Hodžkino limfoma: kas yra ir kaip gydyti

Medicinos ekspertai peržiūri visą „iLive“ turinį, kad užtikrintų kuo tikslesnį ir faktinį faktą.

Turime griežtas informacijos šaltinių atrankos gaires ir susiejame tik su gerbiamomis interneto svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, įrodytais medicininiais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose esantys skaičiai ([1], [2] ir kt.) Yra interaktyvios nuorodos į tokius tyrimus.

Jei manote, kad kuris nors mūsų turinys yra netikslus, pasenęs ar kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Hodžkino limfoma (Hodžkino liga) yra lokalizuota ar išplitusi piktybinė limforetikulinės sistemos ląstelių proliferacija, veikianti daugiausia limfmazgių, blužnies, kepenų ir kaulų čiulpų audinius.

Ligos simptomai yra neskausminga limfadenopatija, kartais su karščiavimu, naktiniu prakaitavimu, laipsnišku svorio kritimu, niežuliu, splenomegalija ir hepatomegalija. Diagnozė pagrįsta limfmazgių biopsija. Gydymas 75% atvejų padeda pasveikti ir susideda iš chemoterapijos ir (arba) radioterapijos.

Kasmet JAV diagnozuojama apie 75 000 naujų Hodžkino limfomos atvejų. Vyrų ir moterų santykis yra 1,4: 1. Hodžkino limfoma retai pasireiškia iki 10 metų ir dažniausiai tarp 15 ir 40 metų.

TLK-10 kodas

Hodžkino limfomos priežastys ir patofiziologija

Hodžkino limfoma yra kloninės B ląstelių transformacijos rezultatas, dėl kurio susidaro Reed-Sternberg dvinarės ląstelės. Ligos priežastis nežinoma, tačiau yra ryšys su paveldimumu ir išoriniais veiksniais (pavyzdžiui, tokia profesija kaip medžio apdirbimas; gydymas fenitoinu, radioterapija ar chemoterapija; infekcija Epstein-Barr virusu, Mycobacterium tuberculosis su 6 tipo herpes simplex virusu, ŽIV). Ligos rizika padidėja žmonėms, sergantiems tam tikru imuninės sistemos slopinimo tipu (pavyzdžiui, pacientams, kuriems buvo atlikta transplantacija, vartojami imunosupresantai), pacientams, turintiems įgimtų imunodeficito būklių (pavyzdžiui, ataksijos-telangiektazijos, Klinefelterio, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldricho sindromai). autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas, ne atogrąžų purškalas, Sjogreno sindromas, SLE).

Daugumai pacientų pasireiškia lėtai progresuojantis ląstelių imuniteto (T ląstelių funkcijos) pažeidimas, kuris prisideda prie bakterinių, netipinių grybelinių, virusinių ir pirmuoninių infekcijų vystymosi. Humorinis imunitetas (antikūnų gamyba) taip pat sutrinka pacientams, kuriems liga progresuoja. Mirtis dažnai sukelia sepsis.

Hodžkino ligos simptomai

Dauguma pacientų kreipiasi į gydytoją neskausmingai padidėję gimdos kaklelio limfmazgiai. Tačiau skausmas paveiktoje srityje gali atsirasti išgėrus alkoholinių gėrimų, o tai yra vienas iš ankstyvųjų ligos požymių, nors skausmo mechanizmas nėra aiškus. Skirtingas ligos pasireiškimas išsivysto, kai navikas plinta per retikuloendotelinę sistemą į gretimus audinius. Jam būdingas ankstyvas intensyvaus niežėjimo atsiradimas. Dažni simptomai yra karščiavimas, naktinis prakaitavimas, savaiminis svorio kritimas (> 10% kūno svorio per 6 mėnesius), taip pat gali būti vidinių limfmazgių (mediastinapalinio ar retroperitoninio), visceralinių organų (kepenų) ar kaulų čiulpų pažeidimo požymių. Splenomegalija yra dažna, gali išsivystyti hepatomegalija. Kartais būna Pel-Ebšteino karštinė (pakilusi ir normali kūno temperatūra; keičiasi aukšta kūno temperatūra keletą dienų, paskui artimiausiomis dienomis ar savaitėmis pasikeičia į normalią ar žemą temperatūrą). Ligai progresuojant, atsiranda kacheksija.

Kaulai dažnai būna besimptomiai, tačiau gali atsirasti slankstelių osteoblastiniai pažeidimai (dramblio slanksteliai) ir rečiau skausmas dėl osteolitinių sužalojimų ir suspaudimo lūžių. Intrakranijiniai, skrandžio ir odos pažeidimai yra reti ir rodo su ŽIV susijusią Hodžkino limfomą.

Lokalizuotas naviko masių suspaudimas dažnai sukelia tokius simptomus kaip gelta, kurią sukelia intrahepatinės ar ekstepepatinės tulžies latakų obstrukcija; Kojų patinimas dėl limfinių latakų obstrukcijos kirkšnyje ar dubenyje dusulys ir užkimęs kvėpavimas su tracheobronchiniu suspaudimu; plaučių abscesai ar ertmės dėl plaučių parenchimos įsiskverbimo, kuris gali imituoti lobarų konsolidaciją ar bronchopneumoniją. Epidurinė invazija gali suspausti nugaros smegenis ir sukelti paraplegiją. Hornerio sindromą ir gerklų paralyžių gali sukelti padidėjusių simpatinių gimdos kaklelio ir pasikartojančių gerklų nervų limfmazgių suspaudimas. Neuralgijos gali atsirasti suspaudus nervinę šaknį.

Hodžkino ligos stadija

Nustačius diagnozę, terapijos pasirinkimą lemia ligos stadija. Ann Arbore priimta dažniausiai naudojama sustojimo sistema yra pagrįsta šiais duomenimis: išorinis fizinis patikrinimas; instrumentinių tyrimų, įskaitant krūtinės ląstos, pilvo organų, dubens, CT rezultatus; kaulų čiulpų biopsija. Laparotomija nėra būtina sąlyga. Kiti tyrimai, skirti nustatyti ligos stadiją, gali būti PET skenavimas, funkciniai širdies ir plaučių tyrimai.

Hodžkino limfomos ir ne Hodžkino limfomos NN RBOR pakopos sistemos Cotswold modifikacija

Vienos limfoidinės zonos nugalėjimas

2 ar daugiau limfoidinių zonų nugalėjimas vienoje diafragmos pusėje

Limfmazgiai, blužnis ar abu, abiejose diafragmos pusėse

Ekstranodaliniai pažeidimai (kaulų čiulpai, plaučiai, kepenys)

E subkategorija nurodo ekstranodalinių zonų, esančių greta paveiktų limfmazgių, dalyvavimą (pavyzdžiui, tarpuplaučio limfmazgių nugalėjimas, plaučių šaknys su infiltracija gretimose plaučių audinio vietose priskiriamos NE stadijai). Kategorija, klasifikuojama kaip "A", rodo, kad nėra sisteminių simptomų, "B" - tai, kad yra sisteminių simptomų (svorio kritimas, karščiavimas ar prakaitavimas naktį). Sisteminiai simptomai dažniausiai pasireiškia III ar IV stadijose (20-30% pacientų); „X“ naudojamas žymėti pažeidimo dydį, kuris rentgenogramoje yra didesnis nei 10 cm arba didesnis kaip 1/3 krūtinės ląstos skersmens..

A raidė bet kuriame etape rodo, kad pacientui nėra sisteminių klinikinių pasireiškimų. B raidė rodo, kad pacientui yra buvęs bent vienas sisteminis simptomas. Sisteminiai simptomai koreliuoja su atsaku į gydymą.

Hodžkino limfomos diagnozavimas

Hodžkino limfoma įtariama pacientams, sergantiems neskausminga limfadenopatija arba tarpuplaučio adenopatija, nustatyta atliekant įprastą rentgeno tyrimą. Tokia limfadenopatija gali atsirasti dėl infekcinės mononukleozės, toksoplazmozės, citomegaloviruso infekcijos, ne Hodžkino limfomos ar leukemijos. Krūtinės ląstos rentgenograma, panaši į plaučių vėžį, sarkoidozę ar tuberkuliozę.

