RNR turintys: Retroviridae šeima.

DNR turintys: Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12, 18, 31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae šeimos

Retroviridae šeimai priklauso 7 gentys.

Oncovirusai yra kompleksiniai virusai. Virionai statomi iš duobės, apsuptos lipoproteinų apvalkalu su spygliais. Spyglių dydis ir forma, taip pat šerdies lokalizacija yra pagrindas suskirstyti virusus į 4 morfologinius tipus (A, B, C, D), taip pat galvijų leukemijos virusą.

Oncovirusų kapsidas yra pastatytas pagal kubinį simetrijos tipą. Jame yra nukleoproteinas ir fermentas revertazė. Revertase turi galimybę perrašyti DNR. Genomas - 2 identiškos RNR grandinės.

Virusų auginimas: neauginamas vištų embrionuose, auginamas jautrių gyvūnų kūne, ląstelių kultūrose.

Virusų dauginimasis: patekti į ląstelę endocitozės būdu. 3 etapai: DNR sintezė RNR matricoje; pasiuntinio RNR fermentinis skilimas; pirmosios DNR grandinės šablono papildomos DNR grandinės sintezė.

Retroviridae šeimai priklauso apie 150 virusų rūšių, sukeliančių gyvūnų navikų vystymąsi, ir tik 4 rūšys sukelia žmonėms navikus: HTLV-1, HTLV-2, ŽIV-1, ŽIV-2.

Žmogaus T ląstelių leukemijos virusai

Į Deltaretrovirus genties Retroviridae šeimą įeina virusai, užkrėtantys CD4 T-limfocitus, kuriems nustatytas etiologinis vaidmuo plėtojant naviko procesą: HTLV-1 ir HTLV-2

HTLV-1 virusas yra suaugusių T ląstelių limfocitinės leukemijos sukėlėjas. Tai egzogeninis onkovirusas, kuris, skirtingai nuo kitų onkovirusų, turi du papildomus struktūrinius genus: mokesčių ir re.

Mokesčių genų produktas veikia terminalinius LTR pasikartojimus, stimuliuodamas viruso mRNR sintezę, taip pat IL-2 receptorių susidarymą ant užkrėstos ląstelės paviršiaus. Rekso geno produktas lemia viruso mRNR transliacijos seką.

HTLV-2 buvo išskirtas iš paciento, sergančio plaukuotųjų ląstelių leukemija.

Abu virusai plinta lytiniu keliu, perpilami ir perplacentiniai.

Papillomaviridae šeima - žmogaus papilomos virusas, šunys. Sukelti plokščiųjų epitelio ląstelių infekciją. Gerybinės papilomos lytinių organų srityje, ant odos, ant kvėpavimo takų gleivinės.

Polyomaviridae šeima - SV-40 beždžionių evakavimo virusas. Žmogaus poliomos virusas.

Adenoviridae šeima - adenovirusai, ypač 12, 18, 31 serotipai, sukelia sarkomas ir transformuoja ląstelių kultūras.

Poxviridae šeima - triušių fibroma-myksomos virusai, Yaba virusas, sukeliantis navikų vystymąsi, moliusko contagiosum virusas.

Herpesviridae šeima - limfomos, karcinomos. Žmonių onkogenezė yra susijusi su 2 tipo herpes simplex virusu (HSV-2) ir Epstein-Barr virusu (EBV).

ONKOGENINIAI VIRUSAI

Knygos variante

24 tomas. Maskva, 2014, 208 p

Kopijuoti bibliografinę nuorodą:

ONKOGENINĖS VIRUSOS (auglius gaminantys virusai), virusai, galintys sukelti naviko (neoplastinę) ląstelių transformaciją kūne ar kultūroje. Visi žinomi O. in. priklauso 6 DNR turinčių virusų (raupų, herpeso, adeno-, papilomos, poliomos ir hepadnavirusų) šeimai ir vienai RNR turinčių (retrovirusų) virusų šeimai. Tumorigeninį virusų aktyvumą 1908 m. Atrado V. Ellermanas ir O. Bangas (Danija), kurie viščiukams atrado eritroblastozės virusą; 1911 m. F. Rousas pirmą kartą išskyrė virusą, sukeliantį viščiukams sarkomą. Dabar žinoma per 200 onkogeninių virusų.

Onkogeninių virusų klasifikacija

Onkogeninių virusų klasifikacija

Yra keletas onkogeninių virusų klasifikacijų. Šiais laikais buvo priimta amerikiečių mokslininko sukurta klasifikacija molekulinės virologijos srityje I. Green. Pagal šią klasifikaciją onkogeniniai virusai skirstomi pagal principą turėti vieną ar kitą tipą nukleorūgščių į DNR turinčius, kuriems priskiriama apie 50 skirtingų tipų virusų, o RNR turinčius - apie 100 rūšių. DNR genominiai virusai yra papilomos virusai, adenovirusai, gripo, herpeso virusai ir kt., O RNAgenominiai virusai - paukščių, pelių, kačių, žiurkėnų, žiurkių, jūrų kiaulių leukemijos ir sarkomos virusai, taip pat pelių krūties vėžio virusai..

Taigi galime daryti išvadą, kad tarp onkogeninių DNR turinčių virusų yra keli kardinalūs skirtumai (jie dar vadinami onkornavirusais). Jie susiveda į šias pagrindines nuostatas. DNR turintys virusai, patekę į ląstelę, arba dauginasi ląstelėje, arba sujungia savo paveldimą aparatą su ląstelių aparatu, tai yra, jie integruoja du genomus, todėl normali ląstelė tampa naviku. Onkornanirusai (turintys RNR) nesugeba sukelti infekcijų, jie tik transformuoja ląstelę. DNR virusai, integravęsi su ląstele, gali iš jos išnykti (iškirpti) ir pradėti savarankišką egzistavimą. RNR virusai neturi šio sugebėjimo. Integruodami ląstelę, jie iš jos nedingsta..

Onkogeniniai DNR virusai. Jiems pirmiausia atstovauja adenovirusai, kurie yra pirmieji infekciniai žmogaus virusai, kurie, kaip įrodyta, sukelia gyvūnų navikus. Naujagimiams žiurkėnams per 30–90 dienų po tam tikrų adenovirusų (12–18 rūšių) inokuliacijos jų injekcijos vietoje susidaro daugybė navikų. Jei iš tokių navikų paruošiami ekstraktai be ląstelių, jie taip pat turi onkogeniškumą. Auglio savybės buvo atskleistos tiek žmogaus adenovirusuose, tiek beždžionėse, paukščiuose, galvijuose ir kt..

Kaip įvertinti žmogaus adenovirusų vėžiagyvių gebėjimą? Ar tai yra tiesioginė žmogaus vėžio priežastis? Į šiuos klausimus vienareikšmiškai atsakyti neįmanoma. Šios sąskaitos duomenys yra prieštaringi. Nėra tiesioginių įrodymų apie adenovirusų dalyvavimą vystantis žmogaus navikams..

Neigiami žmogaus navikų ir adenovirusų ryšio serologinių ir molekulinės biologijos tyrimų rezultatai beveik pašalina adenovirusų krūvį. Tačiau tol, kol išliks įtarimas dėl kancerogeniškumo, jie bus daugelio tyrinėtojų dėmesio centre..

