Mūsų ekspertas yra Rusijos klinikinės onkologijos draugijos (RUSSCO) valdybos narys, N. N. molekulinės onkologijos laboratorijos navikų augimo biologijos skyriaus vedėjas. N. N. Petrovas "Rusijos sveikatos ministerija, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas, medicinos mokslų daktaras, profesorius Evgenijus Imyanitovas.

Pasaulis šuoliais juda link individualizuotos medicinos, kur svarbų vaidmenį atliks žmogaus genetinių veiksnių tyrimas. Šios žinios padės ne tik išgydyti, bet ir išvengti baisių ligų, tokių kaip vėžys..

„Gene Jolie“

Angelina Jolie yra ne tik Holivudo žvaigždė, bet ir tikra kovotoja! Aktorės mama ir teta mirė gana jauni nuo vadinamojo paveldimo naviko sindromo. O Angelina įprastu ryžtu prevenciškai (tai yra iš anksto) pašalino pieno liaukas ir kiaušides (organus - paveldimo vėžio taikinius, kurių didelę riziką atskleidė jos genetinė analizė). Pirmoji iš visuomenės veikėjų ji atvirai prisipažino, kad operaciją atliko norėdama išgelbėti save nuo dar neišvengiamos beveik neišvengiamos grėsmės, tačiau be skubių priemonių. Asmeninė Jolie rizika, pasak gydytojų, buvo 87 proc. Taigi ji sukūrė svarbų precedentą, kuris tikrai padės išgelbėti daugelio moterų gyvybes visame pasaulyje.!

Tai nėra atsitiktinumas

Sporadinis (tai yra atsitiktinis) vėžys gali pasireikšti bet kam. Pagrindinė ligos priežastis yra genetinės ląstelių mutacijos. Metams bėgant kritinis jų kiekis organizme kaupiasi, todėl navikų išsivystymas senatvėje yra natūralus ir beveik neišvengiamas reiškinys. Kaip mėgsta sakyti onkologai, visi gyvens, kol pamatys savo vėžį, nebent jie mirs anksčiau nuo širdies smūgio ar insulto..

Tačiau yra ir paveldimų ligos formų, kurios kartos laikais paliečia tos pačios šeimos žmones. Tam tikrų genų mutacijų nešiotojams kelias į vėžį yra trumpesnis nei kitiems žmonėms. Jei įprastai ląstelei reikia sukaupti 5-6 reikšmingas mutacijas, kad transformuotųsi į vėžinę ląstelę, tai su paveldimu geno defektu 4–5.

Paveldimi naviko sindromai yra tik 5% visų onkologinių ligų. Tačiau rizika patekti į baisios ligos auką žmonėms, turintiems trūkumų turintį geną, yra ne tik didesnė nei kitiems - tai beveik mirtina. Pvz., Krūties vėžio rizika paprastai moteriai yra apie 8–12 proc., O BRCA1 geno mutacijų nešiotojams - daugiau kaip 60 proc..

Įspejamieji ženklai

Paveldimo vėžio priežastis yra vieno iš tėvų gauta mutacija, dėl kurios navikas vystosi tam tikrame organe. Be to, šeimos istorija šiuo atveju nėra tokia svarbi. Pavyzdžiui, jei imsime dažniausiai pasitaikančius paveldimus krūties vėžio (BC) ir kiaušidžių vėžio (OC) sindromus, tai jis gali pasireikšti net moteriai, kurios šeimoje niekas šia liga nesirgo. Galų gale patogeninę mutaciją galima paveldėti iš tėvo.

Paveldimas naviko sindromas turi aiškių klinikinių požymių:

  • Vėžys pasireiškia gana jauname amžiuje (maždaug 20–25 metais anksčiau nei įprasta).
  • Dažnai šeimoje yra vėžys (to paties tipo navikas keliuose giminaičiuose arba skirtingų rūšių vėžys to paties giminaičio).
  • Keli organo navikai vienu metu (arba navikai abiejuose suporuotuose organuose: krūtyse, inkstuose).
  • Tam tikros histologinės ir imunohistocheminės naviko ypatybės.

Paveldimas vėžys

Indėlis
sergamumu

Genai, kurių mutacija padidina riziką

Pieno vėžys

BRCA1, BRCA2, CHEK2 ir kt

Storosios žarnos vėžys

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

CDH1, BRCA1, BRCA2

Kasos vėžys

Prostatos vėžys

Medulinis skydliaukės vėžys

Nuosprendis yra atšauktas!

Jie sako: „daug žinių - daug liūdesio“. Bet taip nėra. Žinodami apie jų polinkį į paveldimą naviko sindromą, žmonės gali iš anksto paskleisti šiaudus. Tiesa, vis dar nėra vieno metodo, kuris padėtų apsisaugoti nuo ligų. Vieniems efektyvesni bus reguliarūs profilaktiniai tyrimai, kitiems - prevencinės operacijos. Viskas priklauso nuo organo.

Pavyzdžiui, gresia paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys, ankstyvos diagnostikos priemonės (ultragarsas, mamografija, naviko žymenų pristatymas) nėra labai veiksmingos. Įrodyta, kad jie negarantuoja savalaikio naviko aptikimo. Kiaušidžių vėžys dažnai nustatomas tik pažengusiose stadijose. Be to, daugybė navikų yra linkę į metastazes pirmajame etape, todėl net ankstyvas ligos nustatymas ne visada išgelbsti jus nuo mirties. Tai ypač pasakytina apie kai kuriuos paveldimus naviko sindromus. Taigi, kai krūties vėžys nustatomas pirmoje stadijoje, mažiausiai 98% moterų turi galimybę gyventi 5 ar daugiau metų, o BRCA1 geno mutacijų nešėjams šis rodiklis yra tik 82%.

Todėl stebėjimo taktika yra priimtina tik labai jaunoms moterims (iki 30–35 metų). Iki šio amžiaus jie turi turėti laiko pagimdyti vaikus ir tada prevenciškai pašalinti tikslinius organus. Tokių operacijų veiksmingumas pacientams, turintiems paveldimą BC ir OC, laikomas nusistovėjusiu faktu..

Paveldimas medulinis skydliaukės vėžys yra reta liga, kurią sukelia patogeninės RET onkogeno mutacijos. Tokios dar sveiko žmogaus mutacijos nustatymas yra tinkama priežastis iš anksto pašalinti skydliaukę. Nustatyta, kad tik dažni stebėjimai neapsaugos žmogaus nuo mirties, o laiku atlikta operacija beveik visiškai sumažina ligų riziką. Organų praradimą veiksmingai kompensuoja pakaitinė hormonų terapija.

Kita vertus, esant paveldimo storosios žarnos vėžio grėsmei, reguliarus stebėjimas yra labai efektyvus. Tyrimai parodė, kad atlikus kolonoskopiją kas 1–2 metus galima žymiai sumažinti riziką mirti nuo šios ligos. Profilaktinė sveikos gaubtinės žarnos operacija paprastai neatliekama. Kaip nepašalinami tie organai, kurių praradimas žymiai pablogina gyvenimo kokybę. Todėl virškinamojo trakto organai, skeleto dalys, smegenys, chirurgai, žinoma, nepašalins.

Svarbu

Vienas reikšmingiausių biomedicinos laimėjimų pastaraisiais metais yra genomo sekos nustatymas (NGS). Tai leidžia jums analizuoti bet kurio asmens DNR vos per kelias dienas. Jo dėka artimiausiu metu mūsų žinios apie genetines patologijas padidės. Galbūt viso genomo analizė, kuri vis dar yra per brangi (kainuoja tūkstančius dolerių), netrukus taps atrankos įrankiu.

1. Pasiskiepykite!

Skiepijimas nuo hepatito B (sukelia kepenų vėžį) ir ŽPV (gimdos kaklelio vėžio priežastis) gali užkirsti kelią 1,1 mln..

2. Hematologijos onkologijos pažanga

20-ojo amžiaus pabaigoje mirė 60% vaikų, sergančių ūmine leukemija, ir dabar 90% atvejų ši liga yra visiškai išgydyta..

3. Nepasiduokite!

Dabar pasaulyje yra apie 28 milijonai žmonių, išgydytų nuo vėžio. Dauguma yra išgyvenę krūties vėžį.

Vėžys ir paveldimumas. Paveldimos vėžio formos

Šiuolaikinis mokslas mano, kad daugiausia onkologiniai navikai yra ikivėžinių organų būklių rezultatas, išprovokuotas įvairių ligų ir neigiamų išorinių veiksnių. Ar vėžys gali būti paveldimas, šiandien yra aktuali problema, kuri ypač jaudina vėžiu sergančius žmones tarp jų artimųjų.