Krūtinės ląstos rentgenograma paprastai atliekama limfmazgių biopsija, jei tai patvirtina KT ar PET. Jei padidėja tik tarpuplaučio limfmazgiai, atliekama mediastinoskopija arba „Chamberlain“ procedūra (ribota kairiosios viršutinės torakotomijos dalis, leidžianti atlikti tarpuplaučio limfmazgių biopsiją naudojant medianoskopą). KT vadovaujama biopsija taip pat gali būti rekomenduojama diagnozuoti limfomą.

Turi būti atliktas pilnas kraujo tyrimas, ESR, šarminės fosfatazės, kepenų ir inkstų funkcijos tyrimai. Kiti tyrimai priklauso nuo indikacijos (pvz., MRT dėl nugaros smegenų pažeidimo simptomų, kaulų nuskaitymo dėl ossalgijų)..

Biopsija atskleidžia Reedo-Sternbergo ląsteles (dideles binokulines ląsteles) būdingame heterogeniniame ląstelių infiltrate, susidedančiame iš histiocitų, limfocitų, monocitų, plazmos ląstelių ir eozinofilų. Klasikinė Hodžkino limfoma turi 4 histologinius potipius; taip pat yra limfocitų dominavimo tipas. Tam tikri Reedo-Sternbergo ląstelių antigenai gali padėti atskirti Hodžkino limfomą nuo NHL ir klasikinę Hodžkino limfomą su limfocitinio vyraujančio tipo.

Gali būti nustatyta kitų tyrimo metodų rezultatų anomalijų, tačiau jie neturi didelės diagnostinės vertės. Atliekant bendrą kraujo analizę, gali būti nedidelė polimorfonuklearinė leukocitozė. Kartais ankstyvoje stadijoje atsiranda limfocitopenija, kuri, vystantis ligai, gilėja. Eozinofilija ir trombocitozė gali pasireikšti 20% pacientų. Anemija, dažnai mikrocitinė, dažniausiai išsivysto ligai progresuojant. Anemijai būdinga sutrikusio geležies pakartotinio panaudojimo funkcija ir žemas geležies kiekis serume, mažas geležies rišimo pajėgumas ir padidėjęs geležies kiekis kaulų čiulpuose. Infiltruojantis kaulų čiulpams, kuris būdingas limfoidinio išeikvojimo tipui, išsivysto pancitopenija. Hipersplenizmas gali pasireikšti pacientams, sergantiems sunkia splenomegalija. Gali padidėti šarminės fosfatazės kiekis serume, tačiau tai ne visada rodo kepenų ar kaulų čiulpų pažeidimus. Leukocitų šarminės fosfatazės, serumo haptoglobino, ESR ir kitų ūmios fazės rodiklių padidėjimas paprastai atspindi ligos aktyvumą.

Hodžkino limfomos histologiniai potipiai (PSO klasifikacija)

Hodžkino limfoma

Informacija tėvams

Hodžkino limfoma (Hodžkino liga arba limfogranulomatozė) - piktybinė limfinės sistemos liga.

Vystymosi priežastys

Hodžkino limfoma (HL) atsiranda dėl piktybinio B limfocitų pokyčio (mutacijos). B-limfocitai yra baltieji kraujo kūneliai, daugiausia randami limfiniame audinyje. Todėl Hodžkino limfoma gali išsivystyti visur, kur yra limfinis audinys, ji taip pat gali paveikti kitus organus (kepenis, kaulų čiulpus, plaučius ir (arba) blužnį)..

Paplitimas

• Hodžkino limfoma užima 5 vietą pagal vaikų ir paauglių sergamumo struktūrą ir yra 5–7 proc..
• Limfogranulomatozės dažnis Rusijoje yra 0,8 100 tūkstančių vaikų.
• Dažniausiai serga vyresni nei 11 metų vaikai ir paaugliai.
• Vaikystėje ir paauglystėje berniukai serga šiek tiek dažniau nei mergaitės, jų lyties santykis yra 1,6: 1 (berniukai: merginos).

Formos

Morfologinis naviko substratas yra Berezovsky-Stenberg-Reed ląstelės, tačiau jų skaičius naviko audinyje retai viršija 10%. Antrasis ląstelių variantas yra Hodžkino ląstelės, kurios yra Berezovsky-Stenberg-Reed ląstelės pro-variantas. Skiriamos penkios Hodžkino limfomos formos, atsižvelgiant į tai, kaip naviko audinys atrodo po mikroskopu..

• Hodžkino ligos variantas, kuriame vyrauja limfocitai, sudaro 5-6% visų HL atvejų. Berezovsky-Stenberg-Reed ląstelių yra labai mažai.
• Mišrių ląstelių variantas diagnozuojamas trims ketvirtadaliams pacientų. Berezovsky-Stenberg-Reed ląstelių ir Hodžkino ląstelių randama pakankamai.
• Limfocitinis išeikvojimas - labiausiai paplitęs morfologinis naviko variantas (mažiau nei 1%).
• Dažniausias Hodžkino limfomos su mazgine skleroze variantas.
• Kai vyrauja mazginis limfoidas, limfmazgio audinys visiškai arba iš dalies pakeičiamas mazginės struktūros infiltratu, dažnai derinamu su difuzinio augimo zonomis.

Klinikiniai etapai

Klinikinė stadija nustatoma pagal Ann Arbor (1971) klasifikaciją, papildytą Cotswold (1989) priimtomis rekomendacijomis:

I etapas - vienos ar dviejų limfmazgių grupių (I) arba vieno ne limfinio organo (ar audinio) - (IE) pažeidimas;

II etapas - dviejų ar daugiau limfinių sričių pažeidimas vienoje diafragmos pusėje (II) arba vieno ne limfinio organo (ar audinio) ir vieno (ar daugiau) limfinių regionų pažeidimas vienoje diafragmos pusėje (IIE), blužnies įsitraukimas (IIS);

III etapas - limfinės sistemos pažeidimas abiejose diafragmos pusėse (III), kuris gali būti derinamas su lokalizuotu vieno ne limfinio organo ar audinio (IIIE) įsitraukimu arba su blužnies (IIIS) pažeidimu arba abiejų pažeidimu (IIIES);

IV etapas - plačiai paplitęs vieno ar kelių ne limfinių organų (plaučių, pleuros, perikardo, kaulų čiulpų, kaulų ir kt.) Pažeidimas, limfmazgių metu ar be jo.

Fig. 1 parodytos paveiktos Hodžkino limfomos sritys.

Paveikslėlis: 1. Hodžkino ligos žalos sritys

Simptomai

Pirmasis ir dažniausiai pasitaikantis Hodžkino limfomos simptomas yra padidėję limfmazgiai. Limfmazgiai paprastai būna neskausmingi, tankūs, judrūs, dažnai būna konglomeratų pavidalu (primena „bulvių maišą“). Dažniausiai išsiplėtusius limfmazgius galima pamatyti ant kaklo (2 pav.), Pažastyse, šalia raktikaulio, kirkšnyje ar keliose vietose vienu metu. Limfmazgiai taip pat gali padidėti ten, kur jų negalima pajusti, pavyzdžiui, krūtinėje, pilve ar dubenyje.

Paveikslėlis: 2. Hodžkino limfomos kaklo limfmazgių pažeidimas.

Jei padidėję limfmazgiai yra krūtinėje (tarpuplaučio) (3 pav.), Gali atsirasti kosulio priepuoliai ar dusulys..

Kartais kepenys ir blužnis padidėja (medicinos praktikoje tai vadinama hepatomegalija ir splenomegalija).

CNS pažeidimai gali išsivystyti išplitusiais Hodžkino limfomos atvejais.

Kaulų pažeidimai: dažniau pažeidžiami slanksteliai, klubų sąnariai.

Kaulų čiulpai pažeidžiami 5–10% Hodžkino ligos.

