Limfocitinė leukemija yra piktybinis navikas, veikiantis limfoidinio audinio ląsteles, sudarančias limfmazgius ir kitus vidaus organus. Pagal tarptautinę ligų klasifikaciją kodas priskiriamas pagal TLK-10 C91.
Kraujo ląstelės - leukocitai yra kviečiami apsaugoti žmogaus organizmą nuo ligų ir formuoti imunitetą. Sergant limfocitine leukemija, kraujo tyrimas rodo, kad limfocitas mutavo ir pakeitė savo struktūrą. Pamažu susikaupusios mutavusios ląstelės pradeda išstumti sveikas, o viršijus skaičių pastebimas imuniteto sumažėjimas. Paskutinėje ligos stadijoje kraujo tyrime dalyvauja 98% netipinių ląstelių ir 2% sveikų ląstelių.
Limfocitinės leukemijos požymiai
Patologijos apraiškos pastebimos paskutiniame ligos etape. Tačiau yra nerimą keliančių ligos požymių, į kuriuos verta atkreipti dėmesį. Limfocitinės leukemijos simptomai:
- limfmazgių uždegimas, kuris diagnozuojamas apčiuopiant;
- skausmingi blužnies ir kepenų pojūčiai dėl padidėjusio dydžio;
- ikterinio odos atspalvio išvaizda;
- anemijos požymiai: apsvaigimas, blyški oda;
- sąnarių skausmai, silpnumas;
- dažni peršalimai.
Remiantis statistika, liga serga 5 metų ir vyresni vaikai, o vyresniems žmonėms tai gali pasireikšti ir po 70 metų..
Medicina negali pasakyti, kokios yra patologijos priežastys. Viena pagrindinių versijų yra genetinis polinkis. Genetiniame lygmenyje limfocitų chromosomose vyksta nekontroliuojamas dalijimasis ir augimas. Paveldimas polinkis registruojamas esant lėtinei limfocitinei leukemijai. Mokslininkai nustatė, kad šeimose, kuriose yra ligų, artimųjų rizika padidėja 6 kartus.
Yra 2 limfoidinės leukemijos formos: ūminė ir lėtinė.
Lėtinė limfocitinė leukemija
Lėtinė limfinė leukemija yra procesas, kurio metu sutrinka limfocitų b-ląstelių cirkuliacija. Pakitę limfocitai dauginasi, nemiršta ir kaupiasi organuose. Gaminami antikūnai neturi apsauginės funkcijos.
LLL paplitimas yra trečdalis ligų. 90% atvejų liga išsivysto po 50 metų, o vyrai dažniau serga 2 kartus. Ligos priežastys: paveldimumas, imunitetas, sutrikimai genetiniame lygmenyje. Lėtinei limfocitinei leukemijai būdingas imunodeficito išsivystymas, kuris padidina jautrumą virusams ir generuoja naviko ląsteles..
Ligos tipai ir stadijos
Lėtinių formų klasifikacija:
- Gerybinei limfocitinei leukemijai būdinga patenkinama paciento būklė. Leukocitų kiekis kraujyje auga lėtai. Gyvenimo trukmė nuo ligos nustatymo momento yra 15-30 metų.
- Progresuojanti limfoidinė leukemija prasideda taip pat, kaip ir gerybinė. Tačiau leukocitų kiekis kraujyje padidėja kiekvieną mėnesį. Pažymimas būdingas simptomas: limfmazgių padidėjimas minkšta konsistencija.
- Splenomegalinei formai būdingas blužnies padidėjimas ir ryškūs anemijos požymiai.
- HCL naviko tipui būdingas toks klinikinis vaizdas: limfmazgiai padidėję, tankios konsistencijos. Dėl tarpuplaučio limfmazgių nugalėjimo organai suspaudžiami. Kraujo leukocitų rodiklis yra apie 100 tūkst.
- T ląstelių limfocitinei leukemijai gali būti būdingi padidėję limfmazgiai, odos pažeidimai plokštelių, opų ir navikų pavidalu.
Išskiriami ligos eigos etapai: pradinis, išplėstas ir galinis. Pradiniame etape skundų nėra. Tačiau laikui bėgant žmogus jaučia nuolatinį nuovargį, silpnumą, padidėjusį prakaitavimą. Kraujyje leukocitų skaičius viršija 50 tūkstančių, nurodoma, kad yra Botkino-Gumprechto ląstelių. Kaulų čiulpams būdingas didelis kiekis limfocitų. Pažengusi stadija yra apibendrintas limfmazgių padidėjimas, kepenų ir blužnies dydžio padidėjimas. Iš būdingų požymių: veido patinimas, mažakraujystė, ausų triukšmas. Esant lėtinei limfocitinei leukemijai, pasireiškia intoksikacijos sindromas. Padidėję limfmazgiai išspaudžia audinius, šio skausmo sindromo fone atsiranda. Susidaro sprogimo krizė.
Infekcinės LLL komplikacijos atsiranda bet kuriame etape, dažniausiai plaučių infekcijos pavidalu.
Be gerybinės ligos eigos, lėtinė limfocitinė leukemija sukelia tokių patologijų vystymąsi kaip plaukuotųjų ląstelių leukemija (VLL) ir Richterio liga. IVL yra retas navikas, veikiantis kaulų čiulpų, blužnies ir kraujo limfoidines ląsteles. Richterio sindromas - liga, kai išsivysto didelis ląstelių susidarymas - limfoma.
Gydymas
Lėtinė limfocitinė leukemija paprastai būna gerybinė. Pradiniai etapai būdingi simptomų nebuvimu. Esant dideliam progresavimo greičiui, skiriama chemoterapija. Terapijos indikacijos yra šie simptomai: padidėję limfmazgiai, išprovokuojantys vidaus organų suspaudimą, svorio kritimas ir anemijos požymiai. Terapijos pasirinkimas priklauso nuo 3 veiksnių: ligos pobūdžio, paciento amžiaus ir būklės, gretutinių komplikacijų buvimo. Priklausomai nuo amžiaus kategorijos, vystantis patologijai, skiriami jauni, vyresni ir vyresni pacientai.
Taip pat naudojamas spindulinės terapijos metodas. Tai veiksminga gydant limfmazgius, esančius vietinėje srityje.
Ūminė limfocitinė leukemija
Ūminė limfocitinė leukemija yra piktybinis kraujotakos sistemos pažeidimas, kuriam būdingas limfoblastų skaičiaus padidėjimas. Tipinei ligos eigai būdinga anemija, padidėję limfmazgiai, nuolatinis kraujavimas, kvėpavimo sutrikimai ir centrinės nervų sistemos pažeidimai..
VISAS - onkologinis ugdymas, plačiai paplitęs tarp ikimokyklinio amžiaus vaikų. Vaikams pastebima pirminė ligos išvaizda, suaugusiesiems ji pasireiškia kaip komplikacija po lėtinės limfocitinės leukemijos. Vaiko sveikimo prognozės yra dviprasmiškos, nes patologijai būdingi atkryčiai.
Atsiradimo priežastys
Ligos etiologija remiasi mokslininkų prielaidomis apie galimus rizikos veiksnius. Liga atsiranda dėl greitai besidauginančių ląstelių susidarymo. Genetiniai sutrikimai, sukeliantys patologinius pokyčius, pasireiškia net gimdoje.
Žmonės, veikiami radiacijos spindulių, taip pat patiria didesnę riziką..
Spindulinis radioterapijos poveikis, kuris pašalino kito tipo naviką, arba radiacija rentgeno aparatu taip pat gali prisidėti prie patologijos vystymosi. Ūminės leukemijos išsivystymo rizika padidėja nėščiai moteriai kontaktuojant su tam tikromis toksinių medžiagų grupėmis.
Simptomai
Liga pasižymi greita raida ir įvairiais simptomais. Dažniausiai ligos pradžia pasireiškia simptomais: aukšta ir žema temperatūra, silpnumas, intoksikacijos požymiai, diskomfortas ir pilvo pilnumo jausmas, dažnas skausmas. Taip pat kraujavimas iš nosies, kojų patinimas, odos bėrimų atsiradimas, sąnarių skausmas.