Oncovirusai ir jų klasifikacija

Onkogeninių virusų sukelta infekcija sukelia 15,4% vėžio atvejų visame pasaulyje. Pirmasis nustatytas onkogeninis virusas yra vištienos Rous sarkomos virusas 1911 m. Po kelių dešimtmečių buvo atrasta daugybė kitų onkogeninių virusų, įskaitant Shope papilomos virusą (triušio uodegos papilomos virusą), pelės krūties naviko virusą, adenovirusą, SV40 virusą (sv40 beždžionių virusą). Viruso sukeltos kancerogenezės teoriją 1976 m. Eksperimentiškai įrodė Haroldas Varmusas ir Michaelas Bishopas, užkrėstas ląsteles paverčiant naviko sarkomos virusais (v-src genas sukelia naviko susidarymą po to, kai transdukcija užfiksuoja žmogaus ląstelių proto-onkogeną)..

Nepaisant to, kad gyvūnų ląstelių onkogeninio aktyvumo tyrimuose buvo rasti onkogeniniai virusai, jie nesugebėjo transformuoti žmogaus ląstelių. Žmogaus ląstelių virusinės onkogenezės teorija išliko prieštaringa iki 1965 m., Kai Burkitto limfomos ląstelėse buvo aptiktas Epstein-Barr virusas (EBV). Vėlesnių tyrimų metu, įskaitant žmogaus T-limfotropinio viruso (HTLV) išskyrimą iš T-ląstelių limfomos ląstelių ir nustatant didelio onkogeninio aktyvumo žmogaus papilomos virusų vaidmenį gimdos kaklelio vėžio vystymesi, buvo nustatytas kelias žmogaus onkogeninių virusų sampratai. Atradus ryšį tarp herpeso viruso ir Kapoši sarkomos (KSHV) bei limfomos ir tarp Merkelio ląstelių poliaromaviruso (MCV) ir Merkelio ląstelių karcinomos (MCC), išryškėjo galimybė atrasti dar daugiau onkogeninių virusų naudojant šiuolaikines technologijas. Be to, kiekvienas virusas bus nagrinėjamas atskirai..

Epstein-Barr virusas

Epstein-Barr virusas (EBV, EBV) - DNR turintis virusas, kuris daugiausia veikia B-limfocitus, taip pat yra jų mitogenas; sukelia limfoproliferacines ligas (Burkitto limfoma, nosiaryklės karcinoma, NK ląstelių leukemija, Hodžkino limfoma ir kt.), taip pat infekcinę mononukleozę. Viruso virusai buvo nustatyti atlikus Burkitto limfomos biopsijos elektroninę mikroskopiją 1964 m. Pradžioje Anthony Epstein ir Yvonne Barr.

Struktūra. EBV turi viruso kapsido antigeną (VCA), branduolio antigenus-EBNR 1, 2, 3, 3a, 3b, 3c; latentinės membranos baltymai (LMP) 1, 2 ir dvi mažos Epstein-Barr koduojamos RNR (EBER) molekulės - EBER1 ir EBER2. EBNA ir LMP yra DNR surišantys baltymai, kurie, manoma, yra būtini infekcijai ir fiksacijai.

  • būtinas B-limfocitų transformacijai;
  • veikia kaip pagrindinis TNF receptoriaus aktyvatorius ir yra panašus į CD-40 receptorių;
  • suaktyvina signalinius kelius, kurie prisideda prie onkogeninio efekto.

Atsižvelgiant į ekspresuotų virusų genų rinkinį paveiktose ląstelėse, yra trys latentiniai tipai (I, II ir III tipai), būdingi skirtingiems limfomų tipams: I tipas reiškia selektyvią EBNA-1 išraišką EBV teigiamoje Burkitto limfomoje; II tipas susideda iš EBNA-1, LMP-1 ir LMP-2 ekspresijos ir yra EBV teigiamos Hodgkino limfomos, periferinių T / NK ląstelių limfomos požymis; III tipo latencija, kuriai būdinga viso devynių latentinių EBV baltymų rinkinio išraiška, pastebima limfoproliferaciniuose pažeidimuose, kurie pasireiškia pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu (po parenchiminių organų ar kamieninių ląstelių transplantacijos, ŽIV infekcijos). Delsos tipas lemia užkrėstų ląstelių jautrumą įvairioms imunoterapinėms taktikoms. EBV sukeltos piktybinės neoplazmos yra susijusios su latentinių genų ekspresija. Daugumoje imunokompetentingų EBV nešiotojų virusas nesukelia naviko proceso. Neoplazmos vystosi dėl sudėtingos EBV, imunogenetinių veiksnių, aplinkos veiksnių (parazitinės infekcijos - dažniau, maliarija, nepakankama mityba, maisto, kuriame yra kancerogenų) ir imunodeficito (ŽIV infekcijos, transplantacijos) sąveikos..

Žmogaus papilomos virusai

Aprašyta apie 200 papilomos virusų. Virusai perduodami per kontaktą per odos ir gleivinės mikrotraumą, taip pat per lytinį kontaktą. Žmogaus papilomos virusai sukelia gerybines odos, lytinių organų, burnos ertmės ir junginės papilomas; sukelti epitelio dauginimąsi, turėti onkogeninį potencialą. Ne melanomos tipo odos vėžio vystymasis yra glaudžiai susijęs su papilomos virusu, ypač su ŽPV-5 ir ŽPV-8. Yra mažai onkogeninių papilomos virusų, sukeliančių ne piktybines ir labai onkogenines karpas, galinčias sukelti gimdos kaklelio vėžį - HPV-16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 58.

Struktūra. Kapsidas yra ikosaedrinis ir susideda iš dviejų kapsidinių baltymų (L1-L2), kurie sudaro 72 pentamerius. Genomas - dviguba grandinė žiedinė DNR; turi, priklausomai nuo viruso, aštuonis ankstyvuosius genus (E1-E8) ir du vėlyvuosius genus (L1-L2). Genai E6-E7 turi onkogeninį aktyvumą.

Patogenezė. Apskritai, norint išsivystyti produktyviam ŽPV pažeidimui (didelis ar mažas pavojus), virusas turi prieigą prie bazinio epitelio, kai tik kyla pavojus epitelio barjerui. Papilomos virusai turi užkrėsti dalijančią ląstelę, kad būtų atpažintas kaip mažas branduolio epizomo kopijų skaičius, o pirminė užkrėsta ląstelė greičiausiai bus panaši arba panaši į ilgaamžę epitelio kamieninę ląstelę, kad išsivystytų nuolatinis pažeidimas. Be to, vietos mikroaplinkos pokyčiai, susiję su žaizdų gijimu, įskaitant augimo faktorių skaičiaus padidėjimą, gali atlikti pagrindinį vaidmenį kuriant infekcijos rezervuarą baziniame sluoksnyje. ŽPV gebėjimas užkrėsti, daugintis ir skatinti vėžio progresavimą priklauso nuo viruso baltymo funkcijos, padėties epitelyje, kur šie baltymai yra išreikšti. Kai užkrėstos bazinės ląstelės dalijasi ir galiausiai patenka į parabasalinį sluoksnį, jos pradeda atlikti genų ekspresijos programą, susijusią su diferenciacija. Viruso genomo amplifikacija paprastai vyksta viduriniuose epitelio sluoksniuose, tuo tarpu viruso surinkimas ir išskyrimas vyksta šalia išorinio epitelio paviršiaus..

Nors efektyviam genomo amplifikavimui reikalingas bendras daugelio virusinių genų produktų, įskaitant E6, E7, E2 ir virusu užkoduotos helikazės E1, veikimas, replikacijos palaikymas baziniame epitelio sluoksnyje gali priklausyti nuo ląstelės-šeimininkės replikacijos veiksnių. Nuo diferenciacijos priklausanti programa, vykstanti epitelio ląstelės suprabasaliniuose sluoksniuose, apima ir laikinus promotoriaus aktyvumo pokyčius, ir mRNR sujungimo modelių pokyčius, kurie palengvina įvairių virusinių genų produktų gamybą skirtingose ​​diferenciacijos programos stadijose. Viruso baltymų funkcija toliau reguliuojama modifikuojant po transliacijos, įskaitant fosforilinimą ir proteolizinį ląstelių dalijimąsi.