Remiantis statistika, beveik 10% vėžio atvejų yra paveldimi. Manoma, kad genetinės sistemos gedimas organizme yra normalių ląstelių degeneracijos į piktybinius navikus pagrindas. Vėžio paveldimumas šiandien nekelia abejonių, gydytojai nustatė genus, kurie yra atsakingi už netinkamą ląstelių dalijimąsi ir piktybinio proceso vystymąsi.

Vėžys ir genetika

Genetinis polinkis į onkologiją susiformuoja net embrione padidėjusio ląstelių dalijimosi metu. Lytinių ląstelių sutrikimai skatina padidėjusį jautrumą kancerogenams ir neigiamus išorinius veiksnius, kurie gali sukelti piktybinį procesą..

Į rizikos grupę įeina žmonės, kurių šeimose yra bent vienas predisponuojantis veiksnys:

  • šeimos nariams jau diagnozuotas vėžys iki 50 metų amžiaus;
  • navikų lokalizacija skirtinguose šeimos nariuose yra vienoda;
  • vienam iš genties atstovų pasikartojo piktybinis procesas.

Jei asmuo patenka į rizikos grupę, tai dar nereiškia, kad jis būtinai susirgs, tačiau tai yra motyvuojantis veiksnys vėžio prevencijai.

Vėžys ir paveldimumas yra gana gerai ištirta tema šiandien, mokslininkai sėkmingai atlieka molekulinę genetinę analizę, kuri leidžia jums nustatyti genus, linkusius į mutaciją. Šiandien net prieš pastojimą galite sužinoti palikuonių onkologijos vystymosi tikimybę. Tai leidžia išvengti vėžio ir išvengiama paveldimo genų - mutantų perdavimo.

Blogi genai gali būti paveldimi vienu iš šių scenarijų:

  • paveldimas specifinis genas, turintis specifinės onkologijos formos kodą;
  • perduodami genai, atsakingais už polinkį į vėžį palankiomis sąlygomis;
  • paveldima genų grupė, linkusi į mutacijas ir galinti sukelti įvairias onkologijos rūšis.

Genetinis faktorius gali būti ne tik tam tikros genties atstovams, bet ir etninei žmonių grupei.

Vėžio polinkis

Pats piktybinio proceso vystymosi mechanizmas genetiniu lygmeniu nėra iki galo suprastas, nustatyta, kad vėžys paveldimas ypač retais atvejais, 1: 10000, visi kiti veiksniai yra linkę.

Yra trys paveldimų sutrikimų grupės, kurios gali sukelti piktybinį procesą:

  1. Padidėjusi genų mutacija į onkogenus. Jis vystosi paveldimų natūralaus ląstelės gebėjimo apsiginti nuo genų - įvairių išorinių veiksnių mutantų - fone. Priežastis gali būti kancerogenų poveikis arba medžiagų apykaitos sutrikimai.
  2. Sumažėjęs mutacijos proceso pašalinimo ląstelių lygiu efektyvumas, pavyzdžiui, sutrikęs DNR atstatymas.
  3. Paveldimos autoimuninės ligos ir metabolinė imunosupresija, būdingos tokioms patologijoms kaip Dauno liga ar vaikų neutropenija..

Buvo nustatyta, kad dažniausiai paveldimas ne vėžys, o polinkis į onkologiją ir ligas, kurios yra ikivėžinės būklės.

Paveldimos vėžio formos

Visos paveldimos onkologijos formos išsivysto dėl genetinių anomalijų, todėl gydytojai, remdamiesi šeimos istorija, rizikos grupei priklausantiems pacientams rekomenduoja daugybę prevencinių priemonių. Gydytojai paveldimą vėžį vadina šeiminiu ir išskiria kelias piktybinio proceso formas:

  • Krūties vėžys yra dažna onkologinė liga, jei bent vienas artimas giminaitis sirgo šeimoje, rizika padvigubėja, ypač jei procesas atsirado iki 50 metų amžiaus.
  • Piktybinis kiaušidžių navikas - jei šeimoje yra keletas moterų, sergančių tokio tipo vėžiu, tai onkologija yra paveldima, rizika susirgti padidėja tris kartus.
  • Skrandžio vėžys - 10% diagnozuotų atvejų yra paveldimi, dažniausiai aptinkama daugiau nei vienas atvejis šeimoje. Vyrai yra labiau linkę į šią ligą, ypač tie, kurie turi antrą kraujo grupę..
  • Plaučių vėžys yra labiausiai paplitusi onkologinė liga, pirmoje vietoje pagal paplitimą tarp vyrų ir antroje vietoje tarp moterų. Išprovokuojantis veiksnys daugiausia yra rūkymas ir kenksmingos darbo sąlygos. Svarbu, kad rūkymo intensyvumas neturi reikšmės, net ir minimalus cigarečių kiekis nesumažina vėžio rizikos..
  • Inkstų vėžys - pagal statistiką ši onkologijos forma yra paveldima tik 5% atvejų, vyrai labiau linkę į inkstų vėžį nei moterys. Paveldimos ligos formos tikimybė padidėja, jei vėžys buvo diagnozuotas keliems šeimos nariams, ypač iki 50 metų.
  • Storosios žarnos vėžys - pagrindinė paveldimo vėžio priežastis yra šeiminės žarnos polipozė. Nepaisant gerybinio polipų pobūdžio, jų transformacija į vėžinį naviką tikriausiai yra beveik 100%, vienintelis būdas to išvengti yra laiku gydyti patologiją.
  • Medulinis skydliaukės vėžys - manoma, kad ši konkreti forma yra paveldima, daug rečiau papiliarinio ar folikulinio skydliaukės vėžio pasikartojimo atvejų pasitaiko toje pačioje šeimoje. Veiksnys, sukeliantis procesą genetiniame lygmenyje, dažniausiai yra radiacijos poveikis, ypač vaikams.
    Pagrindinis onkologinių ligų skaičius yra išorinių veiksnių įtaka ir su amžiumi susiję genų pokyčiai, tačiau 5–7 proc. Atvejų yra paveldimų genų mutacijų rezultatas..

Paveldimų vėžio formų prevencija

Negalima išvengti vėžio paveldimumo, profilaktikos tikslais rizikos šeimas galima tik stebėti ir konsultuoti.

Prevencinės priemonės apima:

  • subalansuota dieta;
  • dešrų, rūkytos mėsos ir konservų pašalinimas iš meniu;
  • atsisakyti žalingų įpročių;
  • kasmet atliekama medicininė apžiūra, ypač po 40 metų;
  • esant padidėjusiai rizikai, kartą per metus atlikti ultragarsinį tyrimą, ypač organus, kuriems šeimos nariuose buvo atlikti onkologiniai procesai;
  • moterys kas pusmetį lankosi pas ginekologą ir atlieka mamografiją;
  • esant didelei rizikai, būtina kasmet atlikti naviko žymenų kraujo tyrimą;
  • gimdyti vaikus iki 35 metų, sumažinti abortus, maitinti krūtimi;
  • kontroliuoti savo svorį;
  • venkite stresinių situacijų;
  • gydyti visas kūno ligas, užkirsti kelią lėtinėms formoms;
  • pabandykite iš gyvenimo pašalinti kancerogeninius veiksnius;
  • sportuoti ir aktyviai gyventi.

Rizikos žmonės turėtų rimtai žiūrėti į prevencines priemones. Nuolatinis savo sveikatos stebėjimas leis ankstyvoje stadijoje nustatyti onkologinį procesą. Išsiaiškinęs, ar vėžys yra paveldimas, kiekvienam asmeniui, linkusiam į onkologiją, gali būti atliekamas genetinis tyrimas, tačiau negalima iš anksto apsisaugoti nuo piktybinio proceso vystymosi. Sumažinti riziką susirgti galite tik laikydamiesi visų rekomendacijų. Sveikas gyvenimo būdas taip pat gali sumažinti paveldimo vėžio tikimybę..

Kodėl daugelis moterų turėtų sekti Angelinos Jolie pavyzdžiu

Vėžys dažnai pastebimas tos pačios šeimos nariams; objektyviai patvirtintas kai kurių piktybinių navikų paveldimas pobūdis. Yra tokia nuomonė, kad paveldima polinkis yra labiausiai tikėtina visų vėžio priežasčių priežastis, o mokslui tik laiko klausimas tiksliai nustatyti, kuri geno mutacija yra atsakinga už kokį nors konkretų vėžį. Bet ir dabar paveldimas vėžio perdavimas gali būti nutrauktas.