Simptomų grupės sudaro sindromus, dėl kurių sutrinka vidaus organų veikla:
- aneminis sindromas - būdingas nedidelis karščiavimas, apsvaigimas, greitas nuovargis;
- hiperplazinis - padidėja vidaus organų dydis;
- hemoraginis - kraujosruvos odos vietose atsiranda mažų taškelių ir didelių plokštelių pavidalu;
- skausmo sindromas - dėl kūno apsinuodijimo jaučiamas sąnarių skausmas ir skausmas.
Pažeidžiama kaulų sistema, smegenys, kaukolės nervai, virškinimo organai, inkstai. Yra leukeminės kiaušidžių infiltracijos galimybė.
Vėžys taip pat gali sukelti mieloidinę leukemiją, kurios metu pažeidžiamos kaulų čiulpų kamieninės ląstelės..
Diagnostika
Diagnozės formulavimas atliekamas naudojant OAM ir biocheminių kraujo tyrimų rezultatus. Privalomas tyrimo metodas yra mielograma. Su jo pagalba imamas kaulų čiulpų tepinėlis tolesniems tyrimams. Kraujyje nustatoma padidėjusi ESR, anemija ir leukocitozė. Mielogramos rezultatas rodo sprogimo ląstelių buvimą. Onkologiniam procesui stebėti skiriama stuburo punkcija. Šis metodas stebi nervų sistemos būklę..
Remiantis tyrimo rezultatais, pacientui priskiriama rizikos grupė ir skiriamas gydymas. Ultragarsas atliekamas blužnies ir kepenų tyrimui, pažeidimo dydžiui ir mastui nustatyti. Rentgenas padeda nustatyti metastazių plitimą.
Papildoma diagnostika atliekama imunofenotipų nustatymo metodu. Tai leidžia nustatyti kaulų čiulpų naviko sprogimo ląstelių imunofenotipą. Tai padeda patikimai diagnozuoti patologiją, suskirstyti pacientus į rizikos grupes ir užkirsti kelią galimiems atkryčiams..
Taip pat atliekama diferencinė diagnostika, išskiriant visus galimus ligų variantus ir padedant nustatyti teisingą diagnozę..
Gydymas
Chemoterapija naudojama gydant VIS. Yra regioninė, kombinuota ir intratekalinė chemoterapija.
Taikant regioninę chemoterapiją, vaistinė medžiaga suleidžiama į vidaus organus. Kombinuota terapija apima kelių vaistų nuo vėžio vartojimą. Taikant intratekalinę terapiją, vaistai švirkščiami tiesiai į stuburą, jei nugaros smegenyse yra navikas. Tokiu atveju pacientas papildomai gydomas injekcijomis į raumenis.
Cheminę terapiją sudaro 3 etapai:
- Indukcijos stadijai būdinga medžiagos patekimas į kūną, kad būtų pasiekta pirmoji remisija. Vėžinės ląstelės sunaikinamos indukcijos fazėje. Gydymo trukmė yra 2 savaitės.
- Konsolidacijos etape likusios ląstelės sunaikinamos. Šiuo tikslu vaistai vartojami per veną..
- Pakartotinė indukcijos stadija trunka keletą metų, kad išlaikytų remisiją ir pašalintų atkryčio tikimybę. Palaikomosios terapijos metu naudojami antibiotikai.
Chemoterapijos tolerancija yra asmeniška. Priešvėžinių vaistų vartojimas turi gana sunkių padarinių organizmui. Taip yra dėl aktyvaus piktybinių ląstelių skilimo, dėl kurio susidaro didelis medžiagų apykaitos produktų kiekis, dėl kurio organizmas apsinuodija. Be to, dėl mažo leukocitų kiekio kraujyje yra didelė tikimybė užsikrėsti infekcijomis. Todėl svarbu laikytis pacientų priežiūros klinikose principų: visiška izoliacija, dažnas šlapias valymas palatoje, sterilių drabužių naudojimas medicinos personalui.
Jei po 33 gydymo dienų nepagerėja arba pasireiškia ankstyvi recidyvai, pacientui paskiriama kaulų čiulpų transplantacija.
Vidinė ir išorinė spindulinė terapija taikoma, kai navikas išplinta į nugaros smegenis. Jis naudojamas radiacinės spinduliuotės pavidalu naviko formavimosi srityje arba į naviko audinį įvedant specialią medžiagą.
Vaikų ir suaugusiųjų ūminei limfocitinei leukemijai gydyti efektyviausia yra užsienio šalyse. Klinika Izraelyje gali padėti pasiekti palankių gydymo rezultatų. Šalies gydytojai praktikoje naudoja aukštos kokybės vaistus ir šiuolaikines technologijas.
Gyvenimo prognozė
Lėtinė limfocitinė leukemija yra liga, kuri nereaguoja į gydymą, tačiau jos prognozė yra patenkinama. Agresyvi ligos eiga ir galimas mirtinas rezultatas yra 15%. Kitais atvejais gyvenimo trukmė yra 15–20 metų nuo ligos. Pacientas gali gyventi pilnavertį gyvenimą, vykdydamas klinikines rekomendacijas - būti sistemingai ištirtas, palaikyti sveiką gyvenimo būdą, maitintis ir atsisakyti alkoholio. Būtina sąlyga yra nuolatinė dieta..
Ūminė limfocitinė leukemija turi didelę blogos prognozės tikimybę. Remiantis statistika, vaikai geriau reaguoja į gydymą. 70% vaikų po gydymo atsiranda 5 metų remisijos laikotarpis. Suaugusieji į remisiją reaguoja 40–45% atvejų. Vaikai, kuriems nustatyta diagnozė, gali gauti negalią ir gauti pinigines išmokas.
Jei laiku pradėsite gydyti vaikų ligą, yra tikimybė visiškai pasveikti. Suaugusiesiems tokio rezultato tikimybė yra gana maža..
Lėtinė limfocitinė leukemija: profilaktika ir gydymas
Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija?
Pakitę B-limfocitai - leukemijos išsivystymo priežastis
Lėtinė limfocitinė leukemija yra viena dažniausių onkologinių kraujo sistemos ligų vyresniame amžiuje. Ši liga yra susijusi su daugybės nenormalių B-limfocitų, kurių paviršiuje yra specifiniai žymenys: CD5, CD19, CD23, raudonųjų kaulų čiulpuose (pagrindiniame kraujo formavimo organe) susidarymu..
Lėtinė limfocitinė leukemija yra atskira liga ir nėra susijusi su ūmine limfocitine leukemija, nes pavadinimas gali klaidingai teigti. Ūminė limfocitinė leukemija nevirsta lėtine, taip pat atvirkščiai.
Ligos vystymosi priežastys
Vyresniame amžiuje kūnas sukaupia daug mutacijų
Ligos priežastys nebuvo nustatytos, anksčiau buvo laikomas jonizuojančiosios spinduliuotės (radiacijos) ir kai kurių toksinių medžiagų (benzino, tolueno, benzpireno) poveikiu, tačiau šios teorijos nebuvo patvirtintos.
Šiandien manoma, kad vyresnio amžiaus žmonių lėtinės limfocitinės leukemijos atsiradimas gali būti susijęs su mutacijų kaupimu raudonųjų kaulų čiulpų B limfocitų pirmtakų ląstelių genome. Pagyvenusių žmonių imuninė sistema yra nusilpusi, todėl ne visada laiku atpažįsta tokias mutavusias netipines ląsteles, jos gali pradėti nekontroliuojamai daugintis ir sukelti vėžį.
Veiksniai, linkę į ligą, taip pat yra:
- Komplikuotas paveldimumas (rizika susirgti padidėja ir pacientų artimiesiems);
- Gydymas imuninę sistemą slopinančiais vaistais (steroidiniai vaistai nuo uždegimo);
- Dažnas kontaktas su toksiškomis medžiagomis (pvz., Insekticidais).
Lėtinės limfocitinės leukemijos vystymosi mechanizmas
Kraujo tepinėlis dėl lėtinės limfocitinės leukemijos
Liga prasideda nuo raudonųjų kaulų čiulpų patologinių proliferacinių židinių susidarymo, susidedančių iš nenormalių B-limfocitų, turinčių žymenų CD5, CD19, CD23, taip pat palaikant jų ląstelių vystymąsi. Tada netipiniai B-limfocitai patenka į kraują ir cirkuliuoja, daugeliu atvejų nusėdę viso kūno limfmazgiuose..
