Vladimirova Lyubov Jurievna
Vaistų navikų gydymo skyriaus vedėjas
Rusijos sveikatos ministerijos FGBU „Rostovo tyrimų onkologinis institutas“,
RUSSCO regioninio skyriaus pirmininkas, RUSSCO valdybos narys,
Medicinos mokslų daktaras, profesorius,
Rostovas prie Dono

Nepaisant tam tikros pažangos gydant skrandžio vėžį, pacientų prognozės išlieka prastos. Per pastaruosius kelerius metus buvo šiek tiek pasisekę imunoterapijoje nuo melanomos, kurią gydant ji buvo naudojama pirmą kartą, taip pat sergant krūties vėžiu, inkstų vėžiu, prostatos vėžiu ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Todėl žurnalas „Science“ 2013 metais imunoterapiją pavadino „metų proveržiu“ [1]. Didėja susidomėjimas imunoterapiniais metodais gydant skrandžio vėžį.

Imuninės sistemos vaidmuo

Yra žinoma, kad imuninė sistema leidžia atskirti „mūsiškius“ nuo „kitų“. Hipotezėje apie vėžinių ląstelių imuninį išgyvenimą buvo pateikta koncepcija, pagal kurią imuninė sistema sugeba surasti ir sunaikinti atsirandančias piktybines ląsteles [2-4]. Iš pradžių ši teorija buvo atmesta, tačiau palaipsniui eksperimente buvo gauta svarių įrodymų, o dabar tai yra vėžio imunologinio redagavimo teorijos dalis [5]..

Šis procesas turi 3 pagrindines fazes: „pašalinimas“, „pusiausvyra“ ir vengimas („pabėgimas“). Pašalinimo fazės metu naviko ląstelių augimas ir dydis gali sukelti mikroaplinkos pokyčius ir vietinę žalą. Imuninės sistemos ląstelės, tokios kaip natūralios žudančios ląstelės ir natūralios žudančios T ląstelės, išskiria gama interferoną ir citokinus, slopina angiogenezę ir naviko ląstelių dauginimąsi. Tada antigeną pateikiančios dendritinės ląstelės pasisavina naviko antigenus ir suaktyvina T-limfocitus, kad sukurtų imuninį atsaką. Ilgiausia iš visų trijų fazių yra pusiausvyros fazė. Šiame procese CD8 + T ląstelės, dendritinės ląstelės ir naviko ląstelės yra dinaminės pusiausvyros fazėje, o naviko ląstelės yra ramybės būsenoje. Deja, per šį ilgą procesą genetiškai nestabilios naviko ląstelės gali išgyventi, įgyti atsparumą, o tai veda į vengimo fazę.

Kitas svarbus žingsnis buvo pirmojo žmogaus naviko antigeno, kurį atpažino T ląstelės, išskyrimas [6]. Tai tapo įmanoma klonavus MAGE geną (melanomos antigeną koduojantis genas), kuris koduoja citotoksinių T ląstelių atpažintus antigenus. Šis atradimas buvo ne tik naujas įrodymas apie mūsų imuninės sistemos gebėjimą surasti ir sunaikinti naviko ląsteles, bet ir pirmą kartą buvo nustatyta šių antigenų molekulinė prigimtis..

Imunoterapija: vakcinos nuo vėžio

Vėžio vakcina skirta sustiprinti žmogaus imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles, stimuliuojant navikui būdingus T-limfocitus. Visų pirma, naviko antigenus turi atpažinti T ląstelės, naudojant specialias antigeną pateikiančias ląsteles (pvz., Dendritines ląsteles). Paprastai šie antigenai yra nedideli tarpląsteliniai peptidai, turintys MHC molekulių naviko ląstelių paviršiuje ir kuriuos T ląstelės atpažįsta. I klasės nesuderinamumo komplekso molekulės yra atsakingos už CD3 + CD8 + antigeno pateikimą, o II klasė - CD3 + CD4+.

Iki šiol buvo atrasta ir ištirta tūkstančiai naviko antigenų. MAGE genas, pirmą kartą nustatytas pacientams, sergantiems melanoma, įvairiuose solidiniuose navikuose yra vaizduojamas skirtingai, tačiau jis pasireiškia ir normaliose ląstelėse, nepasireikšdamas. Kiti rasti galimi antigenai yra su mutacija susiję peptidai (pvz., KRAS ir susijusios mutacijos), diferenciacijos antigenai, perekspresijos antigenai (pvz., HER2 / neu ir embriono vėžio antigenas) ir virusiniai antigenai (pvz., ŽPV).

Skrandžio vėžys išreiškia MAGE 38% atvejų. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kaip Helicobacter pilori gali sukelti MAGE-3 ekspresiją [7,8]. Nano vakcina, pakrauta MAGE-3 peptido, siekiant sustiprinti imuninį atsaką, buvo tiriama naudojant pelės skrandžio vėžio modelį. Dėl to buvo pasiekta naviko regresija [9]. Japonijos mokslininkai atliko I / II fazės tyrimą su 22 pacientais, sergančiais išplitusiu skrandžio vėžiu, naudodami peptidus iš VEGF-R1 ir VEGF-R2 kartu su S-1 ir cisplatina. Dėl to dalinė regresija buvo pasiekta 55% pacientų ir padidėjo bendro išgyvenimo trukmė [10]. Be to, su HER2 / neu susiję naviko antigenai, dažniausiai per daug ekspresuojami sergant skrandžio vėžiu, gali vaidinti svarbų vaidmenį kuriant naujus imunoterapijos ir vakcinacijos metodus..

Adoptyvinė imunoterapija (arba „įvaikių ląstelių“ imunoterapija) yra dar viena imunoterapijos rūšis. Iš paciento paimamos navikui būdingos T ląstelės ir auginamos in vitro. Tada šios ląstelės pakartotinai užkrėstos pacientui dideliais kiekiais. Šiuo metu ypač svarbu genetinė šių ląstelių modifikacija in vitro prieš jų grąžinimą. Įvairių tipų ląstelės gali būti naudojamos kaip aktyvuoti žudikai. Kai kurie iš jų buvo tiriami sergant skrandžio vėžiu, įskaitant limfocitus, įsiskverbiančius į naviką [11]..

Neseniai atlikto tyrimo metu su navikais susiję limfocitai buvo naudojami 44 pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, kartu su chemoterapija arba be jos [12]. Rezultatai parodė, kad bendras išgyvenamumas buvo geresnis kombinuotos chemoterapijos grupėje su navikais susijusiais limfocitais. Be to, citokinų sukeltos žudikinės ląstelės buvo tiriamos esant skrandžio vėžiui [13, 14]. Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad pacientai, kurie buvo gydomi chemoterapija kartu su citokinų sukeltais žudikais, in vitro gydyti interleukinu-2 kartu su anti-CD-3 antikūnais, išgyveno geriau nei pacientai, kurie vartojo tik chemoterapiją. Tačiau didelis šio tipo apdorotų ląstelių žudikų specifiškumas yra nepaprastai svarbus siekiant sumažinti gyvybei pavojingo šalutinio poveikio, susijusio su ryškiu imuniniu atsaku, riziką..

Imuninės kontrolės punkto inhibitoriai

Siekiant išvengti per didelio proliferacijos ir audinių pažeidimo, veikla turi būti kruopščiai reguliuojama. Šiame procese dalyvauja keli imuninės kontrolės punktai. T ląstelės ekspresuoja slopinančius receptorius CTLA-4 ir PD-1. Šios molekulės po aktyvacijos paprastai atsiranda ant T ląstelių paviršiaus ir perduoda neigiamą signalą. Šių receptorių blokavimas dėl antikūnų sukelia padidėjusį T ląstelių aktyvumą, kuris yra gana didelis daugelio rūšių navikams..