Margarita Anshina, „Fertimed“ reprodukcijos ir genetikos centro generalinė direktorė; Daria Khmelkova, genetikos centro „Genetico“ onkogenetikos laboratorijos vadovė

Jei žmogus serga vėžiu, labai svarbu išsiaiškinti, ar jo šeimoje yra kitų piktybinių navikų atvejų. Šeimoms, kuriose yra daugiau nei vienas toks atvejis, turėtų kreiptis genetikas, norėdamas suprasti, ar šeimos istorija turi pagrindo įtarti paveldimą patologijos pobūdį. Ypač nerimą keliantis ženklas bus vėžys keliose šeimos kartose. Vienas pagrindinių genetiko darbo metodų yra kilmės dokumentų sudarymas. Kita svarbi medicininio ir genetinio konsultavimo dalis yra paciento tyrimas ir apklausa: paveldimos ligos dažnai pasireiškia specifiniais požymiais.

Esminis paveldimo vėžio skirtumas yra gebėjimas jį numatyti nustatant patogenines mutacijas. Pirmajame etape šeimoms, kuriose yra daugiau nei vienas vėžio išsivystymo atvejis, rekomenduojama konsultuotis su genetiku, pagal kurio rezultatus bus galima suprasti, ar šeimos istorijoje yra pagrindo įtarti paveldimą patologijos pobūdį..

Šiek tiek genetikos

Jei konsultacijų metu kyla įtarimų dėl paveldimo ligos pobūdžio, tai kitas etapas yra tikslinis genetinis tyrimas, mutacijų, galinčių sukelti konkrečią ligą, paieška. Kai kurie tyrimai nustato paties geno pokyčius, kiti - pakeisto geno koduojamo baltymo pokyčius. Vienam genui gali įvykti iki 300 mutacijų.

Pastaraisiais metais buvo aptiktos mutacijos, kurios yra atsakingos už krūties, kiaušidžių, storosios žarnos ir kitų vėžio formų atsiradimą ir vystymąsi. Genetinių tyrimų arba atrankos tikslas yra nustatyti ligos riziką, kol nepasireiškia simptomai. Tai leidžia kai kuriais atvejais laiku atlikti gydymą, kitais atvejais - rekomenduoti priemones, kurios padėtų išvengti paveldimos ligos perdavimo palikuonims. Buvo aptiktos kelių rūšių vėžio genų mutacijos, kai kurių iš jų tyrimai jau naudojami klinikoje - pavyzdžiui, krūties ir žarnyno vėžio tyrimai.

Iš protėvių ar ne iš protėvių

Visi vėžiniai susirgimai yra genetinio pobūdžio, nes sergant vėžiu pažeidžiami genai, atsakingi už tinkamą ląstelių dalijimąsi. Tačiau kai kuriais atvejais vyksta paveldimos mutacijos, o kitais - įgytos. Visais atvejais geno pažeidimo (mutacijos) rezultatas yra nekontroliuojamas neribotas ląstelių dalijimasis, o tai yra vėžio proceso esmė.

Nepaisant to, kad vėžys yra genetinio pobūdžio, tik 10-15% jų yra paveldimi. Kodėl svarbu žinoti, ar vėžys yra paveldimas, ar ne? Nes jei nustatomas jo paveldimas pobūdis, ty nustatoma jį sukėlusi mutacija, tada prognozė yra žinoma ir taktika paties paciento ir jo artimųjų atžvilgiu yra aiški. Mutacijos paveldėjimas yra ypač ryškus vadinamojo krūties ir kiaušidžių šeiminio vėžio, turinčio šeiminę adenomatozinę polipozę ir įvairių navikų sindromų (Lynch - gaubtinės žarnos vėžys, Li-Fraumeni - įvairios sarkomos ir kt.) Atvejais. Daugelis žmonių, būdami sveiki, neša mutacijas, kurios sukelia paveldimas ligas. Jei abu tėvai yra tos pačios mutacijos nešiotojai, liga tampa neišvengiama. Genetiniai tyrimai tai atskleidžia.

Reikia pabrėžti, kad mutacijos buvimas nereiškia ligos. Prieš pradedant auglio vystymąsi, mutacija gali sėsti daugelį metų. Bet žinodami apie mutaciją, gydytojai gali paskirti racionalų tyrimo ir profilaktinio gydymo režimą..

Vyrų mirtingumas nuo krūties vėžio yra didesnis nei moterų

Pavyzdžiui, moterims, kurioms yra BRCA1 genas, per visą gyvenimą 95% atvejų išsivysto krūties vėžys, o 65% - kiaušidžių vėžys, dažnai vėžys išsivysto jaunystėje, prieš 50 metų. Tai reiškia, kad nešiotojas turi būti nuolat stebimas, o kai kuriais atvejais patartina kelti prevencinį krūties ir (ar) kiaušidžių pašalinimo klausimą. Visi yra girdėję pasakojimą apie Angeliną Jolie, kuri primygtinai reikalavo pašalinti abi krūtis, nes jai buvo nustatyta BRCA1 geno mutacija.

Ekspertai žino 54 Švedijos moterų - šio geno nešiotojų, jaunesnių nei 51 metų, audinių pašalintų pieno liaukų tyrimo rezultatus. Nė vienoje iš jų tyrimas prieš operaciją neparodė krūties naviko, tačiau histologiškai ištyrus pašalintą audinį, penkiose (10 proc.!) Buvo nustatyta vėžinių ląstelių..

Profilaktinė chirurgija taip pat naudojama šeimos adenomatozinei polipozei, kai tikimybė susirgti storosios žarnos vėžiu po 40 metų siekia 100%, ir kitoms onkologinėms ligoms, jei nustatoma onkogeninė mutacija..

Suprantama, kad moterys, kurių BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos yra neigiamos, nėra apsaugotos nuo pavienio krūties ir kiaušidžių vėžio. Tačiau jo atsiradimo tikimybė yra nepalyginamai mažesnė nei moterų, turinčių teigiamą testą..

Moteris turėtų įtarti, kad turi polinkį į paveldimą krūties vėžį, pasikonsultuoti su gydytoju ir genetiku bei atlikti genetinius tyrimus, jei šeima:

- sirgo daugiau nei viena moterų krūties ar kiaušidžių vėžiu (mama, močiutė, teta, seserys ir kt.);

- liga diagnozuota jaunystėje (iki menopauzės pradžios);

- buvo krūties vėžio atvejų vyrui;

- buvo pacientų, sergančių daugybiniais navikais (pavyzdžiui, vienas asmuo sirgo krūties, storosios žarnos, gimdos, kasos vėžiu ir kt.);

- buvo abiejų krūtų ar abiejų kiaušidžių abipusio vėžio atvejų.

Testavimas ir jo pasekmės

Genetiniai tyrimai turi keletą privalumų. Neigiamas rezultatas gali padėti žmogui, palengvinti baimę tikėtis rimtos ligos, nuo kurios galėjo mirti jo artimieji, taip pat reguliariai atlikti tyrimus, kurie turėtų būti privalomi šeimose, kuriose yra didelė vėžio rizika. Teigiamas rezultatas suteikia žmogui galimybę priimti pagrįstus sprendimus dėl savo ir atžalų ateities..

Šiandien galima paveldimo vėžio prevencija, tai yra galimybė neperduoti geno, turinčio pavojingą mutaciją iš tėvų, palikuonims. Metodas, leidžiantis tai padaryti, vadinamas preimplantacijos genetine diagnostika (PGD). Jis susideda iš: IVF atliekamas porai, atliekama genetinė gautų embrionų diagnostika ir tik tie embrionai, kuriuose nėra onkogeninių mutacijų, perkeliami į moters gimdą. Gimęs vaikas jų neturės, vadinasi, nebus paveldimo vėžio..

Mano medicinos pasirinkimas

Angelinos Jolie atviras laiškas, „New York Times“, 2013 m. Gegužės 14 d

PGD ​​atliekamas ne visam embrionui, o kelioms ląstelėms, kurios gaunamos biopsijos būdu. Įrodyta, kad biopsija neturi jokios įtakos vaiko sveikatai ir būklei. Kitaip tariant, PGD nemažina nėštumo ir yra saugus būsimam vaikui..