Limfmazgiai yra normalaus imuninių ląstelių kaupimosi vietos, jie yra atsakingi už kūno apsaugą nuo infekcijos, paprastai B-limfocitai „dirba“ limfmazgiuose, tačiau nėra pajėgūs savarankiškai daugintis. Netipiniai naviko B-limfocitai yra nesubrendusios ląstelės, negalinčios atlikti savo imuninių funkcijų. Labai dažnai, skirtingai nei įprastos ląstelės, arba visai negamina imunoglobulino baltymų, arba gamina neteisingus jų variantus. Dėl to padidėja sergančio žmogaus jautrumas bakterinėms ir virusinėms infekcijoms..
Vėlesnėse stadijose blužnis padidėja
B naviko limfocitai yra ne tik limfmazgiuose, trukdantys normaliam jų veikimui, bet ir formuoja ten naujus proliferacinius židinius (veisimosi vietas). Vėlesniuose etapuose beveik visi kūno limfmazgiai dalyvauja patologiniame procese, jie padidėja ir tampa tankesni. Tada blužnis pradeda didėti, nes jame pradeda kauptis netipiniai B-limfocitai, taip pat gali pakenkti kepenims.
Raudonųjų kaulų čiulpuose sveikų kraujo ląstelių (eritrocitų, trombocitų, leukocitų) susidarymas ligos progresavimo metu yra žymiai sumažėjęs dėl slopinančio naviko židinių poveikio. Tai gali sukelti gretutines komplikacijas: anemiją, hemoraginį sindromą, infekcinius procesus.
Ligos stadijos
Limfmazgiai padidėja jau pirmajame etape
Yra dvi nepriklausomos lėtinės limfocitinės leukemijos stadijų klasifikacijos, pirmąją pasiūlė K. Rai tyrimo grupė ir siūloma išskirti 5 ligos stadijas:
- 0 - dėl netipinių ląstelių tik padidėja limfocitų skaičius kraujyje ir raudonuose kaulų čiulpuose.
- 1 - be limfocitų skaičiaus padidėjimo, atsiranda ir limfmazgių padidėjimas.
- 2 - limfocitų skaičiaus padidėjimas ir blužnies padidėjimas. Limfmazgiai gali būti normalaus dydžio arba padidėję..
- 3 - limfocitų skaičiaus padidėjimas ir hemoglobino sumažėjimas nuo 110 g / l. Taip pat gali padidėti blužnis, limfmazgiai ir kiti organai, tačiau tai nėra lemiamas kriterijus.
- 4 - limfocitų skaičiaus padidėjimas ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas (mažiau nei 100 x 10 9), neatsižvelgiant į hemoglobino lygį, limfmazgių ir blužnies prieraišumą.
J. Binet klasifikacija remiasi laboratoriniais parametrais
J. Binet pasiūlė antrą klasifikaciją:
- A - limfmazgiai padidėja 1-2 kūno vietose, hemoglobino yra daugiau nei 100 g / l, trombocitų yra daugiau nei 100 x 10 9.
- B - limfmazgiai padidėja 3 ar daugiau kūno sričių, hemoglobino yra daugiau kaip 100 g / l, trombocitų yra daugiau nei 100 x 10 9.
- C - hemoglobinas mažesnis nei 100 g / l, trombocitai mažesni nei 100 x 10 9 bet kokiam limfmazgių kiekiui.
Klinikinės lėtinės limfocitinės leukemijos formos
Raudonųjų kaulų čiulpų limfocitų padidėjimas
Medicinos praktikoje naudojama tokia lėtinės leukemijos formų klasifikacija, pagrįsta įvairių kūno sistemų dalyvavimo patologiniame procese laipsniu:
- Lėtai progresuojanti forma: ilgą laiką vienintelis ligos požymis yra kraujo limfocitų ir raudonųjų kaulų čiulpų skaičiaus padidėjimas, kraujo sudėtis pagal kitus rodiklius (hemoglobino, trombocitų) nekeičiama, limfmazgiai praktiškai nepadidėja. Normalaus dydžio blužnis ir kepenys.
- Progresuojanti forma: prasideda taip pat, kaip ir ankstesnė, tačiau viso kūno limfmazgiai greitai įsitraukia į procesą. Pirmieji padidėja gimdos kaklelis ir supraclavicular, po to pažastis. Vėliau blužnis pradeda didėti, pasiekdamas reikšmingą dydį.
- Kaulų čiulpų forma: raudonieji kaulų čiulpai daugiausia dalyvauja patologiniame procese, limfmazgiai ir blužnis išlieka normalaus dydžio. Naviko audinys slopina kaulų čiulpų kraujodaros funkciją, išstumdamas normalias ląsteles, o tai greitai sukelia anemiją, hemoraginį sindromą ir infekcinio proceso pridėjimą.
- Spleninė forma: pastebimai padidėjus kraujo limfocitų kiekiui, blužnis greitai pradeda didėti, o limfmazgiai gali išlaikyti normalų dydį. Šiai formai dažnai būdinga lėtinės limfocitinės leukemijos komplikacija - blužnies plyšimas.
- Naviko forma: būdinga žymiai padidėjusių limfmazgių (dažniausiai pažastinių) grupės išvaizda, kuri vėliau suformuoja naviką, kuris gali išaugti į sveikus audinius. Ši ligos forma linkusi į greitą progresavimą, prognozė daugeliu atvejų yra bloga.
- Pilvo forma: procesas daugiausia apima limfmazgius, esančius pilvo ertmėje.
Taip pat yra daugiau retų ligos formų (T-ląstelių, prelimfocitinių ir kt.), Kurias galima išskirti klinikinėje praktikoje..
Ligos diagnozė
Leukemijos diagnostikos metodas - ultragarsas
Ligos diagnozę atlieka hematologas ir onkologas, ji apima:
- Išsamus kraujo tyrimas;
- Kaulų čiulpų punkcija atliekant histologinę analizę;
- Pilvo organų ultragarsas;
- Limfocitų tyrimas, siekiant nustatyti specifinius žymenis (CD5, CD19, CD23).
Reikiamą tyrimų kiekį nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į numatomą ligos formą.
Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas
Gydant leukemiją gali būti taikoma būsima taktika.
Pradinėse ligos stadijose nurodoma besilaukianti taktika, taip yra dėl to, kad daugeliui pacientų lėtinė limfocitinė leukemija progresuoja lėtai ir ilgą laiką nereikalauja medikamentinės terapijos. Jei liga nustatoma 60 metų ir vyresniems asmenims, gydymą gali apsunkinti esamos kontraindikacijos.
Yra trys pagrindinės gydymo sritys:
- Chemoterapija priešvėžiniais vaistais;
- Gydymas specifiniais imunoglobulinais (vaistai ofatumumabas, obinutuzumabas);
- Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacija.
Narkotikai skiriami atsižvelgiant į indikacijas ir kontraindikacijas
Chemoterapija pagyvenusiems pacientams daugiausia skiriama, kai pasireiškia klinikiniai simptomai, ir atliekama naudojant organizmui labiausiai nekenksmingus vaistus:
- chlorambucilas,
- bendamustinas,
- sumažinta ciklofosfamido dozė.
Vyresniems žmonėms, kurie neturi gretutinių ligų, taip pat žmonėms iki 50 metų, gali būti nurodyti šie vaistai:
- fludarabinas,
- rituksimabas,
- ciklofosfamido įprastomis dozėmis.
Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacija rodo reikšmingą kraujodaros slopinimą, kai pacientui nepadeda chemoterapiniai vaistai..
Ligos komplikacijos
Limfocitinė leukemija - liga, kuri gali atsirasti su komplikacijomis
Pagrindinės ligos komplikacijos yra susijusios su jos progresavimo etapais ir apima:
- plyšo blužnis,
- mažakraujystė,
- hemoraginis sindromas,
- virusinės ar bakterinės infekcijos pritvirtinimas.
Lėtinės limfocitinės leukemijos prognozė
Ligos prognozę lemia daugybė veiksnių.
Numatoma paciento, sergančio lėtine limfocitine leukemija, gyvenimo trukmė priklauso nuo ligos stadijos:
- 0 ar A stadijoje jis nesiskiria nuo sveikų asmenų vidurkio.