Neseniai vėžio genomo atlase buvo analizuojamos skrandžio adenokarcinomos molekulinės savybės [15]. Buvo nustatyti keturi naviko potipiai: navikai, turintys teigiamą poveikį Epstein-Barr virusui, nestabilūs mikrosatelitiniai navikai, stabilūs genome navikai ir navikai, turintys chromosomų nestabilumą. Epstein-Barr viruso pogrupyje, kuris sudaro 15% visų, buvo nustatyta padidėjusi PD-L1 ekspresija, o tai rodo ryškų imuninių ląstelių buvimą skrandžio vėžyje ir leidžia naudoti imuninės kontrolės punkto inhibitorius..

II fazės tyrimas buvo atliktas naudojant tremelimumabą, visiškai humanizuotą anti-CTLA-4 monokloninį antigeną, kaip antros eilės gydymą 18 skrandžio vėžiu sergančių pacientų [16]. Nors objektyvus atsakas pastebėtas 5% pacientų, išgyvenimo mediana buvo 4,8 mėnesio. ir buvo suderintas su skrandžio vėžio gydymu taikant chemoterapiją.

Be to, galima manyti, kad 2 imuninio atsako blokatorių inhibitorių derinys gali būti veiksmingesnis pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu. Naujasis vaistas MEDI 4736 yra žmogaus IgG1 monokloninis antigenas, kuris jungiasi su PD-L1 ir neleidžia jam prisijungti prie PD-1 ir CD-80. I fazėje gauti preliminarūs duomenys parodė daug žadantį klinikinį vaisto poveikį daugelio rūšių navikams [17]. Šiandien atliekami keli MEDI 4736 tyrimai tiek monoterapijos būdu, tiek kartu su imunomoduliatoriais, tokiais kaip tremelimumabas..

Nivolumabas yra antikūnas, blokuojantis sąveiką tarp PD-1 ir atitinkamo ligando PD-L1. Nivolumabas parodė įspūdingą veiksmingumą daugelio rūšių navikams. 2014 m. Gruodžio mėn. FDA patvirtino nivolumabą nerezekuojamai ar metastazavusiai melanomai gydyti po perėjimo į ipilimumabą (ir BRAF inhibitorių, esant BRAF V600 mutacijai). Vėliau nivolumabas gavo patvirtinimą kaip plokščiųjų ląstelių nesmulkialąstelinio plaučių vėžio antrosios eilės gydymas. To pagrindas buvo bendro išgyvenamumo pagerėjimas, palyginti su docetakseliu (9,2 mėn., Palyginti su 6,0 mėn., ŠSD 0,59, p = 0,00025)..

Šiuo metu atliekami šio anti-PD-1 imunostimuliuojančio antikūno I fazės tyrimai skrandžio vėžiui gydyti atskirai arba kartu. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad dviguba PD-1 ir CTLA-4 blokada padidino citokinų išsiskyrimą ir padidino CD8 + ir CD4 + T ląstelių proliferaciją, palyginti su vieno iš receptorių blokada [18, 19]. Ib / II fazės tyrimai tęsiami tiriant nivolumabo atskirai arba kartu su ipilimumabu aktyvumą pacientams, sergantiems metastazavusiu skrandžio vėžiu, kasos vėžiu, trigubai neigiamu krūties vėžiu ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu [20]..

Pembrolizumabas yra labai specifinis humanizuotas monokloninis IgG4 antikūnas, blokuojantis PD-1 sąveiką su savo ligandais PD-L1 ir PD-L2. Didelio I fazės tyrimo metu šis antikūnas parodė daug žadančius rezultatus 135 pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma (KEYNOTE-001) [21,22]. Vartojant pembrolizumabą, bendras atsakas pasireiškė 26% pacientų ir toksinis poveikis buvo valdomas. Tuo remdamasis FDA jį patvirtino melanomos gydymui. Neseniai buvo atliktas pembrolizumabo saugumo ir aktyvumo tyrimas pacientams, sergantiems I fazės skrandžio vėžiu, buvo patikrinta 165 pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu ir gastroezofagine jungtis [23]. 65 pacientai (40%) buvo teigiami PD-L1 (kriterijus buvo PD-L1 dažymas stromoje arba ≥1% naviko ląstelių), 39 iš jų kas 2 savaites vartojo pembrolizumabą (10 mg / kg). Naviko sumažėjimas pastebėtas 41% pacientų. Azijos pacientų bendras atsakas buvo 32%, ne Azijos gyventojų - 30%. Pažymėta, kad pacientai gydymą toleravo gerai, nors anksčiau buvo gydomi rimtai. Be to, buvo gauti preliminarūs įrodymai apie ryšį tarp išgyvenamumo be ligos progresavimo, naviko atsako į gydymą ir PD-L1 ekspresijos..

Imunoterapija šiuo metu yra priešakyje. Gauta netikėtų rezultatų, ypač gydant melanomą, kai šis terapinis metodas pagerino išgyvenamumą. Nepaisant kai kurių rezultatų, sergant skrandžio vėžiu, reikia atlikti tolesnius tyrimus. Be to, veiksmingų biomarkerių atradimas būtų svarbus žingsnis nustatant pacientų populiacijas, kuriose imunoterapija būtų optimali. Tai galėtų ne tik padidinti pacientų, kuriems galimas gydymo poveikis, skaičių, bet ir išryškinti pacientus, kuriems gali pasireikšti sunkus toksiškumas. Šis metodas padės nustatyti gydymo ekonominę naudą. Todėl tolesni klinikiniai tyrimai galėtų būti skirti potencialių biologinių žymenų, tokių kaip PD-L1 ekspresija, imuninių ląstelių infiltracija (pvz., CD8 / reguliuojančios T ląstelės ir chemokinai), tyrimui ir mutacijų dažnio naudojimui navikuose..