Herpesvirusas, susijęs su Kapoši sarkoma

KSHV arba žmogaus herpeso virusas 8 buvo atrastas 1994 m. Kaip žmogaus gama herpeso šeimos narys, prisijungęs prie EBV. Asmenų, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, infekcija KSHV buvo siejama su endotelio ląstelių sukeltos Kapoši sarkomos ir mažiausiai dviejų B limfocitų limfoproliferacinių ligų išsivystymu: pirminės efuzijos limfoma ir daugiacentrine Castlemano liga. Tačiau KSHV patogenezės ir onkogenezės tyrimus apsunkina prasmingo gyvūnų modelio ir imlios ląstelių kultūros trūkumas..

Onkogeninis veikimas. KS ir KSHV tyrimams kadaise buvo naudojamos dvi įamžintos ląstelių linijos - KS Y-1 ir SLK, tačiau KS Y-1 taip pat buvo rastos T 24 šlapimo pūslės vėžio ląstelės, o tai apsunkino tolesnį darbą. Žiurkės inksto pirminės embrioninės metanefrinės mezenhiminės kamieninės ląstelės yra jautrios KSHV infekcijai ir transformacijai, tačiau iš jų plinta ribotas skaičius infekcinių virionų. B ląstelių linijos, gautos iš pirminės efuzinės limfomos, dažniausiai įgyja latentinę KSHV infekciją ir gali būti paskatintos gaminti nedidelį kiekį KSHV virionų, tačiau pirminės B ląstelių linijos iš periferinio kraujo ar tonzilių audinio yra atsparios KSHV infekcijai ir gali būti užkrėstos infekcija reikia kartu augti su KSHV teigiamomis ląstelėmis.

KSHV koduoja keletą svarbių baltymų, kurie turi tam tikrą onkogeninį aktyvumą, skatindami ląstelių proliferaciją, įamžinimą, transformaciją ir signalizaciją; citokinų gamyba; imuninė kontrolė; antiapoptozinis aktyvumas; ir angiogenezė. Tai apima latentinius virusinius baltymus, latentinį susijusį branduolio antigeną (LANA), vFLIP (FADD (su Fasu susijęs baltymas su mirties sritimi), pavyzdžiui, fermentą, kuris slopina interferono sintezę arba slopina kaspazės 8 baltymą (FLICE)), vCikliną ir virusinius lizinius baltymus G baltymų receptorius (vGPCR), interferoną reguliuojantis 1 faktorius (vIRF-1) ir K1. Nors tikrąją onkogeninę kiekvieno baltymo prigimtį dar reikia nustatyti, kaupiami įrodymai rodo, kad kiekvienas iš jų prisideda prie KSHV onkogenezės. Taigi visam KSHV sukelto piktybinio naviko spektrui gali prireikti kelių onkogeninių produktų, kad jie veiktų kartu esant ląstelėms šeimininkei ir aplinkos veiksniams. Pavyzdžiui, tiek LANA, tiek vIRF-1 nukreiptas į ląstelių naviko slopintuvą p53. LANA taip pat slopina pRB ir PP2A. VCyclin, CDK4 aktyvatorius 6, 198, slopina p27kip1, CDK199 inhibitorių, ir sukelia uždelstą senėjimo reakciją G1, atsirandančią dėl NF-KB hiperaktyvacijos. vFLIP ir K1 suaktyvina NF-KB signalizacijos kelią, kad būtų išvengta B ląstelių apoptozės. vGPCR ir K1 veikia AKT ir NF-κB signalizacijos kelius ir prisideda prie Kaposi sarkomos angioproliferacinių ir uždegiminių pažeidimų.

Žmogaus T-limfotropinis virusas (HTLV)

Žmogaus T-limfotropinis virusas (HTLV) priklauso retrovirusų šeimai ir yra suaugusių T ląstelių limfocitinės leukemijos sukėlėjas. Pirmą kartą virusas buvo išskirtas 1980 metais iš paciento, sergančio T-limfoma.

Genomas. Gagas, Polas ir Env yra virusiniai struktūriniai baltymai, kiti yra viruso reguliavimo / pagalbiniai baltymai. Išskyrus hbz geną, kurį koduoja HTLV proviralinio genomo minuso grandinė iš 3'-LTR, visus kitus genus pliuso grandinė koduoja 5'-LTR kryptimi. Reikėtų pažymėti, kad 5'-LTR dažnai pašalinama arba metilinama, kai liga progresuoja. Be to, vėlyvose leukemiogenezės stadijose mokesčių genuose dažnai pasitaiko nesąmonių ar misenų mutacijų. Nors mokestinis baltymas ir HBZ genas sukelia navikus transgeninėse pelėse, o p12 pasižymi silpnu onkogeniniu aktyvumu, HTLV-1 sukeltam naviko susidarymui nereikia jokių virusinių baltymų / genų, išskyrus mokestį. Mokesčių genų produktas veikia terminalinius LTR pasikartojimus, stimuliuodamas viruso mRNR sintezę, taip pat IL-2 receptorių susidarymą ant užkrėstos ląstelės paviršiaus..

3 paveikslas. HTLV viruso reguliaciniai / papildomi baltymai Gag, Pol ir Env

4 pav. Į virusinio onkoproteino mokesčio kvėpavimo takus

Patogenezė. HTLV-1 prasiskverbimas į žmogaus ląstelę apibūdina viruso išgyvenimo ir replikacijos pradžią. HTLV-1 prisijungia prie ląstelių receptoriaus su reikalingu antigenu, kuris pradeda invazijos procesą. Receptorių kompleksą sudaro gliukozės nešiklis (GLUT1), heparino proteoglikano sulfatas (HSPG) ir VEGF-165 neuropilin-1 receptorius (NRP-1). HTLV-1 sąveikauja su HSPG. Susiliejimo procesas vyksta derinant GLUT1 su HSPG / NRP-1, po kurio branduolys, kuriame yra virusinė RNR, patenka į tikslinių ląstelių citoplazmą. Po atvirkštinės transkripcijos HTLV-1 įterpia savo genomą į šeimininko genomą, kad susidarytų provirusas, kurį 5 'ir 3' galuose supa du LTR. Tada provirusas yra transkribuojamas ir koduoja struktūrinius, reguliavimo ir papildomus baltymus. Vėliau virusinės genomos RNR ir Gag, Env bei Gag-Pol baltymai perkeliami į plazmos membraną, kad būtų galima pradėti kauptis į subrendusią viruso dalelę..

Hepatito virusai

Hepatito B virusas (HBV) ir hepatito C virusas (HCV) yra nesusiję virusai, kurie turi hepatocitų tropizmą ir juose dauginasi. Maždaug 2 milijardai žmonių yra užsikrėtę HBV, o daugiau nei 350 milijonų žmonių tampa lėtiniais nešiotojais. Tik 5–10% infekciją įgijusių suaugusiųjų tampa lėtiniais nešiotojais, 30% - progresuojančia lėtine kepenų liga: hepatitu, fibroze, ciroze ir galiausiai hepatoceliuline karcinoma (HCC)..

