LLL yra vienas iš labiausiai paplitusių hematologinių vėžių. Tai taip pat yra labiausiai paplitęs leukemijos variantas tarp kaukaziečių. Metinis dažnis yra apytiksliai. 3 atvejai 100 tūkstančių žmonių. Liga dažniausiai pasireiškia vyresniame amžiuje. Vyrai serga 1,5–2 kartus dažniau nei moterys. Etiologinis ryšys su kancerogeninėmis cheminėmis medžiagomis ir jonizuojančiąja spinduliuote nebuvo įrodytas. Polinkis yra paveldimas (rizika susirgti LLL artimiesiems giminaičiams yra 7 kartus didesnė nei gyventojų rizika). Aprašomi šeimos atvejai, kurių skvarba yra gana didelė. Dėl nežinomų priežasčių jis retas tarp Rytų Azijos šalių gyventojų. Preleukeminė būklė - monokloninė B ląstelių limfocitozė - pasireiškia 5-10% žmonių, vyresnių nei 40 metų, ir progresuoja į LLL maždaug 1% per metus dažniu..

Klinikinės apraiškos

Būdinga absoliuti limfocitozė periferiniame kraujyje (pagal hemogramos duomenis) ir kaulų čiulpuose (pagal mielogramos duomenis). Ankstyvosiose stadijose limfocitozė yra vienintelis ligos pasireiškimas. Pacientai gali skųstis dėl vadinamųjų „konstitucinių simptomų“ - astenijos, per didelio prakaitavimo, savaiminio svorio kritimo.

Būdinga generalizuota limfadenopatija. Intratorakalinių ir intraabdominalinių limfmazgių padidėjimas nustatomas atliekant ultragarsinį ar rentgeno tyrimą, apčiuopiami periferiniai l / u. Limfmazgiai gali išaugti iki reikšmingo dydžio, suformuoti minkštus ar tankius konglomeratus. Vidaus organų suspaudimas nėra būdingas.

Vėlesnėse ligos stadijose prisijungia hepatomegalija ir splenomegalija. Padidėjusi blužnis gali pasireikšti sunkumo ar diskomforto jausmu kairiajame hipochondriume - ankstyvo sotumo reiškiniu..

Dėl naviko ląstelių kaupimosi kaulų čiulpuose ir normalios kraujodaros pasislinkimo vėlesniuose etapuose gali išsivystyti anemija, trombocitopenija ir retai neutropenija. Todėl pacientai gali skųstis bendru silpnumu, galvos svaigimu, petechijomis, ekchimoze, savaiminiu kraujavimu..

Anemija ir trombocitopenija taip pat gali būti autoimuninės kilmės.

Ligai būdinga sunki imunosupresija, veikianti daugiausia humorinį imunitetą (hipogammaglobulinemija). Dėl šios priežasties yra polinkis infekcijoms, pavyzdžiui, pasikartojantiems peršalimams.

Neįprastas klinikinis ligos pasireiškimas gali būti hiperreaktyvumas vabzdžių įkandimams..

Diagnostika

Naviko ląstelėse yra subrendusių (mažų) limfocitų morfologija: "štampuotas" branduolys su kondensuotu chromatinu be branduolio, siauras citoplazmos kraštas. Kartais yra reikšmingas (daugiau nei 10%) atjaunintų ląstelių (prolimfocitų ir paraimmunoblastų) mišinys, reikalaujantis diferencinės diagnostikos su prolimfocitine leukemija.

Būtinas LLL diagnozės kriterijus yra absoliutaus B-limfocitų kiekio kraujyje padidėjimas daugiau nei 5 × 10 9 / L. [1].

Limfocitų imunofenotipas, naudojant srauto citometriją, yra būtinas diagnozei patvirtinti. Periferinis kraujas paprastai naudojamas kaip diagnostinė medžiaga. LLL ląstelėms būdingas nukrypęs imunofenotipas: žymenų CD19, CD23 ir CD5 vienu metu ekspresija (bendra ekspresija). Be to, atskleidžiamas kloniškumas. LLL taip pat galima diagnozuoti atliekant imunohistocheminę analizę iš limfmazgių ar blužnies biopsijos.

Citogenetiniai tyrimai atliekami taikant standartinį kariotipą arba FISH. Tyrimo tikslas yra nustatyti chromosomų mutacijas, kai kurios iš jų turi prognostinę reikšmę. Dėl galimo kloninės evoliucijos tyrimai turėtų būti kartojami prieš kiekvieną terapijos eilutę ir refrakterio atveju. Kariotipo nustatymui LLL reikia naudoti mitogenus, nes be stimuliacijos retai įmanoma gauti analizei reikalingą metafazių skaičių. Tarpfazinė ŽUVIS LLL nereikalauja naudoti mitogenų ir yra jautresnė. Analizėje naudojamos lokusui būdingos žymos del17p13.1, del11q23, 12 chromosomos trisomijai (+12) ir del13q14 aptikti. Tai yra dažniausiai pasitaikantys chromosomų anomalijos, nustatytos LLL:

    del13q14 yra atskleista

60% atvejų ir yra susijęs su palankia prognoze, 12 skyrius padvigubėja

15% atvejų ir yra susijęs su įprasta del11q prognoze

10% atvejų ir gali būti susijęs su atsparumu alkilinantiems chemoterapijos vaistams del17p

7% atvejų ir gali rodyti blogą prognozę

Hemolizinės anemijos tyrimas dėl didelio autoimuninių komplikacijų dažnio LLL yra būtinas net ir nesant akivaizdžių klinikinių pasireiškimų. Rekomenduojama atlikti tiesioginį Kumbso testą, skaičiuojant retikulocitų skaičių ir nustatant bilirubino frakcijų lygį. Esant citopenijai, norint išsiaiškinti jos genezę (specifinį kaulų čiulpų pažeidimą ar autoimuninę komplikaciją), kartais reikia ištirti mielogramą, kuriai atliekama krūtinkaulio punkcija..

Įprasti fiziniai tyrimai leidžia pakankamai suprasti klinikinę dinamiką, nes liga yra sisteminio pobūdžio. Už klinikinių tyrimų nereikia atlikti ultragarso ir kompiuterinės tomografijos, kad būtų galima įvertinti vidinių limfmazgių tūrį..

Inscenizacija

Naudojamos K.Rai [2] ir J. Binet [3] pasiūlytos pastatymo sistemos. Jie atspindi natūralią ligos eigą - laipsnišką naviko masės kaupimąsi. Pažengusių pacientų prognozė gali būti prastesnė nei anksčiau.

Rai etapasapibūdinimas
0Tik limfocitozė
Limfocitozė + padidėję limfmazgiai
IILimfocitozė + padidėję kepenys ir (arba) blužnis ± padidėję limfmazgiai
IIILimfocitozė + anemija (hemoglobinas 9 / L) ± anemija, padidėjusios kepenys ir (arba) blužnis, padidėję limfmazgiai
Bineto scenaPaskirstymo normaKraujo rodikliai
A≤ 3 plotaiHemoglobinas ≥ 100 g / l ir trombocitai ≥ 100x10 9 / l
B> 3 sritysHemoglobinas ≥ 100 g / l ir trombocitai ≥ 100x10 9 / l
C-Hemoglobinas ≤ 100 g / l ir (arba) trombocitai ≤ 100x10 9 / l
Sritys: galvos / kaklo sritis, pažasties sritis, kirkšnies sritis, kepenys, blužnis

Gydymas

Lėtinė limfocitinė leukemija yra neišgydoma, tačiau lėtai progresuojanti (įkyri) liga.

Gydymas neprasideda iškart po diagnozės patvirtinimo. Liga gali išlikti stabili metų metus, kartais per visą paciento gyvenimą. Dažnai stebima į bangas panaši eiga su naviko tūrio padidėjimo ir sumažėjimo laikotarpiais. Sprendimas pradėti gydymą paprastai priimamas po daugiau ar mažiau ilgalaikio stebėjimo laikotarpio..

Gydymo pradžios indikacijos yra suformuluotos dabartinėse rekomendacijose. Jie atspindi aktyvaus ligos progresavimo vaizdą, dėl kurio pablogėja paciento sveikatos būklė ir (arba) jo gyvenimo kokybė..

Dėl sisteminio ligos pobūdžio radioterapija CLL netaikoma. Terapijos standartas yra chemoterapijos režimai, apimantys nukleotidų analogus, alkilinančius vaistus ir monokloninius antikūnus..

Vienas iš efektyviausių režimų yra „FCR“. Tai leidžia visiškai remisiją maždaug 85% mažos rizikos pacientų.

FCR režimas
Fludarabinas25 mg / m 2 į veną arba 40 mg / m 2 r.o. 1-3 dienos
Ciklofosfamidas250 mg / m 2 / per 1-3 dienas
Rituksimabas375 mg / m2 (1 kursas) arba 500 mg / m2 (2–6 kursai) 1 arba 0 parą

Aktyviai tiriama alkilinančio vaisto bendamustino naudojimo terapijoje galimybė.

Atsparumas citostatikams paprastai yra dėl apoptozės inicijavimo mechanizmų pažeidimo, reaguojant į DNR pažeidimus naviko ląstelėse. Dažniausios TP53 geno mutacijos, lemiančios jo inaktyvaciją. Ląstelės su inaktyvintu p53 nemiršta, kai kaupiasi genomo pažeidimai. Be to, citostatikų sukeltos mutacijos gali suteikti tokioms ląstelėms papildomą pranašumą aktyvuodamos onkogenus arba inaktyvuodamos anti-onkogenus. Taigi citostatikų sukelta mutagenezė gali būti kloninės evoliucijos variklis.

Didelės gliukokortikosteroidų dozės, alemtuzumabas, šiuo metu vartojamos pacientams, turintiems atsparų gydymą. (monokloninis antikūnas prieš CD52 [4]), jo turintys režimai, taip pat alogeninis TCM.

