūno svorį. Imatinibo farmakokinetika taip pat nepriklauso nuo lyties ir amžiaus.

Farmakokinetika vaikams

Kaip ir suaugusiems pacientams, abiejų tyrimo etapų metu imatinibas buvo greitai absorbuojamas išgėrus. Vaikų vartojimas 260 ir 340 mg / m 2 per parą dozėmis pasiekia tą pačią klinikinę vertę, kaip ir suaugusiųjų pacientų, vartojančių 400 ir 600 mg dozes. AUC (0-24) palyginimas 8-ą ir 1-ą dieną vartojant 340 mg / m2 / paros dozę, pakartotinai vartojant vieną kartą per parą, buvo 1,7 karto didesnis..

Pacientai, turintys organų funkcijos sutrikimų

Imatinibas ir jo metabolitai išsiskiria per inkstus dideliu kiekiu. Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ekspozicija plazmoje yra didesnė nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Augimas yra maždaug 1,5–2 kartus, o tai atitinka 1,5 karto padidėjusį alfa-glikoproteino kiekį plazmoje, su kuria daugiausia susijęs imatinibas. Laisvojo imatinibo klirensas pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas ir normali inkstų funkcija, greičiausiai bus panašus, nes inkstų išskyrimas yra nedidelis imatinibo klirenso būdas..

Nors farmakokinetikos analizės rezultatai parodė didelį skirtingumą tarp žmonių, vidutinė imatinibo ekspozicija nebuvo padidinta pacientams, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali..

Indikacijos

  • Pacientų (suaugusiųjų ir vaikų), kuriems naujai diagnozuota teigiama (Ph +) (kai leukocituose yra Filadelfijos chromosomos (bcr-abl)), lėtinės mieloidinės leukemijos (LML) gydymas, kuriems kaulų čiulpų transplantacija nelaikoma pirmąja gydymo linija;
  • pacientų (suaugusiųjų ir vaikų) gydymas (Ph + LML) lėtinėje fazėje po nesėkmingo gydymo alfa interferonu arba pagreičio fazėje arba sprogimo krizės fazėje;
  • kaip chemoterapijos dalis suaugusiesiems, kuriems naujai diagnozuota teigiama ūminė limfoblastinė leukemija (Ph + ALL), kai leukocituose yra Filadelfijos chromosomos;
  • kaip monoterapija suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija (Ph + ALL) recidyvo stadijoje, arba tokią, kurią sunku gydyti;
  • suaugusių pacientų, sergančių mielodisplastinėmis / mieloproliferacinėmis ligomis (MDS / MPD), susijusiomis su trombocitų augimo faktoriaus receptoriaus (PGT) geno pertvarkymu, gydymas
  • hipereozinofiliniu sindromu (HES) ir (arba) lėtine eozinofiline leukemija (CEL) sergančių suaugusiųjų gydymas FIP1L1-PDGFRα geno pertvarkymu;
  • suaugusiųjų pacientų gydymas Kit (CD117) teigiamais neveikiančiais ir (arba) metastazavusiais piktybiniais virškinamojo trakto stromos navikais (Svečias);
  • adjuvantinis gydymas suaugusiems pacientams, turintiems didelę rinkinio (CD117) teigiamų piktybinių virškinamojo trakto stromos navikų (svečių) pasikartojimo riziką po rezekcijos (pacientams, kuriems yra maža arba minimali rizika, adjuvantinis gydymas gali nebūti)
  • gydyti suaugusius pacientus, kuriems yra neveikianti išsikišusi dermatofibrosarkoma (DESP), ir suaugusius pacientus, kuriems yra pasikartojanti ir (arba) metastazavusi VDFS, kurių chirurginiu būdu pašalinti negalima.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba pagalbinėms medžiagoms, sudarančioms vaistą.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vaistai, galintys padidinti imatinibo koncentraciją plazmoje