  1. Couzin-Frankel J. 2013 metų proveržis. Vėžio imunoterapija. Mokslas 2013; 342: 1432-1433.
  2. Burnet FM. Vėžys: biologinis požiūris. Brit Med J. 1957; 1: 841-847.
  3. Burnet FM. Imunologinio stebėjimo samprata. Prog Exp naviko rez. 1970; 13: 1-27.
  4. Thomas L. Ląsteliniai ir humoraliniai padidėjusio jautrumo valstybių aspektai. Sherwoodas Lawrence'as, MD, Niujorkas, Paulas B. Hoeberis, Inc., 1959, 667 psl.
  5. Dunn GP, ​​Bruce AT, Ikeda H ir kt. Vėžio imunologinis gydymas: nuo imunologinio stebėjimo iki naviko pabėgimo. Nat Immunol. 2002 m. 3: 991-998.
  6. Van der Bruggen, Traversari C, Chomez P ir kt. Genas, koduojantis antigeną, kurį žmogaus melanomoje atpažįsta citolitiniai T limfocitai. Mokslas. 1991; 254: 1643-1647.
  7. Inoue H, Mori M, Honda M ir kt. Naviko atmetimo antigeno „MAGE“ genų išraiška žmogaus skrandžio karcinomoje. Gastroenterologija. 1995; 109: 1522-1525.
  8. Fukuyama T, Yamazaki T, Fujita T ir kt. Helicobacter pylori, kancerogenas, sukelia melanomos antigeną koduojančio geno (Mage) -A3, vėžio / sėklidės antigeno, ekspresiją. Naviko biol. 2012 m. 33: 1881-1887.
  9. Yang J, Li ZH, Zhou JJ ir kt. Nanovakcinų su MAGE-3 peptidais paruošimas ir priešnavikinis poveikis persodintam skrandžio vėžiui pelėms. Smakras J vėžys. 2010 m. 29: 359-364.
  10. Masuzawa T, Fujiwara Y, Okada K ir kt. S / 1 ir cisplatinos kartu su peptidinėmis vakcinomis, skirtomis žmogaus kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus 1 ir 2 receptoriams, I / II fazės tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu. Int J Oncol. 2012 m. 41: 1297-1304.
  11. Yamaue H, Tanimura H, Tsunoda T ir kt. Klinikinis imunoterapijos taikymas citotoksiniais T limfocitais, sukeltais į naviką infiltruojančiuose limfocituose. Nihonas Ganas Chiryo Gakkai Ši. 1990; 25: 978-989.
  12. Kono K, Takahashi A, Ichihara F ir kt. Prognozinė adopcinės imunoterapijos su navikais susijusių limfocitų reikšmė pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu: atsitiktinių imčių tyrimas. Clin Cancer Res. 2002 m. 8: 1767-1771.
  13. Jiang J, Xu N, Wu C ir kt. Išplėstinio skrandžio vėžio gydymas chemoterapija kartu su autologinių citokinų sukeltomis žudikinėmis ląstelėmis. Priešvėžiniai rez. 2006 m. 26: 2237-2242.
  14. Jiang JT, Shen YP, Wu CP ir kt. Padidėjęs CIK ląstelių adaptuojančios imunoterapijos dažnis gali sumažinti skrandžio vėžiu sergančių pacientų mirties riziką. Pasaulis J Gastroenterolis. 2010 m. 16: 6155-6162.
  15. Vėžio genomo atlaso tyrimų tinklas. Išsamus skrandžio adenokarcinomos molekulinis apibūdinimas. Gamta. 2014 m. 513: 202-209.
  16. Ralphas C, Elkordas E, Burt DJ ir kt. Limfocitų reguliavimo moduliavimas vėžio terapijai: II fazės tremelimumabo tyrimas esant pažengusiai skrandžio ir stemplės adenokarcinomai. Clin Cancer Res. 2008 m. 16: 1662-1672.
  17. Segalas N. Išankstiniai MEDI4736, anti-PD-L1 antikūno, daugiakampio išplėtimo tyrimo duomenys. J Clin Oncol. 32: 5s, 2014 (tiekimas; abstr 3002).
  18. Curran MA, Montalvo W, Yagita H ir kt. PD-1 ir CTLA-4 derinio blokada išplečia infiltruojančias T ląsteles ir sumažina reguliuojančias T ir mieloidines ląsteles B16 melanomos navikuose. Prc Natl Acad Sci JAV. 2010 m. 107: 4275-4280.
  19. Duraiswamy J, Kluger H, Callahan MK ir kt. Dviguba PD-1 ir CTLA-4 blokada kartu su naviko vakcina veiksmingai atkuria navikų T ląstelių atmetimo funkciją. Vėžys Res. 2013 m. 369: 122-133.
  20. Callahan M, Bendell J, Chan E ir kt. I / II fazės atviras nivolumabo (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) tyrimas kaip monoterapija arba kartu su ipilimumabu pažengusiu ar metastazavusiu kietu naviku. J Clin Oncol. 32: 5s, 2014 m. (Tiekėjas; santrauka TPS3114).
  21. Hamidas O, Robertas C, Daudas A ir kt. Saugumas ir naviko atsakas gydant lambrolizumabą (anti-PD-1) melanomoje. N Engl J Med. 2013 m. 369: 134-144.
  22. Robertas C, Ribas A, Wolchokas JD ir kt. Anti-programuotas mirties receptorių-1 gydymas pembrolizumabu ipilimumabui atsparia progresavusia melanoma: 1 fazės tyrimo atsitiktinių imčių dozių palyginimo grupė. Lancet. 2014 m. 384: 1109-1111.
  23. Muro K, Bang Y, Shankaran V ir kt. 1b fazės pembrolizumabo tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu. Annals Onc. 2014 m. 5 priedas: v1-v41.
Dalintis |

Autorių teisės © Rusijos klinikinės onkologijos draugija (RUSSCO)
Visiškas ar dalinis medžiagos naudojimas galimas tik gavus portalo administracijos leidimą.

Kaip atliekama imunoterapija?

Rekomendacijos:

  • Anesteziologijos ir reanimacijos skyrius
  • Vėžio metastazės
  • Chemoterapija
  • Hospice vėžiu sergantiems pacientams
  • Imunoterapija mokamame onkologijos centre Medicina 24/7
  • KT tyrimai
  • MRT tyrimai

Imunoterapija yra gana nauja onkologijos tendencija. Jo esmė slypi tame, kad imuninės sistemos galimybės yra naudojamos kovai su piktybiniu naviku. Dėl greito molekulinės biologijos vystymosi ir geresnio priešnavikinio imuniteto mechanizmų supratimo per pastaruosius dešimtmečius mokslininkams pavyko sukurti naujus veiksmingus vaistus, kurie padėtų suaktyvinti imuninę sistemą ir priverstų ją atakuoti naviko audinius..

Klinikoje Medicina 24/7 pacientams prieinami visi moderniausi Rusijoje registruoti imunoterapijos metodai. Šiuos vaistus vartojame pagal naujausias tarptautines gaires. Kiekvienas pacientas visą reikalingą gydymą gauna be ilgų laukimo ir eilių.

Antineoplastinė imunoterapija: veislės

Vėžio imunoterapija yra keletas skirtingų gydymo sričių, kiekviena iš jų turi savo veikimo mechanizmus:

  • Citokinai yra molekulės, kurias imuninės ląstelės naudoja viena kitai perduoti signalus. Kai kurie iš jų aktyvina priešnavikinį imunitetą. Inkstų vėžiui ir melanomai jis vartojamas, limfomai ir sarkomai -.
  • Kontrolinio punkto inhibitoriai iš monokloninių antikūnų grupės yra moderniausias ir perspektyviausias imunopreparatų tipas. Jie yra, kurie jungiasi prie tam tikrų medžiagų, slopinančių priešnavikinį imuninį atsaką, ir inaktyvuoja juos.
  • Vakcinos nuo vėžio dažniausiai yra eksperimentiniai vaistai. Jie veikia taip pat, kaip reguliariai skiepijant nuo infekcijų, tačiau jie veikia prieš vėžines ląsteles..
  • CAR-T ląstelių terapija. Tai sunkiausias imunoterapijos metodas onkologijoje. Procedūros metu, panašioje į plazmaferezę, paciento kraujas perduodamas per specialų aparatą, kuris iš jo ištraukia imuninę sistemą. Jie laboratorijoje modifikuojami pridedant chimerinio antigeno receptorių, kad įgytų gebėjimą atpažinti naviko audinį ir jį užpulti. Šie limfocitai grąžinami į paciento organizmą ir jie pradeda kovoti su vėžiu..

Šiuo metu klinikinėje praktikoje plačiai naudojami citokinai ir kontrolinio taško inhibitoriai..

Kaip atliekama imunoterapija?

Toliau kalbėsime apie tai, kaip atliekama imunoterapija ir kiek gydymo kursų turite atlikti norėdami pasiekti norimą rezultatą, naudodami kai kurių vaistų pavyzdžius.

Kaip atliekama citokinų imunoterapija??

anksčiau dažnai buvo naudojamas kaip pažangaus inkstų vėžio pirmosios eilės gydymas. Tačiau norint, kad šis vaistas veiksmingai veiktų, jis turi būti vartojamas didelėmis dozėmis, ir tai yra kupinas rimtų komplikacijų. Todėl šiuo metu gydytojai skiria tik pacientus, kurių sveikata leidžia toleruoti šalutinį poveikį, taip pat tais atvejais, kai tiksliniai vaistai ir kitos imunoterapijos rūšys nepadeda..

Interleukinas leidžiamas į veną, paprastai ligoninėje.

mažiau veiksmingas sergant inkstų vėžiu, tačiau kai kuriems pacientams tai vis tiek padeda pasiekti tam tikrų patobulinimų. Be to, tai sukelia mažiau šalutinių poveikių, palyginti su. Esant piktybiniams inkstų navikams, interferonas dažnai skiriamas kartu su tiksliniu vaistu bevacizumabu (Avastin). Jis švirkščiamas į poodį, paprastai tris kartus per savaitę..