Pagyvenusių žmonių intensyvią chemoterapiją ir BMT gali apsunkinti bloga fizinė būklė ir sunkios gretutinės ligos. Šioje pacientų grupėje dažnai naudojamas chlorambucilas arba jų derinys..

Nauji vaistai (lenalidomidas, flavopiridolis, oblimersenas, lumiliksimabas, ofatumumabas) ir jų pagrindu sukurtos kombinuotos schemos šiuo metu yra paskutinėse klinikinių tyrimų stadijose. Viduląstelinio signalizavimo inhibitorių naudojimas turi didelį potencialą - CAL-101 (PI3K delta izoformos inhibitorius) ir PCI-32765 (Brutono tirozino kinazės inhibitorius)..

Taip pat yra daugybė naujų eksperimentinių metodų LLL gydymui, kurių veiksmingumas ir saugumas nėra galutinai nustatytas..

Prognozė

Prognozė yra palyginti palanki, liga gali tęstis ilgai be progresavimo. Vidutinis išgyvenamumas nuo diagnozės nustatymo momento siekia 8–10 metų. Tačiau kai kuriems pacientams leukemija yra agresyvi. Yra žinoma daugybė veiksnių, leidžiančių numatyti gydymo rezultatus ir gyvenimo trukmę

  1. Somatinės hipermutacijos požymių buvimas ar nebuvimas kintančių B ląstelių receptoriaus imunoglobulinų fragmentų genuose
  2. Tam tikrų V genų naudojimas B ląstelių receptoriaus struktūroje (pavyzdžiui, VH3–21)
  3. Tirozino kinazės Zap-70 ekspresijos lygis
  4. Paviršiaus žymeklio CD38 išraiškos lygis
  5. Chromosomų mutacijos del17p, del11q, veikiančios genus TP53 ir ATM
  6. Beta-2-mikroglobulino kiekis serume
  7. Ligos stadija pagal Rai ir Binet
  8. Dvigubas periferinio kraujo limfocitų skaičiaus laikas ir kt..

Naviko transformacija, kai klono ląstelės įgyja naujų savybių, dėl kurių jos atrodo kaip difuzinė stambiųjų ląstelių limfoma, vadinamas Richterio sindromu. Prognozė esant transformacijai yra ypač nepalanki.

Faktai apie lėtinę limfocitinę leukemiją: diagnozė, gydymas, perspektyvos

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra kraujo vėžio rūšis. Jis taip pat vadinamas lėtine limfoidine leukemija arba maža limfocitų limfoma..

Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija?

LLL vystosi dėl vieno iš kraujo ląstelių tipų - limfocitų - formavimosi ir vystymosi anomalijų.

Dauguma LLL atvejų (apie 95%) prasideda pažeidus B limfocitus (B ląsteles). Pagrindinės funkcijos:

Pažeistos ląstelės „nesubręsta“ iki galo;

Dėl šios priežasties leukocitai paprastai negali atlikti kai kurių savo funkcijų kovojant su infekcijomis;

Jie palaipsniui kaupiasi kaulų čiulpuose ir kraujyje, išstumdami sveikus limfocitus iš kraujotakos;

Žemas sveikų limfocitų kiekis gali sukelti antrines infekcijas, mažakraujystę ir kraujavimą;

Pažeistas ląsteles kraujotaka perneša visame kūne ir trukdo normaliam organų funkcionavimui;

Retais atvejais lėtinė leukemijos forma tampa agresyvi.

Kiti lėtinių limfomų tipai

Be LLL yra ir kitų rūšių leukemija..

Prolimfocitinė leukoma (PLL). Tai yra agresyvesnė nei dauguma LLL tipų. Tai veikia tiek B-limfocitus, tiek T-limfocitus. Paprastai vystosi greičiau nei LLL, bet vis tiek ne taip greitai, kaip ūminė limfoblastinė leukemija.

Stambiagrūdė limfocitinė leukemija (CFL). Jis linkęs augti lėtai, tačiau kai kuriais atvejais greitai virsta agresyviu etapu. Pasižymi padidėjusiais limfocitais su matomomis granulėmis, veikia T limfocitus arba natūralias ląsteles žudikas (NK ląsteles)..

Plaukuotųjų ląstelių leukemija (HCL). Lėtai augantis B ląstelių vėžio tipas, tačiau gana retas. Šis pavadinimas kilęs iš limfocitų išvaizdos - taškinės projekcijos ant ląstelių paviršiaus, dėl kurių jos atrodo plaukuotos.

Maža limfocitinė limfoma (MLL). Ši liga yra glaudžiai susijusi su lėtine limfoma, tačiau sergant MLL vėžio ląstelės randamos limfmazgiuose ir blužnyje, o ne kaulų čiulpuose ir kraujyje..

Hematopoetiniai organai ir LLL

Pirmiausia naudinga suprasti, kaip paprastai kraujyje veikia kraujodara ir kokį vaidmenį kaulų čiulpai atlieka šiame procese..

Turite žinoti, kad žmogaus kūnas yra didžiulė gamykla, kurioje nuolat gaminamos naujos ląstelės ir nauji audiniai. Jie keičia negyvas „išeikvotas“ ląsteles.

Kamieninių ląstelių samprata

Kamieninės ląstelės yra specialus kūno ląstelių tipas, kuris gali transformuotis į beveik bet kurią kitą formą: kepenų, odos, smegenų ar kraujo ląsteles. Jie susidaro kaulų čiulpuose. Tos kamieninės ląstelės, kurios dalyvauja hematopoezėje, vadinamos kraujodaros (kraujo kamieninėmis ląstelėmis).

Kodėl kraujo kamieninės ląstelės yra tokios svarbios?

Kraujo ląstelės nuolat sensta, pažeidžiamos ir žūva. Jie turėtų būti nuolat keičiami naujais ir pakankamu kiekiu. Pavyzdžiui, normaliam sveikam suaugusiajam 1 μl turėtų būti nuo 500 iki 1500 limfocitų (maždaug 25–40% viso kraujo kiekio)..

Kamieninės ląstelės daugiausia gaminamos minkštame kauliniame audinyje, tačiau kai kuriuos jų galima rasti ir cirkuliuojančiame kraujyje.

Hematopoetinės ląstelės aktyviai virsta limfoidinėmis ir mieloidinėmis kamieninėmis ląstelėmis:

    Limfoidinės ląstelės gamina limfoblastus, kurie savo ruožtu virsta kelių tipų baltaisiais kraujo kūneliais, įskaitant limfocitus ir NK ląsteles;

Mieloidas, atitinkamai, gamina mieloblastus. Ir jie virsta kitų tipų leukocitais: granulocitais, eritrocitais ir trombocitais.

Kiekviena kraujo ląstelių rūšis turi savo specializaciją ir paskirtį..

Leukocitai aktyviai priešinasi infekcijoms ir išoriniams dirgikliams.

Raudonieji kraujo kūneliai (eritrocitai) yra atsakingi už deguonies pernešimą iš plaučių į audinius ir anglies dioksido tiekimą atgal į plaučius pašalinimui.

Trombocitai formuoja krešulius, kad sulėtintų arba sustabdytų kraujavimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai

Ankstyvosiose stadijose LLL paprastai netrukdo pacientui. Gali praeiti metai, kol ryškūs simptomai atsiras, tačiau kai tik jie pasireiškia, tai jau yra priežastis kalbėti apie lėtinę ligos stadiją..

LLL simptomai dažnai yra painiojami su gripu ir kitomis įprastomis ligomis. Tuo pačiu metu sumažėja visų tipų kraujo ląstelių turinio lygis. Žemų baltųjų kraujo kūnelių simptomai:

karščiavimas, prakaitavimas, skausmas įvairiose kūno vietose;

Taip pat gali sumažėti raudonųjų kraujo kūnelių kiekis:

nuovargis, silpnumas, energijos trūkumas ir mieguistumas.

Žemų trombocitų simptomai:

raudonos dėmės ant gomurio ar kulkšnių;

dažnas ar sunkus kraujavimas iš nosies;

viso kūno mėlynės ir blogas kraujo krešėjimas su įpjovomis.

Dažni lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai:

nepaaiškinamas svorio kritimas;

kaulų ar sąnarių skausmas;

patinę kaklo, pažastų, skrandžio ar kirkšnies limfmazgiai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnostika

Pirmiau minėti simptomai jau gali sukelti jūsų gydytojui įtarimą, tačiau, norėdamas nustatyti galutinę diagnozę, jis turės ištirti ligos istoriją ir atlikti išsamią medicininę apžiūrą..

Norint tiksliai diagnozuoti LLL, reikia atlikti kelis tyrimus. Kai kurių jų gali neprireikti, tačiau jų prireiks diagnozei patikslinti ir efektyvesnei gydymo strategijai sukurti.

LLL kraujo tyrimas

Kraujo ląstelių, nenormalių limfocitų ar jau susiformavusių vėžinių ląstelių tipo ir skaičiaus tyrimas. Gydytojas čia turi nustatyti defektinių ląstelių tipą, lėtėjimo požymius ar atvirkščiai - vėžio progresavimą. Naudojami dviejų tipų specialūs kraujo tyrimai: imunofenotipai ir srauto citometrija. CLL kartais galima įtarti atlikus bendrą analizę..

Kaulų čiulpų tyrimai sergant lėtine leukemija

Audinių pašalinimas iš dubens kaulų adata (aspiracijos ir kaulų čiulpų biopsija) ir patikrinimas, ar nėra vėžinių ląstelių.