Vaikams gali pasireikšti bendri ligos simptomai: kūno temperatūra per tris dienas padidėja virš 38 ° C be infekcinių ligų požymių, stiprus prakaitavimas naktį, svorio praradimas daugiau nei 10% per pastaruosius 6 mėnesius be aiškios priežasties, nuovargis, silpnumas, niežėjimas viso kūno. Šie simptomai medicinos praktikoje vadinami B simptomais ir žymimi raide „B“, jie naudojami ligos stadijai nustatyti.

Vykdant inscenizaciją būtina atsižvelgti į biologinį ligos aktyvumą. Jis nustatomas remiantis dviem ar daugiau šių rodiklių: ESR ≥ 30 mm / val. fibrinogenas ≥ 4 g / l; albumino ≤ 40%; CRP (++ ir daugiau); leukocitų skaičius ≥ 12x10 / l; alfa 2 globulinas ≥ 12%

Diagnostika

Jei po išsamaus tyrimo pediatras nustato Hodžkino limfomos požymius, jis duoda siuntimą į specializuotą ligoninę (vaikų onkologijos ir hematologijos kliniką)..

Ligoninė vykdo:

• Pažeisto audinio tyrimas. Pagrindinis limfomos diagnozavimo metodas yra biopsija (chirurginis paveikto limfmazgio ar audinio pašalinimas ir medžiagos tyrimas mikroskopu). Remiantis audinių mėginio tyrimo rezultatais, galima tiksliai nustatyti, ar vaikas serga Hodžkino limfoma, ir jei taip, kokia ji yra..
• Ligos paplitimo organizme analizė. Nustačius diagnozę, būtina išsiaiškinti, kiek liga išplito visame kūne ir kuriuos organus pavyko paveikti. Šiuo tikslu atliekamas viso kūno PET-KT tyrimas su gliukoze. Pagal indikacijas atliekamas kaulų čiulpų tyrimas (trefino ir kaulų čiulpų biopsija pacientams, kuriems yra IV, IIB-IV stadijos), kaulų scintigrafija, MRT kaulų pažeidimams..
• Jei anamnezėje yra širdies ir kraujagyslių patologija, girdimas širdies ūžesys, atliekama LVEF (kairiojo skilvelio išstūmimo funkcija)..

Paveikslėlis: 3. Hodžkino limfomos intratorakalinių limfmazgių nugalėjimas

Šiuolaikinis požiūris į gydymą

Chemoterapija yra svarbiausia gydant Hodžkino limfomą.

Chemoterapija yra gydymas vaistais (citostatikais), kurie blokuoja arba naikina naviko ląsteles. Maksimalų efektą galima pasiekti naudojant citostatikų (polichemoterapijos - PCT) derinius, kurie ląsteles veikia skirtingai.

Polichemoterapija atliekama pagal rizikos grupę, kuriai pacientas priskiriamas pirminio sustojimo metu, specializuotoje ligoninėje.

Pirmasis PCT ciklas prasideda iškart po diagnozės patvirtinimo ir stadijos nustatymo, chirurginio gydymo atveju polichemoterapija prasideda praėjus 5 dienoms po operacijos.

Po chemoterapijos atliekama pažeistų vietų spindulinė terapija (radiacija). Radiacinė terapija turi būti pradėta per 14 dienų nuo chemoterapijos pabaigos, kai kraujo rodikliai normalūs.

Šiandien Rusijoje yra dvi pagrindinės Hodžkino limfomos gydymo programos: DAL-HD ir SPbLH. Abu protokolai apima polichemoterapiją ir papildomą spindulinę terapiją. PCT ciklų skaičius priklauso nuo ligos stadijos ir nuo terapinės grupės, kuriai pacientas gydomas, pasirinkimo. Pacientai paprastai gauna šią programą: su palankiomis galimybėmis (1 rizikos grupė) - 2 chemoterapijos ciklai, su vidutine prognoze (2 rizikos grupė) - 4 chemoterapijos ciklai, su nepalankiais variantais (3 rizikos grupė) - 6 chemoterapijos ciklai... Pacientų skirstymas į rizikos grupes turi tam tikrų skirtumų, priklausomai nuo naudojamo protokolo.

DAL-HD programoje naudojamos OPPA / OEPA ir COPP schemos. SPbLH protokolas apima VBVP ir ABVD schemas.

Terapija radiacija

Paskutinis Hodžkino limfomos gydymo etapas yra visų pažeistų limfmazgių sričių apšvitinimas. Paprastai radiacinė terapija pradedama praėjus 2 savaitėms po vaistų terapijos pabaigos, normalizuojant kraujo rodiklius.

Spinduliavimo dozė priklauso nuo remisijos pilnumo po vaistų terapijos: kai pasiekiama visiška remisija (išnyksta visi klinikiniai ir radiologiniai ligos požymiai) limfinėje zonoje, pagal PET-CT, radiacijos dozė yra 20 Gy. Jei naviko dydis po polichemoterapijos sumažėjo 75% ar daugiau, palyginti su pradiniu naviku, ir (arba) sumažėjo RP hiperfiksacija PET-CT pagalba iki 2-3 pagal Deauville, radiacijos dozė yra 25 Gy. Sumažėjus naviko formacijoms mažiau nei 75% ir (arba) išsaugojus RP hiperfiksaciją PET-CT 4-5 metodu pagal Dovilį, radiacijos dozė padidinama iki 30 Gy.

5 pav. Radiacijos gydymo planas. Pacientė I., 4 metai 6 mėnesiai II Hodžkino limfoma. su gimdos kaklelio, supraclavicular, subclavian kairiosios pusės, užkrūčio liaukos, nosiaryklės pažeidimais. Būklė po 4 PCT kursų, remisija. Cervico-supraclavicular l / u apšvitinimas kairėje su konsoliduojančiu taikiniu, SOD 20 Gy.

6 pav. Pacientas M., 11 metų. II stadija Hodžkino limfoma pažeidus kaklo, kaklo limfmazgių minkštus audinius. Būklė po 2 PCT kursų. Kontrolinis PET / CT neparodė metaboliškai reikšmingo židinio, remisijos. Konsolidacijos tikslais pirminių susijusių sričių radioterapija, naudojant bendrą židinio dozę 20,0 Gy.

Remisijos išsamumo vertinimo kriterijai

Remisijos vertinimo kriterijai reikalingi gydytojui, kad nustatytų poreikį tęsti gydymą ar intensyvinti terapijos programas arba perduoti pacientą dinamiškai stebint..

• Visiška remisija - visiškas visų ligos požymių (klinikinių, hematologinių ir kitų ligos pasireiškimų) regresas pagal vaizdinius tyrimo metodus, nustatomas du kartus mažiausiai 4 savaičių intervalu..
• Dalinė remisija - naviko formacijų dydžio sumažėjimas mažiausiai 50% 4 savaičių laikotarpiu, jei nėra naujų pažeidimų.
• Ligos stabilizavimas - naviko formacijų dydžio sumažėjimas mažiau nei 50% arba jų padidėjimas ne daugiau kaip 25% pradinio tūrio, jei nėra naujų pažeidimų.
• Progresavimas - naujų pažeidimų atsiradimas gydymo metu arba anksčiau egzistavusių padidėjimas daugiau nei 25%, taip pat apsinuodijimo simptomų atsiradimas.
• Recidyvas - naujų pažeidimų atsiradimas pasiekus visišką remisiją.

Dispansinis stebėjimas

Vaikų ir paauglių, sergančių Hodžkino limfoma, stebėjimas atliekamas mažiausiai 3 metus po gydymo programos pabaigos.

Pirmąjį ketvirtį pacientas tiriamas kiekvieną mėnesį, kitus 9 mėnesius - kas ketvirtį ir vėlesniais metais - kas šešis mėnesius.

Hodžkino limfoma yra viena iš labiausiai išgydomų vėžio formų, ir maždaug 80% pacientų gyvena praėjus daugiau nei 10 metų nuo gydymo pabaigos.