Sergant melanoma, pastaruoju metu sumažėjo ir interleukino vartojimo indikacijos, nes pasirodė efektyvesni ir saugesni kontrolinių punktų inhibitorių grupės imunopreparatai. Tačiau jis gali būti paskirtas vėlesnėse stadijose, jei šie vaistai nepadeda. Iš pradžių jis leidžiamas į veną ligoninės aplinkoje, vėliau - po oda, kai kurie pacientai injekcijas atlieka patys namuose..

Kontrolinio punkto inhibitorių naudojimas

Kontrolinio punkto inhibitoriai blokuoja molekules, kurios neleidžia imuninėms ląstelėms suaktyvinti, atpažinti ir atakuoti vėžį. Dažniausiai vartojami vaistai yra šios grupės:

  • PD-1 inhibitoriai, baltymai, esantys ant paviršiaus ir, suaktyvėję, slopina jų funkciją. Šiai grupei priklauso: nivolumabas (Opdivo), pembrolizumabas (Kitruda). Jie vartojami sergant melanoma, nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, piktybiniais šlapimo takų navikais, Hodžkino limfoma..
  • PD-L1 inhibitoriai. Šis baltymas yra auglyje ir kai kuriose kitose ląstelėse. Bendraudamas jis slopina aktyvumą. Jį galima užblokuoti imuniniu vaistu atezolizumabu (Tecentrik). Šis vaistas vartojamas sergant plaučių ir urotelio vėžiu ir yra išbandytas dėl krūties vėžio..
  • CTLA-4 inhibitoriai. Šiai grupei priklauso vaistas ipilimumabas (Ervoy). Jis skiriamas pažengusiai melanomai.

Prieš paskirdamas gydymą, gydytojas turi nuspręsti, ar pacientas yra tinkamas priešvėžiniam gydymui vaistais iš kontrolinių punktų inhibitorių grupės. Tai priklauso nuo vėžio stadijos, nuo to, ar pacientas anksčiau vartojo kitų vaistų, ir kaip jie padėjo..

Visi kontrolinio punkto inhibitoriai leidžiami į veną.

Pavyzdžiui, melanomos inhibitoriai skiriami kartą per 2-3 savaites. Toks gydymas gali būti paskirtas neveikiančiam navikui vėlyvoje stadijoje arba kaip pagalbinė terapija po operacijos, jei melanoma išplinta į limfmazgius. Pirmuoju atveju siekiama maksimaliai padidinti paciento gyvenimą, antruoju - sumažinti pasikartojimo riziką po operacijos.

Ipilimumabas nuo melanomos skiriamas kartą per 3 savaites, numatomos 4 procedūros. Jis taip pat naudojamas pažengusiose stadijose arba pooperacinei pagalbinei terapijai..

Imunoterapija kaip vienas pagrindinių skrandžio vėžio gydymo būdų

Skrandžio vėžį gydo daugybė laboratorijų, mokslininkų, gydytojų. Pastaraisiais dešimtmečiais šioje srityje padaryta didelė pažanga, tačiau pastebima daugiau teoriškai nei praktiškai. Daugeliui pacientų nurodyta prognozė vis dar nėra visiškai palanki. Atitinkamai, atsižvelgiant į tai, kad imunoterapija gydant įvairius vėžio tipus, įskaitant inkstų, krūties ir prostatos liaukas, vis daugiau specialistų rodo susidomėjimą šio metodo taikymu gydant skrandžio vėžį.

Imunoterapijos principai

Pagrindinis imuninės sistemos uždavinys yra atskirti „svetimas“ ląsteles ir organizmus ir juos izoliuoti nuo „draugų“. Atitinkamai imunoterapija daro prielaidą, kad pats imunitetas kovos su vėžio ląstelėmis. Tiesa, kūnui tam reikalinga tam tikra pagalba. Iš pradžių pateikus panašią teoriją, ne visi į tai žiūrėjo rimtai, kai kurie mokslininkai visiškai atmetė net galimybę atlikti eksperimentus šioje srityje. Tačiau netrukus buvo įrodytas imuninės sistemos gebėjimas savarankiškai kovoti su vėžinėmis ląstelėmis, teorija buvo visiškai patvirtinta praktikoje, ji tapo neatsiejama vėžio imunologinio redagavimo sistemos dalimi..

Visas imuninio atsako procesas tradiciškai yra padalintas į tris fazes. Tai pašalinimo, pusiausvyros ir vengimo etapas. Pirmajame etape naviko ląstelių augimas gali sukelti tam tikrus pokyčius aplinkinėse teritorijose, įskaitant jų vietinę žalą. Tuo pačiu metu imuninė sistema išskiria ciklotinus ir Ɣ-interferonus ir slopina naujų naviko ląstelių susidarymą. Kitas procesas yra tas, kad antigeną pateikiančios dendritinės ląstelės pradeda absorbuoti naviko antigenus, tokiu būdu aktyvuodamos T-limfocitus, kurie yra atsakingi už imuninį atsaką.

Sunkiausias ir ilgiausias imunologinio redagavimo etapas yra pusiausvyros stadija. Šioje fazėje visos ląstelės yra dinaminės pusiausvyros. Bet kadangi šiuo metu yra genetinis nestabilumas, kai vėžinės ląstelės gali būti gana atsparios, jos išgyvena ir įgyja atsparumą, o tai sukelia vengimo fazę.

Tiriant imunoterapiją, reikšmingas etapas buvo pirmojo naviko antigeno išskyrimo procesas, kurį atpažintų T ląstelės. Tam buvo klonuotas MAGE genas, kuris iš tikrųjų koduoja antigenus. Šie eksperimentai įrodė pačią galimybę naudoti imunoterapiją vėžiui gydyti, privertus imuninės sistemos ląsteles savarankiškai rasti ir sunaikinti „svetimas“ ląsteles..

Vėžio vakcina

Ši vakcina naudojama imuninės sistemos ląstelėms suaktyvinti, pagerinti jos gebėjimą atpažinti ir sunaikinti vėžines ląsteles, stimuliuojant navikui būdingus T-limfocitus. Visas procesas vyksta maždaug taip: naudojant antigeną pateikiančias ląsteles, T ląstelės atpažįsta naviko antigenus. Paprastai antigenai turi gana specifinių savybių, tai yra ląstelės viduje esantys peptidai, tačiau ant ląstelės paviršiaus yra molekulių, kurias T ląstelės lengvai atpažįsta.

Tiriant šį klausimą buvo ištirta keli tūkstančiai naviko antigenų. Tačiau būtent MAGE genas, kuris pirmą kartą buvo atrastas sergant melanoma, sulaukė ypatingo dėmesio. Bet jis gali būti įvairiuose navikuose, taip pat normaliose, sveikose ląstelėse, kur genas visiškai nepasireiškia. Likę galimi antigenai yra peptidai, atsiradę dėl bet kokių mutacijų, juos gali parodyti diferenciacijos, perekspresijos ir virusiniai antigenai.

Sergant skrandžio vėžiu, MAGE pasireiškia 38% atvejų. Ikiklinikiniai tyrimai tiksliai atskleidė, kaip Helicobacter pilori sukelia MAGE-3 ekspresiją. Pirmieji eksperimentai buvo atlikti su pelės skrandžio vėžio modeliu. Dėl to buvo pasiekta naviko regresija. Kitame etape mokslininkai atliko tyrimą su 22 pacientais, kuriems diagnozuotas skrandžio vėžys. Šiame tyrimo etape buvo naudojami peptidai VEGF-R1 ir VEGF-R2, kurie buvo naudojami kartu su cisplatina ir S-1. Galutinis rezultatas yra dalinė regresija 55% pacientų, padidėja bendras išgyvenamumas. Be to, tyrimai parodė, kad naviko antigenai, susiję su HER2 / neu, gali reikšmingai paveikti imunoterapijos plėtrą ir vakcinacijos nuo vėžio efektyvumą..