- 1 etape prognozė yra gana palanki, gyvenimo trukmė yra apie 10 metų.
- 2 ar B stadijoje prognozės yra gana blogos, gyvenimo trukmė yra 6-7 metai.
- Vėlesnėse stadijose prognozė yra bloga, vidutinė gyvenimo trukmė po diagnozės nustatymo neviršija 2 metų.
Prevencija
Lėtinė limfocitinė leukemija yra liga, kuria dažniausiai serga pagyvenę žmonės, todėl nuo 50–55 metų svarbu reguliariai lankytis pas gydytoją ir paaukoti kraujo profilaktiniam tyrimui. Ankstyvoje stadijoje nustatyta lėtinė limfocitinė leukemija gerai reaguoja į gydymą ir praktiškai neturi įtakos gyvenimo kokybei.
Limfocitinė leukemija
Limfocitinė leukemija yra piktybinis pažeidimas, atsirandantis limfiniame audinyje. Jam būdingas naviko limfocitų kaupimasis limfmazgiuose, periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Ūminė limfocitinės leukemijos forma neseniai buvo vadinama „vaikiškomis“ ligomis dėl daugiausiai dvejų – ketverių metų pacientų polinkio į ją. Šiandien limfocitinė leukemija, kurios simptomams būdingas jų specifiškumas, dažniau pastebima tarp suaugusiųjų.
Bendras aprašymas
Piktybinių navikų specifiškumas kaip visuma sumažėja iki patologijos, kartu formuojantis ląstelėms, kurių dalijimasis vyksta nekontroliuojamai, o vėliau yra galimybė įsiveržti (tai yra įsibrauti) į gretimus audinius. Tuo pačiu metu jie taip pat turi galimybę metastazuoti (arba judėti) į organus, esančius tam tikru atstumu nuo jų. Ši patologija yra tiesiogiai susijusi su audinių dauginimu ir ląstelių dalijimusi, atsiradusia dėl vieno ar kito tipo genetinių sutrikimų..
Kalbant konkrečiai apie limfocitinę leukemiją, tai, kaip jau minėjome, yra piktybinė liga, o limfoidinio audinio dauginimasis vyksta limfmazgiuose, kaulų čiulpuose, kepenyse, blužnyje ir kai kuriuose kituose organų tipuose. Dažniausiai patologijos diagnozė pastebima kaukaziečių rasėje, o kiekvienam šimtui tūkstančių žmonių kasmet būna apie trys ligos atvejai. Iš esmės liga pralaimėta vyresnio amžiaus žmonėms, o vyrų lytį dvigubai dažniau paveikia limfocitinė leukemija nei moterį. Be to, polinkį į ligą lemia ir paveldimo veiksnio įtaka..
Esama klasifikacija, pagal kurią nustatoma ligos eiga ir specifika, išskiria dvi limfocitinės leukemijos formas: ūminę (limfoblastinę) leukemiją ir lėtinę leukemiją (limfocitinę leukemiją)..
Ūminė limfocitinė leukemija: simptomai
Šiai ligos formai diagnozuoti naudojamas periferinis kraujas, kuriame būdingi sprogimai randami maždaug 98% viso atvejų. Kraujo tepiniui būdingas „leukeminis nepakankamumas“ (arba „tarpas“), tai yra, yra tik subrendusios ląstelės ir blastai, nėra tarpinių stadijų. Ūminiai limfocitinės leukemijos formai būdinga normochrominė anemija ir trombocitopenija. Kiek rečiau pasitaiko kitų ūminės limfocitinės leukemijos formos požymių, būtent leukopenija ir leukocitozė.
Kai kuriais atvejais bendros kraujo nuotraukos ir simptomų įvertinimas rodo ūminės limfocitinės leukemijos svarbą, tačiau diagnozės tikslumas įmanomas tik atliekant kaulų čiulpų tyrimą, visų pirma siekiant apibūdinti jo sprogimus histologiniu, citogenetiniu ir citocheminiu būdu..
Pagrindiniai ūminės leukocitozės formos simptomai yra šie:
- Pacientų skundai dėl bendro negalavimo, silpnumo;
- Apetito praradimas;
- Svorio pokytis (sumažėjimas);
- Nemotyvuotas temperatūros kilimas;
- Anemija, išprovokuojanti odos blyškumą;
- Dusulys, kosulys (sausas);
- Pilvo skausmas;
- Pykinimas;
- Galvos skausmas;
- Bendrojo apsinuodijimo būsena pačiomis įvairiausiomis apraiškomis. Apsinuodijimas lemia tokio tipo būklę, kai pažeidžiamas įprastas kūno gyvenimas dėl įsiskverbimo ar toksinių medžiagų susidarymo jame. Kitaip tariant, tai yra bendras organizmo apsinuodijimas ir, atsižvelgiant į jo pažeidimo laipsnį šiame fone, nustatomi apsinuodijimo simptomai, kurie, kaip pažymėta, gali būti labai skirtingi: pykinimas ir vėmimas, galvos skausmas, viduriavimas, pilvo skausmas - virškinimo trakto sutrikimas; širdies aritmijos simptomai (aritmija, tachikardija ir kt.); centrinės nervų sistemos disfunkcijos simptomai (galvos svaigimas, depresija, haliucinacijos, pablogėjęs regėjimo aštrumas) ir kt. ;
- Stuburo ir galūnių skausmas;
- Dirglumas;
- Periferinių limfmazgių ligos vystymosi padidėjimas. Kai kuriais atvejais tarpuplaučio limfmazgiai. Savo ruožtu tarpuplaučio limfmazgiai yra suskirstyti į 4 pagrindines grupes: viršutinės tarpuplaučio limfmazgiai iki trachėjos išsišakojimo vietos; retrosternaliniai limfmazgiai (srityje už krūtinkaulio); bifurkaciniai limfmazgiai (apatinio tracheobronchealinio regiono limfmazgiai); apatinės-užpakalinės tarpuplaučio srities limfmazgiai;
- Maždaug pusei visų ligos atvejų būdingas hemoraginis sindromas su jam būdingais kraujavimais - tai petechijos. Petechijos yra mažas kraujavimo tipas, daugiausia dėmesio skiriant odai, kai kuriais atvejais - gleivinėms, jų dydžiai gali skirtis, nuo smeigtuko galvutės iki žirnio dydžio;
- Ekstramedulinių pažeidimų židinių susidarymas centrinėje nervų sistemoje išprovokuoja neuroleukemijos vystymąsi;
- Retais atvejais atsiranda sėklidžių infiltracija - toks pažeidimas, kurio metu jie padidėja, daugiausia toks padidėjimas yra vienpusis (atitinkamai, leukeminis pasireiškimo pobūdis, diagnozuojamas maždaug 1-3% atvejų).
Lėtinė limfocitinė leukemija: simptomai
Šiuo atveju kalbame apie onkologinę limfinio audinio ligą, kuriai būdingas pasireiškimas yra naviko limfocitų kaupimasis periferiniame kraujyje. Palyginus su ūmine limfocitinės leukemijos forma, galima išskirti, kad lėtinei formai būdinga lėtesnė eiga. Kalbant apie kraujodaros sutrikimus, jie atsiranda tik vėlyvoje ligos eigoje..
Šiuolaikiniai onkologai naudoja kelių rūšių metodus, leidžiančius nustatyti tikslumo atitikimą konkrečiai lėtinės limfocitinės leukemijos stadijai. Šia liga sergančių pacientų gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo dviejų veiksnių. Visų pirma tai apima kraujodaros proceso kaulų čiulpų sutrikimo laipsnį ir paplitimo laipsnį, kuris būdingas piktybiniam navikui. Lėtinė limfocitinė leukemija, atsižvelgiant į bendruosius simptomus, yra suskirstyta į šiuos etapus:
- Pradinis etapas (A). Jam būdingas nedidelis vienos ar dviejų grupių limfmazgių ploto padidėjimas. Ilgą laiką kraujo leukocitozės rodiklių tendencija nedidėja. Pacientai lieka prižiūrimi gydytojo, nereikalaujant citostatinio gydymo. Nėra trombocitopenijos ar anemijos.