Be mutacijų, atsakingų už krūties ir kiaušidžių vėžio vystymąsi, buvo nustatytos mutacijos, turinčios polinkį į melanomą, skrandžio, gimdos, prostatos, kasos ir skydliaukės, storosios ir tiesiosios žarnos vėžį. Jei nustatoma mutacija ir šeimoje yra norinčių susilaukti vaikų, svarbu, kad jie žinotų apie galimybę užkirsti kelią šios mutacijos ir su ja susijusio vėžio perdavimui kitoms kartoms naudojant IVF ir PGD..

Vėžys ir paveldimumas

Kas yra „piktybinis navikas“.

Pagrindinis jo bruožas yra peržengimas šiam audiniui skirtos teritorijos ribų. Jei navikas išauga į pagrindinį audinį, jie kalba apie invaziją (prasiskverbimą). Invazija yra pirmasis piktybinio naviko požymis.

Jei naviko ląstelės atitrūksta nuo pagrindinio dėmesio, jas limfas ir kraujas neša visame kūne, nusėda kituose, tolimuose organuose (dažniausiai limfmazgiuose, kepenyse, plaučiuose) ir ten suformuoja antrinius, tolimus naviko augimo židinius, tada jie kalba apie metastazes, tai yra, plinta naviko procesas organizme. Ypač pavojingos yra mikrometastazės, mažiausi naviko augimo židiniai, kurių dažnai negalima pamatyti ar pašalinti chirurginiu būdu. Mikrometastazes galima užkrėsti tik vaistais nuo vėžio.

Kitas piktybinio naviko požymis yra augimo autonomija, tai yra jo nekontroliuojamas kūno. Naviko autonomija pasireiškia jo augimo neribotumu. Navikas nejaučia audinio, kuriam jis priklauso, tūrio, jo masės niekas neriboja. Autonomija pasireiškia ir nepriklausomai nuo aplinkinių audinių. Aplinkiniai audiniai sustabdo gretimų audinių augimą, jei jie išeina už jų teritorijos ribų. Piktybiniai navikai nejaučia šios įtakos, bent jau tinkamai. Jie įvežami į svetimas teritorijas (invazija), o svarbiausia - jie sugeba augti svetimoje aplinkoje. Be to, labai svarbu, kad ląstelės, atsiskyrusios nuo naviko, galėtų augti atskirai nuo jo svetimoje mikroaplinkoje. Gebėjimas metastazuoti yra ne tiek gebėjimas atsiskirti ir išplisti, bet greičiau augti svetimose teritorijose, svetimoje mikroaplinkoje. Metastazės yra tai, kas padaro naviką tikrai piktybiniu.

Kita būdinga piktybinio naviko savybė yra jo ląstelių nemirtingumas. Normalios ląstelės yra mirtingos, jų gyvenimo ciklas apima užprogramuotą mirtį - apoptozę. Naviko ląstelės nežino reprodukcijos ribų nei kūne, nei už jo ribų - jos yra nemirtingos.

Labai svarbus ir privalomas piktybinio naviko požymis yra jo monokloniškumas. Piktybinis navikas išsivysto iš vienos genetiškai pakeistos ląstelės. Šia prasme tai yra klonas, tai yra genetiškai homogeniškų ląstelių palikuonys, atsiradę iš vienos ląstelės. Žinoma, iš kartos į naviką atsiranda mutacijos, dėl kurių atsiranda nauji, antriniai klonai, kurie sukuria naviko genetinį heterogeniškumą, tačiau tai yra antrinis heterogeniškumas. Iš pradžių navikas yra ląstelių klonas, atsiradęs transformavus, t. Y. Paverčiant piktybine ląstele.

Kokios yra piktybinio naviko priežastys.

Yra daugybė vėžio vystymosi teorijų (paveldimas, cheminis, virusinis, chromosomų ir kt.), Tačiau visos jos iš esmės atspindi tik skirtingus vieno proceso aspektus. Šiandien vienareikšmiškai žinoma ir įrodyta, kad bet kurioje gyvoje ląstelėje yra protoonkogenų (specialių polipeptidinių medžiagų), kurie tam tikromis sąlygomis virsta aktyvia forma - onkogenais. Bet onkogenai jau kuria blastinį, piktybinį ląstelės variantą, dėl kurio auga navikas. Yra labai daug veiksnių, prisidedančių prie protoonkogeno perėjimo į aktyvią formą. Tradiciškai tarp piktybinių navikų priežasčių išskiriamos kancerogeninės medžiagos, navikų virusai ir radiacija..
Ar yra paveldimas polinkis į piktybinio naviko išsivystymą?

Šiuo metu nėra jokių abejonių, kad piktybiniai navikai yra pagrįsti genetinio aparato pažeidimu gemalinėse (reprodukcinėse) ir somatinėse ląstelėse, todėl šios ląstelės tampa jautrios kancerogeninių aplinkos veiksnių, galinčių sukelti piktybinių navikų procesą (piktybinė transformacija), poveikiui. Priklausomai nuo ląstelės, kurioje įvyko pradinė mutacija - lytinė ar somatinė, vėžys gali būti paveldimas arba nepaveldimas.

Paveldimų neoplazmų paveldimų variantų nustatymo problemos sprendimas, jų genetinio nevienalytiškumo tyrimas ir asmenų, linkusių į šių ligų atsiradimą, nustatymas šiuo metu siejamas su šiuolaikine genetika, kuria siekiama integruoti teorinius ir taikomus medicinos ir biologijos pasiekimus, galiausiai nukreipiant juos į prevencinės krypties plėtrą. onkologija. Paveldimos piktybinių navikų formos būna beveik visose navikų lokalizacijose ir vidutiniškai sudaro 5–15% visų vėžio formų. Kai kuriose neoplazijose (vaikų embrioniniai navikai) paveldimų variantų dalis siekia 30–40%. Paveldimas vėžio pobūdis geriausiai tiriamas esant piktybiniams navikams, tokiems kaip kolorektalinis vėžys, moterų reprodukcinės sistemos vėžys (krūties vėžys, kiaušidžių vėžys), medulinis skydliaukės vėžys (MTC) ir kt..

Kokie yra paveldimos vėžio formos išskyrimo kriterijai?

1984 m., Remiantis plačių kilmės knygų, kuriose kartais yra daugiau nei 100 giminaičių, tyrimais, buvo pasiūlyti kriterijai, leidžiantys nustatyti „paveldimą“ vėžį, kuriam būdinga:

  • šeimos taupymo faktas;
  • „Vertikalus“ ligos perdavimas;
  • ankstyvas ligos pradžios amžius;
  • dvišaliai ar daugiažidininiai pažeidimai, specifinės naviko asociacijos.

Šeimos kaupimo faktas (3 ar daugiau nukentėjusių giminaičių) ir ankstyvas ligos pradžios amžius yra visų paveldimų vėžių pagrindiniai bruožai..

Tačiau didesnė ligos rizikos rizika tarp šeimos narių ne visada rodo, kad tai lemia genetiniai veiksniai. Šeimos kaupimas (kaupimasis) gali būti ne genetinių, o aplinkos veiksnių (mitybos pobūdis ir ypatybės), fizinių veiksnių (tarša nuodingomis medžiagomis, pramonės atliekos, radiacijos fonas, žalingi įpročiai) rezultatas. Todėl reikia suprasti, kad „šeiminis“ vėžys ne visada reiškia „paveldimą“ vėžį. Lengviau įvertinti galimą bendrų išorinių veiksnių įtaką piktybinių ligų vystymuisi šeimoje. Tam atliekama ligos dažnio analizė tarp šeimos kraujo giminaičių, kurie dėl kažkokių priežasčių gyvena atskirai nuo vaikystės, todėl tų pačių veiksnių neveikė. Ir atvirkščiai, palyginamas ligos paplitimas tarp kraujo giminaičių ir įvaikintų vaikų bei tėvų, kurie gyvena tomis pačiomis sąlygomis ir kuriems įtakos turi tie patys veiksniai..

Moterų reprodukcinės sistemos paveldimas vėžys (krūties ir kiaušidžių vėžys). Kokia yra dirigavimo taktika?

Dabar aiškiai nustatyta, kad 5–18% krūties vėžio (BC) ir kiaušidžių vėžio (OC) yra paveldimi variantai, kurių išsivystymas yra susijęs su pradine lytinių ląstelių mutacija su vėlesniais genetiniais įvykiais pieno liaukų ir kiaušidžių somatinėse ląstelėse. Taigi polinkis sirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu tokiose šeimose yra paveldimas.