Genomas. Hepatito B viruso genomas yra viena dviguba grandine apytiksliai maždaug 3200 nukleotidų ilgio žiedinė DNR (skirtingų izoliatų genomo ilgis yra skirtingas). Viena iš DNR grandinių („pliusinė grandinė“) yra trumpesnė už kitą (jos ilgis yra 1700–2800 nukleotidų). Antroji grandinė taip pat nėra uždara, o polimerazės molekulė (P) yra kovalentiškai prijungta prie jos 5'-galo. Viruso genome buvo rasti 4 genai: S, C, P, X, koduojantys atitinkamai HBsAg, HBcAg, polimerazę ir genų ekspresijos reguliatoriaus baltymą. Be to, yra reguliavimo DNR sekos, atsakingos už baltymų sintezę ir viruso replikaciją. Genai iš dalies sutampa, o tai lemia nedidelį genomo dydį.

Patogenezė. HBV ir HCV sukelta HCC išsivysto uždegimo ir atsinaujinimo srityje, atsirandančioje dėl lėtinio kepenų pažeidimo, o tai savo ruožtu rodo, kad HCC patogenezė yra imuninė. Šie virusai ląstelių kultūroje nuolat dauginasi be akivaizdžių pažeidimų ir ląstelių žūties, o tai reiškia, kad jie nėra citopatiniai. Nuolatinis viruso dauginimasis yra HCC susidarymo rizikos veiksnys, nes uždegimas dažnai sukelia ilgalaikę lėtinę kepenų ligą CLD be viruso pašalinimo. Šiame kontekste HBV ir HCV generuoja imunosupresinius baltymus, kurie turėtų kontroliuoti lėtines infekcijas. HBV ir HCV koduojami baltymai keičia šeimininko geno ekspresiją ir ląstelių fenotipą, kuris yra vėžio požymis. Šie pokyčiai skatina nuo augimo faktoriaus nepriklausomą proliferaciją, atsparumą augimo slopinimui, audinių invaziją ir metastazes, angiogenezę, energijos apykaitos perprogramavimą ir atsparumą apoptozei. Lėtinis uždegimas taip pat prisideda prie naviko ląstelių genetinio nestabilumo. HBV indėlis į HCC vystymąsi apima hepatito Bx (HBx) geno ekspresiją ir galbūt sutrumpintus pre-S arba S karboksimicino polipeptidus; baziniai baltymai ir nestruktūriniai (NS) baltymai NS3 ir NS5A HCV skatina onkogeninę transformaciją. Panašu, kad šeimininko geno ekspresijos pokyčiai, skatinantys naviko atsiradimą, taip pat palaiko viruso replikaciją ir (arba) virusinių hepatocitų apsaugą nuo imuninės sistemos pažeidimų ir sunaikinimo..

6. PASKAITA. Onkogeniniai virusai.

1. Bendros onkogeninių virusų savybės.

2. Viruso sukeltų navikų susidarymo mechanizmas.

3. Onkogeninių virusų ypatybės.

Tai yra virusų grupė, priklausanti skirtingoms šeimoms, tačiau turinti vieną bendrą savybę - galimybę transformuoti normalią ląstelę į naviką (neoplastinė transformacija)..

Yra dvi jų grupės:

- Tik onkogeniniai virusai (vištienos leukemijos virusas)

- Gali sukelti ūminę infekciją ir turėti onkogeninių savybių.

Onkogeniniai virusai apima ir RNR virusą (vienintelę šeimą), ir DNR genomų virusų grupę. Visi onkogeniniai virusai gali įvairiu laipsniu paversti normalią ląstelę naviko ląstele, tai yra sukelti navikų susidarymą..

RNR genominių virusų grupėje išskiriama vienintelė onkogeninių savybių šeima - Retroviridae. Šeimos virusai dažniausiai išskiriami iš ląstelės pumpuruojantis, jos nepažeidžiant, ir gali būti perduodami iš kartos į kartą..

DNR genominių virusų grupėje šios šeimos turi onkogeninių savybių:

Poxviridae

Adenoviridae

Herpesviridae

Papovaviridae

Parvoviridae

Veikiant onkogeniniams virusams, normali ląstelė virsta naviko ląstele. Navikų susidarymo ir vystymosi mechanizmas vadinamas kancerogeneze (arba onkogeneze).

Šiam reiškiniui paaiškinti yra kelios teorijos. Viena jų vadinama onkogenine hipoteze..

Pagal šią hipotezę, kiekvienoje kūno ląstelėje yra genas, vadinamas onkogenu, kuris koduoja specialų baltymą (transformuojantį baltymą), kuris sukelia sustiprintą ląstelių dauginimąsi. Funkciniu požiūriu šis baltymas yra augimo faktorius. Organizme po gimimo onkogenas yra represijos būsenoje, dalyvaujant kitam reguliuojančiam represoriaus baltymui. Šioje būsenoje ląstelė laikoma sveika (ne naviko ląstelė).

Veikiant įvairiems veiksniams (fizikiniams, cheminiams ar biologiniams), onkogenas blokuojamas, sintezuojamas transformuojantis baltymas, dėl kurio neribotas nekontroliuojamas ląstelių dauginimasis.

Panagrinėkime onkogeno aktyvavimo virusais mechanizmą. Gali būti kitaip. Dažniausiai tokie virusai, patekę į ląstelės vidų, pristato savo onkogenus, kurie struktūra skiriasi nuo ląstelių onkogenų, tačiau atlieka tą pačią funkciją.

Pavyzdžiui, Rous sarkomos virusas turi onkogeną, pažymėtą src, kuris koduoja fermentą tirozino kinazę. Šis fermentas fosforilina atskirų ląstelių paviršiaus baltymų aminorūgščių tiroziną, po kurio modifikuoti baltymai pradeda veikti kaip ląstelės augimo faktorius..

Kiti virusai gali aktyvuoti ląstelių onkogenus. Tokių virusų bruožas yra promotorių buvimas jų genome - nukleorūgščių regionuose, kurie patys nekoduoja i-RNR, bet pradeda netoliese esančio geno transkripcijos procesą. Pavyzdžiui, vištienos retrovirusuose jų pačių nukleorūgštyje yra keli promotoriai. Patekę į tikslines ląsteles, šie virusai integruojasi į ląstelės nukleorūgštį tiesiai į ląstelės onkogeno (c-myc) vietą, paleidžiant jos aktyvacijos mechanizmą. Visa tai galų gale lemia padidėjusį ląstelių dauginimąsi..

1. Jie sukelia neoplastinę ląstelių transformaciją. Tuo pačiu viruso nukleorūgštis integruojasi į ląstelių genomą, sutrinka ląstelių diferenciacija, jos tampa neoplastinės ir nesensta. Atsiranda nekontroliuojamas jų augimas.

2. Onkogeniniai virusai žymiai sumažina mikroorganizmo atsparumą.

3. Onkogeniniai virusai iš organizmo išsiskiria įvairiai: DNR virusai ankstyvoje ligos stadijoje, o RNR virusai - nuolat.

4. Jiems būdinga tai, kad nuo įgyvendinimo momento iki pirmųjų požymių atsiradimo praeina ilgas laikotarpis, o perėjimas priklauso nuo daugelio priežasčių.

5. Onkogeniškumo savybės nėra absoliučios.

6. Onkogeninių virusų plitimas vyksta ne tik horizontaliai, bet ir vertikaliai. Infekcija gali įvykti kontaktuojant, virškinant, per vabzdžių įkandimus, oro lašelius.

7. Onkogeniniai virusai gali įveikti rūšių ir klasės barjerus (pelių leukemija žiurkėms, Rous sarkoma žiurkėms, triušiai)..

8. Onkogeniniai virusai dažniausiai sukelia zooantroponotines ligas.

Paskaita 7. Virusų genetika.

2. Virusinio genomo genetinė organizacija.

3. Virusų genetinės savybės.

4. Virusų kintamumas.

5. Virusų sąveika mišrios infekcijos sąlygomis.

Visi stuburinių gyvūnų virusai turi paveldimumo ir kintamumo savybių. Šių savybių tyrimas yra virusų genetikos mokslas..