- Išplėstinė stadija (B). Šiuo atveju leukocitozė įgauna vis didesnę formą, limfmazgiai padidėja progresuojančia arba apibendrinta skale. Formuojasi pasikartojančios infekcijos. Pažengusiai ligos stadijai reikalinga tinkama aktyvi terapija. Taip pat nėra trombocitopenijos ir anemijos.
- Terminalo stadija (C). Tai apima atvejus, kai vyksta piktybinis lėtinės leukocitozės formos virsmas. Atsiranda trombocitopenija ir anemija, neatsižvelgiant į jautrumą tam tikros limfmazgių grupės pažeidimams..
Raidžių žymėjimas dažnai rodomas naudojant romėniškus skaitmenis, dėl kurių taip pat nustatoma ligos specifika ir tam tikrų paciento simptomų buvimas konkrečiu atveju:
- I - šiuo atveju figūra rodo limfadenopatijos buvimą (tai yra limfmazgių padidėjimą);
- II - blužnies dydžio padidėjimo nuoroda;
- III - anemijos buvimo požymis;
- IV - trombocitopenijos buvimo indikacija.
Apsistokime išsamiau apie pagrindinius simptomus, apibūdinančius lėtinę limfocitinę leukemiją. Čia svarbą įgyja šios apraiškos, kurių vystymasis yra laipsniškas ir lėtas:
- Bendras silpnumas ir negalavimas (astenija);
- Pilvo srityje (ypač iš kairiojo hipochondrio) atsirandantis sunkumo jausmas;
- Dramatiškas svorio kritimas;
- Patinę limfmazgiai;
- Padidėjęs jautrumas įvairių rūšių infekcijoms;
- Per didelis prakaitavimas;
- Sumažėjęs apetitas;
- Padidėjusios kepenys (hepatomegalija);
- Padidėjusi blužnis (splenomegalija)
- Mažakraujystė;
- Dusulys, kurį sukelia didelis krūvis;
- Trombocitopenija (simptomas, kuriam būdinga trombocitų koncentracijos kraujyje sumažėjimas žemiau tam tikros normos);
- Neutropenija. Šiuo atveju turime omenyje simptomą, kuriam būdingas neutrofilinių granulocitų kraujo sumažėjimas. Neutropenija, kuri šiuo atveju veikia kaip pagrindinės ligos simptomas (pati limfocitinė leukemija), yra liga, kurią lydi neutrofilų (neutrofilinių granulocitų) kiekio pokytis (sumažėjimas) kraujyje. Visų pirma neutrofilai yra kraujo ląstelės, kurios bręsta kaulų čiulpuose per dvi savaites. Dėl šių ląstelių vėliau įvyksta pašalinių agentų, kurie gali būti kraujotakos sistemoje, sunaikinimas. Taigi, sumažėjus neutrofilų kiekiui kraujyje, mūsų kūnas tampa ypač jautrus tam tikrų infekcinių ligų vystymuisi. Panašiai šis simptomas yra susijęs su limfocitine leukemija;
- Dažnai pasitaikančių alerginių reakcijų atsiradimas.
Lėtinė limfocitinė leukemija: ligos formos
Morfologiniai ir klinikiniai ligos požymiai lemia išsamią lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikaciją, kuri taip pat rodo tinkamą atsaką dėl atliekamo gydymo. Pagrindinės lėtinės limfocitinės leukemijos formos yra:
- Gerybinė forma;
- Klasikinė (progresyvi) forma;
- Naviko forma;
- Splenomegalinė forma (su blužnies padidėjimu);
- Kaulų čiulpų forma;
- Lėtinės limfocitinės leukemijos forma su komplikacijomis citolizės forma;
- Prolimfocitinė forma;
- Plaukuotųjų ląstelių leukemija;
- T ląstelių forma.
Gerybinė forma. Tai išprovokuoja lėtą ir pastebimą tik metams bėgant kraujo limfocitozės padidėjimą, kurį taip pat lydi leukocitų skaičiaus padidėjimas. Pažymėtina, kad šioje formoje liga gali trukti ilgą laiką, net dešimtmečius. Darbingumas nesutrinka. Daugeliu atvejų, kai pacientai yra stebimi, krūtinkaulio punkcija ir histologinis limfmazgių tyrimas neatliekami. Šie tyrimai daro didelę įtaką psichikai, nors nei jiems, nei citostatiniams vaistams dėl panašių ligos eigos bruožų apskritai gali prireikti iki paciento gyvenimo pabaigos..
Klasikinė (progresyvi) forma. Jis prasideda pagal analogiją su ankstesne forma, tačiau kiekvieną mėnesį leukocitų skaičius didėja, taip pat pastebimas limfmazgių augimas, kuris pagal konsistenciją gali būti panašus į tešlą, šiek tiek elastingas ir minkštas. Citostatinės terapijos paskyrimas atliekamas pastebimai padidėjus ligos apraiškoms, taip pat limfmazgių augimo ir leukocitozės atveju..
Naviko forma. Čia bruožas yra reikšmingas limfmazgių konsistencijos ir tankio padidėjimas, o leukocitozė yra maža. Padaugėja tonzilių beveik iki jų uždarymo viena su kita. Blužnis padidėja iki vidutinio lygio, kai kuriais atvejais padidėjimas gali būti reikšmingas, iki hipochondriumo iškyšos per kelis centimetrus. Neblaivumas šiuo atveju turi švelnų pobūdį..
Kaulų čiulpų forma. Jai būdinga greitai progresuojanti pancitopenija, dalinis ar visiškas pakeitimas subrendusiais limfocitais jų difuziškai augančioje kaulų čiulpų stadijoje. Limfmazgių išsiplėtimas nepastebimas, daugumoje atvejų blužnis nepadidėja, kaip kepenys. Kalbant apie morfologinius pokyčius, jiems būdingas struktūros, kurią įgyja branduolinis chromatinas, homogeniškumas, kai kuriais atvejais joje pastebimas piktoniškumas, struktūriniai elementai nustatomi retai. Pažymėtina, kad anksčiau ši forma buvo mirtina, o ligos gyvenimo trukmė buvo iki 2 metų.
Prolimfocitinė forma. Skirtumas pirmiausia slypi limfocitų morfologijoje. Klinikinėms ypatybėms būdinga greita šios formos raida, žymiai padidėjus blužniui, taip pat vidutiniškai padidėjus periferiniams limfmazgiams.
Lėtinė limfocitinė leukemija su paraproteinemija. Klinikinis vaizdas turi įprastus aukščiau išvardytų formų bruožus, kartu su G- arba M tipo monoklonine gammopatija-.
Plaukuota ląstelių forma. Šiuo atveju šis pavadinimas lemia limfocitų struktūrinius požymius, kurie šioje formoje atspindi lėtinės limfocitinės leukemijos vystymąsi. Klinikinis vaizdas turi būdingų bruožų, tai yra citopenija viena ar kita forma (nuosaikumas / sunkumas). Blužnis padidėjęs, limfmazgiai yra normalaus dydžio. Šios formos ligos eiga yra skirtinga, iki visiško progresavimo požymių nebuvimo per daugelį metų. Stebima granulocitopenija, kai kuriais atvejais provokuojanti mirtinų infekcinio pobūdžio komplikacijų atsiradimą, taip pat trombocitopeniją, kuriai būdingas hemoraginis sindromas.
T formos. Ši forma sudaro apie 5% ligos atvejų. Infiltracija daugiausia veikia odos audinį ir giliuosius dermos sluoksnius. Kraujas būdingas įvairaus sunkumo leukocitozė, neutropenija, atsiranda anemija.
Limfocitinė leukemija: ligos gydymas
Limfocitinės leukemijos gydymo ypatumas yra tas, kad ekspertai ankstyvoje stadijoje sutaria dėl jo įgyvendinimo netikslingumo. Taip yra dėl to, kad dauguma pacientų per pradinius ligos eigos etapus ją nešioja „rūkstančia“ forma. Atitinkamai, ilgą laiką galite išsiversti be poreikio vartoti vaistus, taip pat gyventi be jokių apribojimų, būdami gana geros būklės..
Terapija atliekama esant lėtinei limfocitinei leukemijai ir tik tuo atveju, jei tam yra pagrindo būdingų ir ryškių ligos apraiškų pavidalu. Taigi, gydymo tikslingumas atsiranda, jei greitai padidėja limfocitų skaičius, taip pat progresuojant padidėjusiems limfmazgiams, greitai ir reikšmingai padidėja blužnis, padidėja anemija ir trombocitopenija.