Kita imunoterapijos rūšis yra įsisavinamoji imunoterapija, kai naviko T ląstelės nustatomos pacientui ir kultivuojamos už kūno ribų. Tada jie grąžinami pacientui jau genetiškai modifikuoti ir šiek tiek padidintais kiekiais. Kaip aktyvuoti žudikai naudojami įvairūs ląstelių tipai, tarp jų yra ir limfocitų, kurių ypatybė yra naviko infiltracija.

Viename naujausių tyrimų dalyvavo 44 skrandžio vėžiu sergantys pacientai. Gydymui buvo naudojami su augliu susiję limfocitai, vienu atveju - chemoterapija, o kitu - ne. Didesnis bendras išgyvenamumas buvo pastebėtas grupėje, kurioje kartu su chemoterapija buvo naudojami su navikais susiję limfocitai. Čia taip pat buvo išbandyta citokinų sukeltų žudikų, kurie buvo gydomi in vitro, naudojimo teorija. Čia rezultatas buvo didesnis nei vartojant vien chemoterapiją. Kartu pažymima, kad didelę reikšmę turi žudikų gydymo specifika, dėl kurios pastebimai sumažėja šalutinių reiškinių, galimų naudojant imunoterapiją, skaičius, įskaitant gyvybei pavojingas gydymo pasekmes..

Imuninės kontrolės punkto inhibitoriai

Norint sumažinti neigiamas naudojamo gydymo pasekmes, reikia reguliuoti T ląstelių aktyvumą. Šiuo tikslu į gydymo procesą įtraukiami keli kontroliniai taškai, kurie padeda aiškiau ir laiku nustatyti galimas problemas. CTLA-4 ir PD-1 tarnauja kaip slopinantys receptoriai; jie atsiranda ant T ląstelių paviršiaus, kur po aktyvavimo jie perduoda neigiamą signalą. Taigi vykdoma šių antikūnų blokada, kuri daro įtaką pačių T ląstelių, veikiančių daugelio rūšių navikams, aktyvumui..

Genominiuose vėžio atlasuose neseniai buvo nustatyti 4 skrandžio adekarcinomos naviko potipiai:

  • teigiamas Epstein-Barr virusas;
  • mikrosatelitas nestabilus;
  • stabilus genomas;
  • su chromosomų nestabilumu.

Tokios klasifikacijos naudojimas labai supaprastina gydytojo darbą renkantis efektyviausią gydymą. Taigi Epstein-Barr viruso pogrupyje, kuriame yra apie 15% skrandžio vėžiu sergančių pacientų, PD-L1 ekspresija yra didesnė. Šis indikatorius rodo ryškų imuninių ląstelių buvimą, o tai reiškia, kad imuninių kontrolinių punktų inhibitorių naudojimas bus gana pagrįstas..

Tremelimumabas

Antrasis tyrimo etapas buvo atliktas 18 skrandžio vėžiu sergančių pacientų. Šiuo atveju buvo naudojamas tremelimumabas. Rezultatas nebuvo toks laukiamas, bet vis tiek su teigiama dinamika. Objektyvus atsakymas buvo gautas tik 5% pacientų, vidutinis išgyvenamumas šiuo atveju buvo 4,8 mėnesio.
Remiantis atliktais tyrimais, buvo pasiūlyta, kad vienu metu vartojant du inhibitorius galima pasiekti geresnį rezultatą. Dėl to buvo pristatytas naujas vaistas MEDI 4736, kuris yra monochanalinis IgG1 antigenas. Jo užduotis yra bendrauti su PD-L1, neleidžiant jam prisijungti prie PD-1 ir CD-80. Preliminariame etape gauti duomenys parodė puikų rezultatą, kai vaistas buvo veiksmingas esant daugybei įvairių navikų, tarp kurių yra skrandžio vėžys. Šiandien vis dar atliekami tyrimai su MEDI 4736, naudojamu kaip monoterapija ir kartu su imunomoduliatoriais.

Nivolumabas

Nivolumabo vartojimas užtikrino gana aukštą daugelio rūšių navikų gydymo efektyvumą. Šis antikūnas yra geras blokatorius, trukdantis PD-1 ir PD-L1 sąveikai. Šis vaistas iš pradžių buvo patvirtintas melanomos (nerezekuojamos ar metastazavusios) gydymui po progresavimo vartojant ipilimumabą. Kiek vėliau Nivolumabas buvo patvirtintas kaip vaistas 2-ąjai plaučių vėžio gydymo linijai. Tyrimai parodė, kad Nivolumabas yra veiksmingesnis už docetakselį sergant plokščiųjų ląstelių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.

Šiuo metu atliekami nivolumabo vartojimo kaip atskiro vaisto arba jo bendro vartojimo skrandžio vėžiui tyrimai. Pirmieji gauti duomenys parodė, kad naudojant dvigubą PD-1 ir CTLA-4 blokadą padidėjo citokinų išsiskyrimas ir padidėjo tam tikrų T ląstelių proliferacija, palyginti su tik vieno iš receptorių blokada. Atitinkamai dėl tokių rodiklių atsirado nauji tyrimo etapai, kai nivolumabą galima naudoti atskirai arba kartu su ipilimumabu gydant metastazavusį skrandžio vėžį, smulkialąstelinį plaučių vėžį ir kai kuriuos kitus navikų tipus..

Pembrolizumabas

Kitas veiksmingas vaistas vėžiui gydyti yra pembrolizumabas. Tai humanizuotas monokloninis IgG4 antikūnas, kurio vaidmuo yra blokuoti PD-1 sąveiką su PD-L1 ir PD-L2. Tyrimo etape šis vaistas parodė gana aukštus rezultatus. 135 pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma, bendras atsakas buvo 26%. Be to, laboratoriniai tyrimai parodė, kad pembrolizumabo toksinis poveikis yra valdomas. Dėl to, kas išdėstyta pirmiau, FDA patvirtino pembrolizumabą kaip melanomos gydymą. Po to buvo atlikti šio vaisto vartojimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams tyrimai. Tyrimai buvo atlikti su 165 pacientais. Tarp jų 65 žmonės buvo PD-L1 teigiami, daugiau nei pusė jų (39 žmonės) pembrolizumabu gydėsi kas 2 savaites. Ir 41% galiausiai rodo auglio susitraukimą. Tuo pat metu buvo sunaudotas tam tikras skirstymas į Azijos ir ne Azijos grupes..

Azijos gyventojų rezultatas yra 32%, ne Azijos gyventojų - 30%. Remiantis pačių pacientų ir jų gydytojų patikinimu, pacientai gydymą toleravo gana lengvai. Svarbus faktorius šiuo atveju buvo tai, kad kiekvienas iš jų anksčiau taip pat išgyveno įvairius vėžio atsikratymo etapus, ir, kaip įprasta, toks gydymas buvo gana rimtas..

Apibendrinant

Imunoterapija šiuo metu yra vienas pagrindinių daugelio vėžio tipų gydymo būdų. Nepaisant to, kad pirmosios prognozės nebuvo visiškai optimistiškos, atliktų tyrimų rezultatai leido drąsiai pareikšti, kad šis konkretus gydymo metodas gali tapti pažengusiu. Tai ypač pasakytina apie melanomą, kur pastebėtas pagerėjęs išgyvenamumas. Tačiau skrandžio vėžiui gydyti reikia papildomų tyrimų, laboratorinių tyrimų, tyrimų skirtingose ​​grupėse ir skirtingomis sąlygomis. Be to, šio klausimo tyrimas galėtų padėti nustatyti tuos biologinius žymenis, kurie būtų efektyviausi naudojant imunoterapiją. Tokiu atveju galimas pacientų, kuriems taikomas gydymas yra teigiamas rezultatas, skaičiaus padidėjimas. Be to, šis metodas padės nustatyti pacientus, kuriems labiau tikėtina, kad atsiras toksiškumas, o tai reiškia, kad bus daug lengviau nustatyti ekonominę naudą iš taikomo gydymo..