Medžiagos, kurios slopina citochromo P450 fermento CYP3A4 aktyvumą (pavyzdžiui, ketokonazolas, itrakonazolas, eritromicinas, klaritromicinas), gali sumažinti metabolizmą ir padidinti imatinibo koncentraciją. Sveikiems savanoriams reikšmingai padidėjo imatinibo koncentracija (vidutinis C max ir AUC padidėjo atitinkamai 26% ir 40%), kai vaistas buvo skiriamas kartu su viena ketokonazolo (CYP3A4 inhibitoriaus) doze. Imatinibą reikia skirti atsargiai kartu su CYP3A4 inhibitoriais.

Vaistai, galintys sumažinti imatinibo koncentraciją plazmoje

Medžiagos, stimuliuojančios CYP3A4 aktyvumą, gali padidinti metabolizmą ir sumažinti imatinibo koncentraciją plazmoje. Kartu yra skirti vaistai, kurie stimuliuoja CYP3A4 (pvz., Deksametazonas, fenitoinas, karbamazepinas, rifampicinas, fenobarbitalis, jonažolė), gali susilpninti imatinibo poveikį.

Vaistai, kurių koncentracija gali pasikeisti veikiant imatinibui

Simvastatino (CYP3A4 substrato) vidutinis C max ir AUC padidėja atitinkamai 2 ir 3,5 karto, o tai rodo, kad imatinibas slopina CYP3A4. Todėl imatinibą reikia skirti atsargiai skiriant siauro terapinio profilio CYP3A4 substratus (pvz., Ciklosporiną ar pimozidą), ir pacientus reikia apie tai įspėti, kad būtų išvengta ar apribota paracetamolio turinčių vaistų vartojimas. Imatinibas gali padidinti kitų CYP3A4 metabolizuojamų vaistų (triazolobenzodiazepinivo, dihidropiridinų ir kitų kalcio kanalų blokatorių, HMG-CoA reduktazės inhibitorių ir kt.) Koncentraciją plazmoje..

Kadangi varfariną metabolizuoja CYP2C9, pacientai, kuriems reikalingi vaistai nuo krešėjimo, turėtų vartoti mažą molekulinę masę arba standartinį hepariną..

In vitro imatinibas slopina citochromo P450 fermento CYP2D6 aktyvumą esant panašioms koncentracijoms, kurios daro įtaką CYP3A4 aktyvumui. Todėl vartojant kartu su imatinibu, sisteminė CYP2D6 substratų ekspozicija gali padidėti. Nors specialių tyrimų neatlikta, reikia būti atsargiems.

Programos ypatybės

Vartojant kartu su kitais vaistais, gali būti sąveikos su vaistais. Imatinibą reikia vartoti atsargiai, vartojant proteazių inhibitorius, azolinius priešgrybelinius vaistus, kai kuriuos makrolidus (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais ir kitokio pobūdžio sąveika“), siauros terapinės srities CYPZA4 substratus (pvz., Ciklosporiną, pimozidą, takrolimuzą, sirolimuzą, ergotaminas, diergotaminas, fentanilis, alfentanilis, terfenadinas, bortezomibas, docetakselis, chinidinas) arba varfarinas ir kiti kumarino dariniai.

Imatinibą vartojant kartu su vaistais, kurie indukuoja CYP3A4 (pvz., Vartojant deksametazoną, fenitoiną, karbamazepiną, rifampiciną, fenobarbitalį ar jonažolę), imatinibo ekspozicija gali būti žymiai sumažinta, o tai gali padidinti gydymo nesėkmę. Taigi reikia vengti kartu vartoti stiprius CYP3A4 induktorius ir imatinibą.

Buvo pranešta apie klinikinius hipotirozės atvejus pacientams po tiroidektomijos, gydant pakaitine levotiroksino terapija. Šiems pacientams reikia atidžiai stebėti skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kiekį.