Virusų genetikos skyriaus turinį lemia biologinės virusų savybės: paprasta jų organizacija, formų įvairovė ir didelis virusinių dalelių skaičius populiacijoje. Tuo pačiu metu ląstelėje besidauginantys virusai atstovauja tam tikrai bendruomenei, turinčiai daugybę populiacijos požymių ir savybių.

Patekęs į jautrią ląstelę, virionas yra tėvų (laukinis) viruso tipas. Tada, dauginant virusą ląstelėje, susidaro dukterinių virusų populiacija (dukterinė populiacija), į kurią gali įeiti visos viruso dalelės, tai yra virusai pagal genotipą ir fenotipą, identiški tėvų virusams, ir neišsamios virusinės dalelės, tai yra virusai, kurie tam tikrais būdais skiriasi nuo tėvų tipo.

Neužbaigtas virusines daleles gali pateikti:

- pseudovirusai, kurie yra tuščiavidurės viruso dalelės be nukleino rūgšties (tuščiaviduris kapsidas) arba virusinės dalelės, turinčios ląstelių nukleorūgšties. Šiuo atveju pirmoji pseudovirusų grupė gali susidaryti dėl per didelės virusinių struktūrinių baltymų sintezės, o antroji - dėl viruso nukleino rūgšties atpažinimo mechanizmų pažeidimo, dėl kurio, surenkant viruso daleles, į virioną įtraukiama ląstelės DNR arba RNR;

- mutantiniai virusai, kurie yra viruso dalelės, savo struktūra ir genotipu šiek tiek besiskiriančios nuo tėvų virusų, tačiau turinčios savo genetinį pagrindą;

- rekombinantiniai virusai, kuriuos vaizduoja virusinės dalelės, kurių genetinis pagrindas skiriasi nuo tėvų virusų ir susidaro keičiantis genetine informacija tarp kelių virusų arba perrūšiuojant ją viename viruse;

- virusai yra hibridai, kurie yra viruso dalelės, susidariusios sujungus (bet nesikeičiant) dviejų virusų genetinį pagrindą po vienu kapsidu, kad susidarytų heterozigotiniai virusai, taip pat vieno viruso nukleorūgštį uždarant po kito viruso kapsiidu vadinamojo fenotipinio maišymo su susidaro chimeros virusai.

Pagal savo cheminę prigimtį viruso genomai yra suskirstyti į dvi grupes - RNR ir DNR - genomus.

RNR virusai atstovauja nepriklausomai evoliucijos krypčiai - jų genomas turi linijinę struktūrą ir turi vienos grandinės (arba dvigubos) RNR. Šiuo atveju zoopatogeninių virusų dvigubos grandinės RNR molekulė yra segmentuojama į kelis fragmentus (pavyzdžiui, Reoviridae šeimos virusuose RNR molekulė yra segmentuojama į 10 fragmentų, o Birnaviridae šeimos virusuose - į 2 fragmentus)..

DNR genominių virusų genomas gali būti linijinės struktūros, taip pat žiedinės. Ypatingą vietą atstovauja Parvoviridae ir Circoviridae šeimų virusai, turintys vienos grandinės DNR molekulę. Parvovirusų populiacija yra padalinta į dvi klases - viena neša grandinę, kita + gija.

Zoopatogeninių virusų nukleorūgštis yra struktūrizuota pagal panašią schemą kaip ir gyvūnų bei augalų ląstelių nukleorūgštis. Cheminė bakteriofagų DNR sudėtis skiriasi nuo augalų ir gyvūnų virusų DNR tuo, kad vietoj citozino yra oksimetilcitozino.

Tripletas vienos grandinės NC arba du dvigubos grandinės NC tripletai žymi vieną aminorūgštį. Palyginti su RNR, DNR yra tobulesnė genetinė medžiaga, nes joje yra dvigubas genetinio kodo įrašas, kuris lemia didesnį viruso genetinio pagrindo saugumą. Tuo pačiu metu RNR pajėgumų padidėjimas vyko pagal fragmentaciją, o tai taip pat yra virusų evoliucijos pasiekimas.

Keli trynukai sudaro geną arba cistroną. Virusuose vienas genas koduoja vieną baltymą, o skirtingų virusų genų skaičius skiriasi, priklausomai nuo nukleino rūgšties dydžio (pavyzdžiui, raupų virusuose yra 160 genų, o enterovirusuose - tik 5 genai)..

Genas yra padalintas į kelis regionus ir mutonus - rekombinacijos ir mutacijos vienetus. Rekonas ir mutonai yra nukleino rūgšties molekulės regionai, kurie keičiasi rekombinacijos ar mutacijos metu.

Visi virusai turi tam tikrų savybių. Plačiąja prasme biologinio objekto charakteristikos yra visos tos savybės, kurios jį išskiria iš kitų objektų ir suteikia unikalumo (originalumo)

Genetinės savybės yra visos tos savybės, kurias virusas sugeba išlaikyti, pasireikšti ir perduoti kitai viruso kartai. Visų genetinių savybių visuma sudaro viruso genotipą.

Visos virusų genetinės charakteristikos skirstomos į grupes, rūšis ir padermes. Pavyzdžiui, pikornavirusuose yra tik vienos grandinės RNR molekulė, visi šeimos virusai yra vienodo dydžio, tam tikros rūšies simetrijos (grupės charakteristikos). Picornaviridae šeimos aftovirusai turi silpną atsparumą rūgštims, epiteliotropiją ir patogeniškumą artiodaktilams (rūšinės savybės). Aphtovirus genties FMD virusas turi įvairių serovariantų (padermių požymių).

Kiekvienas genetinis bruožas nurodomas lotyniško pavadinimo pradinėmis raidėmis (P - patogeniškumas, V - viremija, Pbo - patogeniškumas galvijams, P + - yra ženklas, t - šiluminė varža, Ag - antigeniškumas).

Įvairūs virusų požymiai paprastai nėra susiję vienas su kitu, todėl vieno ženklo pakeitimas neturi įtakos kitam..

Reprodukuojant virusus, gali susidaryti pakitusio genotipo viruso dalelės, o tai yra virusų kintamumo pasekmė. Šiuo atveju pokyčiai gali būti susiję su viruso dydžiu, forma, patogeniškumu, antigeniniu specifiškumu ir kitais požymiais..

Virusai gali turėti mutacijų ir rekombinacijos kintamumą, taip pat hibridizaciją.

Mutacija yra stabilus paveldimas viruso genomo nukleorūgščių sudėties pokytis, sukeliantis staigius paveldimus viruso savybių pokyčius. Virusų mutacijų esmė yra genetinio kodo pažeidimas.

Virusų - mutantų atsiradimą lemia spontaninė mutagenezė, vadinama spontanišku azoto bazių poravimu. Gali būti bazių pakaitalai, jų praradimas, įterpimas, pertvarkymas. Šie sutrikimai gali apsiriboti pavieniais nukleotidais arba išplisti dideliuose plotuose. Klaidos atsiranda dėl to, kad gamtoje yra dvi tautomerinės azoto bazių formos, o tai lemia skirtingas molekulių atomų erdvinis išsidėstymas. Replikuojant virusinę nukleorūgštį, teisingos azoto bazės susiejimas su tautomerine veda prie paprasto purino pakeitimo (perėjimo) į puriną arba pirimidino į pirimidino. Šiuo atveju spontaniškos mutagenezės dažnis DNR virusų genomuose yra 10 -8 - 10 -10 kiekvienam įtrauktam nukleotidui, o RNR - 10 -3 - 10 -4.