Reikšmingas paveldimų krūties vėžio ir OC formų tyrimo laimėjimas buvo BRCA1 ir BRCA2 genų atradimas. Vieno iš jų mutacija suteikia didelę riziką susirgti BC ir OC. Šiuo metu yra aprašyta daugiau nei 300 skirtingų mutacijų, lokalizuotų įvairiuose šių genų regionuose, kurie kelia labai didelę ligų riziką..

Krūties vėžio ir (arba) OC išsivystymo rizika moterims, nešančioms BRCA1 geno mutacijas, yra 87% krūties vėžio atveju ir 44–87% OC. BRCA2 mutacijų nešiotojų rizika susirgti kiaušidžių vėžiu yra žymiai mažesnė ir lygi 20%, o didžiausia rizika susirgti šia liga pastebima 40–49 metų moterims ir šeimoms, kuriose kiaušidžių vėžio kaupimasis susijęs su krūties vėžiu. Gauta faktų, rodančių, kad OC išsivystymo rizika pernešant BRCA geno mutacijas žymiai padidėja daugelio nėštumų ir gimdymų metu ir mažėja didėjant pirmojo gimimo amžiui..

Paveldima krūties vėžio forma būdinga lokalizacijai tik pieno liaukos srityje ir dažnai pasirodo kaip pagrindinis pažeidimų daugybė (kelių naviko židinių buvimas). Moterims, kurioms buvo krūties vėžys, rizika susirgti antrosios krūties vėžiu padidėja 5 kartus. Krūties vėžiu sergančioms pacientėms iš paveldimos naštos turinčių šeimų pieno liaukų dvišalių pažeidimų dažnis yra 3 kartus didesnis. Be to, kai kuriose šeimose, sergančiose paveldimu krūties vėžiu, tam tikri navikai yra dažnesni, nei galima tikėtis - tai kiaušidžių, endometriumo, storosios žarnos vėžys..

Daroma prielaida, kad paveldimas veiksnys gali būti OC išsivystymo priežastis ir pasireiškia maždaug 10% pacientų, sergančių šia patologija. Genetiniai tyrimai parodė, kad santykinė kiaušidžių vėžio rizika yra 2-20 kartų didesnė moterims, kurioms paveldima liga. Rizikos laipsnis priklauso nuo I laipsnio santykių, paveiktų OC, giminaičių. Dažniausiai paveldima OC forma derinama su krūties karcinoma, rečiau tai yra paveldimo nepolipozinio kolorektalinio vėžio pasireiškimas.

Paveldimų krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio formų prevencijos sistemoje labai svarbi užduotis yra nustatyti asmenis, kuriems yra didelė genetinė rizika susirgti vėžiu, dinamiškas jų stebėjimas ir savalaikė profilaktinė priežiūra. Pagrindinis rizikos grupių stebėjimo tikslas yra ankstyva ligos diagnozė ir ankstyvas jos gydymo pradėjimas. Tam rekomenduojama, pradedant nuo 25-35 metų, kas 6-12 mėnesių, ginekologo ir mamologo konsultacijos, mamografija, intravaginalinis ultragarsas, nustatant naviko žymeklį CA-125. Valdymo taktika ir rekomendacijos esant BRCA genų mutacijoms priklauso nuo moters priklausymo vienam ar kitam. rizikos grupė.

Pasak D. McKay, didelės rizikos grupė yra šeimos, kuriose greičiausiai nustatomos BRCA1 arba BRCA2 genų mutacijos. Vidutinės rizikos grupė - moterys, kurioms yra didelė rizika susirgti krūties vėžiu dėl šios piktybinės neoplazmos formos artimiausių giminaičių. Mažos rizikos grupė - moterys, kurioms, nepaisant krūties vėžio atvejų tarp artimųjų, rizika susirgti šia liga reikšmingai nepadidėjo.

Jei krūties vėžiu sergančiam pacientui nustatoma mutacija, genetinius tyrimus reikia pakviesti artimiausius. Nustačius paciento šeimos mutaciją, moterys šeimos nariai kviečiamos kreiptis į vėžio genetikos specialistą. Šiame interviu aptariami techniniai genetinių tyrimų klausimai. Jei krūties vėžiu sergančiam pacientui nustatoma mutacija, tikimybė aptikti tokią mutaciją sveikiems šeimos nariams yra labai didelė..

Jei BRCA1 geno mutacija randama sveikam šeimos nariui, galima pateikti šias rekomendacijas: atrankos programa, eksperimentinė chemoprofilaktika ir šiandien aptarta profilaktinė operacija. Taip pat būtina aptarti BRCA1 geno mutacijos nebuvimo galimybę. Jei tokios mutacijos nerandama sveikame paciento, turinčio BRCA1 geno mutaciją, šeimos naryje, krūties vėžio ar kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika yra panaši į pastebėtą šioje populiacijoje. Todėl papildomos tikrinimo veiklos nėra prasmės..

Taigi genetiniai tyrimai yra dviejų pakopų procesas. Pirmajame etape nustatoma krūties vėžiu sergančio paciento geno mutacija, antrajame - sveikiems šeimos nariams siūlomi genetiniai tyrimai. Kadangi skirtingose ​​klinikose naudojami skirtingi kriterijai, akivaizdu, kad naudinga priimti sutartus kriterijus atrenkant kandidatus genetiniams tyrimams..

Akivaizdu, kad genetiniai tyrimai bus naudingi tik labai ribotam žmonių skaičiui. Žemiau apibrėžti padidėjusio (3 kartus didesnio gyventojų skaičiaus) ir vidutinio sunkumo susirgti krūties vėžiu kriterijai, kol jiems sukaks 50 metų..

Didelės paveldimo krūties vėžio atsiradimo rizikos kriterijai:

1. Šeimos, sergančios krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu, 4 ar daugiau šeimos narių bet kuriame amžiuje.

2. Šeimos, kuriose 3 artimi giminaičiai susirgo krūties vėžiu iki 40 metų.

3. Šeimos su 3 nariais iki 60 metų, sergančios krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu.

4. Šeimos, kuriose vienas iš artimųjų sirgo krūties ir kiaušidžių vėžiu

Vidutinio paveldimo krūties vėžio išsivystymo rizikos kriterijai:

1. Pirmojo santykio laipsnio moteriai krūties vėžys išsivystė iki 40 metų.

2. Antrojo giminystės laipsnio moteriai iš tėvo pusės krūties vėžys išsivystė iki 40 metų.

3. Pirmojo santykio laipsnio giminaitis turi dvišalį krūties vėžį iki 60 metų amžiaus.

4. Dvi pirmos ar antros laipsnio giminės moterys serga krūties vėžiu iki 60 metų arba kiaušidžių vėžiu bet kuriame amžiuje.

5. Pirmojo ar antrojo laipsnio giminaitis - bet kokio amžiaus krūties ir kiaušidžių vėžys.

6. Trys pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičiai bet kuriame amžiuje serga krūties ar kiaušidžių vėžiu.

7. Pirmojo laipsnio vyro giminaitė serga krūties vėžiu bet kuriame amžiuje.

Rekomenduojamas mamografijos laikas:

1. Jaunesni nei 30 metų - mamografija nenurodyta.

2. 30-34 metų amžiaus - mamografija nenurodoma, išskyrus atvejus, kai krūties vėžys vienam iš šeimos narių diagnozuojamas jaunesniam nei 39 metų amžiui; šiuo atveju mamografija turėtų būti pradedama nuo 5 metų amžiaus, jaunesnio už diagnozės amžių.

3. 35–49 metų amžiaus - metinė mamografija.

4. Sulaukus 50 metų ir vyresnių - kas 18 mėnesių.

Vidutinės paveldimo kiaušidžių vėžio išsivystymo rizikos kriterijai:

1. Dvi pirmos eilės giminės moterys, sirgusios kiaušidžių vėžiu.

2. Vienam pirmos eilės giminaičiui, kuriam diagnozuotas kiaušidžių vėžys, ir vienam pirmos eilės giminaičiui, kuriam diagnozuotas krūties vėžys iki 50 metų.

3. Vienam pirmos eilės giminaičiui, kuriam diagnozuotas kiaušidžių vėžys, ir dviem pirmos ir (arba) antros eilės giminaičiams, kuriems diagnozuotas krūties vėžys iki 60 metų.

4. Genų mutacijos, atsakingos už paveldimo kiaušidžių vėžio atsiradimą, buvimas.

5. Trims pirmos ir (arba) antros rūšies giminaičiams diagnozuotas storosios žarnos vėžys ir vienas kiaušidžių vėžio atvejis.