Imatinibas metabolizuojamas daugiausia kepenyse ir tik 13% metabolizuojama inkstuose. Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus), reikia atidžiai stebėti periferinio kraujo ir kepenų fermentų kiekį. Reikia nepamiršti, kad pacientams, sergantiems histitu, gali būti metastazių kepenyse, o tai gali sukelti kepenų nepakankamumą..

Buvo pastebėti kepenų pažeidimai, įskaitant kepenų nepakankamumą ir kepenų nekrozę.

Gydant imatinibą kartu su didelėmis chemoterapijos vaistų dozėmis, pastebėta sunki kepenų funkcijos sutrikimas. Reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją, nes imatinibas kartu su chemoterapija gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimus.

Maždaug 2,5% pacientų, kuriems naujai diagnozuota LML, vartojusių imatinibą, pranešta apie sunkų skysčių susilaikymą (pleuros ertmę, edemą, plaučių edemą, ascitą, paviršinę edemą). Todėl rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientų kūno svorį. Staiga greitai padidėjus kūno svoriui, reikia atlikti išsamų paciento tyrimą ir, jei reikia, paskirti tinkamas palaikomąsias ir terapines priemones. Klinikinių tyrimų metu padažnėjo tokių atvejų pagyvenusiems pacientams ir pacientams, kuriems anksčiau buvo širdies ir kraujagyslių ligų. Todėl pacientams, turintiems širdies veiklos sutrikimų, reikia būti atsargiems..

Pacientai, sergantys širdies liga

Reikia atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies liga, širdies nepakankamumo rizikos veiksniais ar anksčiau buvusiais inkstų nepakankamumu. Pacientus, kuriems yra bet kokių širdies ar inkstų nepakankamumo simptomų, reikia atidžiai įvertinti ir skirti tinkamą gydymą.

Hipereozinofiliniu sindromu (HES) sergantiems pacientams su latentine HES ląstelių infiltracija miokarde buvo pastebėti pavieniai kardiogeninio šoko / kairiojo skilvelio disfunkcijos atvejai, kurie buvo susiję su HES ląstelių degranuliacija prieš pradedant gydymą imatinibu. Šie reiškiniai buvo grįžtami vartojant sisteminius steroidus; atlikti priemones kraujotakai palaikyti ir laikinai panaikinti imatinibo vartojimą. Vartojant imatinibą, šalutinis poveikis širdžiai pasireiškė nedažnai. Prieš pradedant gydymą, reikia atidžiai įvertinti gydymo imatinibu naudos ir rizikos santykį HES / CEL populiacijoje. Mielodisplastinės / mieloproliferacinės ligos su PTFP genų pertvarkymu galėjo būti susijusios su dideliu eozinofilų kiekiu. Prieš pradedant gydymą imatinibu, pacientams, sergantiems HES / LEL, ir pacientams, sergantiems MDS / MPD, kurių eozinofilų kiekis yra didelis, reikia pasitarti su kardiologu, nustatyti echokardiogramą ir serumo troponino kiekį. Jei pastebimos patologinės reakcijos, pradinės gydymo fazės etape rekomenduojama 1-2 savaites (kartu vartojant imatinibą) 1-2 savaites stebėti kardiologą ir profilaktiškai vartoti sisteminius steroidus (1-2 mg / kg)..

Tyrimų su pacientais, kurių histologija neveikia ir (arba) metastazuoja, metu buvo užfiksuotas kraujavimas iš virškinimo trakto ir intratumoralinio. Remiantis turimais duomenimis, nėra predisponuojančių veiksnių (pavyzdžiui, naviko dydis ir vieta, kraujavimo sutrikimai), kurie padidintų bet kokio tipo kraujavimo riziką pacientams, kuriems yra histologija. Kadangi padidėjęs kraujo tiekimas ir polinkis kraujuoti yra klinikinio vaizdo ir klinikinės anamnezės dalis, reikia stebėti ir valdyti visus pacientus, kuriems yra kraujavimas, reikia laikytis standartinės praktikos ir procedūrų..