CLL chromosomų analizė

Kraujo ląstelėse ar kaulų čiulpų ląstelėse tikrinamos chromosomų anomalijos: trūksta dalių, papildomų kopijų, pasikartojančių chromosomų. Taip pat galima išbandyti imuninės sistemos baltymų pokyčius, kurie gali numatyti LLL sunkumą. Apskritai yra trijų tipų genetiniai tyrimai: citogenetinė analizė, fluorescencijos in situ hibridizacija (FISH) ir polimerazės grandininė reakcija (PGR testas)..

Vizuali atranka

Tai apima krūtinės ląstos rentgenogramą, kompiuterinę tomografiją ir magnetinio rezonanso tomografiją bei limfmazgių ultragarsinį tyrimą..

Rai lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos

Gydytojai naudoja Rai sistemą norėdami nustatyti, kiek liga progresavo, ir planuoti gydymą. Jis buvo specialiai sukurtas CLL:

Ligos stadijos priklauso nuo limfocitų, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus kaulų čiulpuose ir kraujotakoje bei nuo to, ar buvo pažeista blužnis, kepenys ir limfmazgiai;

Etapai svyruoja nuo 0 iki IV, 0 yra mažiausias ir IV sunkiausias.

Jūsų Rai stadija informuos onkologą apie ligos progresavimo tikimybę ir gydymo poreikį. 0 stadijai būdingas mažas rizikos lygis, I - II stadijos - vidutinio sunkumo, III - IV stadijos - didelės.

Gydytojas taip pat turėtų atidžiai apsvarstyti kitus veiksnius, kad numatytų ateities perspektyvas ir nustatytų tinkamiausią gydymo strategiją. Tarp jų:

Genetinės anomalijos ir leukocitų mutacijos (pavyzdžiui, chromosomos dalies nebuvimas arba papildomos chromosomos buvimas);

IGHV geno mutacinės būklės buvimas (sunkių imunoglobulino grandinių su kintamu regionu buvimas);

Ar yra LLL simptomų;

Amžius, gretutinių ligų buvimas, gyvenimo būdas;

Onkogeninių (preleukeminių) ląstelių skaičius;

Leukeminių ląstelių dalijimosi greitis;

Kaip liga reaguoja į pirminį gydymą ir kiek laiko ji trunka.

Peržiūrėjus gydymą, onkologui reikės papildomų tyrimų, kraujo ir kaulų čiulpų tyrimų.

Remisija reikštų, kad liga reaguoja į terapiją. Visiška remisija reiškia, kad nėra vėžio simptomų ar klinikinių požymių. Dalinė remisija reiškia 50% visų simptomų sumažėjimą;

Recidyvas reiškia, kad LLL vėl būna remisijos metu ilgiau nei šešis mėnesius;

Atsparumas - liga progresuoja per šešis gydymo mėnesius.

Kaip dažnai pasitaiko lėtinė limfocitinė leukemija?

Jungtinėse Valstijose kasmet diagnozuojama apie 20 000 LLL atvejų. Remiantis statistika, tai yra labiausiai paplitusi leukemijos rūšis tarp suaugusiųjų - ji sukelia beveik 40% atvejų..

Lėtinės leukemijos priežastys

Medicinai nėra žinoma, kas sukelia LLL. Yra žinoma, kad vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonės yra jautrūs ligoms. Vidutinis pacientų amžius diagnozės nustatymo metu yra 72 metai. LLL dažniau pasitaiko tarp vyrų nei moterų.

Apskritai šia liga labiau paplitusi Šiaurės Amerika ir Europa nei Azijoje. Tačiau tai priklauso ne nuo to, kur gyvenate, o nuo genetinio atskirų rasių polinkio. Azijiečiams, gyvenantiems JAV, Kanadoje ar Europos šalyse, gresia maždaug tokia pati LLL rizika, kaip ir jų Azijos kolegoms.

Šiuo metu nustatyti tik du LLL rizikos veiksniai:

tam tikrų cheminių medžiagų (herbicidų ir pesticidų) poveikis. Tarp jų yra, pavyzdžiui, „Agent Orange“, kuriuo Amerikos kariai Vietnamo karo metu purškė džiungles;

LLL ar kitų tipų leukemijos atvejų tarp artimų giminaičių.

Turėkite omenyje, kad daugeliui žmonių, sergančių LLL, nebuvo jokių rizikos veiksnių..

Limfocitinė leukemija

Bendra informacija

Kas tai yra limfocitinė leukemija? Tai yra piktybinė kraujodaros sistemos liga, atsirandanti dėl limfocitų (ypač B-limfocitų) imuninės sistemos ląstelių mutacijos..

Liga pasireiškia padidėjus limfocitų skaičiumi (kaulų čiulpuose ir kraujyje), padidėjus kepenų, limfmazgių ir blužnies dydžiu. Limfocitinė leukemija yra labiausiai paplitusi hemoblastozės forma ir reiškia lėtai prasidedančią ligą, todėl 40 proc. Neturi indikacijų pradėti gydymą po diagnozės..

B ląstelių limfocitinė leukemija gali būti ūminė (vadinama limfoblastine leukemija) arba lėtinė. Lėtinė limfocitinė leukemija laikoma pagyvenusių žmonių (vidutiniškai 60–70 metų ir vyresnių) liga, nors pastaruoju metu ši leukemijos forma „jaunėja“ ir pasireiškia sulaukus 35–40 metų. Jauniems žmonėms latentinis laikotarpis yra trumpesnis (nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios) - tai yra greitesnis proceso progresas. Kuo vyresni pacientai, tuo dažniau jie turi gerybinę ar „smilkstančią“ ligos formą, kuriai būdinga rami eiga. Tačiau tuo pat metu jie turi įvairių sistemų ir uždegiminio pobūdžio komplikacijų..

Tarp dviejų formų - „smilkstančios“ ir greitai progresuojančios - yra galimybės, kai sėkmingai atliekama citostatinė terapija ir slopinamas progresavimas. Iš visų formų dažniausiai pasitaiko: progresuojanti, gerybinė, neoplastinė, blužnies. Didėjant šios hemoblastozės paplitimui reikia aktyviai ieškoti efektyvesnių gydymo metodų. Lėtinės limfocitinės leukemijos kodas pagal MCB-10 C91.1.

Lėtinės limfocitinės leukemijos eigą lydi imuninės sistemos slopinimas, o tai sukelia infekcinių komplikacijų riziką, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Infekcinės komplikacijos dažnai yra pirmosios šios ligos apraiškos. Gydymo sudėtingumas yra tai, kad kartu su chemoterapija sumažėja neutrofilų lygis, o tai sustiprina imuninius sutrikimus. Pagyvenusiems žmonėms, pasibaigus polichemoterapijai, dažniausiai siejamos virusinės, bakterinės ir grybelinės infekcijos, kurios 60% atvejų yra mirties priežastis..

Patogenezė

Normalūs B limfocitai gamina antikūnus, kurie suriša bakterijų ir virusų antigenus. Užsienio mikroorganizmų antigenai yra limfocitinės leukemijos vystymosi stimulai. Naviko substratas yra ląstelės, kurios liečiasi su antigenu ir virsta atminties ląstelėmis. Nuolatinė antigeninė stimuliacija sukelia genų mutacijų atsiradimą, todėl neoplastiškai transformuojasi B-limfocitai ir susidaro leukeminių ląstelių klonas. Paskutinė B-limfocitų stadija yra plazmos ląstelė, o LML dėl mutacijų limfocitai nevirsta į plazmos ląsteles.

Pakitusių piktybinių ląstelių klonas greitai dauginasi. Piktybinių ląstelių dauginimasis vyksta limfmazgiuose ir kaulų čiulpuose vadinamuosiuose proliferaciniuose centruose. Susidaro daugybė mažų, subrendusių limfocitų ir kaupiasi ne tik kaulų čiulpuose ir kraujyje, bet ir limfmazgiuose, blužnyje, kepenyse, sukeliant leukeminę šių organų infiltraciją ir sutrikdžius jų funkcijas. Esant dideliam proliferacijos laipsniui, liga bus agresyvi. Tačiau nustatyta, kad LLL išsivystymas dažniausiai susijęs su ilgai gyvenančių piktybinių limfocitų kaupimu, o ne su jų dauginimu..

klasifikacija

  • Ūminė limfocitinė leukemija (arba ūminė limfoblastinė leukemija) reiškia navikus iš B limfocitų pirmtakų (nesubrendusios limfoidinės ląstelės vadinamos limfoblastais). Su liga pasireiškia jų nekontroliuojamas dauginimasis. Ūminė limfocitinė leukemija yra dažniausia piktybinė kraujo liga vaikystėje.
  • Lėtinė limfocitinė leukemija reiškia navikus, turinčius brandžių limfocitų fenotipą, ir būdinga vyresnio amžiaus žmonėms.

Lėtinė limfocitinė leukemija

Skiriamos šios CLL formos:

  • Gerybinis.
  • Progresyvus (arba klasikinis).
  • Navikas.
  • Splenomegalinė.
  • Kaulų čiulpai.
  • Pilvo.
  • Prolimfocitinis.

Gerybinei formai būdingas labai lėtas limfocitozės didėjimas, kuris vyksta kelerius metus ir net dešimtmečius kartu su leukocitų skaičiaus padidėjimu. Leukocitų lygis paprastai neviršija 30 × 109 / l ir labai retai pasiekia 50 × 109 / l.

Limfmazgiai su šia forma yra arba nepadidėję, arba šiek tiek padidėję (tik gimdos kaklelio ir ne daugiau kaip 2 cm). Tokie pacientai nėra gydomi, juos stebi (klinikiniai kraujo tyrimai atliekami kas 3 mėnesius). Pacientai, turintys šią formą, gali dirbti, jiems draudžiama dirbti tik kenksmingomis sąlygomis ir padidėjusiu insoliacija.