25–64 metų moterims, kurioms būdinga vidutinė kiaušidžių vėžio rizika, rekomenduojama kasmet ištirti ultragarsu ir nustatyti CA-125 naviko žymenį kraujyje..

Paveldimas storosios žarnos vėžys.

Manoma, kad 15–20% storosios žarnos vėžio atvejų yra nulemti genetiškai, o likusius 75–80% - dėl aplinkos veiksnių. Kolorektalinio vėžio išsivystymo rizika yra glaudžiai susijusi su šeimos istorija. Pirmojo laipsnio storosios žarnos vėžiu sergančių artimųjų vėžys išsivysto maždaug 10 metų anksčiau. Rizika palaipsniui didėja, atsižvelgiant į nukentėjusių šeimos narių skaičių, klinikinio vaizdo sunkumą (daugybinių piktybinių ligų buvimą) ir amžių, kai jiems išsivysto neoplazija..

Kolorektalinio vėžio rizika

Šeimos istorijoje nėra gaubtinės žarnos vėžio

Vieno laipsnio I giminaitis stebisi

Nukentėjo vienas 1-ojo giminaičio giminaitis ir du 2-ojo giminaičio giminaičiai

Pažeidžiamas vienas pirmojo santykio laipsnio giminaitis (amžius 70% atvejų) ir daugybinių piktybinių navikų išsivystymas (I tipo Lyncho sindromas). Kai kuriose šeimose gali padidėti kitų piktybinių navikų išsivystymo rizika. Tai apima endometriumo, krūties, kiaušidžių, skrandžio, plonosios žarnos ir viršutinių šlapimo takų vėžį (II tipo Lyncho sindromas)..

Paveldimas kolorektalinis vėžys šeimos storosios žarnos adenomatozės fone. Šeimos adenomatozinė storosios žarnos polipozė (FAP) sudaro apie 1% visų piktybinių storosios žarnos navikų atvejų. Sindromas aprašytas 1880 m. Pacientai, sergantys FAP, yra APC geno mutacijos nešiotojai. FAP būdingi daugybiniai adenomatoziniai žarnyno polipai (kai kuriais atvejais jų skaičius matuojamas tūkstančiais). Polipai atsiranda ankstyvame amžiuje (paprastai iki 40 metų) ir yra lokalizuoti storosios žarnos perėjimo į tiesiąją žarną srityje. Šių pacientų rizika susirgti piktybiniais navikais yra 18 kartų didesnė nei bendroje populiacijoje. Jei pacientai nėra gydomi, tada piktybinė adenomų transformacija yra neišvengiama. Klinikinį susidomėjimą kelia ne tik storosios žarnos adenomų skaičius, jų lokalizacija, bet ir papildomos žarnos apraiškos (rečiau pasitaiko minkštųjų audinių, kaulų, skydliaukės vėžio, plonosios žarnos, smegenų, kepenų navikai). Šių navikų išsivystymo rizika yra daug mažesnė, tačiau tai reikia nepamiršti tikrinant pacientų artimuosius.

Yra keletas skirtingų sindromų, kuriems būdinga virškinimo trakto adenomatozė ir minkštųjų audinių bei kaulų navikų, smegenų navikų atsiradimas..

Gardnerio sindromas yra paveldima liga, turinti klasikinę klinikinę triadą: storosios žarnos adenomatozė, odos fibromos ir epidermoidinės cistos. Dažnai nustatomos kaulų anomalijos (kaukolės osteomos, osteochondrinės egzostozės), nenormalus įkandimas. Reikėtų pažymėti, kad papildomos žarnos apraiškos yra labai įvairios ir gali išsivystyti prieš atsirandant adenomatozei. Šio sindromo piktybinių navikų tikimybė yra apie 100%.

Turco sindromas (galbūt Gardnerio sindromo variantas) yra retas paveldimas sindromas, pasireiškiantis kaip adenomatozės ir smegenų navikų derinys..

Peitz-Jeghers sindromui būdingos daugybinės adenomos, veikiančios visas virškinamojo trakto dalis. Virškinimo trakto apraiškos - lūpų, burnos ertmės, taip pat delnų, padų ir perianalinės srities gleivinės pigmentacija..

Šeimos vėžio sindromas (Li-Fraumeni) apima mažiausiai 6 navikų formas, kurios skiriasi nuo anksčiau aprašytų genetiškai paveldimų sindromų, kuriems būdingas tam tikras organų specifiškumas.

Koks yra pacientų, sergančių Lyncho sindromu ir FAP, patikra ir gydymas laiku?

Iki šiol pagrindinis paveldimų gaubtinės žarnos vėžio formų genetinės prevencijos sistemos organizavimo ir veikimo principas yra pacientų artimųjų patikra ir aktyvus dinamiškas klinikinis asmenų, turinčių didelę riziką susirgti vėžiu, tyrimas..

Pirmajame patikrinimo etape naudojami klinikiniai kriterijai: šeiminis kolorektalinio vėžio ir (arba) storosios žarnos adenomų kaupimasis, polineoplazijomis ir kitomis piktybinėmis neoplazmomis (endometriumo, kiaušidžių, krūties vėžiu) sergančių giminaičių buvimas šeimoje. Atsižvelgiant į tai, kad gaubtinės žarnos vėžys ir kitos piktybinės neoplazmos pasireiškia ankstesniame amžiuje (iki 40–45 metų) nei panašūs sporadiniai navikai NNCRD, atranka šiose šeimose turėtų prasidėti nuo 20 metų. Atsižvelgiant į dešiniojo storosios žarnos dalių NNCRD vyraujantį vėžio pažeidimą, atrankos metodas turėtų būti kolonoskopija (endoskopinis žarnyno tyrimas) kartą per 2 metus. Pacientams tiriama mutacija viename iš hMSH2 ir hMSH1 genų. Jei pacientams nustatomos šių genų mutacijos, sveikiems giminaičiams atliekami panašūs tyrimai, po to formuojamos rizikos grupės ir aktyviai jas stebima ambulatoriškai..

Sergant II Lyncho sindromu, laiku diagnozavus moterų ligą, reikia kasmet atlikti dubens organų ultragarsinį tyrimą su diagnostiniu gimdos kiuretažu (dėl didelės endometriumo vėžio rizikos) esant 30–65 metų amžiaus. Kiaušidžių vėžiui tirti naudojamos dubens organų ultragarsinio tyrimo galimybės, kraujo tėkmės Doplerio analizė, naviko žymenų antigeno CA-125 lygio nustatymas. Ši kiaušidžių vėžio patikra kasmet atliekama ir vyresnėms nei 30–65 metų moterims..

FAP sergančių pacientų artimi giminaičiai (pirmojo laipsnio) nuo 10-12 metų turėtų būti nuolat prižiūrimi medikų.

Opinis kolitas ir Krono liga yra susiję su vėžiu. Ar yra duomenų apie šių uždegiminių žarnų ligų (IBD) paveldimą pobūdį? Šių IBD etiopatogenezė neaiški. Tačiau genetinių veiksnių vaidmuo neatmetamas. Daugybė stebėjimų rodo šeiminį Krono ligos ir opinio kolito pobūdį. Yra duomenų, kad sveikiems šių pacientų artimiesiems būdingi funkciniai ar imunologiniai sutrikimai, įskaitant padidėjusį žarnyno pralaidumą, imuninės sistemos sutrikimus..

Be abejo, svarbūs aplinkos ir psichologiniai veiksniai, jų įtaka tiems, kurie linkę į ligos vystymąsi..

Medulinis skydliaukės vėžys.

Paveldimas medulinis skydliaukės vėžys (MTC) yra pagrindinis IIa tipo dauginės endokrininės neoplazijos sindromų komponentas, apimantis polinkį į skydliaukės karcinomą ir feochromocitomą bei IIb tipą, kuris, be polinkio į skydliaukės vėžį ir feochromocitomą, apima daug gleivinių neuromų. Šios patologijos paveldimų formų dažnis yra 25%, o tai patvirtinama naudojant molekulinę genetinę analizę, įskaitant RET onkogeno mutacijų nustatymą. Remiantis gautais duomenimis, parodoma skydliaukės profilaktinio pašalinimo galimybė, kuri padės išvengti šios lokalizacijos vėžio vystymosi aprašomuose sindromuose..