1. Spontaniškos mutacijos. Jie gamtoje atsiranda veikiami nepaaiškinamų priežasčių..

2. Sukeltos, tai yra tos mutacijos, kurių atsiradimą gali sukelti tam tikrų veiksnių veikimas.

Viruso genomo mutacijos lemia tam tikro nukleorūgšties regiono pasikeitimą, o kartu ir tam tikro viruso bruožo praradimą (ištrynimą). Be to, tokie virusai vadinami mutantais.

Yra keturios virusų klasės - mutantai:

1. Virusai, turintys sąlyginai defektų virusų genomus. Tai virusinės dalelės su iš dalies pakitusiu genotipu, kuris pasireiškia tik esant tam tikroms išorinėms sąlygoms. Tokie virusai po mutacijos išlaiko savo patogeniškumą, tačiau esant tam tikroms sąlygoms jie negali parodyti savo patogeninių savybių. Šios sąlygos gali būti susijusios su jautrios ląstelės temperatūros pokyčiais, kai virusas sukelia patologinį procesą, retais atvejais - šeimininko spektro pokyčius (dažniau siaurėjimo kryptimi).

2. Defektinės trukdančios dalelės (DI dalelės). Tai yra virusai, kurių nukleorūgštis yra pakitusi, o virusas praranda galimybę sintetinti funkcinius baltymus, todėl šis virusas tampa nebepajėgiantis daugintis. Kai ląstelė yra užkrėsta defektinėmis viruso dalelėmis, kartu su visaverčiais virusais, DI dalelės gali savarankiškai daugintis. Naudojant visaverčių virusų genų produktus jų replikacijai, DI dalelės slopina pagalbinio viruso dauginimąsi.

3. Integraciniai virusai su defektu genomu. Tai virusai, kurie reprodukcijos metu į savo genomo aparatą įtraukia atskirus ląstelių genus. Visus integracinius virusus, kurių genomas yra defektas, atstovauja išskirtinai Retroviridae šeimos virusai, į savo genominę sudėtį įtraukiantys tam tikrus ląstelių genus (onc-genus), kurie sukelia normalių ląstelių transformaciją į naviko ląsteles. Daugybė navikų ligų, kurias sukelia šios šeimos virusai, prasideda integruojant virusus, kuriuose yra onc genų, į ląsteles.

4. Palydoviniai virusai. Tai yra virusai, kuriems jų reprodukcijai reikalingi kito nesusijusio viruso genomo produktai. Šis reprodukcijos tipas būdingas atskiriems Parvoviridae šeimos (Dependovirus genties) virusams, kurie dauginasi tik esant adenovirusams. Pagal sąveikos pobūdį palydoviniai virusai yra labai panašūs į DI daleles, tačiau pastarosiose sąveika vyksta tik tarp susijusių virusų.

Genomo mutacijos gali paveikti tik vieną arba nedaugelį nukleotidų, esančių ribotame genų kiekyje. Šiuo atveju kalbama apie taškines mutacijas. Šiuo atveju genomo mutacijos įvyksta kaip perėjimai - purino pakeitimas purino bazėmis arba transversijos - purino pakeitimas pirimidino bazėmis. Be to, galimos didelių genomo sričių mutacijos, turinčios įtakos nemažam nukleotidų sekos ilgiui keliuose genuose..

Rekombinacijos (lot. Re- again, combino- combine) yra genetinės medžiagos (atskirų sekcijų ar ištisų genų) mainai tarp dviejų virusų ar to paties viruso variantų, kurie skiriasi kai kuriais jų genomo struktūriniais požymiais. Šio tipo sąveika gali vykti tik tada, kai viena ląstelė yra užkrėsta keliomis viruso dalelėmis su skirtingais genomais..

Rekombinacijos yra genetinės medžiagos perskirstymas ir, skirtingai nei mutacijos, jos nesukelia rekombinantinio viruso genomo struktūros pažeidimo. Šiuo atžvilgiu rekombinacijos nėra mirtinos.

Virusų populiacijose vyksta dvi rekombinacijų grupės: atskirų genų rekombinacijos (keitimasis) tarp dviejų skirtingų virusų, taip pat genų maišymas (genų sekos keitimas vienas po kito) su pilnų genų arba jų atskirų sekcijų perdavimu tarp dviejų virusų. Pirmasis sąveikos tipas būdingas DNR-genominiams virusams, tuo tarpu vienas iš rekombinantų, dalyvaujančių rekombinacijos procese, būtinai yra mutantas. Tokio tipo sąveikos metu rekombinacija tarp nepažeistų (nepažeistų) ir mutantų virusų atkuria pastarųjų pažeidimus, atkurdama pastarųjų struktūrą. Šis sąveikos tipas vadinamas kryžmine reaktyvacija. Virusas gali vėl suaktyvėti rekombinuojant du mutantinius virusus, tačiau tikimybė atkurti virusų aktyvumą yra daug mažesnė. Skirtingai nuo kryžminės reaktyvacijos, kuri vyksta tarp nepažeistų ir mutavusių virusų, šis rekombinacijos tipas kitaip vadinamas daugkartine reaktyvacija..

Antrasis rekombinacijos tipas būdingas RNR genominiams virusams, turintiems segmentuotą genomą. Šiuo atveju ši sąveika dažniausiai įvyksta tarp dviejų nepažeistų (nepažeistų) tos pačios rūšies virusų, priklausančių skirtingiems serovariantui. Šiuo atveju susidaro rekombinantai, turintys genų, susijusių su pirminiu (laukiniu) virusu, tačiau nebūdingi jam. Atsižvelgiant į tai, kad toks genų perskirstymas sukelia rekombinantinių virusų, kuriuose yra nepažeistų genų, atsiradimą iš originalių virusų, tačiau kita seka, šis rekombinacijos tipas kitaip vadinamas genų pertvarkymu. Labai dažnai tokio tipo rekombinacija tarp Orthomyxoviridae šeimos gripo virusų, turinčių segmentuotą RNR, sukelia naujų rekombinantinių virusų, turinčių paviršiaus baltymų, hemagliutininų ir kitų serovariantų neuraminidazių, atsiradimą. Šis gamtoje pasitaikantis reiškinys paaiškina dažną gripo dažnį gyvūnų ir žmonių populiacijose..

Visi reaktyvacijos tipai, taip pat genų pertvarkymas, gali sukelti aktyvių virusų atsiradimą tik tada, kai defektiniai genai yra skirtingose ​​dviejų rekombinuotų virusų genomo dalyse. Šis reiškinys, atkuriantis mutacijos metu prarastą bruožą (žymeklį), dažnai vadinamas „žymeklio išganymo“ reiškiniu..

Svarbus faktas įgyvendinant rekombinacijas yra tai, kad sąveika gali vykti tik tarp biologiškai ir evoliuciškai susijusių virusų. Rekombinacijos tarp heterogeninių virusų natūraliai nevyksta. Eksperimentinėmis sąlygomis kartais įmanoma pasiekti rekombinantinius genomus. Pavyzdžiui, pirmasis hibridas buvo DNR, gauta iš nebaigto beždžionės viruso SV-40 genomo ir vidutinio λ bakteriofago genomo dalies.

Hibridizacija yra virusų kintamumo tipas, atsirandantis dėl dviejų virusų genomų sujungimo po vienu kapsidu arba vieno viruso genomo apgaubimo po kito viruso kapsiidu. Pirmuoju atveju jie kalba apie heterozigotinių virusų susidarymą, o antruoju - chimeros virusais.

Susiformavus heterozigotiniams virusams (graikų heteros - dar vienas zigoo - prisijungti), galima sujungti du pilnus skirtingų virusų genomus, taip pat pilną vieno viruso genomą su kito viruso genomo dalimi. Gauta heterozigotinė nukleorūgšties molekulė uždaroma po vieno iš šiame procese dalyvaujančių virusų tipų kapidais. Heterozigotiškumo formavimasis yra gana retas reiškinys, jo biologinė reikšmė nėra iki galo suprantama..