Hodžkino limfomos mišrių ląstelių variantas

Mišrių ląstelių Hodžkino limfomos variantas, pasak skirtingų autorių, sudaro 15–25% visų klasikinių Hodžkino limfomos variantų.

Tarpuplaučio limfmazgių nugalėjimas pastebimas 40% atvejų. Histologiniam paveikslui būdingas difuzinis naviko augimas, kurį dažniausiai reprezentuoja klasikinės Berezovsky-Sternberg ląstelės tarp reaktyvaus fono, dažnai lokalizuojantis parakortikalinėje zonoje tarp folikulų su lengvais atrofiniais arba regresiškai transformuotais embriono centrais (vadinamasis Hodžkino limfomos mišrių ląstelių varianto interkoliarinis subvariantas)..

Limfmazgių kapsulė nėra sustorėjusi, difuzinės fibrozės sritis galima nustatyti nesudarant plačių kolageno gijų. Nekrozė nedažna. Ląstelinė reaktyvaus fono sudėtis yra „mišrių ląstelių“ populiacija, kurioje yra plazmos ląstelių, eozinofilų, makrofagų, epitelioidinių histiocitų, neutrofilinių leukocitų, limfocitų, daugiausia turinčių T ląstelių fenotipą (CD3 +, CD45R0 +).

Galimas vieno iš išvardytų komponentų dominavimas. T-limfocitai aplink dideles naviko ląsteles formuoja į rozetę panašias struktūras. Epitelioidiniai histiocitai gali suformuoti į granulomą panašius klasterius, kurie apibūdinami kaip subvariantai, kuriuose gausu epitelioidinių ląstelių. Tarp naviko ląstelių galima pastebėti nemažą „mumifikuotų“ ląstelių skaičių.

Mišrių ląstelių Hodžkino limfomos diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su difuzine didele B ląstelių limfoma, turinčia daug T ląstelių ir (arba) histiocitų, ir Lennerto limfoma. Pastarajam būdingas didelis mitozinis aktyvumas, mažų ląstelių limfoidinio komponento atipija, priešingai nei limfoidiniame komponente, kuris yra mišrių ląstelių Hodžkino limfomos reaktyvaus fono dalis..

Lennerto limfomos naviko ląstelių imunofenotipas: CD15-, kartais ir CD30 +, pagrindinė netipinių limfoidinių ląstelių populiacija ekspresuoja CD45 +, CD3 +, CD45R0+.

Hodžkino limfomos mišrių ląstelių variantas

Hodžkino limfoma yra neoplastinė liga, kuri, kaip manoma, išsivysto iš nenormalių limfinių ląstelių. Liga buvo pavadinta Thomaso Hodgkino vardu. Anglų gydytojas Hodžkinas šią ligą atrado 1832 m., Dar prieš tai, kai tapo žinoma apie limfocitų egzistavimą ir jų funkciją. Visos kitos limfomos rūšys vadinamos ne Hodžkino limfomomis. Jie kilę iš pakitusių B-limfocitų (dažniau) arba T-limfocitų (rečiau).

Kas yra ši liga

Hodžkino limfoma (dar vadinama Hodžkino liga, arba limfogranulomatozė, limfmazgių vėžys) yra piktybinė limfinės sistemos [limfinės sistemos] liga. Limfomos yra skirtingos. Ši liga yra piktybinė.

Pavadinimas „piktybinė limfoma“ pažodžiui reiškia „piktybinis limfmazgių padidėjimas“. Šis medicininis terminas vienija didelę vėžio grupę, kuri prasideda limfinės sistemos x ląstelėje (limfocitų ah). Pagrindinis simptomas yra padidėję limfmazgiai (limfoma).

Piktybinės limfomos skirstomos į du pagrindinius tipus: Hodžkino limfoma (sutrumpintai: LH) ir ne Hodžkino limfoma (sutrumpintai: NHL). Hodžkino limfoma turi gydytojo ir patologo Thomaso Hodgkino, kuris pirmą kartą apibūdino šią ligą, vardą. Limfomos tipą galima nustatyti tik ištyrus paveikto audinio mėginį..

Hodžkino liga atsiranda dėl piktybinio B limfocitų pokyčio (mutacijos). Tai yra baltųjų kraujo kūnelių (kraujo kūnelių) grupė, kuri daugiausia randama limfiniame audinyje. Todėl Hodžkino limfoma gali pasireikšti visur, kur yra limfinis audinys. Limfomos dažniausiai pasireiškia limfmazgiuose (limfmazgiuose), tačiau jos taip pat gali paveikti kitus organus, tokius kaip kepenys, kaulų čiulpai, plaučiai ar blužnis. Paprastai tai atsitinka jau vėlesnėse ligos stadijose. Negydoma Hodžkino limfoma daugeliu atvejų yra mirtina.

Gerklės vėžio simptomai ankstyvosiose stadijose.

Simptomai

Dauguma pacientų kreipiasi į gydytoją neskausmingai padidėję gimdos kaklelio limfmazgiai. Tačiau skausmas paveiktoje srityje gali atsirasti išgėrus alkoholinių gėrimų, o tai yra vienas iš ankstyvųjų ligos požymių, nors skausmo mechanizmas nėra aiškus. Skirtingas ligos pasireiškimas išsivysto, kai navikas plinta per retikuloendotelinę sistemą į gretimus audinius. Jam būdingas ankstyvas intensyvaus niežėjimo atsiradimas. Dažni simptomai yra karščiavimas, naktinis prakaitavimas, savaiminis svorio kritimas (> 10% kūno svorio per 6 mėnesius), taip pat gali būti vidinių limfmazgių (mediastinapalinio ar retroperitoninio), visceralinių organų (kepenų) ar kaulų čiulpų pažeidimo požymių. Splenomegalija yra dažna, gali išsivystyti hepatomegalija. Kartais būna Pel-Ebšteino karštinė (pakilusi ir normali kūno temperatūra; keičiasi aukšta kūno temperatūra keletą dienų, paskui artimiausiomis dienomis ar savaitėmis pasikeičia į normalią ar žemą temperatūrą). Ligai progresuojant, atsiranda kacheksija.

Kaulai dažnai būna besimptomiai, tačiau gali atsirasti slankstelių osteoblastiniai pažeidimai (dramblio slanksteliai) ir rečiau skausmas dėl osteolitinių sužalojimų ir suspaudimo lūžių. Intrakranijiniai, skrandžio ir odos pažeidimai yra reti ir rodo su ŽIV susijusią Hodžkino limfomą.

Lokalizuotas naviko masių suspaudimas dažnai sukelia tokius simptomus kaip gelta, kurią sukelia intrahepatinės ar ekstepepatinės tulžies latakų obstrukcija; Kojų patinimas dėl limfinių latakų obstrukcijos kirkšnyje ar dubenyje dusulys ir užkimęs kvėpavimas su tracheobronchiniu suspaudimu; plaučių abscesai ar ertmės dėl plaučių parenchimos įsiskverbimo, kuris gali imituoti lobarų konsolidaciją ar bronchopneumoniją. Epidurinė invazija gali suspausti nugaros smegenis ir sukelti paraplegiją. Hornerio sindromą ir gerklų paralyžių gali sukelti padidėjusių simpatinių gimdos kaklelio ir pasikartojančių gerklų nervų limfmazgių suspaudimas. Neuralgijos gali atsirasti suspaudus nervinę šaknį.

Kiek gyvena

Kiek laiko gyvena Hodžkino limfoma sergantys žmonės? Šiandien, laiku ir kokybiškai gydant (stacionare ir ambulatoriškai), prognozė laikoma sąlyginai palankia. 85% visų atvejų remisija pasiekiama praėjus 5 metams. Šiek tiek rečiau remisija pasiekiama 10 metų ir ilgiau. Recidyvai pasireiškia maždaug 35% visų atvejų. Apskritai, daugelis žmonių su šia diagnoze gyvena iki labai senatvės..

