Karboplatina - naudojimas ir indikacijos

Karboplatina yra chemoterapinis vaistas iš antrosios kartos platinos preparatų grupės, kurie taip pat vadinami alkilinančiomis medžiagomis. Tai yra viena iš labiausiai paplitusių chemoterapinių vaistų grupių; jie naudojami daugeliui onkologinių ligų. Šis gydymas dažnai vadinamas „platinos chemoterapija“.

Kiti platinos preparatai: cisplatina, oksaliplatina, lipoplatina, satraplatina, nedaplatina, pikoplatina, cikloplatina, triplatinos tetranitratas.

Karboplatina parduodama prekiniu pavadinimu „Paraplatin“. Pakalbėkime apie tai, kurioms onkologinėms ligoms gydyti vartojamas šis vaistas, kaip atliekamas gydymas, kokie galimi šalutiniai poveikiai ir kaip jų išvengti ir kontroliuoti..

Kokios vėžio rūšys yra naudojamos

Indikacijų sąrašas yra pakankamai platus. Karboplatina vartojama nuo plaučių vėžio (mažų ląstelių ir nesmulkių ląstelių), galvos ir kaklo, kiaušidžių, kūno ir gimdos kaklelio, pieno liaukų, šlapimo pūslės ir sėklidžių. Vaistas yra veiksmingas lytinių ląstelių navikams, minkštųjų audinių sarkomai, melanomai.

Kaip karboplatina naikina vėžines ląsteles?

Iš visų platinos preparatų geriausiai tiriamas cisplatinos veikimo mechanizmas. Manoma, kad karboplatina veikia panašiai. Jis jungiasi su DNR, skatina kryžminių jungčių susidarymą spiralėje ir tarp sruogų, tarp DNR ir baltymų molekulių. Dėl to pažeista DNR negali būti atitaisyta, sutrinka jos replikacija (naujos DNR sintezė), reikalinga ląstelių dalijimuisi. Vėžinė ląstelė nustoja daugintis, prasideda apoptozė - užprogramuota ląstelių mirtis.

Kaip atliekamas gydymas?

Karboplatina į veną leidžiama įvairiais būdais:

• Per lašintuvą.
• Per centrinį veninį kateterį.
• Per infuzijos angos sistemą. Tai nedidelis monetos formos indas. Vieną iš šio rezervuaro sienų vaizduoja membrana, pagaminta iš polimerinės medžiagos. Gydytojas padaro odos pjūvį, į vidų įdeda rezervuarą ir sujungia jį su kateteriu į veną. Žaizda susiuvama. Vėliau, kai reikia suleisti vaistą, oda su membrana praduriama specialia adata. Paprastai infuzijos angos sistemos naudojamos pacientams, kuriems reikia ilgalaikio gydymo.

Vaisto vartojimo procedūra trunka apie valandą..

Chemoterapija karboplatina skiriama ciklais. Vaistas skiriamas pacientui, po kurio jie daro 3-4 savaičių pertrauką - tai ciklo trukmė. Tokie „atokvėpiai“ reikalingi tam, kad organizmas galėtų atsigauti - juk chemoterapiniai vaistai kenkia ne tik vėžinėms, bet ir greitai besidauginančioms sveikoms ląstelėms..

Paprastai gydymo kursas susideda iš 4-6 ciklų.

Svarbu teisingai apskaičiuoti chemoterapinio vaisto dozę ir vartojimo grafiką. Gydantis gydytojas turėtų atsižvelgti į paciento ūgį ir svorį, bendrą sveikatos būklę, gretutines ligas, individualią toleranciją.

Kartais, pavyzdžiui, sergant kiaušidžių vėžiu, karboplatina švirkščiama į pilvo ertmę - per punkciją pilvo sienoje..

Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Karboplatinos kiekis kraujyje vidutiniškai yra 3,5 valandos.

Platinos koncentracija vaisto molekulėje kraujo plazmoje žymiai viršija jos koncentraciją laisva forma.

Karboplatina jungiasi su plazmos baltymais ir ilgą laiką palieka kūną, daugiausia per inkstus. Jo pusinės eliminacijos laikas yra mažiausiai 5 dienos. Pacientams, kurių kreatinino klirensas (CC) yra 60 ml / min ar didesnis, maždaug 70% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu po 12-16 valandų. Platina yra šlapime, kuris yra karboplatinos dalis, ir tik 3-5% paskirtos dozės išsiskiria su šlapimu po 24–96 valandų..
Sumažėjus CC, sumažėja ir vaisto inkstų klirensas. Todėl pacientams, kurių CC yra mažesnis nei 60 ml / min, karboplatinos dozę reikia sumažinti.

Galimas šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis tiesiogiai priklauso nuo vaisto dozės. Paprastai jie yra lengvai nuspėjami ir lengvai valdomi. Europos klinikoje galioja taisyklė: kiekvienas pacientas turėtų būti patenkintas chemoterapijos kursu. Tam gydytojai kruopščiai parenka vaistus ir dozes, paskiria palaikomąją terapiją..

Gydant karboplatina, sunkus šalutinis poveikis pasireiškia labai retai. Visi jie yra grįžtami, baigus gydymą, pacientas normalizuojasi.

Dažnas karboplatinos šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau nei 30% pacientų):

• Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija). Tai pasireiškia blyškumu, silpnumu, galvos svaigimu, galvos skausmais.
• Sumažėjus baltųjų kraujo kūnelių kiekiui, sumažėja organizmo atsparumas infekcijoms.
• Sumažėjęs trombocitų skaičius padidina kraujavimą.
• Pykinimas ir vėmimas paprastai pradeda varginti per 24 valandas po vaisto vartojimo.
• Skonio pokytis. Maistas, kuris anksčiau patiko pacientui, dabar gali pasirodyti beskonis ar bjaurus. Maistas gali atrodyti „švelnus“.
• Plaukų slinkimas. Šis šalutinis poveikis toli gražu nėra pats pavojingiausias, tačiau būtent jis dažniausiai sukelia nerimą pacientams, ypač moterims. Europos
• Klinikoje plaukams apsaugoti naudojami aušinimo dangteliai - jie sumažina kraujo tekėjimą į galvos odą vartojant vaistus.
• Silpnumas.
• Magnio kiekio kraujyje pokyčiai.

Rečiau, maždaug 10–30% pacientų, pasireiškia tokie simptomai kaip: deginimas injekcijos vietoje, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, burnos opos, infekcijos, periferinė neuropatija (tirpimas, dilgčiojimas, „šliaužimas“)., toksiškumo centrinei nervų sistemai apraiškos (galvos svaigimas, letargija, spengimas ausyse - šie simptomai dažniausiai būdingi vyresniems nei 65 metų žmonėms), inkstų pažeidimai (jei skiriamos didelės karboplatinos dozės arba pacientas turi inkstų problemų), klausos sutrikimas dėl aukšti garsai, natrio, kalcio ir kalio kiekio kraujyje pokyčiai, insultai ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai (gyvybei pavojingi mažiau nei 1% atvejų), „kepenų“ parametrų pokyčiai atliekant biocheminį kraujo tyrimą. Kai kuriems pacientams pasireiškia alerginės reakcijos.

Prieš pradėdami gydymą, pasitarkite su gydytoju. Paklauskite, koks šalutinis poveikis jūsų atveju galimas, ką galima padaryti, kad jų išvengtumėte, kaip su jais elgtis.

Saugos taisyklės ir būklės stebėjimas chemoterapijos metu

Prieš pradedant karboplatinos chemoterapiją, gydytojas paskirs bendruosius ir biocheminius kraujo tyrimus. Atliekamas Rehbergo testas - jo reikia norint įvertinti kreatinino klirensą ir inkstų funkciją. Tyrimai kartojami gydymo metu ir po jo.

Jei turite tokių simptomų kaip:

• Šaltkrėtis ir karščiavimas viršija 38 ° C.
• Dusulys, pasunkėjęs kvėpavimas.
• Krūtinės skausmas.