Koks genetinių veiksnių vaidmuo sergant Hodžkino liga (HD) ir ne Hodžkino limfoma (NHL)? Genetinių veiksnių vaidmuo HD ir NHL etiologijoje nėra iki galo suprastas. Yra pavieniai atvejai, kai atskirose šeimose dažnas HD, NHL ir jų derinys..

Buvo aprašytas X susietas limfoproliferacinis sindromas Purtillo - tai specifinis NHL variantas, paveikiantis berniukus labai ankstyvame amžiuje (genas yra X chromosomoje).

Kas yra su naviku susijusios genodermatozės? Kokie yra genų dermatozių tipai? Su naviku susijusi genodermatozė yra specifinė odos stigma, susijusi su piktybiniu naviku (odos, smegenų, kaulų ar vidaus organų) naviku ir paveldima pagal genetikos dėsnius. Yra žinoma bent 50 skirtingų paveldimų navikų susijusių genodermatozių, įskaitant:

1. FAMMM sindromui būdinga daugybė netipinių apgamų, taip pat piktybinė odos melanoma. Kai kuriais sindromo variantais taip pat pastebima intraokulinė melanoma ir kasos vėžys.

2. Į daugybinių hamartomų (Cowden) sindromą įeina šios odos anomalijos: kupolo formos arba suplotos papulės, karpos, taškinė delnų keratodermija, daugybinės angiomos ir lipomos, papulės ant dantenų ir gomurio bei „kapšelio“ liežuvis. Šiems pacientams yra labai didelė krūties karcinomos (įskaitant dvišalę ligą) ir papiliarinio skydliaukės vėžio rizika.

3. Peitz-Jeghers sindromui būdingi keli pigmentiniai lūpų, burnos gleivinės, junginės, periorbitinio regiono ir pirštų pažeidimai. Pacientai taip pat turi daugybę žarnų polipų, kurie gali rodyti adenomų požymius. Tokiems pacientams yra rizika (nors ir maža) išsivystyti storosios ir plonosios žarnos (12 dvylikapirštės žarnos) adenokarcinomos. Su šia liga

taip pat pasitaiko kiaušidžių ląstelių navikai.

4. Pacientams, sergantiems pigmentine kseroderma (PC), odos jautrumas saulės šviesai yra ypač didelis. Jau pirmaisiais gyvenimo metais raukšlės susidaro ant atvirų odos vietų; Šiai būklei būdingi greiti epitelio degeneracijos procesai, dėl kurių susidaro raukšlės, telangiectasias, keratozės, papilomos ir, kai kuriais atvejais, karcinomos ir melanomos. Fotofobija, ašarojimas ir keratitas prisideda prie ragenos drumstumo.

Taigi, remiantis molekuline onkologijos diagnostika, tapo įmanoma iškelti ankstyvos (ikiklinikinės) paveldimų piktybinių navikų diagnozės ir prevencijos problemą, remiantis specializuoto medicininio ir genetinio konsultavimo organizavimu, kurį sudaro šie etapai:

  1. genetinė atranka (piktybinių navikų turinčių šeimų nustatymas ir registravimas);
  2. genetinis konsultavimas (genetinės diagnozės ir ligos prognozės nustatymas);
  3. genetinės rizikos grupių formavimas (ankstyva vėžio diagnostika ir prevencija).

Kliniškai sveikų vėžiu sergančių asmenų artimųjų genų jautrumo vėžiui tyrimas bus labai svarbus, nes toks požiūris visiškai pakeis medicininės genetinės konsultacijos taktiką, kurios pagrindinis uždavinys bus nustatyti asmenis, turinčius onkopatologinius genus, linkusius į specifinių navikų formų vystymąsi..

Paveldimos vėžio formos

Paveldimas vėžys yra heterogeninė įvairių organų piktybinių navikų grupė, kurią sukelia paveldimas vienas ar keli genai, sukeliantys tam tikrą vėžio formą arba padidinantys jų atsiradimo tikimybę. Diagnozuota atsižvelgiant į šeimos istoriją, genetinius tyrimus, simptomus ir papildomus tyrimus. Gydymo taktiką lemia neoplazijos tipas ir mastas. Svarbiausias vaidmuo skiriamas neoplazmos vystymosi prevencijai, kuri apima reguliarų paciento tyrimą, rizikos veiksnių pašalinimą, ikivėžinių ligų gydymą ir tikslinių organų pašalinimą..

  • Paveldimų vėžio formų priežastys
  • Moterų reprodukcinės sistemos paveldimos vėžio formos
  • Paveldimos virškinimo sistemos vėžio formos
  • Kitos paveldimos vėžio formos
  • Gydymo kainos

Bendra informacija

Paveldimos vėžio formos yra piktybinių navikų grupė, kurią sukelia vieno ar kelių genų mutacijos, ir yra paveldimos. Jie sudaro apie 7% viso onkologinių ligų skaičiaus. Naviko išsivystymo tikimybė labai skiriasi priklausomai nuo specifinės genetinės mutacijos ir genų nešiotojų gyvenimo sąlygų. Yra vadinamųjų „vėžio šeimų“, kuriose iki 40% kraujo giminaičių kenčia nuo piktybinių navikų..

Dabartinis genetinių tyrimų išsivystymo lygis leidžia patikimai nustatyti trūkumų turinčius genus šeimos nariuose, kuriems gresia paveldimos vėžio formos. Šiuo atžvilgiu šiuolaikiniai mokslininkai ir gydytojai vis daugiau dėmesio skiria prevencinėms priemonėms, kuriomis siekiama užkirsti kelią šios grupės ligoms. Paveldimų vėžio formų diagnostiką ir gydymą atlieka genetikai, onkologijos, gastroenterologijos, pulmonologijos, endokrinologijos ir kitų medicinos sričių specialistai..

Paveldimų vėžio formų priežastys

Šiuolaikiniai tyrimai patikimai patvirtina genetinės vėžio prigimties versiją. Nustatyta, kad visų onkologinių ligų formų atsiradimo priežastis yra DNR mutacijos, dėl kurių susidaro ląstelių klonas, galintis nekontroliuojamai daugintis. Nepaisant genetiškai nustatyto piktybinių navikų pobūdžio, ne visos neoplazijos yra paveldimos vėžio formos. Neoplazijas dažniausiai sukelia nepaveldėtos somatinės mutacijos, kurias sukelia jonizuojanti spinduliuotė, kontaktas su kancerogenais, kai kurios virusinės infekcijos, sumažėjęs imunitetas ir kiti veiksniai.

Tikrasis paveldimas vėžys yra rečiau paplitęs nei sporadinis vėžys. Tuo pačiu metu rizika susirgti piktybine neoplazija yra itin retai 100% - genetiniai sutrikimai, kurie būtinai sukelia vėžį, nustatomi tik 1 asmeniui iš 10 tūkstančių gyventojų, kitais atvejais kalbame apie daugiau ar mažiau išreikštą polinkį į tam tikrų onkologinių pažeidimų atsiradimą. Maždaug 18% sveikų žmonių turi du ar daugiau giminaičių, kenčiančių nuo vėžio, tačiau kai kuriuos iš šių atvejų lemia sutapimai ir nepalankių išorinių veiksnių įtaka, o ne paveldimos vėžio formos.

Ekspertai sugebėjo nustatyti paveldimo naviko fenotipo požymius:

  • Jaunas pacientų amžius simptomų atsiradimo metu
  • Polinkis daugybei įvairių organų pažeidimų
  • Dvipusė suporuotų organų neoplazija
  • Vėžio paveldėjimas pagal Mendelio įstatymus.

Reikėtų nepamiršti, kad ne visi pirmiau minėti simptomai gali būti nustatomi pacientams, sergantiems paveldimomis vėžio formomis. Tačiau tokių parametrų išskyrimas leidžia pakankamai užtikrintai atskirti paveldimus navikus nuo pavienių. Atsižvelgiant į paveldimo požymio pobūdį, išskiriamos šios genetinių anomalijų perdavimo galimybės:

  • Geno, provokuojančio tam tikro vėžio vystymąsi, paveldėjimas
  • Geno, padidinančio tikimybę susirgti tam tikru vėžiu, paveldėjimas
  • Daugelio genų, sukeliančių vėžį ar padidinančių vėžio riziką, paveldėjimas.

Paveldimų vėžio formų vystymosi mechanizmai dar nėra galutinai nustatyti. Mokslininkai teigia, kad labiausiai tikėtini yra ląstelių mutacijų skaičiaus padidėjimas, mutacijų pašalinimo ląstelių lygiu efektyvumo sumažėjimas ir patologiškai pakitusių ląstelių pašalinimo efektyvumo sumažėjimas organizmo lygiu. Ląstelių mutacijų skaičiaus padidėjimo priežastis yra paveldimas apsaugos nuo išorinių mutagenų lygio sumažėjimas arba tam tikro organo disfunkcija, dėl kurios padidėja ląstelių proliferacija.