Progresyvi (arba klasikinė) forma. Ši forma pasireiškia 45-50% atvejų. Leukocitų skaičius ir limfmazgių dydis kas mėnesį didėja. Leukocitų skaičiaus padidėjimas yra labai reikšmingas - 500-1000 × 109 / l. Tuo pačiu metu padidėja ir limfocitų skaičius (leukocitų formulėje jie užima 90%). Brandžių limfocitų galima aptikti, tačiau galima aptikti 5–10% prolimfocitų.

Hemoglobino, eritrocitų ir trombocitų lygis pradinėse stadijose yra normalus. Limfmazgiai tuo pačiu padidėja. Tada prisijungia blužnies padidėjimas, kuris retai pasiekia labai didelius dydžius. Kepenys taip pat šiek tiek padidėja vėliau. Kai kuriais atvejais ligos pasireiškimo, padidėjusio išvardytų organų pavidalu, nėra net esant labai aukštai leukocitozei ir limfocitozei.

Naviko forma pasireiškia žymiai padidėjusiais tankiais konsistencijos limfmazgiais, kurių leukocitozė yra palyginti maža (20-50 × 109 / l). Blužnies padidėjimas dažnai būna vidutinio sunkumo. Tonzilės yra padidėjusios ir praktiškai uždarytos. Esant tokiai reikšmingai limfinio audinio hiperplazijai, intoksikacija ilgą laiką nedaug reiškiasi. Kaulų čiulpuose yra ne daugiau kaip 20–40% limfocitų. Naviko formai būdinga:

  • Išsiplėtę limfmazgiai, kurie susilieja ir susidaro konglomeratai. Pirma, padidėja gimdos kaklelis, pažastis ir kirkšnis, vėliau - paratrachėjiniai, suspaudžiant trachėją ir bronchus. Kai kuriems pacientams yra padidėję pilvo ertmės limfmazgiai.
  • Kaulų čiulpų limfocitinė infiltracija.
  • Greitai progresuojanti eiga, išgyvenamumas ne daugiau kaip 3 metai. Naviko forma yra citostatinės terapijos pagrindas.

Blužnies forma vyksta vyraujant blužnies padidėjimui. Tuo pačiu metu limfmazgiai yra vidutiniškai išsiplėtę, o leukocitų lygis gali būti skirtingas, didėjant mėnesiams. Pacientų blužnis užima beveik visą pilvo ertmę ir sukelia kitų organų suspaudimą ir skausmą. Kepenys dažnai nėra žymiai padidėjusios. Hemolizinė anemija yra dažna. Išgyvenamumas yra 5 metai. Pilvo formai būdinga tai, kad mėnesius ir metus padidėja tik pilvo ertmės limfmazgiai. Šiai ligos formai nustatyti naudojami ultragarsas ir KT..

Prolimfocitinė forma skiriasi limfocitų, turinčių didelę branduolį, struktūra. Labai dažnai nustatomos chromosomų anomalijos, ši forma greitai progresuoja ir ją sunku gydyti. Gyvenimo trukmė yra 3 metai. Pagrindiniai prolimfocitinės formos bruožai:

  • polinkis į kraujavimus;
  • amžius virš 70 metų;
  • reikšmingas blužnies padidėjimas;
  • limfmazgių padidėjimas yra nereikšmingas;
  • odos įsiskverbimas su leukeminėmis ląstelėmis, kuris pasireiškia kaip papulinis bėrimas veido, rankų, kamieno srityje;
  • kraujo tyrimas: limfocitai 100 × 109 / l ir pusė jų yra prolimfocitai.

Kaulų čiulpų formai būdinga progresuojanti pancitopenija ir beveik visiškas kaulų čiulpų pakeitimas subrendusiais limfocitais. Tokiu atveju limfmazgiai, blužnis ir kepenys nėra padidėję. Prognozė labai prasta.

B ląstelių limfocitinė leukemija skiriasi laipsniais, kurie atspindi natūralią ligos eigą ir laipsnišką naviko masės didėjimą įvairiuose organuose. K. Rai klasifikacija tai atspindi ir leidžia numatyti ligos eigą ir paciento išgyvenamumą..

I laipsnio lėtinei limfocitinei leukemijai būdinga limfocitozė, taip pat 1-oje stadijoje padidėja limfmazgiai. Išgyvenimas 9 metai.

2 laipsnio lėtinė limfocitinė leukemija pasireiškia limfocitoze, limfmazgių padidėjimu ir papildomai 2 stadijoje padidėja blužnis ir (arba) kepenys. Vidutinis išgyvenamumas 6 metai.

3 laipsnio lėtinei limfocitinei leukemijai būdinga limfocitozė ir hemoglobino sumažėjimas mažiau nei 100 g / l. Hemoglobino sumažėjimas 3 stadijoje rodo kaulų čiulpų dalyvavimą procese ir yra pagrindinis kriterijus, neatsižvelgiant į organų ir limfmazgių padidėjimą. Išgyvenamumas šiame etape yra 1,5 metų..

Labiausiai nepalanki yra 4 laipsnio lėtinė limfocitinė leukemija: be limfocitozės, 4 stadijai būdingas mažesnis nei 100 × 109 / l trombocitų kiekis, o tai kelia grėsmę kraujavimui, įskaitant ir mirtiną pacientui. Trombocitopenija yra lemiama šiame etape, neatsižvelgiant į organų ir limfmazgių padidėjimą. Išgyvenamumas yra ne daugiau kaip 1,5 metų.

Priežastys

Kaip žinote, kancerogenai vaidina svarbų vaidmenį daugelio onkologinių ligų vystymesi, tačiau jų veikimo ir lėtinės limfocitinės leukemijos išsivystymo ryšys nenustatytas. Šios ligos ryšys su radiacija, virusais, mityba taip pat nebuvo įrodytas. Tačiau įrodyta, kad nuolatinis pesticidų ir insekticidų poveikis padidina ligos išsivystymo riziką..

Polinkis į LLL yra paveldimas ir įrodyta, kad artimiausių giminaičių rizika susirgti šia liga yra 8,5 karto didesnė nei bendroje populiacijoje. Be to, antroje kartoje pastebima ankstesnė ligos raida ir greitesnis progresas. Tiriant chromosomų anomalijas paaiškėjo, kad jie atsiranda kaip papildoma 12 chromosoma ir 6 bei 13, 11 chromosomų ištrynimai..

Limfocitinės leukemijos simptomai

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai yra labai įvairūs ir labai priklauso nuo pacientų amžiaus. Kai kuriais atvejais liga tęsiasi ramiai, o pacientams ilgai gydyti nereikia. Kitiems šis procesas yra smurtinis ir sunkus, todėl reikia nedelsiant pradėti gydymą.

Viena iš tokios kurso įvairovės priežasčių yra pacientų amžiaus ypatumai. Pagyvenę žmonės dažnai turi „sustingusią“, neprogresuojančią, vangią formą, kurios simptomai nesikeičia daugelį metų - tai gali būti 20–30 metų. Jauname amžiuje yra progresuojanti eiga ir didelis naviko formų dažnis.

Iš pradžių skundai yra nespecifiniai: silpnumas, gausus prakaitavimas, svorio kritimas, dažni peršalimai. Šiame etape hemoblastozė nustatoma atsitiktinai, kai dėl įvairių priežasčių kreipiamasi į gydytoją. Ateityje visų pacientų pagrindiniai lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai yra blužnies ir kepenų limfmazgių padidėjimas. Pirma, šiek tiek padidėja mazgai tam tikra seka: gimdos kaklelio, tada pažasties, kirkšnies ir kitos grupės.

Pirmasis mazgų padidėjimas gali būti susijęs su kvėpavimo takų ligomis, kai randami išsiplėtę kaklo mazgai. Tuo pačiu metu gali atsirasti ausų „užsikimšimas“ ir pablogėti klausa, o tai siejama su limfinio audinio dauginimu Eustachijaus vamzdeliuose, kuris patinsta infekcijos metu. Didžiausi mazgų dydžiai pastebimi jauniems žmonėms - gimdos kaklelio, pažasties dydis gali siekti 4-5 cm ir virsti konglomeratais.

Limfmazgiai, nepriklausomai nuo amžiaus, yra elastingi, judrūs (išskyrus mazgų „paketus“) ir neskausmingi. Pilvo ir retroperitonėjos padidėjimas dažniau pastebimas jauniems žmonėms. Jaunesniems pacientams vidutiniškai padidėja blužnis, o vyresniems - reikšminga splenomegalija. Jų blužnis pasiekia milžiniškus dydžius, nukrenta į mažąjį dubenį. Tai paaiškinama tuo, kad jauniems žmonėms vyrauja navikų ląstelių infiltracija į mazgus, vyresnio amžiaus žmonėms - blužnis, kurios padidėjimas pasireiškia sunkumu ar diskomfortu, taip pat ankstyvu sotumu. Padidėjusios kepenys pasireiškia sunkumu, galimas pykinimas, sumažėjęs apetitas ir raugėjimas.

Dėl naviko ląstelių kaupimosi kaulų čiulpuose ir normalios kraujodaros slopinimo vėlesniuose etapuose išsivysto mažakraujystė, pasireiškianti galvos svaigimu, kraujavimu ir kraujavimu dėl sumažėjusio trombocitų kiekio. Būdingas ryškus imuniteto slopinimas, todėl yra polinkis infekcijoms (peršalimas, pioderma, pneumonija).

Galutinei stadijai būdingas laipsniškas būklės blogėjimas, išsekimas, intoksikacija, apetito stoka ir karščiavimas. Temperatūros padidėjimas gali būti susijęs su pačia liga, taip pat su sunkia pneumonija ar plaučių tuberkulioze. Sunki generalizuota infekcija yra labai būdinga galutinei stadijai ir yra jų mirties priežastis. Galimos odos ir šlapimo takų infekcijos. Herpetinė infekcija taip pat gali prisijungti bet kuriame etape, bet dažniau terminale.