Kiti galimi simptomai nereikalauja skubios pagalbos, tačiau apie juos taip pat reikia pasakyti: kraujas išmatose ar šlapime, juodos dervos išmatos, kraujavimas, mėlynės ant odos, dažnai (4–6 kartus per dieną) laisvos išmatos, opos burnoje ir ant jų. lūpos, pilvo skausmas, raumenų mėšlungis, padidėjęs nuovargis, galvos svaigimas.

Jei gydymo metu turėjote kreiptis į odontologą ar kitą gydytoją, būtinai įspėkite, kad vartojate chemoterapiją.

Vaisingumas, nėštumas ir žindymas

Bet kuris chemoterapinis vaistas gali pakenkti vaisiui, o karboplatina nėra išimtis. Negalite planuoti nėštumo likus keliems mėnesiams iki gydymo kurso pradžios, jo metu ir po kelių mėnesių. Jei esate seksualiai aktyvus, turite naudoti kontracepcijos priemones. Žindymas taip pat yra griežtai draudžiamas..

Karboplatina gali pakenkti reprodukcijai. Jei planuojate turėti kūdikį po gydymo, turite iš anksto aptarti šį klausimą su savo gydytoju..

Chemoterapija platina - karboplatina

Priešvėžinis vaistas karboplatina taip pat gaminamas prekiniais pavadinimais Kemokarb, Carbotera, Paraplatin, Cycloplatin, Paract. Jie specialiai jo ieškojo, nes pirmasis platinos darinys cisplatina, kurios šalutinis poveikis stipriai pažeidžia inkstus, nustebino onkologus savo veiksmingumu. Praėjusio šimtmečio 70-ųjų antroje pusėje iš pačios tikrosios platinos buvo sintezuojamas antrosios kartos vaistas karboplatina, kuris turi tą patį priešnavikinį poveikį, tačiau visiškai nepažeidžia inkstų..

Karboplatinos veikimo mechanizmas

Vaisto molekulė neturi jokio krūvio, todėl lengva prasiskverbti pro ląstelių membranas. Ląstelės viduje jis pašalina dalį savo atomų ir tampa teigiamai įkrautas bei pasirengęs sąveikauti su neigiamai įkrautomis DNR spiralės dalelėmis. Šios sąveikos metu spiralės viduje susidaro neplanuoti ryšiai, kurie ją įpina ir lemia ląstelę..

Paskyrimo indikacijos

„Chemoterapija su platina“ pasižymi plačiu priešnavikinio poveikio spektru, ji nėra naudojama tik esant piktybinėms kraujo ir limfinės sistemos ligoms. Didžiausias karboplatinos veiksmingumas nustatytas kiaušidžių ir sėklidžių vėžiui gydyti, o chemoterapija vadinama „auksiniu standartu“..

Karboplatina įtraukta į pagrindinius mažų ląstelių plaučių vėžio ir nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymo derinius. Būtina naudoti esant piktybiniams galvos ir kaklo navikams, gimdos kaklelio vėžiui ir gimdos, šlapimo pūslės kūnui. Tai nėra pirmas pasirinkimas krūties vėžiui gydyti, tačiau kai kuriomis formomis jis yra visiškai būtinas. Padeda sergant melanoma ir retinoblastoma, esant minkštųjų audinių ir kaulų sarkomai.

Administravimo metodai

Karboplatinos veiksmingumą ir toksiškumą lemia ne tik paskirta dozė, bet ir jo pasišalinimo iš organizmo greitis. Todėl, skirtingai nei visi kiti priešvėžiniai vaistai, jo dozė apskaičiuojama ne miligramais vienam paciento kūno plotui, o pagal formulę, kurioje naudojamas kraujo kreatininas, nustatoma atliekant biocheminę kraujo analizę. Kreatinino lygis lemia inkstų gebėjimą pašalinti toksinus.

Apskaičiuota doze platinos vaistas įšvirkščiamas į veną nuo ketvirtadalio valandos iki valandos ir infuzomas gali jį vartoti net visą dieną. Vieną dozę galima vartoti vienu metu arba padalyti į 3-5 dienas, kursas kartojamas per 3-4 savaites. Toksinio kraujo ir inkstų pažeidimo atveju vaisto dozę galima sumažinti ketvirtadaliu.

Šalutinis poveikis po platinos chemoterapijos

Karboplatina gali labai sugadinti kraujo vaizdą ir ne tiek sumažinti leukocitus, bet trombocitus ir eritrocitus. Paprastai didžiausias leukocitų ir trombocitų sumažėjimas registruojamas po dviejų ar trijų savaičių, o hemoglobinas priklauso nuo bendros geriamojo vaisto dozės visiems kursams. Kai kuriais atvejais kraujo atkūrimo procesas labai vėluoja, todėl gali prireikti pakaitinės terapijos trombomase ar eritrocitų mase..

Kaip ir visi platinos dariniai, vaistas pažeidžia nervų galūnes, pirmiausia sumažindamas jautrumą, o vėliau - judėjimo sutrikimus. Pacientams turėtų būti atliekama dinaminė audiometrija - klausos testas, nes platinos darinys pažeidžia klausos nervus ir be priežiūros gali sukelti kurtumą. Neurotoksinė žala gali pasireikšti tik užsitęsus silpnumui - astenijai.

Vaistas sukelia pykinimą ir vėmimą, todėl prieš lašintuvą geriama ir skiriama antiemetinių vaistų, tačiau po gydymo pykinimas ir vėmimas gali trukti dieną ar ilgiau. Todėl pacientui skiriamos programos, skirtos sumažinti nemalonias pasekmes..

Paprastai karboplatina nesukelia alopecijos. Chemoterapijos metu nerekomenduojama skiepytis platinos dariniais, nes infekcija gali išsivystyti susilpnėjus imunitetui.

Jei jums planuojama skirti chemoterapiją karboplatina, mes padėsime jums gydyti kuo mažiau praradę ir turėdami geriausią gyvenimo kokybę, pasiūlydami pasirengimo gydymo kursui ir atsigavimo po chemoterapijos programą. Sužinokite daugiau: +7 (495) 023-10-24.

Chemoterapija

Vėžinė ląstelė neturi kontrolės programos, pagal kurią vyktų jos vystymasis, dalijimasis, tačiau ji turi galimybę atsigauti ir chaotiškai dalytis. Dėl šių savybių vėžio navikas sparčiai auga, nuo naviko atsiskyrusios ląstelės su kraujotaka patenka į kitus organus ir audinius, kur vėliau pradeda dalytis, sukurdamos naują piktybinį darinį..

Chemoterapija skiriama vėžiui kovoti su navikais. Chemoterapija yra vienas iš kovos su vėžiu metodų, kuris naudojamas kompleksiniam gydymui, gali būti atliekamas prieš arba po operacijos. Jusupovo ligoninėje vėžys gydomas taikant naujoviškus metodus ir vaistus, imunoterapiją, tikslinę terapiją ir kitus gydymo metodus..

Kas yra chemoterapija

Chemoterapija yra vaisto poveikis piktybiniam navikui, jis gali būti citotoksinis ir citostatinis. Šios dvi chemoterapijos rūšys skiriasi tuo, kaip jos veikia vėžines ląsteles. Citotoksinis sukelia naviko nekrozę, vėžinių ląstelių mirtį. Citostatinė chemoterapija lėtina naviko ląstelių dalijimąsi ir augimą. Chemoterapija atliekama siekiant išvengti naviko metastazių, gydyti piktybinius navikus kartu su chirurgija ir radiacija.

Jusupovo ligoninėje gydymas chemoterapija atliekamas skiriant vaistus įvairiais būdais (sisteminė chemoterapija), švirkščiant į serozinę ertmę (vietinė chemoterapija), injekuojant dideles vaistų dozes endolimfatiškai (regioninė chemoterapija). Po išsamaus tyrimo pacientams taikoma chemoterapija. Atsiradus šalutiniam poveikiui, ligoninės gydytojai atlieka kraujo rodmenų korekciją.