Naviko lizės sindromas

Dėl galimo naviko lizės sindromo atsiradimo prieš pradedant gydymą imatinibu rekomenduojama koreguoti kliniškai reikšmingą dehidraciją ir didelį šlapimo rūgšties kiekį..

Gydymo imatinibu metu reikia reguliariai atlikti išsamų kraujo tyrimą. Imatinibo vartojimas pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, yra susijęs su neutropenijos ar trombocitopenijos išsivystymu. Tačiau šių tipų citopenijos pasireiškimas priklauso nuo ligos stadijos, kurioje atliekamas gydymas, ir dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems LML akceleracijos fazėje arba sprogimo krizės fazėje, palyginti su pacientais, sergantiems LML lėtinėje fazėje. Neutropenijos ir trombocitopenijos atveju gydymą imatinibu galima nutraukti arba sumažinti dozę (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“)..

Pacientams, vartojantiems imatinibą, reikia reguliariai tikrinti kepenų funkciją (transaminazės, bilirubinas, šarminė fosfatazė)..

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, imatinibo ekspozicija plazmoje yra didesnė nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali, galbūt dėl ​​padidėjusio alfa-rūgščiojo glikoproteino - baltymo, kuris jungiasi su imatinibu, koncentracijos plazmoje. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia vartoti mažiausią pradinę dozę. Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia gydyti atsargiai. Netoleravimo atveju dozę reikia sumažinti (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“)..

Imatinibą vartojusiems vaikams ir paaugliams pasireiškė vystymosi vėlavimo atvejai. Ilgalaikis ilgalaikio gydymo imatinibu poveikis vaiko raidai nežinomas. Todėl rekomenduojama atidžiai stebėti imatinibą vartojančių vaikų vystymąsi..

Suaugusiesiems ir vaikams vaisto veiksmingumas vertinamas remiantis duomenimis apie viso išgyvenamumo be hematologinio ir citogenetinio atsako į LML atsakus į LML, hematologinio ir citogenetinio išgyvenamumo atsaką esant Ph + ALL, MDS / MPZ, hematologinio atsako į HES / CEL dažnį ir objektyvių atsakų dažnį. suaugusiems pacientams, sergantiems neveikiančiais ir (arba) metastazavusiais piktybiniais virškinamojo trakto stromos navikais ir išsikišusiais dermatofibrosarkomomis; be išgyvenimo be progresavimo pacientams, sergantiems piktybiniais stromos virškinimo trakto navikais. Pacientų, sergančių MDS / MPD, susijusiais su PDGFR genų pertvarkymu, patirtis su imatinibu yra labai ribota. Išskyrus naujai diagnozuotą lėtinės fazės LML, nebuvo atlikti jokie kontroliuojami tyrimai, įrodantys klinikinę naudą ar išgyvenamumą šiomis sąlygomis..

Naudojimas nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, tačiau galimas pavojus vaisiui nėra žinomas. Negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus sveikatos sumetimus. Jei reikia, vartokite nėštumo metu, pacientą reikia informuoti apie galimą riziką vaisiui.

Reprodukcinio amžiaus moterims gydymo metu patariama naudoti veiksmingus kontraceptikus.

Gali patekti į motinos pieną. Todėl imatinibą vartojančioms moterims reikia nutraukti žindymą..

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant transporto priemonę ar kitus mechanizmus.

Imatinibo poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su kitais mechanizmais nebuvo atliktas. Pacientai, kuriems pasireiškė galvos svaigimas, neryškus matymas ar kitos nepageidaujamos reakcijos, turinčios įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar dirbti su kitais mechanizmais, turėtų kurį laiką susilaikyti nuo šios veiklos, kol tokie reiškiniai tęsiasi.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Gydymą skiria gydytojas, turintis patirties gydant pacientus, sergančius piktybinėmis hematologinėmis ligomis ir piktybiniais navikais.