Vienas iš baisių galutinės stadijos požymių yra inkstų nepakankamumas, susijęs su leukeminių ląstelių įsiskverbimu į inkstų audinius. Tai pasireiškia šlapimo išsiskyrimo sumažėjimu, o karbamido ir likusio azoto kiekis kraujyje žymiai padidėja. Galutinėje fazėje taip pat gali pasirodyti neuroleukemija, kuri pasireiškia galvos skausmais, vėmimu ir periferiniu paralyžiumi. Su limfoidine infiltracija į plaučius išsivysto sunkus dusulys ir kvėpavimo nepakankamumas.

Būdingas paskutinės stadijos bruožas yra mažakraujystė, susijusi su limfoidine kaulų čiulpų infiltracija ir raudonojo kraujodaros gemalo pasislinkimu. Anemija pasireiškia stipriu silpnumu, dusuliu ir galvos svaigimu. Kai kuriems pacientams pasireiškia sprogimo krizė, o LLL virsta kitomis limfoproliferacinėmis ligomis (Richterio sindromas, plazmos ląstelių leukemija, prolimfocitinė leukemija, išsėtinė mieloma)..

Analizės ir diagnostika

  • Klinikinis kraujo tyrimas. Atlikus kraujo tyrimą nustatant limfocitinę leukemiją, nustatomas limfocitų (limfocitozės) dėka padidėjęs šiai ligai būdingas leukocitų kiekis. Tarp limfocitų vyrauja subrendę, maži. Leukocitozė svyruoja nuo 5 × 109 / L iki 10 × 109 / L, o tai yra patikimas ligos požymis, tačiau daugeliu atvejų leukocitozė siekia 20-50x109 / L. Jei per pirmąjį paciento vizitą pas gydytoją yra didelė leukocitozė 100-500x109 / l, tai rodo ilgą nediagnozuotą laikotarpį. Atlikus kraujo tyrimą, nustatoma nedaug prolimfocitų (2–3%), o kai kuriems pacientams - pavieniai limfoblastai (1–2%). Būdingas bruožas yra Botkin-Gumprecht ląstelių (sunaikintų limfocitų branduolių) nustatymas skirtingu skaičiumi. Limfocitinės leukemijos kraujo tyrimo rodikliai, ypač reikšmingas leukocitų ir limfocitų skaičiaus padidėjimas, rodo didelį naviko proceso aktyvumą ir paaiškina greitą ligos progresavimą. Kraujo vaizdas keičiasi: limfocitozė palaipsniui didėja, jei pradinėse stadijose limfocitų yra 60-70%, tada paskutinėje ligos stadijoje 90% ar daugiau, o tai atsitinka visiškai pakeitus kaulų čiulpų limfocitus. Daugelis pacientų ilgą laiką gali sirgti tik limfocitoze (40-50%), o leukocitų vertė yra viršutinė normos riba. Hemoglobino ir trombocitų lygis dažniausiai būna normalus, tačiau esant aukštai leukocitozei šie rodikliai sumažėja.
  • Punktinis kaulų čiulpų tyrimas. Ankstyvosiose stadijose nustatomas nedidelis limfocitų procentinės dalies padidėjimas mielogramoje (30-50%), o vėlesnėse stadijose limfocitai sudaro 95% kaulų čiulpų elementų. Jauniems žmonėms, palyginti su pagyvenusiais žmonėmis, būdinga eritro ir granulocitopoezės išsaugojimas.
  • Imunologiniai tyrimai. LLL limfocitai turi būdingą imunofenotipą - antigenai CD19, CD5, CD23 ir CD20 bei CD22 antigenai randami naviko ląstelių paviršiuje.
  • Norint nustatyti chromosomų mutacijas, atliekamas citogenetinis tyrimas, kuris atskleidžia papildomą 12 chromosomą ir 6 bei 13, 11 chromosomų ištrynimus..

Limfocitinės leukemijos gydymas

Skirtingai nuo kitų leukemijų, LLL gydymas ne visada reikalingas iš karto. Tai ypač pasakytina apie pradines ligos stadijas ir gerybinę eigą. Šiuo laikotarpiu laikomasi „stebėk ir lauk“ taktikos. Gydymo poreikis kyla tik esant aktyvioms apraiškoms: silpnumas, hiperleukocitozė (leukocitų skaičiaus padvigubėjimas per mažiau nei 5-6 mėnesius, spuogų ir limfmazgių spartus padidėjimas, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekio sumažėjimas). Gydymo standartas yra įvairūs chemoterapijos režimai. Kadangi LLL yra neišgydoma liga, gydymo tikslas yra pasiekti ilgalaikę remisiją ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Atsižvelgiant į sisteminį ligos pobūdį, spindulinė terapija netaikoma.

Režimų pasirinkimas priklauso nuo proceso paplitimo, amžiaus, aktyvumo laipsnio, gretutinių ligų sunkumo. Atsižvelgiant į šiuos veiksnius, visi pacientai yra suskirstyti į kelias kategorijas:

  • pacientai, kurie yra ankstyvoje stadijoje ir neturi progresavimo požymių;
  • jauni pacientai, kuriems būdinga bendra ligos stadija, be sunkios gretutinės patologijos;
  • pagyvenę ir jauni pacientai, turintys bendrą stadiją ir sunkią gretutinę patologiją;
  • labai didelės rizikos pacientai.

Pirmieji chemikalai, naudojami gydant šią ligą, buvo alkilinantys vaistai - chlorambucilas (Leukeran), tada buvo naudojami purino analogai (Fludarabin-Teva, Fludara, Vero-Kladribin), kurie suteikė remisiją 1–1,5 metų..

Naujesni vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra bendamustinas (Ribomustin, Covada, Rosustin), taip pat yra chemoterapiniai vaistai, tačiau sujungia alkilinamųjų vaistų ir purino analogų savybes. Veikimo mechanizme svarbu, kad jis tvirtai prisijungtų prie naviko ląstelės DNR ir pašalintą iš kraujo toliau veiktų. Kitas privalumas yra tas, kad mažais kiekiais jis išsiskiria per inkstus, todėl skiriamas, kai sutrinka jų funkcija. Geriausi rezultatai buvo gauti derinant fludarabiną ir ciklofosfamidą, kuris leido pasiekti 33% pacientų, kurių remisija buvo penkeri metai..

Kitas šios ligos gydymo etapas yra susijęs su monokloninių antikūnų vaistų vartojimu, kurie yra tiksliniai (taikinys vertime - taikinys arba taikinys) vaistai. Tai yra molekulinės paskirties vaistai, veikiantys specifinius taikinius - baltymų molekules, dalyvaujančias kancerogenezėje. Gydymas monokloniniais antikūnais vadinamas imunoterapija.

Šie vaistai daro priešvėžinę terapiją efektyviausią. Imunoterapija veikia labai selektyviai ir praktiškai neturi toksiškumo. Šiuo metu šiai ligai gydyti naudojami rituksimabas (MabThera) ir alemtuzumabas (Campas). Vaistas KEMPAS yra naujas monokloninių antikūnų vystymosi etapas. Ją taikant tapo galima kalbėti apie lėtinės limfocitinės leukemijos gydymą - ji sunaikina naviko ląsteles kraujyje ir kaulų čiulpuose.

Monokloninių antikūnų preparatai pradėti vartoti terapijos režimuose. Geriausių rezultatų pasiekiama derinant „Fludarabine“ ir „MabThera“, tačiau veiksmingiausias derinys pasirodė esąs: rituksimabas (Mabthera), fludarabinas ir ciklofosfamidas (RFC režimas), kuris naudojamas anksčiau negydytiems pacientams ir pakartotiniam gydymui recidyvo atveju. Perspektyvesnis yra antros rūšies monokloninių antikūnų - Campas - naudojimas, dėl kurio kraujyje, blužnyje ir kaulų čiulpuose labai sumažėja limfocitų. Reikėtų prisiminti, kad visada yra indikacijų ir būtinybė skirti tikslinius vaistus - kai kuriais atvejais jie tiesiog pagerina bendrą gydymo vaizdą, o kitais atvejais jie yra tikrai reikalingi, turi lemiamą reikšmę ir be jų gydymas yra neįmanomas..

Jaunų pacientų, kuriems yra bendros stadijos, gydymas ir nesant sunkių gretutinių ligų.

Alkilinamųjų vaistų („Leukeran“), vartojamo monorežimu, veiksmingumas išlieka žemas: dalinė remisija pasiekiama 50–60 proc. Fludarabino veiksmingumas mono režimu žymiai viršija ankstesnio vaisto veiksmingumą ir trečdaliui pacientų įmanoma pasiekti visišką atsaką į gydymą. Veiksmingiausias FC režimas (Fludarabino ir ciklofosfamido derinys).

Taip pat naudojami polichemoterapijos režimai - COP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas) ir CHOP (doksorubicinas + ciklofosfamidas + vinkristinas + prednizolonas). Naujesnis gydymas yra monokloninių antikūnų rituksimabo įtraukimas į fludarabino turinčią schemą, FR režimą. Taip pat galimas BR režimas (bendamustinas + rituksimabas).

Šiuo metu standartinė pirmos eilės terapija yra fludarabinas, ciklofosfamidas ir rituksimabas (FCR režimas), kuris veiksmingas 95% atvejų, tačiau yra toksiškas, todėl jį galima naudoti tik pacientams, neturintiems gretutinių ligų. Taigi jauni pacientai, nesergantys gretutinėmis ligomis, gali naudoti šiuos režimus: FCR, FR, BR.

Jaunų pacientų, kuriems yra bendros stadijos, gydymas esant sunkioms gretutinėms ligoms.

Esant sunkiai gretutinei patologijai, rituksimabas (Mabthera) vartojamas kartu su chlorambucilu (Leukeran), bendamustinu (Ribomustin), kortikosteroidais (prednizolonu)..