Diagnozė

„Limfomos“ diagnozė nustatoma tik atliekant histologinį limfmazgių tyrimą, gautą atlikus operaciją, vadinamą paveiktų limfmazgių ar naviko biopsija. „Limfomos“ diagnozė laikoma įrodyta tik tuo atveju, jei atlikus histologinį tyrimą buvo nustatytos specifinės daugiabranduolės Sternbergo ląstelės (sinonimai - Berezovsky-Sternberg arba Sternberg-Reed ląstelės). Sunkiais atvejais būtina atlikti imunofenotipų nustatymą. Citologinis tyrimas (naviko ar limfmazgio punkcija) diagnozei nustatyti paprastai yra nepakankamas.

Limfmazgių biopsija

Bendra kraujo analizė

Kraujo chemija

Plaučių radiografija - privaloma priekinėje ir šoninėje projekcijose

Kompiuterinė tarpuplaučio tomografija, siekiant išskirti padidėjusius tarpuplaučio limfmazgius, kurie nematomi įprastoje rentgenografijoje, ir plaučių audinio bei perikardo pažeidimai.

Visų periferinių, intraabdominalinių ir retroperitoninių limfmazgių, kepenų ir blužnies, skydliaukės su dideliais kaklo limfmazgiais grupių tyrimas ultragarsu

Iliacinė trepanbiopsija, siekiant pašalinti kaulų čiulpų dalyvavimą

Kaulų nuskaitymas ir, jei nurodyta, kaulų rentgenografija

Mazginė sklerozė

Mazginė sklerozė yra labiausiai paplitusi Hodžkino limfomos forma, paplitusi moterims ir paprastai pažeidžianti apatinius gimdos kaklelio, supraklavikulinius ir tarpuplaučio limfmazgius. Liga pasireiškia jauniems žmonėms ir jai būdinga gera prognozė (ypač I ar II stadijoje), taip pat trys morfologiniai ypatumai, išskiriantys ją iš kitų Hodžkino limfomos formų:

- daugeliu atvejų pažeistame limfmazgyje limfoidinis audinys izoliuotų mazgų pavidalu yra padalintas iš daugiau ar mažiau išsivysčiusių žiedinių skaidulinių sluoksnių;

- be limfocitų, šiame audinyje skirtingu kiekiu gali būti eozinofilų ir histiocitų; „Klasikinės“ Reedo-Sternbergo ląstelės yra retos;

- limfomos audinyje yra vienas iš Reedo-Sternbergo ląstelių naviko diferenciacijos variantų - lakūninės ląstelės (sin. Hodžkino ląstelės), taip pat didelio dydžio, vienas skiltinis branduolys su mažais branduoliais ir išsivysčiusia blyškia citoplazma; pastarasis dažnai būna raukšlėtas, dėl kurio aplink ląstelę susidaro optiškai tuščia erdvė - tuštuma; lakunarinių ląstelių imunofenotipas yra toks pat kaip Reedo-Sternbergo ląstelėse: jos ekspresuoja CD 15, CD30, tačiau paprastai neturi B ir T ląstelių antigenų.

Priežastys

Tiksli limfmazgių vėžio atsiradimo priežastis nebuvo nustatyta. Tačiau mokslininkai nustato rizikos veiksnius, kurie prisideda prie ligos atsiradimo:

Epstein-Barr viruso nešiojimas;

Genetinės anomalijos, paveldimas polinkis;

Radiacijos poveikis: darbas atominėse elektrinėse, pernelyg didelis rentgeno spindulių poveikis;

Sumažėjęs imunitetas dėl radioterapijos, chemoterapijos, organų transplantacijos, ŽIV;

Kancerogenų įkvėpimas dirbant su pavojingomis cheminėmis medžiagomis;

Kortikosteroidų vartojimas.

Chemoterapija

Kiekviena vaistų rūšis turi savo poveikį ląstelėms, kurias paveikė limfoma. Skirtingų rūšių vaistų derinys gali padidinti gydymo efektyvumą. Paprastai tokius derinius žymi santrumpa, sudaryta iš pirmųjų fondų pavadinimų raidžių. Veiksmingiausi CL gydymo deriniai:

- ABVD. Doksorubicinas, bleomicinas, vinblastinas, dakarbazinas;

- BEACOPP. Blenoksanas, etopozidas, adriamicinas, ciklofosfamidas, vinkristinas, prokarbazinas, prednizolonas;

- Stanfordas V. Meclorethamine, Adriamycin, Cytoxan, Oncovin, Blenoxan, Etoposide, Prednisolone.

ABVD derinys vartojamas tiek CL I ir II stadijoms gydyti (kartu su radioterapija), tiek III ir IV ligos stadijoms (ilgesnio gydymo laikotarpiu). ABVD yra pagrindinis derinys gydant daugumą suaugusių pacientų dėl jo veiksmingumo ir dėl to, kad kurso metu yra mažesnė rimtų šalutinių poveikių (nevaisingumo ir leukemijos) rizika nei kitų derinių. Tarp pacientų, kurių liga yra I ir II stadijose, išgydytų žmonių skaičius yra didesnis nei 95 proc..

Pacientams, sergantiems I ir II stadijos CL, paprastai atliekami tik du ABVD ciklai, kurie trunka kelias savaites, po to jiems taikoma radioterapija su sumažinta radiacijos doze. Jei jie priklauso didelės rizikos grupei, prieš spindulinę terapiją gali prireikti nuo keturių iki šešių ciklų. Bendras gydymo kursas trunka nuo šešių iki aštuonių mėnesių.

Pacientams, linkusiems į III ir IV chemoterapijos stadijas, atliekami 6–8 chemoterapijos kursai, tokie kaip ABVD ar BEACOPP. BEACOPP pasižymi gerais gydymo efektyvumo rodikliais, tačiau rodo didesnę leukemijos ir antrinio vėžio riziką. BEACOPP gali būti naudojamas agresyviems CL potipiams gydyti.

„Stanford V“ ir kiti vaistų deriniai gali būti naudojami su radioterapija arba be jos. Vienam ciklui reikia mažiau laiko nei ABVD, tačiau laikotarpiai tarp ciklų taip pat yra trumpesni.

Pasekmės ir šalutinis poveikis

Kai kurie chemoterapijos šalutiniai poveikiai (pvz., Nuovargis ir depresija) gali išlikti keletą metų po gydymo. Kitos ligos (pavyzdžiui, širdies ligos ir kitos vėžio rūšys) gali pasireikšti tik praėjus keleriems metams po gydymo kurso pabaigos.

Ilgalaikis ir ilgalaikis chemoterapijos poveikis apima:

Širdies ligos;
Skydliaukės funkcijos sutrikimas;
Nevaisingumas;
Antrinis vėžys;
Bendras silpnumas;
Klausos praradimas;
Depresija;
Potrauminio streso sutrikimas;
Gebėjimas susikaupti;
Atminties sutrikimai;

Klasikinis

Histologiniu požiūriu klasikinė Hodžkino limfoma yra pastatyta iš įvairių Reedo-Strenbergo ląstelių, Hodžkino vienbranduolių ląstelių ir jų variantų (H / RS), esančių tarp mažų limfocitų (daugiausia T ląstelių), eozinofilų, neutrofilonų, histiocitų, plazmos ląstelių, foninės populiacijos fibroblastų ir kolageno. Keturiems klasikinės Hodžkino limfomos potipiams, kurie dažniausiai nustatomi pagal foninę populiaciją, būdingi reikšmingi klinikinių pasireiškimų ir ypatumų skirtumai, tokie kaip ryšys su Epstein-Barr virusu. H / RS ląstelių imunohistocheminės ir molekulinės hemetinės charakteristikos yra identiškos Hodžkino limfomos potipiuose.

Klasikinė Hodžkino limfoma gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, įskaitant ankstyvą vaikystę. Jam būdingas bimodalinis amžiaus pasiskirstymas su ankstyvu dažnumu nuo 15 iki 35 metų ir vėlesnis, mažiau aiškiai apibrėžtas, senatvėje. Padidėjęs klasikinės Hodžkino limfomos dažnis pastebėtas pacientams, kuriems anksčiau buvo infekcinė mononukleozė ir ŽIV infekcija.