Formuojantis chimeriniams virusams, visas vieno viruso genomas yra uždarytas kito viruso baltymų kapidėje. Atsižvelgiant į tai, kad atlikus tokio tipo hibridizaciją, viruso genomas nesikeis, toks virusų kintamumas yra vadinamas nongenetiniu, o pats reiškinys yra fenotipinis maišymas ar kitaip transkapsidacija. Fenotipinis maišymas yra gana plačiai paplitęs gamtoje ir dažniausiai pasitaiko tarp glaudžiai susijusių apvalkalų neturinčių (be superkapsidų) virusų, pavyzdžiui, daugelio pikornavirusų. Transkapsidacija yra labai svarbi virusų pobūdyje, nes ji suteikia virusams galimybę įveikti tarprūšines kliūtis, plečiant virusų patogeniškumo spektrą..

Reikėtų pažymėti, kad abu susidarę hibridinių virusų tipai yra gana nestabilaus pobūdžio ir greitai išnyksta perėjus..

Taigi, įvertinus pagrindinius virusinės genetikos klausimus, galima pastebėti, kad virusai turi paveldimumo savybę, kuri užtikrina virusų saugumą biosferoje, taip pat kintamumą, užtikrinantį virusų gebėjimą prisitaikyti prie kintančių aplinkos sąlygų. Tuo pačiu metu virusai sugeba ne tik sąveikauti su ląstele-šeimininke, keisdamiesi ir prisitaikydami atlikti savo reprodukciją, bet ir tarpusavyje, užtikrindami savo genetinio potencialo išsaugojimą ir didinimą..

Virusų sąveika gali vykti tik tada, kai viena ląstelė yra užkrėsta keliais virusais (mišri infekcija). Šiuo atveju sąveikos pobūdis mišrios infekcijos sąlygomis gali būti genetinis ir ne genetinis..

Genetinė sąveika:

1. Kryžminė reaktyvacija yra dviejų virusų rekombinacijos rūšis, viena iš jų yra nepakitusi (nepažeista), kita - inaktyvuota mutantais. Šiuo atveju rekombinacijos metu atkuriamas inaktyvuoto viruso aktyvumas, pakeitus nepažeisto viruso defektus turinčius genus įprastais..

2. Daugkartinis aktyvinimas. Tai taip pat yra rekombinacijos tipas, vykstantis tarp dviejų mutantų inaktyvuotų virusų. Tuo pačiu metu virusai, sąveikaudami, perduoda vienas kitam genus, turinčius defektų, susidarant visaverčiam genomui. Abiem reaktyvacijos atvejais viruso dalelės, susidariusios rekombinacijos proceso metu, vadinamos reaktyviaisiais virusais..

3. Genų pertvarkymas. Tai yra atskiras rekombinacijos tipas, kuris vyksta tarp dviejų susijusių virusų su segmentuotomis RNR molekulėmis. Tokiu atveju keičiami arba visi RNR fragmentai, arba atskiri genai, arba atskiri genų pjūviai, tačiau bet kokiu atveju rekombinacijoje dalyvauja neužtikrinta genetinė medžiaga. Rekombinacijos procese susidarę virusai vadinami reasortantiniais virusais.

4. Heterozigotiškumas yra nestabilus dviejų virusų nukleorūgščių derinys po vienu kapsidu. Gautos viruso dalelės vadinamos heterozigotiniais virusais..

Onkogeniniai virusai

Onkogeninių virusų atradimo istorija, jų klasifikavimas. Kancerogenezės virogenetinės teorijos L.A. Zilberis. Pirmojo ir antrojo tipo mutacijos, protoonkogenų klasifikacija. DNR ir RNR genominiai virusai, sukeliantys žmonių navikų vystymąsi.

AntraštėVaistas
Vaizdaspaskaita
LiežuvisRusų
Data pridėta2014 12 01
failo dydis27,4 tūkst
  • pamatyti darbo tekstą
  • darbą galite atsisiųsti čia
  • išsami informacija apie darbą
  • visą panašių kūrinių sąrašą

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze studijuodami ir dirbdami, bus jums labai dėkingi.

Publikuotas http://www.allbest.ru/

Onkogeniniai virusai (iš graikų kalbos onkos - tūrinis tankis) yra virusai, kurie gali sukelti navikų vystymąsi laboratoriniuose gyvūnuose, natūraliuose šeimininkuose ir transformuoti ląsteles audinių kultūroje..

Istorinė nuoroda.

Vėžys žmonijai buvo žinomas nuo senų senovės. Piktybiniai navikai buvo aptikti senovės Egipto ir Centrinės Amerikos mumijose, kurių amžius atitinkamai yra maždaug 5 tūkst. Ir 2 tūkst. Metų, o pati liga aprašyta papirusuose 1600 m. (yra apie 3000 m. pr. Kr. parašyto dokumento kopija) ir 1550 m. Be žmonių, vėžiu serga ir žinduoliai, paukščiai, ropliai ir žuvys..

XX amžiaus pradžioje, netrukus po virusų atradimo, mokslininkams kilo klausimas, ar virusai gali sukelti vėžį? Atsakymas nuvylė.

1908 m. Prancūzijos mokslininkai O. Bangas ir V. Ellermanas parodė, kad filtruojantys viščiukai sukelia leukemiją (kraujo vėžį). Norėdami įrodyti virusinę ligos etiologiją, jie naudojo medžiagos filtravimo metodą ir pakartotinai ja skiepijo jautrius gyvūnus. Šis atradimas, kaip ir Ivanovskio pirmasis virusas, beveik nepastebėtas..

1911 m. Amerikiečių mokslininkas Peytonas Rouse'as (1879–1970) atrado, kad vištienos sarkomą gali persodinti ne tik ląstelės, bet ir submikroskopiniai agentai, išgaunami iš ląstelių. Nors iš pradžių kiti mokslininkai nepriėmė Routho atradimų, daugybė eksperimentų vėlesniais metais įrodė, kad jis teisingas, ir 1966 m. Routhui buvo suteikta Nobelio fiziologijos ar medicinos premija. Ši sarkoma dabar visame pasaulyje žinoma kaip Rous sarkoma. Per 25 metus po Rouso atradimo buvo aprašyta 18 virusų, kurie paukščiams sukelia sarkomas.

1933 m. R. Shoupe'as nustatė papilomos ir triušio vėžio sukėlėjo filtruojamumą. Laukinių triušių virusas dažniausiai sukelia gerybinį naviką, o naminių triušių atveju jo sukeltos papilomos beveik visada išsigimsta į piktybinius navikus..

1936 m. D. Bittneris įrodė pelių virusinę krūties vėžio kilmę. Eksperimentiškai įrodyta, kad virusas perduodamas per motinos pieną.

40-50-ųjų pradžioje. XX amžius pagaliau nustatyta, kad visi anksčiau atrasti filtravimo agentai yra virusai.

1946 m. ​​Iškilus sovietų virusologas Levas Aleksandrovičius Zilberis sukūrė viruso kancerogenezės teoriją.

Vėliau virusai, sukeliantys įvairių rūšių gyvūnams vėžį, vis dažniau buvo izoliuoti..

1951 m. A. Grosse'as atrado pelės leukemijos virusą. Pelės leukemijos virusas vaidino svarbų vaidmenį tiriant onkogeninių virusų struktūrą ir dauginimąsi.