Pacientai, kuriems yra gretutinė patologija, bet nėra 11q (arba 17p) ištrynimo: rituksimabas kartu su chlorambucilu (Leukeran), bendamustinu (Ribomustin), fludarabinu (Fludara, Vero-Fludarabine), kortikosteroidais (Prednisolone) ir monoterapija su alemumptu Pacientams, kuriems yra 11q ištrynimas ir gretutinė patologija, fludarabinas pašalinamas iš režimo ir skiriami FCR-light ir alemtuzumabas (Campas).

Pagyvenusių pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis, gydymas

Šioje pacientų grupėje pirmoji gydymo linija yra chlorambucilas (Leukeranas) monoterapijoje, kuris suteikia 18 mėnesių išgyvenimą be progresavimo. Chlorambucilo ir fludarabino derinys, kuris rodo didesnį bendrą atsaką į gydymą, tačiau nepagerina išgyvenamumo. Fludarabinas neskiriamas vyresniems nei 70 metų. Todėl chlorambucilas yra pasirinktas vaistas žmonėms, kuriems fludarabino režimai nerodomi, nes jis turi mažiau hematologinio toksiškumo..

Kombinuotas gydymas yra veiksmingas: chlorambucilas + rituksimabas, kuris yra efektyvesnis nei monoterapija su chlorambucilu (išgyvenimas be progresavimo 23,9 mėn.). Šis derinys skiriamas pacientams, kuriems negalima skirti intensyvesnio gydymo režimo (pvz., FCR su fludarabinu)..

Bendamustino monoterapija taip pat rekomenduojama gydyti pacientus, kuriems netinka vartoti fludarabino turinčius režimus. Stabilios visiškos remisijos trukmė po jo vartojimo yra 3 kartus ilgesnė nei vartojant chlorambucilą. Todėl pirmenybė teikiama bendamustinui, o ne chlorambuciliui, jei negalima naudoti viso FCR režimo (fludarabino, ciklofosfamido ir rituksimabo)..

Didelės rizikos pacientų gydymas

Didelės rizikos grupėje yra pacientai, kurie:

  • neatsakė į gydymą fludarabinu;
  • pasibaigus fludarabino kursui, per metus buvo recidyvas;
  • per 2 metus nuo fludarabino vartojimo buvo recidyvas.

Šios grupės pacientams turėtų būti atlikta alogeninė transplantacija.

Labai didelės rizikos grupę sudaro:

  • pacientai, atsparūs fludarabinui;
  • pacientai su recidyvais praėjus 2 metams po FCR režimo;
  • p53 ištrynimas ir 17p13 ištrynimas.

Paskutinė pacientų grupė priklauso labai nepalankiai kategorijai - šios grupės gydymo galimybės yra labai ribotos. Veiksmingiausias yra alemtuzumabo (Campas), kortikosteroidų (pulsinis metilprednizolono gydymas) arba šių dviejų grupių derinys, taip pat brentuksimabo turintys režimai ir kamieninių ląstelių transplantacijos, siekiant konsoliduoti pirmosios eilės gydymą..

Gydant šią ligą, kiekvienais metais daroma pažanga ir atsiranda naujų ne chemoterapinių vaistų, kuriuos vartojant galima išgydyti jei ne visišką išgydymą, bet ilgalaikį išgyvenimą. Šie vaistai apima Brutono tirazino kinazės inhibitorių ibrutinibą (Imbruviko vaistas yra pirmoji inhibitorių karta). Apsilankius forume vis dažniau yra atsiliepimų apie šio vaisto, kuris nėra įtrauktas į federalines gydymo programas, veiksmingumą ir pacientai jį įsigyja patys.

Akalabrutinibas (vaistas „Calkvens“) taip pat yra naujos kartos tirazino kinazės inhibitorius. 2019 m. Sausio mėn. Buvo gautas FDA (JAV maisto ir vaistų administracijos) patvirtinimas bendram „Calquens“ ir „Gazyva“ naudojimui, taip pat „Venklext“ (anti-apoptozinio baltymo inhibitoriaus) naudojimui su „Gazyva“. Rusijos Federacijos sveikatos ministerija patvirtino gydymą Venclexta kartu su MabThera pacientams, sergantiems pasikartojančia ar atsparia limfocitine leukemija ir esant 17p ištrynimui. Tai nėra chemoterapiniai vaistai ir yra pirmasis geriamasis derinys. Pacientams, kuriems pašalinta 17p, pasirenkamas vaistas yra Campas, kuris vartojamas atskirai ir kartu su fludarabinu..

Lėtinė limfocitinė leukemija

Lėtinė limfocitinė leukemija
Piktybinės ląstelės periferiniame kraujyje tepasiTLK-10C 91,1 91,1TLK-9204,9 204,9TLK-O9823/3OMIM109543, 151400, 609630, 612557, 612558, 612559, 151400, 609630, 109543, 612557, 612559 ir 612558LigosDB2641 m„MedlinePlus“000532eMedicinamed / 370TinklelisD015462

Lėtinė limfocitinė leukemija arba lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra piktybinė kloninė limfoproliferacinė liga, kuriai būdingi netipinių brandžių CD5 / CD19 / CD23 teigiamų B limfocitų kaupimasis daugiausia kraujyje, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, kepenyse ir blužnyje [1]..

Turinys

  • 1 Epidemiologija
  • 2 Etiologija
    • 2.1 Paveldimi veiksniai
    • 2.2 Aplinkos veiksniai
  • 3 Patogenezė
    • 3.1 Piktybinio klono kilmė
  • 4 klinikinės apraiškos
  • 5 Diagnostika
    • 5.1 Kraujo tyrimas
    • 5.2 Imunofenotipų nustatymas
    • 5.3 Citogenetinis tyrimas
    • 5.4 Kiti metodai
  • 6 inscenizacija
  • 7 Gydymas
  • 8 Tiksliniai vaistai
  • 9 prognozė
  • 10 Taip pat žr
  • 11 Pastabos
  • 12 literatūros sąrašas

Epidemiologija

Lėtinė limfocitinė leukemija yra viena iš labiausiai paplitusių onkohematologinių ligų [2]. Tai taip pat yra labiausiai paplitęs leukemijos variantas tarp kaukaziečių. Dėl nežinomų priežasčių jis retas tarp Rytų Azijos šalių gyventojų. Liga paprastai pasireiškia vyresniame amžiuje - mediana diagnozės metu yra 70-72 metai. Vyrai serga 1,5–2 kartus dažniau nei moterys. Metinis dažnis yra 6,8 atvejo 100 tūkstančių vyrų ir 3,5 atvejų 100 tūkstančių moterų [3].

Polinkis į ligą yra paveldimas - rizika susirgti lėtine limfocitine leukemija artimiausiuose giminaičiuose yra 8,5 karto didesnė už gyventojų riziką, tačiau ir taip išlieka mažesnė nei 1% [4]. Aprašomi šeimos atvejai, kurių skvarba yra gana didelė. Dauguma, jei ne visi, LLL atvejai yra prieš leukemiją (monokloninė B ląstelių limfocitozė), kuri pasireiškia 5-10% žmonių, vyresnių nei 40 metų, ir LLP progresuoja maždaug 1% per metus dažniu [5]..

Etiologija

Paveldimi veiksniai

Genominė žmonių, sergančių paveldima LLL, analizė leido nustatyti pavienius nukleotidų polimorfizmus, susijusius su šia būkle. Polimorfizmai buvo aptikti maždaug 30 lokusų, pavyzdžiui, genuose IRF4, LEF1 [en] ir BCL2 [3].

Aplinkos faktoriai

Sąlytis su agentu oranžine [6] ir insekticidais [7] padidina LLL išsivystymo riziką.

LLL etiologinis ryšys su jonizuojančiąja spinduliuote, virusinėmis infekcijomis, mityba ir gyvenimo būdu nebuvo įrodytas [3]..

Patogenezė

Iš pradžių lėtinė limfocitinė leukemija buvo laikoma vėžiu, kuriam būdingas ilgalaikių, tačiau labai retai besidalijančių imunologiškai nekompetentingų B-limfocitų kaupimasis [8]. Tačiau tyrimai naudojant sunkųjį vandenį parodė, kad piktybinės ląstelės dauginasi ir gana greitai - per parą susiformavusių naujų ląstelių skaičius svyruoja nuo 0,1 iki daugiau nei 1% viso kloninių ląstelių skaičiaus [9]. Be to, esant dideliam proliferacijos greičiui, agresyvesnė ligos eiga yra labiau tikėtina..

Ląstelių mikroaplinka (niša) vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje lėtinės limfocitinės leukemijos. Piktybinių ląstelių dauginimasis vyksta mikroanatominėse struktūrose, vadinamose proliferaciniais centrais, arba pseudofollikulais. Pseudofolikulai yra leukeminių ląstelių sankaupos, kontaktuojančios su pagalbinėmis ląstelėmis (pavyzdžiui, stromos ląstelėmis), kurios stimuliuoja jų dauginimąsi ir išgyvenimą [10]. Proliferaciniai centrai daugiausia yra limfmazgiuose, kiek mažiau - kaulų čiulpuose [11]..

Piktybinio klono kilmė

Piktybinės ląstelės turi CD19 / CD5 / CD23 teigiamą imunofenotipą ir žemą membraninių imunoglobulinų kiekį. Normalios B ląstelių populiacijos su šiuo paviršiaus žymenų rinkiniu nėra žinomos, todėl sunku nustatyti, kuris ląstelių tipas gali sukelti piktybinį kloną CLL. Transkripcijos analizė parodė, kad naviko ląstelės pagal sintezuojamų mRNR rinkinį yra panašios į subrendusias B ląsteles, kurios buvo suaktyvintos antigenu. Paprastai limfinių folikulų kraštinės zonos atminties B ląstelės ir B ląstelės turi tokį genų ekspresijos profilį, todėl manoma, kad jos gali būti leukemijos ląstelių pirmtakai [5].