Vaistas vartojamas per burną valgio metu su dideliu kiekiu vandens, kad būtų sumažinta virškinimo trakto komplikacijų rizika. 400-600 mg dozės vaistas vartojamas vieną kartą per parą, o 800 mg paros dozę reikia vartoti po 400 mg 2 kartus per dieną, ryte ir vakare..

Pacientams (įskaitant vaikus), kurie negali nuryti dengtos tabletės, ją galima sutrinti ir išmaišyti 1 stiklinėje vandens ar obuolių sulčių. Suspensiją reikia gerti prieš pat pašalinimą..

Dozės LML suaugusiems pacientams.

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (LML) lėtinėje fazėje, yra 400 mg per parą, blastinės krizės ir pagreičio fazės pacientams - 600 mg per parą. Lėtinė LML fazė diferencijuojama pagal šiuos kriterijus: sprogimo formos 100x10 9 / l.

Pagreičio fazė yra diferencijuojama pagal bet kurį iš šių būdų: sprogimo formos ≥ 15%, bet 9 / l, nesusijusios su gydymu.

Sprogimo krizės fazė diferencijuojama tuo, kad kraujyje ir kaulų čiulpuose yra ≥30% sprogimų arba kai yra ne cistinės karcinomos ligos, išskyrus hepatosplenomegaliją..

Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pastebimas klinikinis poveikis.

Gydymo nutraukimo poveikis, pasiekus visišką citogenetinį atsaką, netirtas.

Dozės didinimo nuo 400 mg iki 600 mg pacientams, sergantiems lėtine ligos faze, ir nuo 600 mg iki didžiausios 800 mg (vartojant po 400 mg du kartus per parą) padidėjimo pacientams, kuriems yra pagreičio ar sprogimo krizė, klausimas gali būti svarstomas, jei nėra ryškių nepageidaujamų reakcijų. sunki neutropenija ar trombocitopenija, nesusijusi su pagrindine liga, ir esant tokioms sąlygoms: ligos progresavimas (bet kurioje stadijoje), nepakankamas hematologinis atsakas po 3 gydymo mėnesių; anksčiau pasiekto hematologinio ir (arba) citogenetinio atsako praradimas arba citogenetinio atsako nebuvimas po 12 gydymo mėnesių.

Padidinus dozę, pacientus reikia atidžiai stebėti, nes vartojant didesnes dozes nepageidaujamų reakcijų dažnis didėja..

Dozės vaikams priklauso nuo kūno paviršiaus ploto (mg / m 2). Vaikams, sergantiems LML lėtinėje ir progresuojančioje fazėje, rekomenduojama dozė yra 340 mg / m2 per parą (neviršijant didžiausios paros dozės 800 mg). Vaistas gali būti vartojamas kartą per dieną, arba dienos dozę galima padalyti į 2 dozes - ryte ir vakare. Rekomenduojamos dozės šiuo metu yra pagrįstos vaisto vartojimo mažam vaikų skaičiui patirtimi. Nėra patirties apie vaisto vartojimą vaikams iki 2 metų amžiaus.

Jei vaikams nėra rimtų nepageidaujamų reakcijų ir rimtų sutrikimų, susijusių su leukemija, neutropenija ar trombocitopenija, tokiais atvejais dozę galima palaipsniui didinti nuo 340 mg / m2 iki 570 mg / m2 per parą (dozė neturi viršyti 800 mg): ligos progresavimas (bet kuriame etape) nepakankamas hematologinis atsakas po 3 gydymo mėnesių; citogenetinio atsako į gydymą nebuvimas po 12 gydymo mėnesių; anksčiau pasiekto hematologinio ir (arba) citogenetinio atsako praradimas. Padidinus dozę, pacientus reikia atidžiai stebėti, nes vartojant didesnes dozes nepageidaujamų reakcijų dažnis didėja.

Dozės esant ūminei limfoblastinei leukemijai, kai leukocituose yra teigiama Filadelfijos chromosoma (Ph + ALL).