Chemoterapeuto funkcijos

Jusupovo ligoninėje vėžį gydo onkologai ir chemoterapeutai. Gydymas inovatyviais chemoterapiniais vaistais, turintiems minimalų šalutinį poveikį ir toksinį poveikį organizmui, atliekamas pagal protokolą. Chemoterapeutas yra atsakingas už paciento gydymo protokolo parinkimą. Chemoterapeuto funkcinė atsakomybė apima paciento sveikatos būklės įvertinimą, piktybinės ligos požymių nustatymą, diagnozavimą, tyrimą ir gydymą pagal protokolą.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos chemoterapijai priklauso nuo paciento būklės, dažnai nėra visiškų kontraindikacijų, tačiau chemoterapijos dozė turi būti sumažinta. Chemoterapija neturėtų būti atliekama nėštumo metu, esant infekcinei ligai, po didelės operacijos, esant labai sutrikusiai kepenų ir inkstų funkcijai, širdžiai, plaučiams, išsekus, taip pat senyvo amžiaus žmonėms, kurių organizmas nusilpęs, trombocitų skaičius yra mažas..

Chemoterapijos rūšys

Yra keletas chemoterapijos tipų:

• Raudona chemoterapija. Turi didelį toksiškumą ir galią, yra antaciklinų grupės vaistų. Šios grupės vaistai yra raudoni.
• Mėlyna chemoterapija. Atliekama su mėlynu mitoksantronu ir mitomicinu.
• Baltoji chemoterapija. Atliekama su taksiu, takosela.
• Geltonoji chemoterapija. Chemoterapija vadinama vaistų spalva - fenantriplatina, cisplatina ir kt. „Geltonųjų“ vaistų toksiškumas yra mažesnis nei raudonųjų chemoterapinių vaistų.

Chemoterapija gali būti:

• Adjuvantas. Šio tipo chemoterapija atliekama po operacijos. Tai leidžia pašalinti paslėptas metastazes, sustabdyti vėžinių ląstelių vystymąsi.
• Neadjuvantas. Jis atliekamas prieš operaciją, jo pagalba sustabdomas vėžinio naviko augimas, sumažėja metastazių tikimybė ir sumažėja naviko dydis..
• Tikslinė. Šio tipo terapija nukreipta į specifines piktybinių ląstelių molekules. Tai sumažina normalių kūno ląstelių mirties riziką. Tikslinės terapijos vaistai slopina naviko mikrovaskulinės sistemos vystymąsi.
• Taupantis. Šiai chemoterapijai naudojami vaistai, turintys minimalų šalutinį poveikį..
• Hiperterminis. Tokia chemoterapija atliekama veikiant naviko ląsteles aukštoje temperatūroje kartu su vaistais nuo vėžio..
• Indukcija. Jis vartojamas esant kontraindikacijoms chirurginei intervencijai, esant vidutiniam ar dideliam vėžio jautrumui chemoterapijos vaistams. Indukcinės chemoterapijos pagalba jie sumažina vėžio simptomus paliatyviame gydyme, vartojamą leukemijai, sėklidžių lytinių ląstelių navikams, limfomai ir kitoms ligoms gydyti..
• Didelės dozės. Jis naudojamas įvairių tipų limfomai gydyti, kuriai būdinga didesnių vaistų dozių vartojimas.
• Paliatyvus. Paliatyvi terapija leidžia pagerinti vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę paskutiniame naviko vystymosi etape, užblokuoti piktybinio naviko simptomus, skiriama pacientams palengvinti būklę po operacijos, malšinti skausmą..
• „Platina“. Chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos, yra labai efektyvi, dažnai neefektyviai gydant kitais chemoterapiniais vaistais, gaunama gerų rezultatų.

Mokymai

Prieš chemoterapiją pacientas mokomas. Gydytoja rekomenduoja atsisakyti žalingų įpročių ir kiek įmanoma apriboti fizinį aktyvumą - pacientas gauna nedarbingumo atostogas visam gydymo laikotarpiui. Mokymai apima virškinimo sistemos, inkstų, kepenų ir kaulų čiulpų apsaugą nuo chemoterapinių vaistų poveikio. Pacientas gydosi gretutines ligas, valo organizmą nuo toksinių medžiagų, kurios susikaupė dėl vėžio.

Kaip atliekama procedūra

Chemoterapija atliekama skirtingais būdais:

• Su lašintuvu.
• Injekcijos.
• Žodžiu.

Lašintuvas, injekcija gali būti skiriamas šiais būdais:

• Po oda.
• Į raumenis.
• Į stuburo skystį, pleurą, pilvo ertmę.
• Tiesiogiai į piktybinį naviką.
• Į arteriją, kuri veda į naviką.
• Lokaliai.

Tikslinė terapija Jusupovo ligoninėje atliekama prižiūrint onkologui, jei gydymas atliekamas naudojant vaistų infuziją. Tai neturi stipraus poveikio paciento organizmui ir dauguma pacientų gydymo metu išlieka aktyvūs. Dažnai tikslinga terapija atliekama kartu su kitais metodais, o tai žymiai padidina sveikimo galimybes. Prieš atlikdami tikslinę terapiją, gydytojai atlieka piktybinio naviko molekulinių savybių tyrimą - tai padeda veiksmingai paveikti naviką ir metastazes.

Efektai

Chemoterapija yra ne tik teigiama tendencija, kai augimas sustoja ir įvyksta naviko sunaikinimas, bet ir šalutinis poveikis, pasireiškiantis skirtingiems pacientams skirtingo sunkumo. Daugeliu atvejų yra plaukų slinkimas, pykinimas, galvos svaigimas, vėmimas, apetito praradimas, virškinimo trakto sutrikimas, kraujo kiekio pokyčiai. Po gydymo pabaigos šalutinis poveikis laikui bėgant išnyksta, plaukai auga, pykinimas ir kitos nemalonios pasekmės. Jei pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, gydytojas sumažins vaisto dozę arba sustabdys chemoterapiją. Agresyviausia yra raudonoji chemoterapija, kurios metu derinami keli intensyvaus poveikio vaistai.

Efektyvumas

Chemoterapijos veiksmingumas slypi galimybėje paskleisti vaistą visame kūne, o tai leidžia paveikti ne tik pirminį vėžio židinį, bet ir naviko metastazes. Chemoterapija atliekama kursuose, o tai leidžia sveikoms ląstelėms atsigauti poilsio laikotarpiu. Vaistai parenkami atskirai, atsižvelgiant į naviko tipą, paciento sveikatos būklę ir kitus veiksnius.

Kadangi vėžinės ląstelės tampa atsparios vaistams, chemoterapija naudojama kartu su kitais vėžio gydymo metodais. Chemoterapija kelia pavojų paciento gyvybei, kai skiriamos didelės vaistų dozės. Jusupovo ligoninės gydytojai sukūrė veiksmingus gydymo režimus su chemoterapinių vaistų mikrodozėmis, kurie skirti keliems kursams.

Laikoma, kad pacientas yra kelyje į sveikimą, jei apetitas pagerėjo, pacientas priaugo svorio, pagerėjo nuotaika, sumažėjo skausmas, tyrimo metu sumažėjo piktybinio naviko dydis..

Paciento sveikimas

Paciento kūno sveikimas vyksta priklausomai nuo gydymo trukmės ir gautų chemoterapijos dozių. Plaukai pradeda augti, vitaminų papildų naudojimas padės greitai atkurti plaukus. Šiuo laikotarpiu nerekomenduojama dažyti plaukų kitokia spalva - dažuose esančios cheminės medžiagos pablogins paciento būklę. Reikėtų laikytis dietos, pacientui draudžiama vartoti marinuotus agitus, keptus ir rūkytus maisto produktus, maistą su dideliu riebalų kiekiu. Kava, šokoladas, alkoholis yra draudžiami.