Imunoterapija onkologinėms ligoms gydyti

Žmogaus imunitetas kovoja ne tik su patogeninėmis bakterijomis, virusais ir grybais. Imuninės sistemos principas yra tas, kad kai tik organizme atsiranda „nepažįstama“ medžiaga, ji iškart pripažįstama „svetima“ ir užpuolama. Tokių medžiagų šaltiniai gali būti ne tik patogenai, bet ir jų pačių nenormalios ląstelės..

Klaidos periodiškai pasitaiko dalijant ląsteles mūsų kūne. Tai neišvengiama. Jei kas nors nepavyko, suskaidžius dukterinės ląstelės yra netaisyklingos struktūros, jos gali tapti vėžinėmis. Imuninė sistema visada budri ir pasirengusi juos sunaikinti.

Tačiau imunitetas ne visada susidoroja su savo funkcija - kitaip niekam neatsirastų piktybinių navikų.

Vėžio ląstelės yra klastingos, jos gali įgyti įvairių rūšių apsaugą:

  • Jei vėžinė ląstelė negamina pakankamai pašalinių medžiagų, imuninė sistema to nepastebi..
  • Kai kurie navikai gali gaminti medžiagas, kurios slopina imuninių ląstelių darbą.
  • Kartais pagrindinis vaidmuo tenka naviko mikroaplinkai - ląstelėms ir molekulėms, kurios supa vėžines ląsteles. Mikroaplinka taip pat gali slopinti imunitetą.

Kad imuninė sistema pradėtų kovoti su naviku, ji turi būti suaktyvinta arba aprūpinta reikiamais komponentais. Šiuolaikiniai gydytojai ir mokslininkai žino, kaip tai padaryti. Ši vėžio gydymo linija vadinama imunoterapija. Yra keletas jo atmainų..

Kokios yra imunoterapijos rūšys?

Šiuo metu onkologams prieinamos skirtingos imunoterapijos rūšys:

  • Monokloniniai antikūnai. Šie vaistai yra dirbtiniai imuninės sistemos analogai. Kiekvienas jų turi konkretų tikslą - specifinę medžiagą, kurią gamina vėžinės ląstelės.
  • Kontrolinio punkto inhibitoriai. Kontroliniai taškai yra medžiagos, slopinančios imuninę sistemą. Paprastai jie reikalingi, kad imuninė sistema nepultų sveikų audinių. Vėžio ląstelės dažnai naudoja kontrolinius punktus, kad „maskuotųsi“. Inhibitoriai pašalina šį bloką, po kurio navikas užpuolamas.
  • Vakcinos nuo vėžio. Organizmą galima skiepyti ne tik nuo infekcijų, bet ir nuo vėžio. Pirmoji tokia vakcina buvo patvirtinta Amerikoje dar 2010 m. Pacientui švirkščiamos medžiagos, gaminančios naviko ląsteles, stimuliuojančios imuninį atsaką.
  • Imuniteto moduliatoriai. Paprastai šie vaistai apima interferonus, interleukinus, augimo faktorius. Jie nespecifiškai pagerina imuninės sistemos veikimą - tai yra ne prieš kai kuriuos specifinius vėžinių ląstelių komponentus, bet apskritai.
  • Ląstelių imunoterapija. Ši kryptis parodė sėkmę atliekant kai kuriuos tyrimus. Esmė ta, kad jie paima iš paciento savo imunines ląsteles, aktyvuoja jas prieš naviko komponentus, tada laboratorijoje padaugina naują aktyvuotą kloną ir grįžta į paciento kūną. Toks „nusileidimas“ pradeda agresyviai atakuoti vėžines ląsteles. Tai padeda susitraukti arba visiškai sunaikinti naviką.

Daugelis mokslininkų mano, kad imunoterapija yra vėžio gydymo ateitis. Tyrimai šia kryptimi tęsiasi, laboratorijos kuria ir išbando naujus vaistus.

Monokloniniai antikūnai

Svetimos medžiagos žmogaus organizme vadinamos antigenais. Reaguodama į jų įvedimą, imuninė sistema gamina specifines baltymų molekules - antikūnus. Kiekvienas antikūnas prisijungia prie atitinkamo antigeno, po kurio įvyksta daugybė įvykių, kurie sunaikina svetimą agentą.

Monokloniniai antikūnai iš esmės yra dirbtiniai paties žmogaus antikūnų pakaitalai. Kiekvienas iš jų organizme randa savo tikslinę molekulę ir prie jos prisijungia. Onkologinių ligų atveju toks taikinys yra tam tikra medžiaga, kurios vėžinės ląstelės gamina pakankamai dideliu kiekiu, o sveikos - labai nedaug arba visai negamina..

Skirtingi monokloniniai antikūnai veikia skirtingai:

  • „Pažymėkite“ vėžines ląsteles ir padarykite jas „matomas“ imuninei sistemai;
  • sunaikinti vėžinių ląstelių membraną;
  • blokuoti navikų ar kraujagyslių augimą;
  • blokuoti medžiagas, kurios neleidžia imuninei sistemai atpažinti vėžio;
  • tiesiogiai sunaikinti naviką.

Monokloniniai antikūnai gali būti naudojami kitų vaistų pristatymui į vėžines ląsteles. Pavyzdžiui, prie antikūnų molekulės galite prijungti radioaktyvią dalelę ar chemoterapinį vaistą.

Pastaraisiais metais pasaulyje patvirtinta ir į klinikinę praktiką įtraukta daugiau nei dešimt skirtingų monokloninių antikūnų. Jie naudojami daugybei piktybinių navikų, turinčių specifinių molekulinių genetinių savybių, gydyti. Mokslininkai šiuo metu dirba kurdami naujus vaistus, kai kurie vaistai yra bandomi ir netrukus gali būti įtraukti į klinikinę praktiką..

Keytruda (pembrolizumabas)

„Keytruda“ yra monokloninis antikūnas, nukreiptas į PD-1, kuris yra užprogramuotos ląstelių mirties receptorius. Vaistas padeda pašalinti vėžinių ląstelių „maskavimą“, todėl imuninė sistema gali jas atpažinti ir pulti.

PD-1 yra receptorius, kuris sėdi ant T ląstelių paviršiaus. Kai jis sąveikauja su PD-L1 baltymu, imuninių ląstelių dauginimasis sulėtėja, jos nustoja išskirti citokinus ir puola naviko audinį. Keytruda nutraukia šį ryšį ir pašalina blokadą iš limfocitų:

Pembrolizumabas buvo patvirtintas naudoti Amerikoje 2014 m. Rugsėjo mėn. Šiuo metu juo gydoma melanoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, galvos ir kaklo navikai. Keytruda paprastai skiriamas neišgydomiems navikams, kurių negalima pašalinti chirurginiu būdu, jei kiti gydymo būdai nepavyksta..

Nivolumabas (Opdivo)

Nivolumabas, kaip ir Keytruda, yra PD-1 receptoriaus baltymo inhibitorius. 2014 m. Gruodžio mėn. Šis vaistas buvo patvirtintas Amerikoje melanomai gydyti. Šiuo metu pagrindinės Nivolumab vartojimo indikacijos yra: metastazavusi ir neveikianti melanoma, lokaliai išplitusi ar metastazavusi mažų ląstelių ir nesmulkialąstelinė plaučių vėžys ir išplitusi inkstų ląstelių karcinoma. Kai kuriais atvejais nivolumabas derinamas su kitu kontrolinio taško inhibitoriumi - ipilimumabu (Ervoy).

Rituksimabas (MabThera, Rituxan)

Rituksimabo tikslas yra CD20 receptorius, esantis ant B limfocitų paviršiaus. Prisirišdamas prie receptoriaus, vaistas priverčia NK ląsteles (natūralias ląsteles žudikas - imuninių ląstelių rūšis) pulti ir piktybines, ir normalias B ląsteles. Po gydymo kurso organizmas gamina naujus normalius B-limfocitus, jų skaičius atstatomas.