Skirtingai nuo kitų B ląstelių leukemijų, CLL tipinių chromosomų translokacijų, turinčių įtakos onkogenams, nenustatyta. Be to, dideli chromosomų pertvarkymai ankstyvosiose ligos stadijose pastebimi retai, todėl mažai tikėtina, kad jie bus pagrindinė LLL priežastis. Tačiau ligai progresuojant įvyksta tokie pertvarkymai: dažniausiai tai yra 11, 13 ir 17 chromosomų regionų ištrynimai [1].

Klinikinės apraiškos

Būdinga absoliuti limfocitozė periferiniame kraujyje (pagal hemogramos duomenis) ir kaulų čiulpuose (pagal mielogramos duomenis). Ankstyvosiose stadijose limfocitozė yra vienintelis ligos pasireiškimas. Pacientai gali skųstis dėl vadinamųjų „konstitucinių simptomų“ - astenijos, per didelio prakaitavimo, savaiminio svorio kritimo.

Būdinga generalizuota limfadenopatija. Intratorakalinių ir intraabdominalinių limfmazgių padidėjimas nustatomas ultragarsu arba rentgeno tyrimu; apčiuopiami periferiniai limfmazgiai. Limfmazgiai gali išaugti iki reikšmingo dydžio, suformuoti minkštus ar tankius konglomeratus. Vidaus organų suspaudimas nėra būdingas.

Vėlesnėse ligos stadijose prisijungia hepatomegalija ir splenomegalija. Padidėjusi blužnis gali pasireikšti sunkumo ar diskomforto jausmu kairiajame hipochondriume - ankstyvo sotumo reiškiniu..

Dėl naviko ląstelių kaupimosi kaulų čiulpuose ir normalios kraujodaros pasislinkimo vėlesniuose etapuose gali išsivystyti anemija, trombocitopenija ir retai neutropenija. Todėl pacientai gali skųstis bendru silpnumu, galvos svaigimu, petechijomis, ekchimoze, savaiminiu kraujavimu..

Anemija ir trombocitopenija taip pat gali būti autoimuninės kilmės.

Ligai būdinga sunki imunosupresija, veikianti daugiausia humorinį imunitetą (hipogammaglobulinemija). Dėl šios priežasties yra polinkis infekcijoms, pavyzdžiui, pasikartojantiems peršalimams ir plaučių uždegimui.

Neįprastas klinikinis ligos pasireiškimas gali būti hiperreaktyvumas vabzdžių įkandimams..

Diagnostika

Diferencinei lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų diagnostikai būtina išanalizuoti B ląstelių skaičių periferiniame kraujyje, kraujo tepinėlį ir atlikti kraujyje cirkuliuojančių limfocitų imunofenotipavimą. Be to, norint nustatyti prognozę (bet ne gydymo režimą), kartais atliekamas citogenetinis tyrimas, nustatomas IgV lokuso mutacinis statusasH, ZAP-70 arba CD38 kiekis CLL ląstelėse, CD23, timidino kinazės ir β kiekis2-mikroglobulino serume, taip pat analizuojamas biopsija ar kaulų čiulpų aspiratas [12].

Kraujo tyrimas

Būtinas lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozės kriterijus yra absoliutaus B-limfocitų kiekio kraujyje padidėjimas iki 5 × 10 9 / L arba didesnis. Be to, šie limfocitai turėtų turėti būdingą imunofenotipą: ant jų paviršiaus turėtų būti CD19, CD5, CD23, nedideli CD20 ir CD79b kiekiai, taip pat imunoglobulino šviesos grandinės [13]..

Kraujo tepinėlis atskleidžia naviko ląsteles, turinčias subrendusių (mažų) limfocitų morfologiją: „štampuotą“ branduolį su kondensuotu chromatinu be branduolio, siaurą citoplazmos kraštą. Būdingas vadinamasis Humprechto šešėlis, kuris yra leukeminės ląstelės, kurios žlugo ruošiant tepinėlį. Be mažų limfocitų, tepinėlyje gali būti didesnių ar netipinių ląstelių, kartais yra reikšmingas (daugiau nei 10%) atjaunintų ląstelių (prolimfocitų ir paraimmunoblastų) mišinys, kuriam reikalinga diferencinė diagnostika su prolimfocitine leukemija [12]..

Imunofenotipų nustatymas

Limfocitų imunofenotipas, naudojant srauto citometriją, yra būtinas diagnozei patvirtinti. Labai jautri srauto citometrija nustato vieną piktybinę ląstelę 10 000 normalių leukocitų [13]. Periferinis kraujas paprastai naudojamas kaip diagnostinė medžiaga. LLL ląstelėms būdingas nukrypęs imunofenotipas: T-ląstelių žymeklio CD5 ir B-ląstelių žymenų CD19 ir CD23 vienu metu ekspresija (bendra ekspresija) [12]. B ląstelių žymenų CD20, CD79b ir su membrana susijusių imunoglobulinų IgM ir IgD skaičius yra mažesnis, palyginti su įprastomis B ląstelėmis [1]. Be to, atskleidžiamas kloniškumas. LLL taip pat gali būti diagnozuotas atliekant imunohistocheminę analizę iš limfmazgių ar blužnies biopsijos.

Lėtinė limfocitinė leukemija taip pat įtariama, jei kitu atveju sveikiems žmonėms nustatomas atitinkamo imunofenotipo kloninių B-limfocitų absoliutaus skaičiaus padidėjimas, net jei jų bendras skaičius periferiniame kraujyje yra mažesnis nei 5000 / mikrolitrai. Jei šis simptomas nėra susijęs su limfadenopatija ar organomegalija, citopenija ar kitais ligos požymiais, ši būklė diagnozuojama kaip monokloninė B-limfocitozė [12]. Remiantis 1520 dalyvių, kurių amžius nuo 62 iki 80 metų, tyrimas, kurio kraujo tyrimas buvo normalus, parodė, kad 5% šios amžiaus grupės žmonių yra monokloninė B-limfocitozė su LLL imunofenotipu. Ši limfocitozė gali progresuoti į LLL maždaug 1% per metus [13]..

Citogenetiniai tyrimai

Citogenetiniai tyrimai atliekami taikant standartinį kariotipą arba FISH. Tyrimo tikslas yra nustatyti chromosomų mutacijas, kai kurios iš jų turi prognostinę reikšmę. Dėl kloninės evoliucijos galimybės tyrimą reikia pakartoti prieš kiekvieną terapijos eilutę ir esant atsparumui..

Standartinis kariotipas galimas tik ląstelėms, esančioms ląstelių ciklo metafazėje. Kadangi piktybinės LLL ląstelės turi mažai mitozinio aktyvumo, norint gauti analizei reikalingą metafazių skaičių, reikia naudoti mitogenus. Bet net ir šiuo atveju chromosomų mutacijas galima aptikti tik 40–50% atvejų [14]..

Tarpfazinė FISH sergant lėtine limfocitine leukemija nereikalauja naudoti mitogenų ir yra jautresnė. Atliekant analizę, lokusui būdingi zondai naudojami nustatant dažniausiai pasitaikančius chromosomų pertvarkymus (dažniausiai ištrynimus). Šis metodas leidžia nustatyti chromosomų mutacijas daugiau nei 80% lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų [14].

Kiekvienam pacientui galima rasti vieną, dvi ar daugiau standartinių mutacijų. Tyrimas, atliktas su 325 pacientais, sergančiais lėtine limfocitine leukemija, leido nustatyti kariopitų hierarchiją atsižvelgiant į jų prognozavimo galimybes: del17p, del11q, 12 trisomiją, normalų kariotipą ir del13q. Jei pacientas turi daugiau nei vieną mutaciją, prognozuojama, kuri yra didesnė šiame sąraše [14].

Chromosomų pertvarkymai siejami su tam tikromis klinikinėmis ligos savybėmis [14]:

    del13q14 yra atskleista

55% atvejų ištrynimas gali būti mono- ir bialelinis, liga dažniausiai diagnozuojama ankstyvoje stadijoje ir vystosi lėtai, prognozė yra palanki; trisomija 12 chromosomoje aptinkama

15% atvejų prognozė yra normali; del11q pasirodo

15% atvejų liga diagnozuojama vėlesnėse stadijose, konstitucinių simptomų pasireiškimo tikimybė yra didesnė, liga sparčiai progresuoja, bloga prognozė, ši mutacija gali būti susijusi su atsparumu alkilinantiems chemoterapijos vaistams; del17p13 yra paliesta

7% atvejų liga diagnozuojama vėlesnėse stadijose, konstitucinių simptomų pasireiškimo tikimybė yra didesnė, liga sparčiai progresuoja, prognozė yra nepalankiausia, klonai dažnai atsparūs standartiniams chemoterapijos režimams, naudojant alkilinančius vaistus ir (arba) purino analogus [12];

  • del6q21 būdinga bloga prognozė [1].
  • Kiti metodai

    Įprasti fiziniai tyrimai leidžia pakankamai suprasti klinikinę dinamiką, nes liga yra sisteminio pobūdžio. Už klinikinių tyrimų nereikia atlikti ultragarso ir kompiuterinės tomografijos, kad būtų galima įvertinti vidinių limfmazgių tūrį.

    Hemolizinės anemijos tyrimas dėl didelio autoimuninių komplikacijų dažnio LLL yra būtinas, net jei nėra akivaizdžių jo klinikinių pasireiškimų. Rekomenduojama atlikti tiesioginį Kumbso testą, skaičiuojant retikulocitų skaičių ir nustatant bilirubino frakcijų lygį.