Gydymas taip pat būtinas, jei atsiranda naviko intoksikacijai būdingų požymių. Jie susideda iš padidėjusio prakaitavimo naktį, greito svorio kritimo, nuolatinio silpnumo ir karščiavimo..
Šiandien gydymui aktyviai naudojama chemoterapija. Dar neseniai chlorbutinas buvo naudojamas procedūroms, tačiau dabar efektyviausias gydymas pasiekiamas naudojant purino analogus. Bioimunoterapija, kurios metodas apima monokloninių antikūnų naudojimą, taip pat yra skubus sprendimas. Jų įvedimas išprovokuoja selektyvų naviko ląstelių sunaikinimą, tuo tarpu sveikų audinių pažeidimai nevyksta..
Nesant reikiamo poveikio taikant šiuos metodus, gydytojas skiria dideles chemoterapijos dozes, kurios apima vėlesnes kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijas. Jei pacientui yra didelė naviko masė, taikoma radioterapija, kuri gydant veikia kaip pagalbinė terapija..
Dėl stipraus blužnies padidėjimo gali tekti visiškai pašalinti organą..
Diagnozuojant ligą reikia kreiptis į specialistus, tokius kaip terapeutas ir hematologas.
Lėtinė limfocitinė leukemija - simptomai, priežastys, gydymas, prognozė.
Lėtinė limfocitinė leukemija yra į piktybinį naviką panašus navikas, kuriam būdingas nekontroliuojamas brandžių netipinių limfocitų dalijimasis, veikiantis kaulų čiulpus, limfmazgius, blužnį, kepenis ir kitus organus. 95–98% atvejų šiai ligai būdingas B-limfocitinis pobūdis, 2–5 % - T-limfocitai. Paprastai B-limfocitai išgyvena kelis vystymosi etapus, kurių galutinis yra plazmos ląstelės, atsakingos už humoralinį imunitetą, susidarymas. Netipiniai limfocitai, susiformavę sergant lėtine limfocitine leukemija, šios stadijos nepasiekia, kaupiasi kraujodaros sistemos organuose ir sukelia rimtus imuninės sistemos funkcionavimo sutrikimus. Ši liga vystosi labai lėtai, be to, per daugelį metų ji gali progresuoti asimptomiškai..
Ši kraujo liga laikoma vienu iš labiausiai paplitusių kraujodaros sistemos onkologinių pažeidimų tipų. Įvairių šaltinių duomenimis, tai sudaro 30–35% visų leukemijų. Kasmet lėtinės limfocitinės leukemijos dažnis svyruoja 3-4 atvejais 100 000 gyventojų. Šis skaičius smarkiai išauga tarp vyresnio amžiaus žmonių, vyresnių nei 65–70 metų, nuo 20 iki 50 atvejų 100 000 žmonių.
Įdomūs faktai:
- Vyrai lėtine limfocitine leukemija serga maždaug 1,5–2 kartus dažniau nei moterys.
- Šia liga dažniausiai serga Europoje ir Šiaurės Amerikoje. Tačiau Rytų Azijos gyventojai, priešingai, retai kenčia nuo šios ligos..
- Yra genetinis polinkis sirgti lėtine limfocitine leukemija, o tai labai padidina riziką susirgti šia liga tarp giminaičių.
- Pirmą kartą lėtinę limfocitinę leukemiją vokiečių mokslininkas Virchow aprašė 1856 m.
- Iki 20 amžiaus pradžios visos leukemijos buvo gydomos arsenu.
- 70% visų ligos atvejų pasitaiko vyresnių nei 65 metų gyventojų.
- Jaunesnių nei 35 metų gyventojų lėtinė limfocitinė leukemija yra ypač reta.
- Šiai ligai būdingas žemas piktybinių navikų lygis. Tačiau kadangi lėtinė limfocitinė leukemija žymiai sutrikdo imuninės sistemos funkcionavimą, šios ligos fone dažnai atsiranda „antriniai“ piktybiniai navikai..
Kas yra limfocitai?
Limfocitai yra kraujo ląstelės, atsakingos už imuninės sistemos funkcionavimą. Laikoma baltųjų kraujo kūnelių arba baltųjų kraujo kūnelių rūšimi. Jie suteikia humoralinį ir ląstelinį imunitetą ir reguliuoja kitų tipų ląstelių veiklą. Iš visų žmogaus kūno limfocitų kraujyje cirkuliuoja tik 2%, likę 98% yra įvairiuose organuose ir audiniuose, užtikrinantys vietinę apsaugą nuo kenksmingų aplinkos veiksnių.
Limfocitų gyvenimo trukmė svyruoja nuo kelių valandų iki dešimčių metų..
Limfocitų susidarymo procesą tarpina keli organai, vadinami limfoidiniais organais arba limfopoezės organais. Jie skirstomi į centrinius ir periferinius.
Centriniai organai yra raudonieji kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka (užkrūčio liauka)..
Kaulų čiulpai daugiausia yra slankstelių kūnuose, dubens ir kaukolės kauluose, krūtinkaulyje, šonkauliuose ir vamzdiniuose žmogaus kūno kauluose ir yra pagrindinis kraujodaros organas visą gyvenimą. Hematopoetinis audinys yra į želė panaši medžiaga, nuolat gaminanti jaunas ląsteles, kurios vėliau patenka į kraują. Skirtingai nuo kitų ląstelių, limfocitai nesikaupia kaulų čiulpuose. Susiformavę jie iškart patenka į kraują..
Užkrūčio liauka yra limfopoezės organas, aktyvus vaikystėje. Jis yra krūtinės viršuje, tiesiai už krūtinkaulio. Prasidėjus brendimui, užkrūčio liauka palaipsniui atrofuojasi. Užkrūčio liaukos žievę sudaro 85% limfocitų, taigi pavadinimas „T-limfocitas“ - limfocitas iš užkrūčio liaukos. Šios ląstelės iš čia išeina dar nesubrendusios. Su kraujotaka jie patenka į limfopoezės periferinius organus, kur tęsia jų brendimą ir diferenciaciją. Be amžiaus, stresas ar gliukokortikoidų vartojimas gali paveikti užkrūčio liaukos funkcijų silpnėjimą..
Limfopoezės periferiniai organai yra blužnis, limfmazgiai, taip pat limfoidinės sankaupos virškinamojo trakto organuose („Peyerio“ plokštelės). Šie organai yra užpildyti T ir B limfocitais ir vaidina svarbų vaidmenį veikiant imuninei sistemai..
Limfocitai yra unikali kūno ląstelių serija, išsiskirianti jų įvairove ir funkcionavimu. Tai yra suapvalintos ląstelės, kurių daugumą užima branduolys. Limfocituose esančių fermentų ir veikliųjų medžiagų rinkinys skiriasi priklausomai nuo jų pagrindinės funkcijos. Visi limfocitai yra suskirstyti į dvi dideles grupes: T ir B.
T-limfocitai yra ląstelės, kurioms būdinga bendra kilmė ir panaši struktūra, tačiau skirtingos funkcijos. Tarp T-limfocitų - ląstelių grupė, reaguojanti į svetimas medžiagas (antigenus), ląstelės, sukeliančios alerginę reakciją, pagalbinės ląstelės (pagalbinės ląstelės), atakuojančios ląstelės (ląstelės žudikės), ląstelių grupė, slopinanti imuninį atsaką (slopintuvai), taip pat specialios ląstelės, išsaugant atmintį apie tam tikrą svetimą medžiagą, kuri vienu metu pateko į žmogaus kūną. Taigi, kitą kartą patekus, ši medžiaga iškart atpažįstama būtent šių ląstelių dėka, o tai lemia imuninio atsako atsiradimą.
B-limfocitai taip pat skiriasi bendra kilme nuo kaulų čiulpų, tačiau labai įvairiomis funkcijomis. Kaip ir T-limfocitų atveju, tarp šios ląstelių serijos išskiriami žudikai, slopintuvai ir atminties ląstelės. Tačiau dauguma B-limfocitų yra ląstelės, gaminančios imunoglobulinus. Tai yra specifiniai baltymai, atsakingi už humoralinį imunitetą, taip pat dalyvaujantys įvairiose ląstelių reakcijose..
Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija?
Žodis „leukemija“ reiškia onkologinę kraujodaros sistemos ligą. Tai reiškia, kad tarp normalių kraujo ląstelių atsiranda naujų „netipinių“ ląstelių, kurių genų struktūra ir veikla yra sutrikusi. Tokios ląstelės laikomos piktybinėmis, nes jos nuolat ir nekontroliuojamai dalijasi, laikui bėgant išstumia įprastas „sveikas“ ląsteles. Vystantis ligai, tokių ląstelių perteklius pradeda kauptis įvairiuose kūno organuose ir audiniuose, sutrikdydamas jų funkcijas ir sunaikindamas juos.
Limfocitinė leukemija yra leukemija, veikianti limfocitų ląstelių liniją. Tai yra, netipinės ląstelės atsiranda tarp limfocitų, jų struktūra panaši, tačiau jie praranda savo pagrindinę funkciją - organizmo imuninės gynybos užtikrinimą. Kai tokios ląstelės išstumia įprastus limfocitus, imunitetas sumažėja, o tai reiškia, kad kūnas tampa vis labiau neapsaugotas nuo daugybės kenksmingų veiksnių, infekcijų ir bakterijų, kurios jį supa kiekvieną dieną..
Lėtinė limfocitinė leukemija yra labai lėta. Pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia jau vėlesnėse stadijose, kai netipinių ląstelių yra daugiau nei įprastų. Ankstyvosiose „besimptomėse“ stadijose ši liga nustatoma daugiausia atliekant įprastus kraujo tyrimus. Sergant lėtine limfocitine leukemija, bendras leukocitų skaičius kraujyje padidėja dėl padidėjusio limfocitų kiekio.
Paprastai limfocitų skaičius yra nuo 19 iki 37% viso leukocitų skaičiaus. Vėlesnėse limfocitinės leukemijos stadijose šis kiekis gali padidėti iki 98%. Reikėtų prisiminti, kad „naujieji“ limfocitai nevykdo savo funkcijų, o tai reiškia, kad, nepaisant didelio jų kiekio kraujyje, imuninio atsako stiprumas žymiai sumažėja. Dėl šios priežasties lėtinę limfocitinę leukemiją dažnai lydi visa eilė virusinių, bakterinių ir grybelinių ligų, kurios yra ilgesnės ir sunkesnės nei sveikų žmonių..
Lėtinės limfocitinės leukemijos priežastys
Skirtingai nuo kitų onkologinių ligų, lėtinės limfocitinės leukemijos ryšys su „klasikiniais“ kancerogeniniais veiksniais dar nėra nustatytas. Be to, ši liga yra vienintelė leukemija, kurios kilmė nėra susijusi su jonizuojančiąja spinduliuote..
Iki šiol pagrindinė lėtinės limfocitinės leukemijos atsiradimo teorija išlieka genetinė. Mokslininkai nustatė, kad ligai progresuojant limfocitų chromosomose įvyksta tam tikrų pokyčių, susijusių su jų nekontroliuojamu dalijimu ir augimu. Dėl tos pačios priežasties ląstelių analizė atskleidžia įvairius ląstelių limfocitų variantus.
B-limfocitų pirmtako ląstelei veikiant nežinomiems veiksniams, genetinėje medžiagoje įvyksta tam tikrų pokyčių, kurie sutrikdo jos įprastą funkcionavimą. Ši ląstelė pradeda aktyviai dalytis, sukurdama vadinamąjį „netipinį ląstelių kloną“. Ateityje naujos ląstelės subręsta ir virsta limfocitais, tačiau neatlieka būtinų funkcijų. Buvo nustatyta, kad genų mutacijos taip pat gali pasireikšti „naujuose“ netipiniuose limfocituose, o tai lemia subklonų atsiradimą ir agresyvesnę ligos evoliuciją..
Ligai progresuojant, vėžinės ląstelės palaipsniui pakeičia normalius limfocitus, o paskui ir kitus kraujo kūnelius. Be imuninių funkcijų, limfocitai dalyvauja įvairiose ląstelių reakcijose, taip pat daro įtaką kitų ląstelių augimui ir vystymuisi. Juos pakeitus netipinėmis ląstelėmis, pastebimas eritrocitų ir mielocitinių serijų pirmtakų ląstelių dalijimosi slopinimas. Taip pat autoimuninis mechanizmas yra susijęs su sveikų kraujo ląstelių naikinimu..
Yra polinkis į lėtinę limfocitinę leukemiją, kuri yra paveldima. Nors mokslininkai dar nenustatė tikslaus šios ligos pažeistų genų rinkinio, statistika rodo, kad šeimoje, kurioje nustatytas bent vienas lėtinės limfocitinės leukemijos atvejis, ligos rizika artimiesiems padidėja 7 kartus.
Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai
Pradinėse ligos stadijose simptomai praktiškai nepasireiškia. Liga gali išsivystyti daugelį metų be simptomų, tik pasikeitus tam tikram kraujo kiekiui. Leukocitų skaičius ankstyvosiose ligos stadijose svyruoja viršutinėje normos riboje.
Patys pirmieji požymiai paprastai nėra būdingi lėtinei limfocitinei leukemijai, tai yra bendri simptomai, lydintys daugelį ligų: silpnumas, nuovargis, bendras negalavimas, svorio kritimas, per didelis prakaitavimas. Vystantis ligai, atsiranda labiau būdingi požymiai..
| Požymis | Manifestacija | Atsiradimo mechanizmas |
| Limfmazgių įsitraukimas | Apžiūrėjus pacientą nustatoma, kad padidėja limfmazgiai, jie jaučiami, jie yra tankūs, neskausmingi, „tešlos“ konsistencijos. Giliųjų limfmazgių (intratorakalinių, intraabdomininių) padidėjimas pasireiškia ultragarsu. | Dėl padidėjusio limfocitų kiekio kraujyje jie aktyviai įsiskverbia į limfmazgius, todėl padidėja ir laikui bėgant sukietėja.. |
| Splenomegalija ir hepatomegalija | Padidėjusį blužnį ir kepenis dažniausiai lydi nemalonūs pojūčiai (sunkumas, skausmas) dešinėje ir kairėje hipochondrijoje, gali atsirasti gelta. Palpacijos metu galite pajusti blužnį ir atskleisti kepenų ribų pasislinkimą. | Atsiradimo mechanizmas taip pat yra susijęs su laipsnišku limfocitų skaičiaus, įsiskverbiančio į įvairius organus ir audinius, skaičiaus didėjimu.. |
| Anemija, trombocitopenija ir granulocitopenija | Anemija pasireiškia odos blyškumu, galvos svaigimu, sumažėjusia ištverme, silpnumu ir nuovargiu. Sumažėjus trombocitų kiekiui kraujyje, pažeidžiami kraujo krešėjimo procesai - ilgėja kraujavimo laikas, ant odos gali atsirasti įvairių hemoraginės kilmės bėrimų (petechijų, ekimozių). Kraujo granulocitų kiekio sumažėjimas sukelia įvairias infekcines komplikacijas. | Dėl per didelio limfoidinio audinio proliferacijos kaulų čiulpuose jis palaipsniui pakeičia kitus kraujodaros audinio elementus, dėl ko pažeidžiamas kitų kraujo ląstelių dalijimasis ir brendimas.. |
| Sumažėjęs organizmo imuninis aktyvumas | Pagrindinis imuniteto sutrikimo pasireiškimas yra polinkis į dažnai pasitaikančias infekcinio pobūdžio ligas. Dėl silpnos kūno gynybos tokios ligos yra sunkesnės, ilgesnės, su įvairiomis komplikacijomis. | Imuniteto susilpnėjimas yra susijęs su normalių limfocitų pakeitimu „netipinėmis“ ląstelėmis, kurios struktūra panaši į limfocitus, tačiau neatlieka jų funkcijų. |
| Autoimuninės komplikacijos | Autoimuniniai procesai sergant lėtine limfocitine leukemija dažniausiai pasireiškia hemolizine anemija ir trombocitopenija ir yra pavojingi, nes sukelia hemolizinę krizę (ūmi anemija, karščiavimas, padidėja bilirubino kiekis kraujyje, smarkiai pablogėja savijauta) ir padidėja gyvybei pavojingo kraujavimo rizika.. | Šie simptomai yra susiję su antikūnų susidarymu prieš kraujodaros audinio elementus, taip pat su pačiomis kraujo ląstelėmis. Šie antikūnai atakuoja paties organizmo ląsteles, todėl jos labai sunaikinamos.. |
Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnostika
Daugeliu atvejų diagnozuoti lėtinę limfocitinę leukemiją nėra sunku. Gali kilti sunkumų nustatant diferencinę šios ligos diagnozę su kitais limfoproliferaciniais navikais. Pagrindinės analizės, kuriomis grindžiama ši diagnozė, yra:
- Bendra kraujo analizė
- Mielograma
- Kraujo chemija
- Ląstelių žymenų buvimo analizė (imunofenotipų nustatymas)
| Analizė | Tyrimo tikslas | Rezultatų aiškinimas |
| Bendra kraujo analizė | Padidėjusio leukocitų ir limfocitų kiekio kraujyje nustatymas | Absoliutaus limfocitų kiekio kraujyje padidėjimas daugiau nei 5 × 10 9 / L rodo lėtinės limfocitinės leukemijos tikimybę. Kartais yra limfoblastų ir prolimfocitų. Atlikus sistemingą bendrą kraujo tyrimą, galima pastebėti lėtai didėjančią limfocitozę, kuri išstumia kitas leukocitų formulės ląsteles (70-80-90%), o vėlesnėse stadijose - kitas kraujo ląsteles (anemija, trombocitopenija). Būdingas bruožas yra sunykę limfocitų branduoliai, vadinami Gumnrechto šešėliais. |
| Mielograma | Raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių pakeitimas limfoproliferaciniu audiniu | Ligos pradžioje limfocitų kiekis kaulų čiulpų vienete yra santykinai mažas (apie 50%). Vystantis ligai, šis skaičius padidėja iki 98%. Taip pat gali būti vidutinė mielofibrozė. |
| Kraujo chemija | Imuninės sistemos, taip pat kitų organų ir sistemų anomalijų nustatymas | Pradiniame etape biocheminiame kraujo tyrime nėra jokių nukrypimų. Vėliau atsiranda hipoproteinemija ir hipogammaglobulinemija. Įsiskverbus kepenims, gali būti nustatyta nenormalių kepenų funkcijos tyrimų. |
| Imunofenotipų nustatymas | Lėtinės limfocitinės leukemijos specifinių ląstelių žymenų nustatymas | Antigenų CD5 (T ląstelių žymuo), CD19 ir CD23 (B ląstelių žymekliai) metu imunologinio tyrimo metu randama ant „netipinių“ limfocitų paviršiaus. Kartais randamas sumažėjęs B ląstelių žymenų CD20 ir CD79b skaičius. Ant ląstelės paviršiaus yra silpna imunoglobulinų IgM ir IgG raiška. |
Patvirtinant lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozę, dažnai naudojami tokie tyrimai kaip limfmazgio biopsija, po to atliekamas histologinis tyrimas, citogenetinis tyrimas, ultragarsas ir kompiuterinė tomografija. Jie skirti nustatyti skirtumus tarp lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų, taip pat nustatyti limfocitų infiltracijos židinius, ligos paplitimą ir progresavimą, racionaliausio gydymo metodo pasirinkimą..
| RL RL etapai | CLL etapai Binet |
|
* pažeistos vietos - galvos, kaklo, pažasties ir kirkšnies sritys, blužnis, kepenys. |
Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas
Deja, lėtinė limfocitinė leukemija nėra išgydoma liga, tačiau laiku diagnozavus ir tinkamai parinkus gydymą, pacientų gyvenimo trukmė ir kokybė gali būti žymiai pagerinta. Nepaisant to, net ir naudojant geriausią gydymą, ši liga išlaiko galimybę lėtai progresuoti..
Pradinėms ligos stadijoms specialaus gydymo nereikia. Šiame etape paciento būklę nuolat prižiūri hematologas. Esant stabiliam, lėtam kursui, pacientas gali jaustis gerai, nevartodamas jokių vaistų. Vaistų terapijos pradžios indikacija yra reikšmingas ligos progresavimas (padidėjęs limfocitų kiekis kraujyje, padidėję limfmazgiai ar blužnis), paciento būklės pablogėjimas, komplikacijų atsiradimas..
| Vaistas | Veiksmo mechanizmas | Taikymo būdas | Efektyvumas |
| Fludarabinas | Citostatinis vaistas iš purino analogų grupės | 25 mg / m 2 į veną tris dienas. Intervalas tarp kursų yra vienas mėnuo | Tai laikoma efektyviausiu purino analogu. Daugumai pacientų galima gauti visišką remisiją. Norint pailginti remisijos laikotarpį, šį vaistą rekomenduojama vartoti kartu su kitais citostatikais. |
| Ciklofosfamidas | Priešnavikinis, citostatinis, imunosupresinis, alkilinantis poveikis | 250 mg / m 2 į veną tris dienas | Kartu su kitais vaistais jis sukuria efektyviausias gydymo schemas, turinčias mažiausiai šalutinių poveikių |
| Rituksimabas | Monokloniniai antikūnai prieš CD20 antigeną | 375 mg / m 2 kas tris savaites | Kartu su citostatikais padidėja tikimybė pasiekti visišką ir ilgalaikę remisiją |
| Chlorambucilas | Alkilinimo medžiaga, DNR sintezės blokatorius | 2–10 mg per parą 4–6 savaites | Tai laikoma veiksmingu citostatiniu agentu, turinčiu selektyvų poveikį limfoidinio naviko audiniui |
Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas yra sudėtingas, t. naudojami šie vaistų deriniai:
- „FCR“ - fludarabinas, ciklofosfamidas, rituksimabas - labiausiai paplitęs ir labai efektyvus gydymo režimas;
- Chlorambucilas + rituksimabas - vartojamas esant somatinėms patologijoms;
- „COP“ - ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas - programa kartojama kas 3 savaites, vykdoma iš viso 6–8 ciklais, paprastai skiriama ligai progresuojant gydymo kitais vaistais fone;
- „CHOR“ - ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas, adriablastinas - atliekamas nesant „COP“ programos efektyvumo.
Splenektomija yra neveiksmingas, tačiau naudojamas metodas esant ryškiai citopenijai atliekant bendrą kraujo tyrimą, nesant veiksmingo gliukokortikoidų vartojimo, taip pat kai pati blužnis padidėja iki reikšmingo dydžio.
Lėtinės limfocitinės leukemijos prognozė
Iki šiol nebuvo nustatyta visiško pasveikimo po lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų. Pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip bendra sveikata, lytis, amžius, diagnozės nustatymo laiku ir paskirto gydymo veiksmingumas, ir labai skiriasi - nuo kelių mėnesių iki kelių dešimtmečių.
- Visiška remisija - būdingas apsinuodijimo simptomų nebuvimas, normalus limfmazgių, blužnies ir kepenų dydis, hemoglobino kiekis viršija 100 g / l, neutrofilų kiekis didesnis kaip 1,5 × 10 9 / l, trombocitų kiekis viršija 100 × 10 9 / l. Taip pat būtina visiškos remisijos sąlyga yra normali mielograma (limfoidinio audinio kiekis biopsijoje neviršija 30%), pasiektos būklės trukmė yra mažiausiai du mėnesiai.
- Dalinė remisija - tai būklė, trunkanti mažiausiai du mėnesius, kai limfocitų skaičius atliekant bendrą kraujo tyrimą gali būti sumažintas 50%, taip pat reikėtų perpus sumažinti blužnies ir limfmazgių dydį. Hemoglobino, neutrofilų ir trombocitų skaičius turėtų sutapti su visiškos remisijos rodikliais arba padidėti 50%, palyginti su kraujo tyrimu prieš pradedant gydymą.
- Ligos progresavimas - nustatoma, kai po gydymo nepagerėja, pablogėja paciento bendra būklė, padidėja simptomų sunkumas, taip pat pasireiškia nauji simptomai, ligos perėjimas į agresyvesnę formą.
- Stabili ligos eiga - būklė, kai nėra paciento būklės pagerėjimo ar pablogėjimo požymių.