Po chemoterapijos pacientas turėtų praleisti daugiau laiko lauke, pasivaikščioti ir, jei reikia, kreiptis pagalbos į psichoterapeutą ar psichologą. Jusupovo ligoninėje vėžiu sergantys pacientai reabilituojami. Pacientams padeda daugiadisciplininiai specialistai - onkologai, psichologai, reabilitologai, terapeutai. Ligoninėje vyrauja draugiška atmosfera, pacientams prieinamos patogios palatos. Pasveikimas po chemoterapijos vyksta ligoninės personalo dėmesio ir šilto atmosferos atmosferoje.

Chemoterapija platinos preparatais

Platininė chemoterapija yra modernus ir gana efektyvus vėžio gydymo metodas..

Pavyzdžiui, vartokite vaistą Cisplatina. Pirmą kartą jis buvo išbandytas 1978 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose. Visų pirma, jis buvo sukurtas sėklidžių vėžiui gydyti, tačiau dėl to jis taip pat naudojamas gydant plaučių vėžį, limfomą, moterų kiaušidžių vėžį ir keletą kitų vėžio rūšių. Tačiau šiuo atveju nebuvo įmanoma išsiversti be šalutinio poveikio. Jie pasireiškia stipriai išreikštu toksiniu poveikiu, dėl kurio pastebimas atsparumo vaistams formavimosi procesas ląstelių lygyje..

Tarp vėžiu sergančių pacientų jau seniai įsigalėjo nuomonė, kad jei platina pradėjo lašėti, tai reiškia, kad viskas yra blogai. Tiesą sakant, taip nėra. Faktas yra tas, kad chemoterapija platina skiriama tais atvejais, kai naviko gydymas dėl jo ypatumų kitais vaistais yra tiesiog neveiksmingas. Tai taikoma tik tokiems atvejams kaip: šlapimo pūslės vėžys, kiaušidžių vėžys, plaučių vėžys ir net daugybė onkologinių ligų. Ir tik esant ryškiam inkstų nepakankamumui, gydytojai šias ligas gydo be platinos. Tai, žinoma, atsižvelgia į tai, kad tokia terapija bus daug mažiau progresuojanti..

Visai kas kita, kai platinos chemoterapija skiriama krūties vėžiui gydyti tik tada, kai navikas atsisako reaguoti į tradicinį gydymo režimą. Nepaisant to, sakyti, kad chemoterapija platina yra veiksminga ar ne, būtų kažkaip nelabai teisinga. Nes gydant tam tikrų tipų navikus jis neturi lygių, o gydant kitus tipus tampa tiesiog nenaudingas..

Šiandien cisplatina buvo pakeista fenantriplatina, kuri daug lengviau prasiskverbia į vėžines ląsteles ir slopina transkripciją..

Tiesą sakant, platinos vaistai turi citostatinį poveikį, kuris pagrįstas vidinių grandinių skersinių ir išilginių ryšių atsiradimu DNR, kurie trukdo jo replikacijai. Tiesą sakant, tai lemia cheminė vaistų sudėtis, kurios centre yra platinos atomas, susietas su dviem amonio ligandais ir dviem chloro jonais. Visa ši struktūra arba, galima sakyti, kompleksas, turi visą neigiamą krūvį. Tačiau prasiskverbimo į vėžinę ląstelę atveju ji hidrolizuojama pakeičiant chloro jonus OH grupėmis ir pakeičia poliškumą į teigiamą. Savo ruožtu OH grupės yra lengvai pakeičiamos ir suteikia platinos kompleksui galimybę visiškai paveikti vėžinių ląstelių DNR.

Kartą buvo tikima, kad citostatinis efektas gali būti realizuotas tik tuo atveju, jei jis derinamas su dviem DNR centrais, nes tai leidžia susikirsti ryšius tarp atskirų DNR regionų. Tačiau jau aštuntajame dešimtmetyje mokslininkai pradėjo atlikti įkrautų platinos kompleksų, kurie ne tik prisijungia prie DNR centro, bet ir sukelia citostatinį poveikį, tyrimus. Todėl dabar vėžiu sergantys pacientai turi vertą ginklą prieš vėžį..

Užduokite klausimą onkologui

Jei turite klausimų onkologams, galite užduoti mūsų svetainėje konsultacijų skyriuje

Onkologijos diagnostika ir gydymas Izraelio medicinos centruose išsami informacija

Užsiprenumeruokite „Onkologijos naujienas“ ir neatsilikite nuo visų įvykių bei naujienų onkologijos pasaulyje.

Platininė chemoterapija ir imunoterapija - veiksmingas aljansas gydant vėžį

Vienos universiteto vėžio terapijos tyrimų centras ir Vienos „MedUni“ gavo naujų duomenų apie vėžio gydymą platinos pagrindu veikiančia chemoterapija. Šis metodas jau seniai naudojamas medicinoje, tačiau buvo manoma, kad jį naudojant pažeidžiama imuninė sistema. Buvo pastebėtas sveikų ląstelių pažeidimo citotoksinis poveikis.

Tačiau naujausi tyrimai parodė, kad chemoterapija platina daro vėžio ląsteles geriau matomas leukocitams ir yra efektyvesnė kovojant. Plaučių vėžiu sergantys pacientai, kuriems buvo taikoma chemoterapija platinos pagrindu, išgyveno 6, 12 ir 24 mėnesius po gydymo, pacientų, kurie gydėsi ne platina. Plokščialąstelinis plaučių vėžys ir kiti jo tipai yra viena iš mirties nuo vėžio priežasčių visame pasaulyje. Kasmet miršta 1,76 mln. Todėl labai svarbu rasti veiksmingiausius šios ligos pacientų gydymo būdus..

Platinine chemoterapija nustatytas didesnis visiško naviko atsako dažnis (visiškas navikų išnykimas bent tam tikrą laikotarpį po gydymo), palyginti su chemine terapija, kurios pagrindas nėra platina. Terapijos trūkumas yra tas, kad ji dažniau sukėlė tam tikrą šalutinį poveikį, įskaitant pykinimą ir vėmimą bei mažą trombocitų kiekį. Šie reiškiniai nėra pavojingi, tačiau jie blogina pacientų gyvenimo kokybę..

„MedUni“ Vienos vėžio tyrimų instituto direktoriaus pavaduotojas Walteris Bergeris mano, kad vėžio gydymo ateitis siejama su imunoterapijos ir platinos pagrindu veikiančios chemoterapijos deriniu. Piktybinis navikas auga praradus imuninę sistemą, kai aktyvuojamos vėžinės ląstelės. Neoplazma silpnina kūną ir slopina terapinį leukocitų poveikį, kurio užsienio agentai negali atpažinti. Leukocitai nustoja aptikti išsigimusias ląsteles ir nustoja kovoti.

Chemoterapija su platina naikina vėžines ląsteles ir daro jas matomas leukocitams. Vyksta imuninės sistemos savęs atsinaujinimas, kuris pradeda aktyviai kovoti su liga. Vėžio ląstelės yra linkusios į mutacijas, tačiau suaktyvėję leukocitai jau sugeba atpažinti naujas veisles. Jei chemoterapija palaikoma imunokorektoriais, gydymas bus efektyvesnis..

Nepaisant šalutinio poveikio, chemoterapijos su platina vartojimas kartu su vaistais imuniniam atsakui sustiprinti dabar laikomas perspektyviu kovos su vėžiu metodu. Būtent kombinuota terapija suteikia pacientams galimybę išgyventi, net ir sergant metastazėmis..

Vykdomų tyrimų tikslas yra pagerinti gydymo sėkmę, kartu sumažinant ar geriau kontroliuojant bet kokį susijusį šalutinį poveikį. Tikimasi, kad ilgalaikis kompleksinis gydymas išgydys daugumą pacientų arba bent jau sukels ilgalaikę remisiją.