Rituksimabas buvo patvirtintas naudoti jau seniai - dar 1997 m. Šiuo metu juo gydomos autoimuninės ir onkologinės ligos: lėtinė limfocitinė leukemija, pemphigus vulgaris, ne Hodžkino limfoma, idiopatinė trombocitopeninė purpura..

Ipilimumabas (Ervoy)

Yervoy prisijungia prie CTLA-4 molekulės ir aktyvina imuninę sistemą, kad ji galėtų kovoti su vėžiu. Tyrimai rodo, kad vaistas padeda ilgam sustabdyti naviko augimą, o 58% atvejų jis padeda sumažinti jo dydį bent trečdaliu.

Ipilimumabas vartojamas pacientams, sergantiems progresavusia melanoma, plaučių vėžiu, prostatos vėžiu.

Citokinai

Citokinai yra nespecifiniai imuninę stimuliatoriai. Jie aktyvina imuninę sistemą ne prieš konkretų antigeną, bet apskritai. Šiuo metu onkologijoje daugiausia naudojami du vaistai - interleukinas-2 (IL-2) ir alfa interferonas..

Interleukinas-2 yra molekulė, perduodanti biocheminius signalus tarp leukocitų. Tai pagreitina imuninių ląstelių augimą ir dauginimąsi. Šis vaistas vartojamas sergant pažengusiu inkstų vėžiu, metastazavusia melanoma. Kartais IL-2 derinamas su chemoterapija ir kitais citokinais. Tuo pačiu metu jo poveikis sustiprėja, tačiau padidėja rimtų šalutinių reiškinių rizika..

Šiuo metu atliekami tyrimai dėl kitų rūšių interleukinų panaudojimo onkologijoje, tokių kaip IL-7, IL-12, IL-21.

Interferonai yra medžiagos, dalyvaujančios kovoje su virusais ir vėžinėmis ląstelėmis. Yra trys interferono tipai, pavadinti graikų abėcėlės raidėmis - alfa, beta ir gama. Alfa interferonai vartojami vėžiui gydyti. Jie padeda sustiprinti priešnavikinį imuninį atsaką, tiesiogiai lėtina vėžinių ląstelių ir kraujagyslių, kurios augliui teikia deguonį ir maistines medžiagas, augimą..

Alfa interferonas naudojamas inkstų vėžiui, melanomai, plaukuotųjų ląstelių leukemijai, kai kurioms limfomos rūšims, Kapoši sarkomai.

Plaučių vėžio imunoterapija

Plaučių vėžys yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžių. Pagal sergamumą ir mirtingumą jis užima pirmą vietą tarp vyrų ir trečią tarp moterų. Beveik 20% pacientų, mirusių nuo piktybinių navikų, mirė nuo plaučių vėžio. Rūkantiems vyresniems nei 50 metų yra didesnė rizika. Kiekvieniems 3–4 milijonams surūkytų cigarečių yra viena mirtis nuo plaučių vėžio.

Liga dažnai diagnozuojama pažengusiose stadijose, kai daugybė gydymo būdų nepavyksta. Tokiais atvejais imunoterapija gali būti naudinga..

Plaučių vėžiui gydyti naudojami tokie vaistai kaip nivolumabas (Opdivo), ipilimumabas (Ervoy), pembrolizumabas (Keytruda), atezolizumabas (Tecentrik)..

Europos klinikoje naudojami moderniausi plaučių vėžio, melanomos ir kitų onkologinių ligų gydymo metodai. Bendradarbiaudami su užsienio kolegomis, mes galime suteikti pacientams galimybę atlikti imunoterapijos kursą, individualų gydymą mūsų imunoterapijos centre. Mes žinome, kaip prailginti gyvenimą ir atsikratyti skausmingų išplitusio vėžio simptomų. Mes žinome, kaip padėti.

Imunoterapija melanoma

Melanoma nėra dažniausia (tik 2 proc.) Odos vėžio forma, tačiau ji yra labai agresyvi ir dažniau nei kiti navikai sukelia mirtį. Taigi 2012 m. Visame pasaulyje buvo diagnozuota 232 000 naujų melanomos atvejų, o mirė 55 000 pacientų. Ankstyvos melanomos metastazės, po kurių daugelis gydymo būdų tampa neveiksmingi.

Vėlesnėse stadijose melanomai gydyti naudojami pembrolizumabas (Keytruda), ipilimumabas (Ervoy), nivolumabas (Opdivo)..

Pacientų atsiliepimai apie melanomos gydymą imunoterapija:

Aš jums pasakysiu, kaip buvau „gydoma“ vienoje klinikoje, kaip buvau išgelbėta Europos klinikoje ir kaip nevalingai turėjau tapti melanomos imunoterapijos eksperte.

Man yra 41 metai, esu pensininkas baidarininkas, mano plaukai yra juodi, mano akys yra rudos - tai yra, aš galiu normaliai pakęsti saulės nudegimą, mano oda greitai tamsėja ir aš niekada nesudeginu. Aš, žinoma, girdėjau, kad ilgalaikis saulės buvimas yra kupinas įvairiausių problemų, ir kadangi didžiąją laiko dalį praleidau saulėje, mane reguliariai tikrino dermatologas. Iš jo sužinojau, kad yra tokia problema kaip melanoma - odos vėžys. Bet, pasak jo, ji man negresia, vien dėl mano odos ypatumų.

Na, ir, žinoma, jie manyje rado melanomą. Be to, kas yra įžeidžiama ne ant nugaros ar pečių, kas būtų logiška - šios vietos yra nuolat po spinduliais, bet ant klubo.

Visų pirma, patartas dermatologo, patekau į gerai žinomą kliniką. Noriai priimtas, sakė, kad gero rezultato tikimybė yra didelė, nes tai buvo atrasta pakankamai anksti.

Bet jie saugiai leido tai laimėti kas savaitę atliekant egzaminus. Remiantis rezultatais, po savaitės man buvo paskirta operacija, paskui - „Interferonas“. Kreipiausi į tą patį dermatologą, kuris manęs klausė ir kiek nustebo. Jis iš tikrųjų nieko nesakė, tačiau užsiminė, kad galima gauti antrą nuomonę, tačiau greitai.

Tada ir nuėjau į Europos kliniką. Ten man greitai buvo atliktas PET-CT ir dar keli tyrimai, nustatyta, ar nėra BRAF mutacijų, ir, deja, pažymėjau neoplazmos plitimo pradžią. Operacija buvo atlikta iškart po tyrimo. Tada imunoterapijos kursas - Opdivo. Labai pasisekė, kad dėmė tik prasidėjo. Kitu atveju, kaip supratau vėliau, tokiam laikotarpiui, kuris buvo suplanuotas pirmojoje klinikoje, galima laukti rimto išplitimo ir didelių bėdų. Tada joks „Opdivo“, jau nekalbant apie „Interferoną“, nebūtų padėjęs. Dabar jaučiuosi puikiai, ta vieta, kur europietiškas akylai buvo stebimas. Aš vis dar einu kursą, nėra progreso. Po tokių operatyvių ir techninių veiksmų, kurie, tiesą sakant, mane išgelbėjo, aš jais visiškai pasitikiu. Ypatinga padėka, žinoma, Andrejui Lvovičiui ir Annai Aleksandrovnai. Jūs visada galite pamatyti, kada gydytojas yra jūsų pusėje ir atvirai paaiškina, ką ir kaip mes darome onkologijos srityje. Susisiekite su jais - jie padarys viską, kas apskritai įmanoma, o ne tai, ką jie daro paprastai „pagal instrukcijas“, kurių pusė neveikia Rusijoje.