Klasikinėje Hodžkino limfomoje paprastai pažeidžiamos centrinės limfmazgių grupės (gimdos kaklelio, tarpuplaučio, pažasties, kirkšnies ir paraaortos), rečiau pasitaiko mezenterinių mazgų. 60 g pacientų, kuriems yra mazginė sklerozuojanti Hodžkino limfoma (NSHL), nustatomi tarpuplaučio navikai, apimti limfmazgiai ir užkrūčio liauka. Blužnies naviko pažeidimai nustatomi 20% pacientų, ir, kaip parodyta, tai yra tolesnio hematogeninio išplitimo į kepenis ir kaulų čiulpus priežastis. Pirmasis Waldeyerio žiedo (palatino ir ryklės tonzilių) ir virškinamojo trakto įsitraukimas yra retas.

• 1 etapas: vienos limfmazgių grupės ar limfoidinės struktūros prisirišimas.

• 2 etapas: dviejų ar daugiau limfmazgių ar limfoidinių struktūrų grupių prisitraukimas vienoje diafragmos pusėje.

• 3 etapas: limfmazgių ar limfoidinių struktūrų grupių prisirišimas abiejose diafragmos pusėse.

• 4 etapas: papildomų mazgų sričių, tokių kaip kepenys ir kaulų čiulpai, įtraukimas.

Vaikams

Pagrindinis vaiko Hodžkino limfomos simptomas yra padidėję limfmazgiai (limfadenopatija)..

Tarp ekstranodulinių lokalizacijų reikia pažymėti (iki ketvirtadalio atvejų) blužnies, dažnai pleuros ir plaučių pažeidimą. Galimi bet kokie organų pažeidimai - kaulai, oda, kepenys, kaulų čiulpai. Naviko augimas į nugaros smegenis, specifinis inkstų ir skydliaukės įsiskverbimas yra labai retas.

Įvairiose šalyse buvo sukurta daugybė Hodžkino limfomos gydymo programų. Pagrindiniai jų elementai yra radioterapija ir polichemoterapija, naudojant gana siaurą vaistų spektrą. Galima naudoti tik radioterapiją, tik chemoterapiją arba abiejų metodų derinį. Limfogranulomatozės radijo ir chemoterapijos programos yra nuolat tobulinamos: didėja jų efektyvumas, sumažėja tiesioginis ir vėlyvas toksiškumas, nesukuriant atsparumo. Hodžkino limfomos terapijos taktiką lemia ligos stadija ir paciento amžius..

Vaikų Hodžkino liga turi skirtingą prognozę, ji visų pirma priklauso nuo gydymo pradžios stadijos. Esant vietinėms limfogranulomatozės (IA, IIA) formoms, 70–80% vaikų galima visiškai pasveikti, nors visišką remisiją pasiekiama 90%. Apie pasveikimą galima kalbėti tik praėjus 10 metų po sėkmingo pirminio gydymo kurso pabaigos. Daugiausia recidyvų pasireiškia per pirmuosius 3-4 metus po gydymo pabaigos.

Mišrus ląstelių variantas

Mišrių ląstelių Hodžkino limfomos variantas, pasak skirtingų autorių, sudaro 15–25% visų klasikinių Hodžkino limfomos variantų.

Tarpuplaučio limfmazgių nugalėjimas pastebimas 40% atvejų. Histologiniam paveikslui būdingas difuzinis naviko augimas, kurį dažniausiai reprezentuoja klasikinės Berezovsky-Sternberg ląstelės tarp reaktyvaus fono, dažnai lokalizuojantis parakortikalinėje zonoje tarp folikulų su lengvais atrofiniais arba regresiškai transformuotais embriono centrais (vadinamasis Hodžkino limfomos mišrių ląstelių varianto interkoliarinis subvariantas).

Limfmazgių kapsulė nėra sustorėjusi, difuzinės fibrozės sritis galima nustatyti nesudarant plačių kolageno gijų. Nekrozė nedažna. Ląstelinė reaktyvaus fono sudėtis yra „mišrių ląstelių“ populiacija, kurioje yra plazmos ląstelių, eozinofilų, makrofagų, epitelioidinių histiocitų, neutrofilinių leukocitų, limfocitų, daugiausia turinčių T ląstelių fenotipą (CD3 +, CD45R0 +).

Galimas vieno iš išvardytų komponentų dominavimas. T-limfocitai aplink dideles naviko ląsteles formuoja į rozetę panašias struktūras. Epitelioidiniai histiocitai gali suformuoti į granulomą panašius klasterius, kurie apibūdinami kaip subvariantai, kuriuose gausu epitelioidinių ląstelių. Tarp naviko ląstelių galima pastebėti nemažą „mumifikuotų“ ląstelių skaičių.

Hodžkino limfoma

Hodžkino limfoma (limfogranulomatozė, Hodžkino liga) yra piktybinis limfoidinio audinio navikas, susidarant specifinėms polimorfinėms ląstelių granulomoms. Hodžkino limfomos naviko substratas yra Reedo-Sternbergo ląstelės (lakūniniai histiocitai) - didelės poliploidinės ląstelės, turinčios daugiasluoksnį branduolį. Didžioji paveikto limfmazgio naviko dalis yra granuloma su limfocitų (tarp jų vyrauja T-ląstelės), granulocitų, histiocitų, eozinofilų, plazmos ir retikulinių ląstelių sankaupomis. Pažeisto limfmazgio audinys persmelktas pluoštinio jungiamojo audinio virvelėmis, sklindančiomis iš kapsulės.

Liga pavadinta Thomaso Hodgkino vardu, kuris 1832 m. Aprašė septynis ligos atvejus ir pasiūlė atskirti patologiją į atskirą nosologinį vienetą, kurio bendras bruožas yra limfmazgių ir blužnies padidėjimas, kacheksija (ypatingas kūno išsekimas) ir mirtis..

Tinkamas ir savalaikis gydymas leidžia pasiekti gerų rezultatų, daugiau nei 50% pacientų pavyksta pasiekti stabilią remisiją.

Vidutinis Hodžkino limfomos dažnis svyruoja nuo 0,6–3,9% vyrams ir 0,3–2,8% moterų, vidutiniškai 2,2 atvejo 100 000 gyventojų. Liga pasireiškia bet kokio amžiaus, tarp vaikų vėžio ji užima trečią vietą pagal paplitimą.

Hodžkino limfomos priežastys

Ligos etiologinis veiksnys lieka neaiškus. Daroma prielaida, kad Hodžkino limfoma yra B ląstelių navikas, išsivystantis T ląstelių imunodeficito fone dėl užkrūčio liaukos hipofunkcijos..

Yra keletas predisponuojančių veiksnių:

• infekcinės ligos - limfinės sistemos ląstelės pradeda nekontroliuojamai dalytis ir veikia mutacijas veikiamos virusų (herpevirų, retrovirusų ir kt.);
• įgimtos imuninės sistemos ligos - Louis - Baro sindromas, Wiskott - Aldricho sindromas ir kt.;
• autoimuninės ligos - reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas, celiakija, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.;
• genetinis polinkis - genetinių žymenų nenustatyta, tačiau Hodžkino limfomos dažnumas padidėja šeimose, kuriose tokios ligos jau diagnozuotos;
• kancerogeninių cheminių medžiagų - benzenų, anilino dažiklių, sunkiųjų metalų druskų, aromatinių angliavandenilių, pesticidų ir kt. - įtaka;
• darbas, susijęs su padidėjusios radiacijos, aukšto dažnio srovių, apšvitinimo poveikiu.

Ligos formos

Hodžkino limfomos klasifikavimas pagrįstas paveikto audinio histologinėmis charakteristikomis.

Ankstyvosiose stadijose liga paprastai būna besimptomė.