Cisplatina vėžio gydymui: poveikis ir indikacijos, šalutinis poveikis ir kombinuotas gydymas

Cisplatina arba cis-diamminedichloroplatina yra gerai žinomas chemoterapinis vaistas nuo vėžio.

Cisplatina plačiai naudojama gydant daugelį vėžio rūšių, įskaitant šlapimo pūslės vėžį, galvos ir kaklo navikus, plaučių, kiaušidžių ir sėklidžių vėžį. Šis vaistas yra veiksmingas prieš daugelį kitų vėžių, įskaitant karcinomas, gemalo ląstelių navikus, limfomas ir sarkomas.

Cisplatinos veikimo mechanizmas yra susijęs su galimybe susieti purino DNR bazes; kišimasis į DNR atstatymo mechanizmą pažeidžia naviko ląstelių genetinę medžiagą ir vėliau sukelia jų apoptozę.

Dėl atsparumo vaistams ir daugelio nepageidaujamų šalutinių poveikių, tokių kaip nefrotoksiškumas, alerginės reakcijos, sumažėjęs imunitetas, virškinimo trakto sutrikimai, kraujavimas ir klausos praradimas, ypač jauniems pacientams, buvo pasiūlyti kiti platinos turintys vaistai, įskaitant karboplatiną, oksaliplatiną ir kt..

Manoma, kad kombinuotas gydymas cisplatina su kitais priešvėžiniais vaistais padeda įveikti atsparumą vaistams ir sumažinti toksiškumą.

Šiame straipsnyje pabrėžiamos cisplatinos ir panašių platinos pagrindu pagamintų vaistų farmakologinės savybės ir aptariamas jo klinikinis naudojimas (atskirai ir kartu su kitais vaistais) įvairių rūšių vėžiui gydyti..

Cisplatinos apžvalga

Cisplatina (MF-Cl2H6N2Pt), dar vadinama cis-diaminedichloroplatina (II), yra metalinė (platinos) koordinacinė molekulė, turinti plokščią geometriją.

Kambario temperatūroje tai yra balti, tamsiai geltoni arba geltonai oranžiniai kristaliniai milteliai. Jis šiek tiek tirpsta vandenyje, tirpsta N, N-dimetilformamide.

Cisplatina normalioje temperatūroje ir slėgyje yra stabili, tačiau laikui bėgant gali lėtai transformuotis į trans izomerą.

Cisplatinos molekulinė masė yra 301,1 g / mol, tankis - 3,74 g / cm3, o lydymosi temperatūra - 270 ° C. Vaisto tirpumas vandenyje yra 2,53 g / l, esant 25 ° C temperatūrai.

Pirmą kartą cisplatiną M. Peyronet susintetino 1844 m., O cheminę struktūrą Alfredas Werneris atrado 1893 m..

Tačiau šis junginys tolesnio mokslo vystymosi sulaukė tik 1960-aisiais, kai pirminiai Rosenbergo ir Vancampo pastebėjimai Mičigano valstijos universitete (JAV) parodė, kad tam tikri platinos elektrodų elektrolizės produktai gali slopinti ląstelių dalijimąsi Escherichia coli. Tai sukėlė didelį susidomėjimą galimais platinos panaudojimais vėžio chemoterapijoje..

Cis-dichlorodiammineplatinos (II), kaip optimalaus agento, atsakingo už priešnavikinį poveikį, atradimas sukėlė didelį susidomėjimą platinos, paladžio ir kitų tauriųjų metalų koordinacinių kompleksų panaudojimu onkologijoje..

Cisplatina ypač domino gydytojus, nes ji parodė priešnavikinį aktyvumą įvairiuose navikuose, įskaitant kiaušidžių vėžį ir kietus galvos bei kaklo navikus..

Šeštajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad jis turi citotoksinių savybių, o aštuntojo dešimtmečio pabaigoje cisplatina užėmė vietą kaip pagrindinis agentas sisteminėje lytinių ląstelių vėžio terapijoje..

Tarp daugelio chemoterapinių vaistų, kurie plačiai vartojami vėžiui gydyti, cisplatina yra viena iš labiausiai ištirtų. Tai pirmoji FDA patvirtinta platinos pagrindu pagaminta chemoterapija, gavusi agentūros žalią šviesą 1978 m.

Kliniškai įrodyta, kad cisplatina veiksmingai kovoja su įvairiais piktybiniais navikais, įskaitant sarkomas, minkštųjų audinių, kaulų, raumenų ir kraujagyslių navikus..

Nors pastaraisiais metais šių ligų prognozė labai pagerėjo, todėl jos tampa mažiau pavojingos gyvybei, jų gydyme yra neišspręstų problemų..

Dėl atsparumo vaistams ir rimto šalutinio poveikio kombinuotas gydymas cisplatina su kitais vaistais yra laikomas nauja daugelio vėžio rūšių terapine strategija.

Cisplatina ir kiti platinos turintys vaistai

Nuo ankstyvo vaisingo ikiklinikinio ir klinikinio vaisto įvertinimo darbo buvo susintetinti keli tūkstančiai cisplatinos analogų ir ištirtos farmakologinės savybės, galinčios padidinti jo terapinį indeksą..

Apie 13 iš šių analogų buvo įtraukti į klinikinius tyrimus, tačiau tik du (karboplatina ir oksaliplatina) parodė pranašumą prieš cisplatiną ir buvo pradėti naudoti visame pasaulyje..

Šiuo metu tiriami aštuoni cisplatinos analogai:

• Enloplatinas
• Lobaplatinas
• Ormaplatinas (tetraplatinas)
• Liposominis cis-bis-neodekanatas
• CI-973 (NK-121)
• DWA2114R
• 254-S
• JM-216

Žemiau pateiktoje iliustracijoje parodytos cisplatinos ir jos analogų, įskaitant karboplatiną, oksaliplatiną, ormaplatiną ir enoplatiną, cheminės struktūros..

Molekuliniu požiūriu cisplatina yra pavyzdys, kaip nedidelis cheminės struktūros pokytis gali labai paveikti biologinį tikslinės ląstelės aktyvumą..

Cisplatina, karboplatina ir oksaliplatina susideda iš dvivalenčio platinos jono, apsupto keturiais ligandais, o kairėje esantys aminoligandai stipriau sąveikauja su platinos jonu, o dešinėje esantys chlorido ligandai arba karboksilato junginiai sudaro silpnas grupes, kurios leidžia platinos jonui užmegzti ryšius su naviko DNR bazėmis..

Karboplatina yra chemoterapinis vaistas, vartojamas kiaušidžių, plaučių, galvos ir kaklo vėžiui gydyti. Struktūriškai karboplatina skiriasi nuo cisplatinos tuo, kad vietoj dviejų chlorido ligandų, kurie yra susilpnėjusios cisplatinos molekulės grupės, jis turi dvikampį dikarboksilato (CBDC) ligandą..

Jis pasižymi mažesniu reaktyvumu ir lėta prisijungimo prie DNR kinetika, nors in vitro cisplatinai lygiavertėmis dozėmis susidaro tie patys reakcijos produktai..

Skirtingai nuo cisplatinos, karboplatina gali atlikti alternatyvius transformacijos mechanizmus.

Tyrimai rodo, kad cisplatina ir karboplatina sukelia įvairius morfologinius pokyčius MCF-7 ląstelių linijose, kai joms būdingas citotoksinis elgesys.

Sumažėjęs reaktyvumas riboja baltymų-karboplatinos kompleksus, kurie išsiskiria iš organizmo.

Mažesnis karboplatinos išsiskyrimo greitis reiškia, kad daugiau molekulės lieka kūne. Taigi, veikimas trunka ilgiau (karboplatinos pusinės eliminacijos laikas yra 30 valandų, o cisplatinos - 1,5-3,6 valandos)..