Paveldimų vėžio formų ląstelių lygmens mutacijų pašalinimo efektyvumo sumažėjimo priežastis gali būti tam tikrų fermentų nebuvimas arba nepakankamas jų veikimas (pavyzdžiui, pigmentinėje kserodermoje). Pakitusių ląstelių šalinimo sumažėjimą kūno lygyje gali sukelti paveldimi imuniniai sutrikimai arba antrinis imuninės sistemos slopinimas esant šeimos medžiagų apykaitos sutrikimams..

Moterų reprodukcinės sistemos paveldimos vėžio formos

Yra keli sindromai, kuriems būdinga didelė moterų reprodukcinės sistemos vėžio išsivystymo rizika. Trijuose sindromuose perduodami to paties organo navikai: kiaušidžių vėžys, gimdos vėžys ir krūties vėžys. Su kitomis paveldimomis vėžio formomis atsiskleidžia polinkis į įvairių lokalizacijų neoplazijų vystymąsi. Skiriamas šeiminis kiaušidžių ir krūties vėžys; kiaušidžių, gimdos ir krūties šeiminis vėžys; kiaušidžių, gimdos, krūties, virškinamojo trakto ir plaučių šeiminis vėžys; gimdos ir virškinamojo trakto šeiminis vėžys.

Visas šias paveldimas vėžio formas gali sukelti įvairios genetinės anomalijos. Dažniausi genetiniai defektai yra naviką slopinančių genų BRCA1 ir BRCA2 mutacijos. Šios mutacijos yra 80-90% pacientų, sergančių paveldimu kiaušidžių ir krūties vėžiu. Tuo pačiu metu kai kuriais sindromais šios mutacijos nustatomos tik 80-45% pacientų, o tai rodo kitų, dar neištirtų genų, kurie provokuoja paveldimų moterų reprodukcinės sistemos vėžio formų, buvimą..

Pacientams, turintiems paveldimų sindromų, būdingi tam tikri bruožai, visų pirma - ankstyvas menarchės atsiradimas, dažni uždegiminiai ir displaziniai procesai (mastopatija, endometriozė, uždegiminės moterų lytinių organų ligos), didelis cukrinio diabeto paplitimas. Diagnozė remiasi šeimos istorija ir molekuliniais genetiniais duomenimis.

Nustačius polinkį į paveldimas vėžio formas, atliekamas išplėstinis tyrimas, rekomenduojama atsisakyti žalingų įpročių, paskiriama speciali dieta ir koreguojamas hormoninis profilis. Sulaukus 35–45 metų amžiaus, pagal indikacijas atliekama profilaktinė abipusė mastektomija arba ooforektomija. Suformuotų navikų gydymo planas sudaromas pagal bendras atitinkamos lokalizacijos neoplazijų rekomendacijas. Šios grupės paveldimos neoplazmos vyksta gana palankiai, penkerių metų išgyvenamumas tokioms vėžio formoms yra 2–4 ​​kartus didesnis nei sporadiniams ligos atvejams.

Paveldimos virškinimo sistemos vėžio formos

Yra plati paveldimų sindromų grupė, turinti didelę virškinimo trakto navikų tikimybę. Dažniausias yra Lyncho sindromas - autosominis dominuojantis ne polipozės storosios žarnos vėžys. Lyncho sindromu sergantiems pacientams kartu su storosios žarnos karcinoma galima nustatyti šlapimtakių vėžį, plonosios žarnos vėžį, skrandžio vėžį ir gimdos kūno vėžį. Ligą gali sukelti galinės mutacijos įvairiuose genuose, dažniausiai MLH1, MSH2 ir MSH6. Lyncho sindromo su šių genų anomalijomis tikimybė svyruoja nuo 60 iki 80%.

Kadangi pacientai, sergantys šia paveldima vėžio forma, sudaro tik apie 3% viso storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų skaičiaus, genetiniai tyrimai yra laikomi netinkamais ir atliekami tik nustačius polinkį. Sveikiems pacientams patariama reguliariai atlikti išplėstinius tyrimus, įskaitant kolonoskopiją, gastroskopiją, pilvo ertmės ultragarsą ir dubens ultragarsą (moterims). Pasirodžius neoplazmai, rekomenduojama atlikti ne segmentinę rezekciją, o tarpinę kolektomiją.

Antra pagal dažnumą paveldima virškinamojo trakto vėžio forma yra šeiminė storosios žarnos adenomatozė (FATC), taip pat perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Ligą sukelia APC geno mutacija. Yra trys SATC tipai: susilpnėjęs (mažiau nei 100 polipų), klasikinis (nuo 100 iki 5000 polipų), sunkus (daugiau nei 5000 polipų). Piktybinės transformacijos rizika negydant yra 100%. Pacientams, sergantiems šia paveldima vėžio forma, taip pat gali būti plonosios žarnos, dvylikapirštės žarnos ir skrandžio adenomos, CNS navikai, minkštųjų audinių neoplazmos, daugybinės osteofibromos ir osteomos. Visiems pacientams atliekama kasmetinė kolonoskopija. Gresia piktybinis navikas, pacientams, sergantiems sunkiomis ir klasikinėmis paveldimomis vėžio formomis, atliekamos kolproktomijos. Su susilpnėjusiu SATK tipu galima endoskopinė polipektomija.

Hamartomos polipozės sindromų grupei priklauso nepilnamečių polipozė, Peitz-Jegherso sindromas ir Cowdeno liga. Šios paveldimos vėžio formos pasireiškia skrandžio, plonosios ir storosios žarnos polipoze. Dažnai derinamas su odos pažeidimais. Galimas storosios žarnos vėžys, skrandžio ir plonosios žarnos navikai. Rodomi reguliarūs endoskopiniai virškinimo trakto tyrimai. Endoskopinė polipektomija atliekama, kai yra piktybinės transformacijos grėsmė.

Paveldimos skrandžio vėžio formos skirstomos į dvi rūšis: difuzinę ir žarnyno. Difuzinės neoplazmos vystosi su savo paveldimu sindromu, kurį sukelia CDH1 geno mutacija. Žarnyno navikai aptinkami kituose sindromuose, įskaitant mutacijas, sukeliančias piktybinę kiaušidžių ir pieno liaukų neoplaziją, taip pat Lyncho sindromą. Rizika susirgti vėžiu su CDH1 geno mutacija yra maždaug 60%. Pacientams rekomenduojama profilaktiškai atlikti skrandžio pašalinimą. Dėl kitų sindromų reguliariai atliekami tyrimai.

Kitos paveldimos vėžio formos

Viena iš gerai žinomų paveldimų neoplazijų yra retinoblastoma, kuri perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Retinoblastoma yra retas navikas, paveldimos vėžio formos sudaro apie 40% viso diagnozuoto ligos atvejo skaičiaus. Paprastai jis vystosi ankstyvoje vaikystėje. Gali paveikti vieną ar abi akis. Gydymas yra kriokoaguliacija arba fototerapija, galbūt kartu su radioterapija ir chemoterapija. Paprastoms formoms atliekamas akies obuolio enukliacija.

Kita paveldima vėžio forma, atsirandanti vaikystėje, yra nefroblastoma (Wilms auglys). Šeimos formos ligos nustatomos retai. Nefroblastoma dažnai derinama su urogenitalinės sistemos vystymosi anomalijomis. Tai pasireiškia skausmu ir grubia hematurija. Gydymas - nefrektomija, radioterapija, chemoterapija. Literatūroje yra aprašytų sėkmingų organus išsaugančių operacijų aprašymai, tačiau tokios intervencijos dar nebuvo įtrauktos į plačią klinikinę praktiką..

Li-Fraumeni sindromas yra paveldima vėžio forma, perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Tai pasireiškia ankstyvu sarkomų atsiradimu, krūties vėžiu, ūmine leukemija, antinksčių ir centrinės nervų sistemos neoplazija. Neoplazmos paprastai diagnozuojamos nesulaukus 30 metų ir turi didelį polinkį kartotis. Parodomi reguliarūs profilaktiniai tyrimai. Dėl didelės kitų navikų atsiradimo rizikos esamų neoplazijų gydymo taktika gali skirtis nuo visuotinai priimtos..

Straipsniai Apie Leukemija