Yra keturi histologiniai Hodžkino limfomos variantai:

• mazginė (mazginė) sklerozė (1 ir 2 tipai) yra labiausiai paplitusi ligos forma, lydima kolageno virvių susidarymo krūtinės ertmės viduje esančiuose limfmazgiuose, kurie suskaidytą naviko audinį dalija į daugelį suapvalintų vietų. Atskleidžiamos Reedo-Sternbergo ląstelės;
• limfohistiocitinė (limfoidinė persvara) - klasikinis Hodžkino limfomos variantas, kuriam būdingas didelis limfocitų skaičius paveiktame organe. Nendrė - Sternbergo ląstelės yra vienos, dažnai randamos Hodžkino ląstelės. Limfocitų sankaupos susijungia viena su kita ir suformuoja difuzinio augimo sritis, nėra fibrozės ir nekrozės. Dažniausiai pažeidžiami kaklo pažastys, kirkšnies limfmazgiai;
• limfoidų išeikvojimas - paveiktame audinyje vyrauja Reed-Sternberg ląstelės, tarp jų matomos pavienės limfocitų diseminacijos, kurių lygis nuolat mažėja. Limfoidinio išeikvojimo variantas paprastai atitinka IV ligos plitimo stadiją ir pasižymi nepalankia eiga;
• mišrių ląstelių variantas - histologinį vaizdą paveiktame audinyje rodo daug limfocitų, eozinofilų, plazmos ląstelių, Reedo-Sternbergo ląstelių. Dažnai randami nekrozės židiniai, fibrozės laukai.

Hodžkino limfomos stadijos

Nustatant Hodžkino limfomos stadijas, atsižvelgiama į tyrimo duomenis ir biopsijos rezultatus, nustatomas organų ir audinių, dalyvaujančių patologiniame procese, skaičius, proceso paplitimas yra didesnis nei žemiau diafragmos:

• I - paveikta viena limfmazgių grupė;
• I E - I + dalyvavimas vieno papildomo limfinio organo patologiniame procese;
• II - vienoje diafragmos pusėje (viršuje arba apačioje) pažeidžiamos dvi ar daugiau limfmazgių grupių;
• II E - limfoidinio organo pažeidimas, padidėjus 1-2 limfmazgių grupėms, pažeidimo lokalizacija - toje pačioje pusėje, palyginti su diafragma;
• III - abiejose diafragmos pusėse (viršuje ir apačioje) pažeidžiamos kelios limfmazgių grupės;
• III S - blužnies pažeidimas prisijungia;
• III E - III + lokalizuotas papildomo limfinio organo ar audinio pažeidimas;
• IV - difuzinis arba išplitęs (daugiažidininis) vieno ar kelių vidaus organų pažeidimas, kurį gali lydėti limfmazgių pažeidimai.

Biologinio aktyvumo požymių atsiradimas remisijos laikotarpiu rodo prasidedantį paūmėjimą.

IV etape gali būti šios kurso parinktys:

• A - nėra apsvaigimo;
• B - intoksikacijos požymiai, svorio kritimas per pastaruosius šešis mėnesius;
• a - kraujo tyrimų požiūriu nėra biologinio aktyvumo;
• b - nustatytas biologinis aktyvumas.

Hodžkino limfomos simptomai

Iš pradžių patologinis procesas vystosi limfmazgiuose. Jie palaipsniui didėja, naviko procesas plinta ir veikia kitus organus ir audinius. Ankstyvosiose stadijose liga paprastai būna besimptomė. Kai limfmazgiai auga, jie tampa skausmingi, atsiranda simptomų, susijusių su aplinkinių audinių ir organų suspaudimu..

Vietiniai Hodžkino limfomos požymiai:

• padidėję limfmazgiai;
• vidaus organų pažeidimas.

Pagrindinis Hodžkino limfomos simptomas yra limfadenopatija (kuriai būdingas reikšmingas limfmazgių padidėjimas). Pažeidžiami vidurinės ir priekinės tarpuplaučio limfmazgiai, kartais - užkrūčio liauka. Taip pat žala gali paveikti bet kokius organus, procesas gali apimti blužnį, kepenis, odą, kaulų čiulpus, plaučius, pleurą, kaulinį audinį..

Dažni Hodžkino limfomos simptomai:

• karščiavimas su banguojančiu charakteriu;
• padidėjęs prakaitavimas naktį (gausus naktinis prakaitavimas);
• silpnumas, apatija;
• apetito stoka;
• niežtinti oda;
• staigus svorio praradimas be jokios priežasties, svorio kritimas gali pasiekti kritinį lygį;
• mažakraujystė;
• sumažėjęs imunitetas, imlumas infekcinėms ligoms.

Ryškiai padidėjus krūtinės limfmazgiams, atsiranda šie simptomai:

• sausas, neproduktyvus kosulys;
• balso užkimimas;
• sunkumo jausmas paveiktoje srityje;
• disfagija (rijimo sutrikimas);
• dusulys (dusulys);
• kava sindromas (kraujotakos sutrikimai viršutinės tuščiosios venos baseine);
• pleuritas, perikarditas.

Gydant Hodžkino limfomą, pirmenybė teikiama chemoterapijai kartu su radiacija, tai suteikia maksimalų efektą su minimaliu komplikacijų skaičiumi.

Kai procesas plačiai paplitęs, atsiranda vidaus organų pažeidimo požymių. Dažniausiai nustatomas blužnies ir kepenų limfmazgių pažeidimas. Dėl šių vidaus organų padidėjimo skrandis suspaudžiamas ir inkstai išstumiami. Limfmazgių įsitraukimas pasireiškia įvairaus intensyvumo pilvo skausmu.

Plaučių nugalėjimas, kaip taisyklė, yra antrinio pobūdžio ir yra proceso perėjimo iš tarpuplaučio limfinių liaukų į plaučius pasekmė. Pleuros skysčių kaupimasis dažnas.

Nervų sistemos pažeidimai nustatomi išplitus limfogranulomatozei limfos liaukose ir vidaus organuose. Dažniausi nugaros smegenų pažeidimai, kai limfogranulomatiniai elementai auga epiduriniame audinyje ir suspaudžia nugaros smegenis. Tokiais atvejais liga tęsiasi kaip nugaros smegenų navikas su jautrumo, parezės ir paralyžiaus laidumo sutrikimais, galūnių skausmu..

Du pagrindiniai kaulinio audinio paveikimo būdai yra limfohematogeninis limfogranulomos plitimas ir proliferacija į kaulinį audinį. Pirminiai kaulų pažeidimai nustatomi pirmaisiais ligos metais, antriniai kaulų pokyčiai atsiranda po 1,5–2,5 metų nuo ligos pradžios. Skeleto pokyčiai atsiranda, kai procesas plinta iš gretimų limfmazgių, pleuros, tarpuplaučio. Limfogranulomatozinis audinys sunaikina kaulų struktūrą ir osteosklerozę. Padidėjusių limfmazgių spaudimas gretimiems nerviniams rezginiams pasireiškia intensyviu stuburo skausmu, paveiktuose griaučių kauluose..

Gydant pacientus, kuriems yra ankstyvoji ir apibendrinta Hodžkino limfomos stadija, 5 metų išgyvenamumas be ligos progresavimo yra 90%, o III - 60-80%, o IV stadijoje remisija pasiekia mažiau nei 45% pacientų.

Taip pat pastebimi proceso biologinio aktyvumo požymiai dėl citokinų gamybos: padidėjęs haptoglobino kiekis serume, eritrocitų nusėdimo greitis, ceruloplazmino ir laktato dehidrogenazės kiekis, fibrinogeno koncentracija viršija pamatines vertes. Biologinio aktyvumo požymių atsiradimas remisijos laikotarpiu rodo prasidedantį paūmėjimą.

Diagnostika

Anksti nustatyti ligą sunku dėl to, kad klinikiniai simptomai nėra griežtai apibrėžti ir dažnai jų visiškai nėra..