Palyginti su cisplatina, didžiausias karboplatinos privalumas yra jo šalutinio poveikio, ypač nefrotoksiškumo, sumažėjimas..

Pagrindinis karboplatinos trūkumas yra jo mielosupresinis poveikis, dėl kurio smarkiai sumažėja kraujo ląstelių, įskaitant trombocitus iš kaulų čiulpų, derlius, kartais iki 10% įprasto pradinio lygio..

Karboplatina yra mažiau veiksminga nei cisplatina; atsižvelgiant į vėžio tipą, karboplatinos veiksmingumas gali būti tik nuo 1/8 iki 1/45 pastarosios bazinio efektyvumo.

Klinikinė standartinė karboplatinos dozė paprastai yra 4: 1, palyginti su cisplatina. Tai reiškia, kad karboplatinos dozė, reikalinga tam tikram klinikiniam efektui pasiekti, yra beveik 4 kartus didesnė už cisplatinos dozę.

Karboplatinos nauda yra prieštaringa. Jo pusinės eliminacijos laikas yra daug ilgesnis nei cisplatinos, tačiau būtent šis inertiškumas priverčia karboplatiną prasiskverbti per visą žmogaus kūną, o maždaug 90% suvartoto vaisto vėliau randama šlapime..

Siekiant įveikti atsparumą cisplatinai, buvo sukurti kiti platinos junginiai, o per pastaruosius dešimt metų buvo susintetinti ryškaus aktyvumo platinos dariniai..

Pirmosios kartos platinos vaistai remiasi fluorescuojančios molekulės (pvz., Cianino) prisijungimu prie cisplatinos, tačiau naujesni tyrimai sutelkti į natūraliai fluorescuojančių darinių sintezavimo strategijas..

Platinos ir tulžies rūgšties junginių fluorescencijos intensyvumas ilgą laiką buvo stabilus kambario temperatūroje. Ši fluorescencija išlieka prisijungus prie oligonukleotidų ar DNR.

Tyrimų metu tulžies rūgšties dariniai parodė didesnį citotoksiškumą ir gebėjimą įveikti vėžio atsparumą cisplatinai keliose ląstelių linijose.

Be to, skirtingai nei cisplatina, naujųjų junginių aktyvumas akivaizdžiai neapsiriboja vien ląstelių dalijimusi. Jie taip pat gali paveikti miegančias naviko ląsteles.

Dabartinės cisplatinos vartojimo indikacijos

Cisplatina nuo plaučių vėžio

Plaučių vėžys išlieka viena iš labiausiai paplitusių ir mirtinų piktybinių navikų. Smulkialąstelinis plaučių vėžys (SCLC) yra 15% visų atvejų.

Platininė chemoterapija šiuo metu yra pagrindinis mažų ląstelių plaučių vėžio gydymas, o cisplatina ir karboplatina dažniausiai skiriamos šiuolaikinėse SCLC chemoterapijos schemose..

Klinikinių tyrimų metu cisplatina teikiama pirmenybė dėl didelio priešnavikinio aktyvumo, tačiau šalutinis poveikis yra nefrotoksiškumas, pykinimas ir vėmimas..

Todėl, norint išvengti toksinio poveikio inkstams, reikia stebėti šlapimo kiekį; chemoterapijos metu cisplatina reikia infuzuoti didelius skysčių kiekius.

Kadangi agresyvus drėkinimas dažnai kelia problemų, klinikinėje praktikoje karboplatina paprastai pakeičia cisplatiną, akivaizdžiai neprarandant terapinio veiksmingumo..

Lokalizuoto nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymo standartas yra operacija, po kurios atliekama cisplatinos pagrindu veikianti chemoterapija II ir III stadijos ligoms gydyti..

Apibendrinta penkių didžiausių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas cisplatinos veiksmingumas nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje, analizė neseniai parodė 5,3% padidėjusį išgyvenamumą.

Paviršinis glikoproteinas CD133, susijęs su organams būdingomis kamieninėmis ląstelėmis, buvo apibūdintas kaip vėžį pradedančių ląstelių žymuo kai kurių rūšių ligose.

Taip pat buvo pranešta, kad pirminio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio metu CD133 +, epiteliui būdingo antigeno teigiamų (CD133 + ESA +) ląstelių populiacija, padidėja, palyginti su normaliu plaučių audiniu..

Cisplatina nuo kiaušidžių vėžio

Kiaušidžių vėžys turi didžiausią mirtingumą tarp ginekologinių vėžių.

Daugelis pacientų, sergančių kiaušidžių vėžiu, gydymą pradeda vėlai, nes trūksta veiksmingų patikros strategijų ir specifinių simptomų, susijusių su ankstyvąja ligos stadija.

Tradicinis išplitusio kiaušidžių vėžio gydymas yra naviko chirurginis išpjaustymas, po kurio atliekama kombinuota chemoterapija su platina ir taksanais.

Nors šis režimas yra veiksmingas kaip pirmos eilės gydymas, 75% pacientų pasitaiko recidyvas. Galiausiai, pasikartojant kiaušidžių vėžiui, išsivysto atsparumas chemoterapijai ir jos veiksmingumas žymiai sumažėja..

Maždaug 90% kiaušidžių vėžio atsiranda iš kiaušidžių audinio, o priežastis nežinoma, o kai kurios yra paveldimos arba susijusios su krūties ir storosios žarnos vėžiu (Lyncho sindromas)..

Cisplatinos dariniai naudojami kaip pagrindinis kiaušidžių vėžio gydymas, nepaisant jų rimto šalutinio poveikio ir laipsniško atsparumo vaistams vystymosi..

Cisplatina skiriama kartu su kitomis chemoterapinėmis medžiagomis ar kitų klasių vaistais kiaušidžių vėžiui gydyti tiek atsparių, tiek chemiškai jautrių ląstelių linijomis..

Yra įdomių cisplatinos derinimo su bičių nuodais (Alizadehnohi ir kt., 2012), afaferino (Kakar ir kt., 2012), trichostatino A (Meng ir kt., 2013) tyrimų, siekiant įveikti vėžinių ląstelių atsparumą chemoterapijai. Taip pat buvo bandymų naudoti liposominę cisplatiną.

Cisplatina nuo galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos

Galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (SCHC) yra dažna piktybinė liga.

Kasmet pasaulyje užregistruojama daugiau nei 600 000 naujų ligos atvejų.

Nepaisant geresnių gydymo galimybių, įskaitant chirurgiją, radioterapiją ir chemoterapiją, HNRH yra susijęs su dideliu mirtingumu.

5 metų išgyvenamumas išlieka 50% ir per pastaruosius dešimtmečius beveik nepakito.

Cisplatina savaime nėra veiksmingas vaistas galvos ir kaklo plokščialąstelinėms karcinomoms gydyti. Yra informacijos apie daugelio kombinuotų schemų tyrimus.

Cisplatina nuo krūties vėžio

Krūties vėžys yra viena iš pagrindinių moterų mirties priežasčių visame pasaulyje.

Chemoterapija yra vienintelė pažengusio krūties vėžio gydymo galimybė, kuri žymiai padidina paciento gyvenimo trukmę.

Cisplatina nuo smegenų vėžio

Daugiaformė glioblastoma yra dažniausias pirminis piktybinis smegenų auglys ir, išskyrus retas išimtis, visada yra mirtinas.

Dabartinę pacientų, sergančių daugiaforme glioblastoma, priežiūros standartą sudaro chirurgija ir radioterapija kartu su temozolomidu, po to kartojami temozolomido ciklai..

Nors išgyvenamumo nauda pastebima praėjus 5 metams, vartojant šį derinį, bendras vidutinis išgyvenamumas pastebimas tik 2,5 mėnesio..

Cisplatinos terapija taip pat taikoma pasikartojantiems vaikų smegenų navikams, taip pat kitiems vėžio atvejams, tokiems kaip skrandžio vėžys, išangės vėžys ir leukemija..