    Paprastai diagnozei nustatyti nereikia kaulų čiulpų biopsijos. Biopsijos analizė gali padėti numatyti ligos vystymosi greitį, tačiau naujausi stebėjimai rodo, kad naudojant kitus nuspėjamuosius žymenis galima gauti geresnių rezultatų. Tačiau norint nustatyti citopenijos priežastis (specifinį kaulų čiulpų pažeidimą ar autoimuninę komplikaciją), tiriant mielogramą, gali prireikti kaulų čiulpų aspirato ar punkcijos analizės [12]..

    Kai kurie papildomi tyrimai naudojami ligos progresavimo greičiui prognozuoti, tačiau neturi įtakos gydymo režimo pasirinkimui. Šie tyrimai apima somatinių mutacijų buvimą kintamame imunoglobulinų (IgV) grandinių genų regione.H) ir CD38 ir ZAP-70 kiekio nustatymas ląstelėse, paveiktose lėtinės limfocitinės leukemijos. IgVH be mutacijų rodo agresyvesnę ligą ir mažiau palankią prognozę [15] [16] [17]. CD38 ir ZAP-70 ekspresija koreliuoja su mutacijų nebuvimu IgVH ir bloga prognozė. Tačiau dar nėra visiškai aišku, ar šios molekulės yra nepriklausomi prognostiniai veiksniai [12]. Padidėjęs timidino kinazės [18], CD23 [19] ir β2-mikroglobulino [20] kiekis kraujo serume taip pat rodo ligos agresyvumą..

    Inscenizacija

    Naudojamos K. Rai [21] ir J. Binet [22] pasiūlytos pastatymo sistemos. Originali „Rai“ sistema buvo modifikuota siekiant sumažinti nustatytų rizikos grupių skaičių nuo 5 iki 3 [12]. Abi sistemos yra pagrįstos fizinių tyrimų duomenimis ir standartiniais laboratoriniais tyrimais, jas lengva naudoti. Jie atspindi natūralią ligos eigą - laipsnišką naviko masės kaupimąsi. Pakopos leidžia prognozuoti išgyvenimą: pacientų prognozė vėlesniuose etapuose gali būti blogesnė nei ankstesnėse stadijose. Tačiau šios sistemos neleidžia numatyti individualios ligos progresavimo ir išgyvenimo rizikos ankstyvosiose stadijose (0-II stadijos pagal Rai, A pagal Binet) [14]. Dėl šios priežasties kiti prognostiniai žymenys tapo plačiai naudojami, pavyzdžiui, piktybinių klonų citogenetinės charakteristikos, IgV lokuso mutacinė būklėH ir ZAP-70 arba CD38 numeris.

    Rai etapas (mod.)apibūdinimas
    Maža rizika (0)Tik limfocitozė
    Vidutinė rizika (I, II)Limfocitozė + padidėję limfmazgiai ir (arba) padidėję kepenys ir (arba) blužnis
    Didelė rizika (III, IV)Limfocitozė ± padidėjusios kepenys ir (arba) blužnis, padidėję limfmazgiai + anemija (hemoglobinas 9 / l)
    Bineto scenaPaskirstymo normaKraujo rodikliai
    A9 / l
    B≥ 3 sritysHemoglobinas ≥ 100 g / l ir trombocitai ≥ 100x10 9 / l
    C-Hemoglobinas ≤ 100 g / l ir (arba) trombocitai ≤ 100x10 9 / l
    Plotai: galvos / kaklo l / s, pažasties l / s, kirkšnies l / s, kepenys, blužnis

    Gydymas

    Lėtinė limfocitinė leukemija yra beveik neišgydoma, lėtai progresuojanti (įkyri) liga.

    Gydymas neprasideda iškart po diagnozės patvirtinimo. Liga gali išlikti stabili metų metus, kartais per visą paciento gyvenimą. Dažnai stebima į bangas panaši eiga su naviko tūrio padidėjimo ir sumažėjimo laikotarpiais. Sprendimas pradėti gydymą paprastai priimamas po daugiau ar mažiau ilgalaikio stebėjimo laikotarpio..

    Gydymo pradžios indikacijos yra suformuluotos dabartinėse rekomendacijose. Jie atspindi aktyvaus ligos progresavimo vaizdą, dėl kurio pablogėja paciento sveikatos būklė ir (arba) jo gyvenimo kokybė..

    Dėl sisteminio ligos pobūdžio radioterapija nenaudojama esant lėtinei limfocitinei leukemijai. Terapijos standartas yra chemoterapijos režimai, apimantys nukleotidų analogus, alkilinančius vaistus ir monokloninius antikūnus..

    Vienas iš efektyviausių režimų yra „FCR“ (angliškas fludarabinas, ciklofosfamidas, rituksimabas). Tai leidžia pasiekti visišką remisiją maždaug 85% mažos rizikos pacientų. Tačiau šis režimas turi šalutinį poveikį, kuris neleidžia jo vartoti vyresnio amžiaus pacientams. Be to, režimas neveiksmingas didelės rizikos pacientams (pvz., Tiems, kuriems pašalinta 17p) [23].

    FCR režimas
    Fludarabinas25 mg / m 2 į veną arba 40 mg / m 2 r.o. 1-3 dienos
    Ciklofosfamidas250 mg / m 2 į veną 1-3 dienas
    Rituksimabas375 mg / m 2 (1 kursas) arba 500 mg / m 2 (2–6 kursai) 1 arba 0 parą

    Aktyviai tiriama alkilinančio vaisto bendamustino naudojimo terapijoje galimybė.

    Atsparumas citostatikams paprastai yra dėl apoptozės inicijavimo mechanizmų pažeidimo, reaguojant į DNR pažeidimus naviko ląstelėse. Dažniausios TP53 geno mutacijos, lemiančios jo inaktyvaciją. Ląstelės su inaktyvintu p53 nemiršta, kai kaupiasi genomo pažeidimai. Be to, citostatikų sukeltos mutacijos gali suteikti tokioms ląstelėms papildomą pranašumą aktyvuodamos onkogenus arba inaktyvuodamos anti-onkogenus. Taigi citostatikų sukelta mutagenezė gali būti kloninės evoliucijos variklis.

    Šiuo metu pacientams, kuriems yra neatsparus kursas, naudojamos didelės dozės gliukokortikosteroidai, alemtuzumabas (monokloninis antikūnas prieš CD52 [24]), jo turintys režimai ir alogeninė kaulų čiulpų transplantacija..

    Intensyvi chemoterapija ir kaulų čiulpų transplantacija vyresnio amžiaus žmonėms gali būti sudėtinga dėl blogos fizinės būklės ir rimtų gretutinių ligų. Šioje pacientų grupėje dažnai naudojamas chlorambucilas arba jų derinys..

    Nauji vaistai (lenalidomidas, BGB-3111, acalabrutinibas, duvelisibas, umbralisibas) ir jų deriniai yra šiuo metu baigiamieji klinikinių tyrimų etapai.

    Taip pat yra nemažai naujų eksperimentinių metodų gydant lėtinę limfocitinę leukemiją, kurių veiksmingumas ir saugumas nėra iki galo nustatytas..

    Tiksliniai vaistai

    Pastaraisiais metais buvo parodytas didelis tirozino kinazių Btk [25] [26] (ibrutinibo, acalabrutinibo ir kt.) Ir PI3Kdelta (idealizibas ir kt.) Inhibitorių, taip pat labai selektyvių Bcl-2 (venetoklaksų) inhibitorių efektyvumas. 2014 m. FDA (JAV maisto ir vaistų administracija) patvirtino ibrutinibo vartojimą LLL sergantiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydę bent vieną gydymo kursą [27]. Šie tiksliniai vaistai yra labai aktyvūs net blogos prognozės pacientams (del17p) ir yra gana mažai toksiški. Tuo pačiu metu trūkumas yra jų ypač didelė kaina..

    Prognozė

    Pagal klinikinius pasireiškimus lėtinė limfocitinė leukemija yra gana nevienalytė liga: liga gali tęstis ilgą laiką be progresavimo arba, priešingai, labai agresyviai [5]. Maždaug 30% atvejų liga progresuoja lėtai, todėl mirtis įvyksta dėl priežasties, nesusijusios su liga. 15% atvejų mirtis nuo ligos ir (arba) šalutinis gydymo poveikis pasireiškia per 2-3 metus nuo diagnozės nustatymo dienos. Kitais atvejais liga progresuoja lėtai per 5–10 metų, po kurio prasideda galinė ligos stadija, o po to - mirtis [28]. Mažos rizikos pacientams vidutinis išgyvenamumas nuo diagnozės nustatymo yra 8–10 metų. Yra keletas veiksnių, kurie numato gydymo rezultatus ir gyvenimo trukmę, įskaitant:

    1. Somatinės hipermutacijos požymių buvimas ar nebuvimas kintančių B ląstelių receptoriaus imunoglobulinų fragmentų genuose,
    2. Tam tikrų V genų naudojimas B ląstelių receptoriaus struktūroje (pavyzdžiui, VH3–21),
    3. Tirozino kinazės Zap-70 ekspresijos lygis,
    4. Paviršiaus žymeklio CD38 išraiškos lygis,
    5. Chromosomų mutacijos del17p, del11q, veikiančios genus TP53 ir ATM,
    6. Beta-2-mikroglobulino kiekis serume,
    7. Ligos stadija pagal Rai ir Binet,
    8. Dvigubas periferinio kraujo limfocitų skaičiaus laikas ir kt..

    Naviko transformacija, kai klono ląstelės įgyja naujų savybių, dėl kurių jos atrodo kaip difuzinė stambiųjų ląstelių limfoma, vadinamas Richterio sindromu. Prognozė esant transformacijai yra ypač nepalanki.

    Straipsniai Apie Leukemija

    Sarkoma

    • Sarkoma