Imunoterapija skrandžio vėžiui gydyti

I - III stadijos skrandžio vėžyje pagrindinis gydymo metodas yra chirurginis naviko pašalinimas, dažnai papildomas chemoterapijos ir radioterapijos kursu. IV stadijoje, kai navikas plinta už organo ribų ir suteikia metastazių, visiškos remisijos tikimybė linkusi nulį. Tokiais atvejais atliekamas gydymas, kurio tikslas - sulėtinti naviko augimą, sumažinti jo dydį ir pailginti paciento gyvenimą..

Imunoterapija gali būti naudinga IV stadijoje, kai skrandžio vėžys nereaguoja į kitus gydymo būdus. Tokie vaistai kaip trastuzumabas ir ramucirumabas yra veiksmingi. Šiuo metu skrandžio vėžio imunoterapijos tyrimai atliekami keturiose pagrindinėse srityse: kontrolinių punktų inhibitoriai, tikslinė imunoterapija monokloniniais antikūnais, vakcinos nuo vėžio ir ląstelinė imunoterapija..

Imunoterapija sergant inkstų vėžiu

Gydant inkstų vėžį imunoterapija, naudojamos dvi imunoterapijos grupės:

  • Citokinai yra baltymai, kurie aktyvina imuninę sistemą ir priverčia ją kovoti su vėžiu. Gydymui naudojami dirbtinai sintetinti šių baltymų analogai: interleukinas-2 (IL-2) ir alfa interferonas..
  • Kontrolinio punkto inhibitoriai. Kontroliniai taškai yra specialios molekulės, kurias imuninė sistema naudoja tam, kad nepultų sveikų ląstelių. Kartais jie trukdo kovoti su naviko ląstelėmis. Inkstų vėžiui gydyti naudojamas Nivolumabas (Opdivo) - jis blokuoja PD-1, baltymą, esantį T limfocitų paviršiuje.

Kiaušidžių vėžio imunoterapija

Pastaraisiais metais kiaušidžių vėžio chirurgija ir chemoterapija gerokai pasistūmėjo į priekį, tačiau padėtis vis dar toli gražu nėra ideali. Daugeliui moterų navikas pasikartoja, nustoja reaguoti į anksčiau padėjusius vaistus. Iš imuninių preparatų kiaušidžių vėžiui šiuo metu naudojamas bevacizumabas (Avastin) - monokloninių antikūnų grupės atstovas, kuris blokuoja kraujagyslių endotelio augimo faktorių. Vėžio ląstelės sintetina šią medžiagą dideliais kiekiais, kad paskatintų naujų indų augimą, aprūpintų save deguonimi ir maistinėmis medžiagomis. Šiuo metu yra kuriami ir bandomi keli kiaušidžių vėžio imunoterapijos metodai: monokloniniai antikūnai, kontrolinių punktų inhibitoriai, imunomoduliatoriai, vakcinos nuo vėžio, imunoceliulinė terapija, onkolitiniai virusai.

Šalutinis imunoterapijos poveikis

Gydymas imunoterapijos vaistais turi keletą bendrų chemoterapijos bruožų. Šis panašumas slypi tame, kad naviko ląstelės žūva kūno organuose ir audiniuose, todėl organizmas turi jų atsikratyti kaip nuo svetimos kenksmingos medžiagos. Tai labai daug išteklių reikalaujanti užduotis, todėl pacientui gali pasireikšti simptomai, kuriuos sukelia įvairių kūno sistemų pervargimas.

Kartais imunoterapija pernelyg aktyvina imunines ląsteles ir jos pradeda atakuoti normalius kūno audinius. Dėl šios priežasties gali pasireikšti kai kurie šalutiniai poveikiai:

  • Pažeidus burnos ir ryklės gleivinę, ant jos išsivysto skausmingos opos, kurios gali užsikrėsti. Paprastai jie praeina per 5-14 dienų po gydymo pabaigos.
  • Odos reakcijos: paraudimas, patinimas, sausumas, padidėjęs jautrumas šviesai, įtrūkę pirštų galiukai.
  • Į gripą panašūs simptomai: silpnumas, silpnumas, karščiavimas, šaltkrėtis, kosulys.
  • Pykinimas ir vėmimas.
  • Galvos skausmas, galvos svaigimas.
  • Kraujospūdžio padidėjimas ar sumažėjimas.
  • Raumenų skausmas.
  • Dusulys.
  • Kojų patinimas.
  • Svorio padidėjimas dėl skysčių susilaikymo.
  • Viduriavimas.

Skirtingų imunoterapijų šalutinis poveikis yra skirtingas. Geriau iš anksto pasikalbėti su gydytoju ir paklausti, kokių problemų galima tikėtis gydymo metu, kaip jas spręsti.

Imunoterapija: privalumai ir trūkumai

Neabejotinas imunoterapijos pranašumas yra tas, kad ji dažnai veikia tais atvejais, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi. Imuniniai vaistai gali sustiprinti pagrindinę terapiją, žymiai padidinti sėkmingos kovos su vėžiu galimybes. Skirtingai nei chemoterapiniai vaistai, jie nepuola visų greitai dauginančių ląstelių iš eilės, jie turi aiškiai apibrėžtą „taikinį“, todėl rečiau sukelia šalutinį poveikį. Pagaliau imunoterapija „treniruoja“ imuninę sistemą atpažinti naviko audinį ir jį užpulti - tai suteikia ilgalaikį poveikį ir padeda sumažinti pasikartojimo riziką..

Tačiau ne viskas taip sklandžiai. Imunoterapija turi savo trūkumų. Jie tinka ne visiems pacientams. Kartais navikas gali būti visiškai sunaikintas, o kartais jis gali tik sulėtinti jo augimą. Mokslininkai dar negali paaiškinti, kodėl gydymo rezultatai yra tokie skirtingi. Nors šalutinis poveikis nėra toks dažnas kaip vartojant chemoterapiją, kartais jis gali būti rimtas.

Imunoterapija visada yra ilgalaikis gydymas. Laikui bėgant imuninis vaistas, kuris anksčiau padėjo pacientui, gali nustoti veikti. Trūkumai yra gana didelės imunoterapijos vėžiu išlaidos. Taigi kiekvienu atveju sprendimas turi būti priimtas atskirai. Prieš skirdamas imunoterapiją, gydytojas būtinai įvertins visą galimą naudą ir riziką..

Kitas imunoterapijos trūkumas yra tai, kad ji netinka visų rūšių vėžiui. Nėra daug vėžio diagnozių, kurioms būtų sukurtas vaistas, galintis tiksliai ir efektyviai paveikti šio vėžio ląsteles. Tačiau šį kelią ir toliau eina onkologija, atrandama vis daugiau naujų vaistų ir jų derinių, kurie gali paveikti naujo tipo navikus. Visa kita yra tik nauda, ​​kuri artimiausioje ateityje gali atšaukti kitus gydymo būdus..

Kiek kainuoja imunoterapija?

Imunoterapija yra pažangiausias vaistų nuo vėžio gydymas. Vėžio imunoterapijos kaina yra gana didelė. Ypač lyginant su kitais žinomais metodais. Gydymo kaina priklauso nuo naudojamos imunoterapijos tipo, naviko tipo ir stadijos bei jo agresyvumo laipsnio. Didelę imunoterapijos kainą lemia tai, kad imunoterapijos gamyba yra sudėtingas ir brangus procesas.

Rusijoje yra labai mažai klinikų, kuriose atliekama imunoterapija. Daugeliu atvejų, norėdamas atlikti imunoterapiją, rusas turi kreiptis į tarpininkus gydytis užsienyje. Tai daugiausia Izraelis, Vokietija ir JAV. Tokiu atveju skrydžio ir gydymo kaina bus didžiulė. Tačiau dabar Rusijoje yra galimybė Europos imuninėje terapijoje atlikti imunoterapiją nuo vėžio, todėl daugeliui pacientų ji prieinama.

Straipsniai Apie Leukemija