Kombinuotas gydymas cisplatina su kitais vaistais

Kombinuota chemoterapija su cisplatina yra pagrindinis daugelio vėžio rūšių gydymo būdas.

Pradinis atsakas į platiną yra didelis, tačiau daugeliui pacientų galiausiai pasireiškia atsparios ligos.

Daugeliui pacientų, kurie po gydymo cisplatina atsinaujino, pastebėtas atsparumas vaistams.

Tikėtini cisplatinos atsparumo mechanizmai yra cisplatinos pasisavinimo ir išskyrimo į ląsteles pokyčiai, padidėjusi biotransformacija ir detoksikacija kepenyse, DNR atstatymo ir antiapoptozinių mechanizmų aktyvacija..

Siekiant įveikti pasipriešinimą, cisplatina paprastai vartojama kartu su kitais vaistais kiaušidžių vėžiui, tulžies takų navikams, difuzinei piktybinei pleuros mezoteliomai, melanomai, skrandžio vėžiui, seilių liaukai, krūties, storosios žarnos ir prostatos vėžiui gydyti..

Kai kurioms kasos vėžio ląstelėms, vyrų reprodukcinio trakto plokščialąstelinėms karcinomai, šlapimo pūslės ir gimdos kaklelio vėžiui būdingi cisplatinos deriniai..

Žemiau pateikiama kombinuoto gydymo cisplatina su kitais antineoplastiniais vaistais (cisplatina + vaistas) apžvalga:

• Paklitakselis: kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, plaučių vėžys, melanoma, galvos ir kaklo navikai.

• Paklitakselis ir 5-fluorouracilas: skrandžio ir stemplės-skrandžio adenokarcinoma..

• Tegafuras / uracilas: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys.

• Doksorubicinas: piktybinė pleuros mezotelioma.

• Ciklofosfamidas ir doksorubicinas: progresuojanti seilių liaukų karcinoma.

• Gemcitabinas: tulžies pūslės ir tulžies latakų vėžys.

• Anvirzel: krūties, storosios žarnos, plaučių, prostatos ir kasos vėžys.

• Bevacizumabas: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys.

• Vinbalstinas ir bleomicinas: kiaušidžių metastazavę granuliozės ląstelių navikai.

• Metotreksatas ir bleomicinas: progresuojanti vyrų lytinių organų plokščialąstelinė karcinoma.

• Everolimuzas: šlapimo pūslės vėžys.

• Fluorouracilas, doksorubicinas ir ciklofosfamidas: piktybiniai seilių liaukos navikai.

• Metforminas: plaučių adenokarcinoma.

• Oksaliplatina, kvercetinas ir tymochinonas: kiaušidžių vėžys.

• β-galaktozil-pirolidinil-diazenio diolatas: galvos smegenų navikai, gimdos kaklelio vėžys..

• Olaparibas: trūksta PTEN plaučių navikų.

• Arseno tetraoksidas: gimdos kaklelio vėžys.

• Vindesinas: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys.

Cisplatina ir paklitakselis

Paklitakselis yra mitozinis agentas, kuris jungiasi daugiausia su mikrovamzdeliais ir dėl mikrovamzdelių stabilizavimo neleidžia pertvarkyti jų tinklo.

Įrodyta, kad paklitakselis veikia prieš anksčiau gydytą kiaušidžių vėžį, krūties vėžį, plaučių vėžį, melanomą ir galvos bei kaklo navikus..

Nustatyta, kad kombinuota chemoterapija su paklitakseliu, cisplatina ir fluorouracilu yra veiksminga ir toleruojama kaip pirmos ir antros eilės gydymas kinų pacientams, sergantiems progresuojančia skrandžio adenokarcinoma..

Cisplatina ir Tegafur / Uracil (UFT)

UFT yra geriamasis priešvėžinis agentas, sudarytas iš tegafūro ir uracilo fiksuoto 1: 4 molinio santykio, kuris labai gerai absorbuojamas iš plonosios žarnos..

Kliniškai įrodyta, kad kombinuota UFT ir cisplatinos chemoterapija yra veiksmingas progresavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio režimas..

Cisplatina ir doksorubicinas

Doksorubicino ir cisplatinos derinys veiksmingas esant daugeliui navikų ir yra gana gerai toleruojamas. Tai laikoma paliatyvia chemoterapija pacientams, sergantiems difuzine piktybine pleuros mezotelioma.

Kombinuota chemoterapija, papildyta ciklofosfamidu ir doksorubicinu, buvo rekomenduojama sergant pažengusiu seilių liaukų vėžiu ir rodo daug žadančius rezultatus.

Cisplatina ir gemcitabinas

Palyginti su monoterapija gemcitabinu, cisplatinos ir gemcitabino derinys žymiai padidina išgyvenamumą, be reikšmingo toksinio poveikio padidėjimo..

Cisplatina ir gemcitabinas yra tinkamas pasirinkimas pacientams, sergantiems plačiu tulžies latakų vėžiu.

Cisplatina ir vitaminas D

Vitaminas D ir jo analogai reguliuoja genų ekspresiją, jungdamiesi prie specifinių vitamino D receptorių (VDR)..

Aktyvavus ir dimerizavus ligandą retinoido X receptoriumi (RXR), VDR - RXR heterodimeriai suriša specifines nukleotidų sekas, vitamino D atsako elementus tiksliniuose genuose, kad suaktyvintų ar slopintų jų ekspresiją.

Keliose naviko ląstelių linijose nustatyti skirtingi vitamino D taikiniai: tarp jų p21, E-kadherinas, C-Jun N-galinės kinazės (JNK), c-Myc onkogenas, į insuliną panašūs transformuojantys augimo faktoriai ir jų receptoriai..

Cisplatina vartojama su vitaminu D gydant plokščių ląstelių navikus ir storosios žarnos vėžį.

Paskelbti tyrimai parodė, kad žmogaus promielocitinės leukemijos (HL-60) ląstelių paruošimas 72 valandoms kalcitrioliu ir jo analogais in vitro reikšmingai padidina jautrumą cisplatinos, doksorubicino ar genisteino antiproliferaciniam poveikiui.

Be to, sinergetinis antiproliferacinis poveikis buvo pastebėtas visiems tirtiems citotoksiniams agentams..

Tai atsispindėjo reikšmingai sumažinus kiekvieno citotoksinio agento, vartojamo po HL-60 ląstelių išankstinio apdorojimo kalcitrioliu ar jo analogais, ID 50 (50% slopinanti dozė), palyginti su citotoksinio agento, vartojamo atskirai, poveikį..

Kiti deriniai su cisplatina

Cisplatina vartojama kartu su natūraliais junginiais, tokiais kaip kalcio kanalų blokatorius ostolis plaučių vėžio ląstelių linijose, bičių nuodai kiaušidžių vėžio ląstelėse, anvirzelis ant krūties vėžio ląstelių ir kt..

Yra pranešimų apie sėkmingą cisplatinos vartojimą su bevacizumabu pleuros pažeidimuose, kuriuos sukelia nesmulkialąstelinis plaučių vėžys.

Colombo ir kt. 1986 m. Kiaušidžių metastazavusiems granuliozės ląstelių navikams deriniai su bleomicinu ir vinblastinu buvo naudojami..

Cisplatinos deriniai su metotreksatu ir bleomicinu parodė gerus vyrų lytinių takų išplėstinės plokščialąstelinės karcinomos rezultatus..

Everolimuzas kartu su cisplatina turi potencialų vaidmenį gydant šlapimo pūslės vėžį (Pinto-Leite ir kt., 2013), o derinys su fluorouracilu, doksorubicinu, ciklofosfamidu ir cisplatina buvo naudojamas progresuojančiam ir pasikartojančiam seilių liaukos vėžiui gydyti..

Įrodyta, kad metforminas padidina cisplatinos citotoksiškumą slopindamas Stat3 aktyvumą, neatsižvelgiant į LKB1-AMPK kelią.