Hodžkino limfomos diagnozė remiasi pažeisto limfmazgio ar organo morfologiniu vaizdu. Paskirta keletas tyrimų:

• klinikinis tyrimas ir anamnezės surinkimas - ypatingas dėmesys skiriamas apsinuodijimo simptomams, visų paletinių limfmazgių, blužnies ir kepenų periferinių grupių palpacijai, nosiaryklės, tonzilių tyrimams;
• paveiktų limfmazgių biopsija, atliekant histologinę ir imunohistocheminę biopsijos analizę. Hodžkino limfomos kriterijus yra specifinių Reedo-Sternbergo ląstelių, nesubrendusių Hodžkino ląstelių buvimas medžiagoje;
• laboratoriniai tyrimai - bendrasis ir biocheminis kraujo tyrimas, eritrocitų nusėdimo greitis, šarminės fosfatazės aktyvumas serume, inkstų ir kepenų tyrimai. Atliekant klinikinę kraujo analizę, nustatomas ESR padidėjimas, nustatoma neutrofilinė leukocitozė, vidutinė eozinofilija, padidėjusi fibrinogeno koncentracija, trombocitozė ir sumažėjęs albumino kiekis. Pradiniame ligos etape, atlikus kraujo tyrimus, nustatoma vidutinė leukocitozė, kurią, ligai progresuojant, pakeičia leukopenija;
• laboratorinis skydliaukės funkcijos įvertinimas - pažeidžiant gimdos kaklelio limfmazgius;
• naviko audinio imunofenotipiniai tyrimai - nustatomi kokybiniai ir kiekybiniai imuniteto T ląstelių ryšio pažeidimai.
• Krūtinės, griaučių, virškinamojo trakto rentgeno tyrimai yra svarbiausi nustatant pažeidimų lokalizacijos pobūdį ir nustatymą;
• Pilvo ultragarsas - tam pačiam tikslui kaip ir rentgenografija;
• kompiuterinė tomografija, kaklo, krūtinės organų, pilvo ir dubens magnetinio rezonanso tomografija - leidžia nustatyti naviko darinių buvimą skirtingose ​​kūno vietose;
• trepanobiopsija - atliekama, jei yra įtarimas dėl klubinės kaulų kaulų čiulpų pažeidimo;
• osteosintigrafija - padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujo serume;
• diagnostinė laparotomija - naudojama mezenterinių ir para-aortinių limfmazgių biopsijoms paimti.

Hodžkino limfomos gydymas

Buvo sukurtos įvairios terapijos schemos, jų pasirinkimas atliekamas atsižvelgiant į žalos tipą ir laipsnį, ligos trukmę ir sunkumą, gretutinės patologijos buvimą..

Daroma prielaida, kad Hodžkino limfoma yra B ląstelių navikas, išsivystantis T ląstelių imunodeficito fone dėl užkrūčio liaukos hipofunkcijos..

Bendras limfomos gydymo režimas apima du etapus:

• remisijos stimuliavimas naudojant ciklinę chemoterapiją;
• remisijos įtvirtinimas taikant radikalią radioterapiją ir palaikomuosius vaistų terapijos ciklus.

Planuojant gydymo sritį, atsižvelgiama į nepalankius veiksnius, lemiančius naviko proceso sunkumą ir paplitimą:

• trijų ar daugiau limfinių kolektorių zonų dalyvavimas;
• masinis blužnies ir (arba) tarpuplaučio pažeidimas;
• izoliuoto ekstranodalinio pažeidimo buvimas;
• ESR padidėjimas daugiau nei 30 mm / h esant apsinuodijimo simptomams ir daugiau kaip 50 mm / h, jei jų nėra.

Taikomi įvairūs radioterapijos variantai - nuo vietinio pirminių pažeidimų apšvitinimo sumažintomis dozėmis iki apšvitinimo pagal radikalią visų A limfmazgių programą A stadijoje. Siekiant užkirsti kelią naviko ląstelių plitimui per limfinę sistemą, atliekamas apšvitinimas šalia pažeidimų esančių regioninių dalių.

Polichemoterapija susideda iš kelių citostatikų vartojimo vienu metu. Yra skirtingi chemoterapijos deriniai (protokolai), vaistai skiriami ilgais kursais. Gydymas yra laipsniškas, apima dviejų savaičių ciklus kas dvi savaites, po šešių ciklų skiriamas palaikomasis gydymas.

Pirmenybė teikiama chemoterapijai kartu su radiacija, kuri suteikia maksimalų efektą su minimaliu komplikacijų skaičiumi. Pirma, įvadinė polichemoterapija atliekama švitinant tik padidėjusius limfmazgius, paskui - apšvitinant visus kitus limfmazgius. Po radiacijos poveikio palaikomoji chemoterapija atliekama pagal vieną ar kitą schemą. Intensyvus gydymas pagerėjimo laikotarpiu sumažina vėlyvųjų komplikacijų skaičių ir padidina paūmėjimų gydymo galimybę.

Vidutinis Hodžkino limfomos dažnis svyruoja nuo 0,6–3,9% vyrų ir 0,3–2,8% moterų, vidutiniškai 2,2 atvejo 100 000 gyventojų.

Jei procesas yra lokalus ir prieinamas chirurginei intervencijai, pašalinama blužnis, izoliuoti limfmazgiai ir pavieniai limfmazgių konglomeratai, o po to švitinama gama terapinėse priemonėse. Splenektomija taip pat skiriama esant sunkiai kraujodaros depresijai, kuri apsaugo nuo citostatinio gydymo..

Esant ligos progresavimui ir neveiksmingam gydymui, skiriama kaulų čiulpų transplantacija..

Galimos pasekmės ir komplikacijos

Hodžkino liga gali sukelti šias komplikacijas:

• sepsis;
• smegenų ar nugaros smegenų vėžys;
• kraujavimas;
• neoplazmos slėgis kvėpavimo takuose, sukeliantis asfiksiją;
• viršutinės tuščiosios venos sindromas;
• obstrukcinės gelta išsivystymas (suspaudus tulžies lataką);
• imunologiniai poslinkiai;
• žarnų nepraeinamumas (kai žarnos suspaudžiamos limfmazgių);
• kacheksija;
• skydliaukės funkcijos sutrikimas;
• fistulės periferinių limfmazgių susidarymas;
• miokarditas ir perikarditas;
• antriniai piktybiniai navikai;
• inkstų ir žarnyno baltymų metabolizmo pažeidimas;
• chemoterapijos ir radiacijos šalutinis poveikis.

Prognozė

Tinkamas ir savalaikis gydymas leidžia pasiekti gerų rezultatų; daugiau nei 50% pacientų pavyksta pasiekti stabilią remisiją. Terapijos veiksmingumą lemia diferencijuotas požiūris į skirtingų pacientų grupių gydymo schemų kūrimą, nustatomas remiantis nepalankiais prognostiniais veiksniais..

Vykdant intensyvias programas, klinikinis poveikis paprastai pastebimas jau per pirmąjį ciklą. Gydant pacientus, kuriems yra ankstyvoji ir apibendrinta Hodžkino limfomos stadija, 5 metų išgyvenamumas be ligos progresavimo yra 90%, o III - 60-80%, o IV stadijoje remisija pasiekia mažiau nei 45% pacientų.

Hodžkino liga pasireiškia bet kokio amžiaus ir užima trečią vietą tarp vaikų vėžio.

Nepalankūs prognoziniai požymiai:

• masyvūs limfmazgių konglomeratai, kurių skersmuo didesnis kaip 5 cm;
• limfoidų išeikvojimas;
• vienu metu trijų ar daugiau limfmazgių grupių pažeidimas;
• tarpuplaučio šešėlio išsiplėtimas daugiau nei 30% krūtinės tūrio.

Prevencija

Specialios priemonės Hodžkino ligos pagrindinei prevencijai nebuvo sukurtos. Ypatingas dėmesys skiriamas antrinei prevencijai - atkryčių prevencijai. Žmonėms, kuriems buvo Hodžkino limfoma, patariama neįtraukti fizinių, elektrinių ir šiluminių procedūrų, vengti fizinės perkrovos, saulės poveikio, jiems draudžiama dirbti su žalingų pramoninių veiksnių poveikiu. Siekiant išvengti leukocitų skaičiaus sumažėjimo, atliekami kraujo perpylimai. Norint išvengti nepageidaujamų reiškinių, moterims patariama planuoti nėštumą ne anksčiau kaip po dvejų metų po pasveikimo.