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija (Ph + ALL), yra 600 mg per parą. Pacientai yra atidžiai stebimi bet kurioje ligos fazėje.

Gydymo režimas: veiksmingas ir saugus skiriant 600 mg per parą dozę kartu su chemoterapija suaugusių pacientų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija (Ph + ALL), indukcijos, konsolidacijos ir palaikomosios chemoterapijos fazėje. Gydymo trukmė gali skirtis priklausomai nuo skirtingų gydymo programų, tačiau ilgalaikis poveikis buvo ryškesnis..

Suaugę pacientai, sergantys pasikartojančia liga arba jei sunku gydyti Ph + ALL, vartokite vaistą kaip monoterapiją, vartodama 600 mg per parą dozę, kuri yra saugi ir veiksminga ir gali tęstis tol, kol liga progresuoja..

Mielodisplastinių / mieloproliferacinių ligų (MDS / MPD) dozės.

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems MDS / MPD, yra 400 mg per parą. Gydymas tęsiasi tol, kol liga progresuoja. Vidutinė gydymo trukmė yra 47 mėnesiai (24 dienos - 60 mėnesiai).

Hipereozinofilinio sindromo ir (arba) lėtinės eozinofilinės leukemijos (HES / CEL) dozės.

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems HES / LEL, yra 100 mg per parą.

Pacientams, neturintiems nepageidaujamų reakcijų ir esant nepakankamam atsakui į gydymą, galima apsvarstyti galimybę padidinti dozę nuo 100 mg iki 400 mg..

Gydymas turėtų būti tęsiamas tol, kol pagerės paciento būklė..

Piktybinių virškinamojo trakto stromos navikų dozės.

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems neveikiančiais ir (arba) metastazavusiais piktybiniais virškinamojo trakto stromos navikais, yra 400 mg per parą..

Pacientams, neturintiems nepageidaujamų reakcijų ir esant nepakankamam atsakui į gydymą, galima apsvarstyti galimybę padidinti dozę nuo 400 mg iki 600 mg arba 800 mg per parą..

Gydymo trukmė. Pacientams, sergantiems piktybiniais virškinamojo trakto stromos navikais, reikia tęsti ligai progresuojant. Vidutinė gydymo trukmė yra 7 mėnesiai (nuo 7 dienų iki 13 mėnesių).

Rekomenduojama dozė adjuvantiniam gydymui suaugusiems pacientams, kuriems yra histologinė rezekcija, yra 400 mg per parą. Optimali gydymo trukmė nenustatyta.

Neveikiančios išsikišančios dermatofibrosarkomos (DFSP) dozės.

Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems dermatofibrosarkoma (DFSP), yra 800 mg per parą.

Dozės koregavimas, kai pasireiškia nepageidaujamos reakcijos.

Nehematologinės nepageidaujamos reakcijos.

Jei gydymo metu atsiranda sunkių nehematologinių nepageidaujamų reakcijų, gydymą reikia nutraukti, kol bus nustatytos reakcijos priežastys. Galima tęsti vėliau, atsižvelgiant į šalutinio poveikio, kuris buvo pastebėtas vartojant ankstesnę dozę, sunkumą.

Jei bilirubino kiekis yra 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą arba jei kepenų transaminazių kiekis yra daugiau nei 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, gydymą reikia nutraukti, kad sumažėtų bilirubino kiekis. Pacientams dozę reikia sumažinti nuo 400 mg iki 300 mg arba nuo 600 mg iki 400 mg arba 800–600 mg vaikams - nuo 340 iki 260 mg / m 2 per parą.

Hematologinės nepageidaujamos reakcijos.

Išsivysčius sunkiai neutropenijai ir trombocitopenijai, rekomenduojama sumažinti vaisto dozę arba nutraukti gydymą, kaip nurodyta 1 lentelėje..

Straipsniai Apie Leukemija