Buvo pranešta apie sinergetinę sąveiką derinant chemoterapiją su cisplatina ir β-galaktozil-pirolidinil-diazenio diolatu prieš smegenų glialines ląsteles, gliosarkomą ir gimdos kaklelio vėžį..

Cisplatina ir oksaliplatina su kvercetinu ir tymo chinonu žmogaus kiaušidžių naviko modelyje pripažinti geriausiu deriniu kiaušidžių vėžiui gydyti.

Įrodyta, kad kombinuota chemoterapija su vindesinu ir cisplatina yra veiksmingesnė už vindesiną kaip vienintelį nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymą (Brisgand ir kt., 1994).

Gydant kiaušidžių vėžį, cisplatinos ir paklitakselio derinys pasižymi geresniu atsako dažniu (73%)..

Vieno II fazės tyrimo metu vietoj ilgalaikių 5-fluorouracilo injekcijų, naudojant cisplatiną ir geriamąją UFT, atsakas buvo 35% ir vidutinis 11 mėnesių išgyvenamumas 31 pacientui, kuriam buvo progresavęs NSCLC..

Cisplatinos pridėjimas prie ciklofosfamido ir doksorubicino buvo susijęs su 26–75% visiško atsako dažniu ribotoje pacientų imtyje (Creagan ir kt., 1983).

Yra žinoma, kad cisplatina kartu su gemcitabinu sukelia papildomą arba sinergetinį poveikį sergant NSCLC, šlapimo pūslės vėžiu, galvos ir kaklo plokščialąstelinėmis karcinomomis ir kt..

Fotodinaminė terapija (PDT), kuri yra fotosensibilizatoriaus vartojimas, o po to suaktyvinamas matoma šviesa, yra perspektyvus metodas, padedantis išvengti sveikų ląstelių ir aplinkinių audinių pažeidimo..

Kompleksai su pereinamaisiais metalais kaip fotochemoterapiniais agentais yra patrauklus tolesnio fotochemoterapijos vystymo variantas.

Ši spinduliuotė sukelia molekulių sužadinimą ir įvairių fotoproduktų susidarymą, kurie vėliau suteikia specialų farmakologinio veikimo mechanizmą..

Platinos-diazido kompleksai dėl mažo toksiškumo vadinami pagrindiniais kandidatais į fotochemoterapiją..

Cisplatinos šalutinis poveikis: saugumo profilis

Cisplatina sąveikauja su DNR ir su purino bazėmis sudaro kovalentinį aduktą. Šis mechanizmas paaiškina ryškų citotoksinį vaisto poveikį..

Gydymas cisplatina susijęs su daugeliu šalutinių poveikių, įskaitant nefrotoksiškumą, toksinį poveikį kepenims ir kardiotoksiškumą..

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie daugybę širdies ir kraujagyslių sutrikimų, įskaitant miokarditą, aritmijas ar stazinį širdies nepakankamumą..

Yra įrodymų, kad antioksidacinė gynyba yra susilpnėjusi dėl oksidacinio streso, kurį sukelia reaktyvių deguonies rūšių susidarymas, įskaitant antioksidacinius fermentus, nefermentines molekules, redukuotą glutationą ir kt..

Cisplatinos toksinis poveikis kepenims

Vartojant dideles cisplatinos dozes, pasireiškia stipraus hepatotoksiškumo simptomai. Pagrindinė vaisto poveikio kepenims priežastis yra sumažėjusio glutationo (GSH) išeikvojimas.

Keli tyrimai parodė, kad žiurkėms, gydomoms cisplatina, reikšmingai padidėjo kepenų maloninio aldehido (MDA) kiekis ir sumažėjo antioksidacinių fermentų kiekis..

Jautriausi biomarkeriai, tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu ir toksiškumu, yra transaminazės, nes jos yra lokalizuotos citoplazmoje ir po ląstelių pažeidimo patenka į kraują..

Padidėjęs kepenų fermentų kiekis serume ir didelis bilirubino kiekis yra kepenų funkcijos sutrikimo rodikliai.

Įrodyta, kad padidėjęs citochromo P450-2E1 fermento ekspresija padidina cisplatinos hepatotoksiškumą..

Pagrindiniai histopatologiniai pokyčiai bus hepatocitų nekrozė ir degeneracija infiltruojantis uždegiminėms ląstelėms aplink vartų sritį su sinusine dilatacija..

Naujausi tyrimai sutelkė dėmesį į cisplatinos kepenų šalutinio poveikio prevenciją naudojant įvairius agentus, įskaitant seleną ir vitaminą E.

Cisplatinos kardiotoksiškumas

Laktato dehidrogenazės (LDH) ir kreatinkinazės (CK) išsiskyrimas iš kardiomiocitų įvyksta dėl kardiotoksiškumo, kuris yra antrinis reiškinys po cisplatinos sukeltos miokardo ląstelių membranų peroksidacijos..

Širdies raumenų ląstelių degeneracija ir nekrozė su atitinkamu pluoštinio audinio atsaku, vakuolinė daugelio raumenų ląstelių citoplazma ir kiti histologiniai pokyčiai apibūdina cisplatinos kardiotoksiškumą.

Cisplatinos nefrotoksiškumas

Inkstai kaupia daugiau cisplatinos nei kiti organai ir yra pagrindinis jo išsiskyrimo kelias.

Cisplatinos koncentracija proksimalinio kanalėlio epitelio ląstelėse yra maždaug 5 kartus didesnė už koncentraciją serume..

Neproporcingas vaisto kaupimasis inkstų audiniuose prisideda prie cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo.

Aminorūgščių lizino ir metionino biosintezės metu gaunamas ketvirtinis amonio junginys, vadinamas karnitinu, kuris reikalingas riebalų rūgščių transportavimui iš citozolio į mitochondrijas skaidant lipidams, kad būtų sukurta metabolinė energija..

Inkstų pažeidimus chemoterapijos metu cisplatina sukelia karnitino biosintezės slopinimas ir karnitino reabsorbcija proksimalinėse nefrono kanalėlėse..

Cisplatina išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Vaisto koncentracija inkstuose viršija koncentraciją kraujyje, o tai rodo aktyvų vaisto kaupimąsi inkstų parenchimoje..

Naujausi tyrimai nustatė du membranos pernešėjus, galinčius pernešti cisplatiną į ląsteles: Ctr1, OCT2.

Vėliau cisplatina inkstuose biotransformuojama į cisteinilglicino ir kitų aukštųjų tiolių konjugatus, naudojant kai kuriuos lokalizuotus fermentus.

Kitas šalutinis cisplatinos poveikis

Chirurgo požiūris į pagalbinę chemoterapiją NSCLC: vaizdo paskaita

Išvada

Cisplatina yra viena iš efektyviausių antineoplastinių medžiagų, plačiai naudojamų gydant kietus navikus..

Cisplatina ir kiti platinos junginiai laikomi citotoksiniais chemoterapiniais agentais, kurie naikina vėžines ląsteles, pažeidžiant DNR, slopinant mitozę ir sukeliant apoptozinę mirtį..

Cisplatinos chemoterapija taip pat yra susijusi su reikšmingu šalutiniu poveikiu. Vaistui būdingas hepatotoksinis, nefrotoksinis, kardiotoksinis, neurotoksinis ir hematotoksinis poveikis.

Be to, kai kurie pacientai po gydymo cisplatina gali atsinaujinti, o jų vėžys nustoja reaguoti į platinos junginius. Todėl kombinuota terapija su cisplatina su kitais vaistais yra įprasta gydymo nuo vėžio praktika..

Tyrimų rezultatai parodė, kad kombinuotas gydymas yra geriausias terapinis būdas įveikti atsparumą vėžio vaistams ir sumažinti šalutinį poveikį.

Konstantinas Mokanovas: farmacijos magistras ir profesionalus medicinos vertėjas