1957 m. S. Stewart atrado pelės poliomos virusą. Poliomos virusas yra plačiai paplitęs laukinėse pelėse, nes jis nesukelia jokių matomų ligų. Tačiau auginant audinių kultūroje ir paskiriant pakankamą kiekį naujagimių pelėms, žiurkėnams, jūrų kiaulytėms ar triušiams gali išsivystyti piktybiniai navikai.

5-ojo dešimtmečio viduryje. Amerikiečių mokslininkas Renato Dalbecco parodė, kad poliomos virusas, kaip ir vidutinio klimato fagai, integruojasi į ląstelės genomą, po kurio jis gali sukelti piktybinę transformaciją..

1960 m. Iš afrikinės žaliosios beždžionės inkstų ląstelių kultūrų buvo išskirtas kitas šios šeimos onkogeninis virusas - simian-40 (SV-40) virusas, kurio ląstelėse jis greitai dauginosi ir sukėlė jų mirtį.

60-ųjų pradžioje buvo įrodyta ląstelių kultūrų virusų sukelta onkogeninės ląstelių transformacijos in vitro galimybė. Dabar nustatyta daugelio žinduolių ir paukščių navikų virusinė prigimtis. Daugybė onkogeninių virusų gaunami ląstelių kultūrose ir yra gerai ištirti morfologiniu ir biocheminiu požiūriu. Tais pačiais metais prasidėjo intensyvus onkogeninių virusų molekulinis biologinis tyrimas ir normalių ląstelių transformacijos į naviko ląsteles mechanizmai. 70-aisiais buvo daugybė pranešimų apie normalių ir navikinių ląstelių kultūrų virusinį užteršimą ir galimą onkogeninių RNR virusų vaidmenį.

Šiuo metu jau yra žinoma daugiau kaip 200 virusų - gyvūnų auglių, kurie yra skirtingų šeimų, sukėlėjai ir 2 virusai, sukeliantys žmogaus T-leukemiją.

80-aisiais. XX amžius buvo intensyviai tiriamas virusų ir vėžio santykio klausimas. Ilgą laiką mokslininkai negalėjo įrodyti, kad vėžinėse ląstelėse yra virusų, kurie po izoliacijos gali sukelti piktybinę žmogaus ląstelių transformaciją (piktybinį naviką). Tačiau pamažu tokie duomenys kaupėsi. Įrodyta, kad leukemija sergančio paciento smegenyse yra veiksnys, pagreitinantis šios ligos vystymąsi. Tada pavyko įrodyti limfogranulomatozės virusinę etiologiją. Dabar nustatyta, kad virusai, susiję su žmogaus vėžiu, yra DNR virusai (Epstein-Barr virusai ir kiti herpeso virusai, hepatito B ir keli papilomos virusai) ir retrovirusai (T ląstelių leukemijos virusai). Daugumos vėžio formų, sarkomų, žmogaus leukemijos virusinė etiologija išlieka hipoteze. Dabar gali būti laikoma, kad gimdos kaklelio vėžio ir kai kurių kitų urogenitalinio trakto navikų, nosiaryklės karcinomos ir kai kurių leukemijos tipų virusinė etiologija.

Virusogenetinė vėžio teorija.

1946 m. ​​Iškilus sovietų virusologas Levas Aleksandrovičius Zilberis pirmasis pasiūlė viruso genetinę vėžio teoriją.

Pagrindinės vėžio viruso genetinės teorijos nuostatos:

1. Proviruso pavidalo virusų genomai yra įterpiami į ląstelės chromosomų aparatą, sukeliantys jo transformaciją ir sukuriant naviko fenotipą..

2. Virusas paveldimai paverčia normalią ląstelę naviku.

3. Virusų naviko poveikis ląstelėms iš esmės skiriasi nuo infekcinio poveikio: skirtingai nuo kitų virusinės kilmės ligų, vėžys yra patologinis procesas, o ne infekcinis.

4. Virusas neturi vaidmens dauginant atsiradusių ląstelių.

Šios teorijos esmė ta, kad onkogenezės metu virusinės kilmės DNR kaip fragmentas įvedama (integruojama) į ląstelės DNR ir tampa neatsiejama korinio genomo dalimi. Todėl atliekant elektroninį mikroskopinį navikų tyrimą toli gražu ne visada įmanoma aptikti virusą jų ląstelėse. Ši integracija yra pradinė grandis normalios ląstelės transformacijos į vėžį procesų grandinėje..

Virusinės DNR, integruotos į ląstelių genomą, vadinamos provirais. Vienos ląstelės genome gali būti kelios integruotos provirinės DNR.

Pirmą kartą galimybė integruoti viruso genomus į ląstelės genomą buvo nustatyta vidutinio klimato faguose. Kai bakterinės ląstelės yra užkrėstos fagais, gali išsivystyti ūminė infekcija, kuri baigiasi bakterinės ląstelės lize ir iš jos išsiskiriančiomis naujomis fago dalelėmis, arba gali įvykti fago genomo integracija su bakterijų ląstelių genomu. 5-ojo dešimtmečio viduryje. Amerikiečių mokslininkas Renato Dalbecco parodė, kad poliomos virusas, kaip ir vidutinio klimato fagai, arba dauginasi įprastu būdu ir sukelia ūmią ląstelių infekciją, arba jo genomas integruojasi į ląstelės genomą, po kurio jis gali sukelti piktybinę transformaciją..

Taigi transformuotos ląstelės įgyja daugybę naujų savybių (gebėjimą sukelti piktybinius navikus laboratoriniuose gyvūnuose)..

„Nesvarbu, kaip į auglį panašus virusas prasiskverbia į žmogaus organizmą, ilgą laiką jis niekaip neparodo savo buvimo. Nieko nestebina. Jis nėra labai liguistas. Jam reikia specialių sąlygų ligai parodyti, ir nors šių sąlygų nėra, virusas yra visiškai nekenksmingas “. (L. A. Zilber.)

Vėžio atsiradimo paaiškinimas integruojant virusų ir ląstelių genomus, kurį pateikė L.A. Zilber, tai buvo suprantama dėl DNR turinčių virusų. Rimtas prieštaravimas L.A. teorijai Zilberis buvo daugelio onkogeninių RNR turinčių virusų (onkornavirusų), kurie sukelia paukščių ir žinduolių navikus, atradimas, nes pagal DNR-RNR-baltymų triadą virusinės RNR negalima tiesiogiai įterpti į ląstelės genomą. Yra kardinalių skirtumų tarp DNR ir RNR turinčių navikus turinčių virusų. Kai ląstelės yra užkrėstos DNR turinčiais virusais, įvyksta arba replikacija, sukelianti infekciją, arba genomų integracija, lemianti ląstelių transformaciją. RNR virusai sukelia tik normalios ląstelės transformaciją į piktybinę, t. kai ląstelė yra užkrėsta tokiu virusu, turėtų įvykti jų genomų integracija.

Tik 1970 m. Amerikiečių mokslininkai G. Teminas ir S. Mitsutani bei nepriklausomai nuo jų D. Baltimore išsprendė šią mįslę. Jie įrodė galimybę perduoti genetinę informaciją iš RNR į DNR. Šis atradimas panaikino centrinę molekulinės biologijos dogmą, kad genetinę informaciją galima perduoti tik DNR-RNR-baltymo kryptimi. G.Teminui prireikė penkerių metų, kol surado fermentą, perduodantį informaciją iš RNR į DNR - nuo RNR priklausančią DNR polimerazę. Šis fermentas vadinamas atvirkštine transkriptaze. Tai yra, įrodyta jo DNR kopijos susidarymo galimybė viruso RNR matricoje..

G. Teminui pavyko ne tik gauti DNR fragmentus, papildančius tam tikrą RNR grandinę, bet ir įrodyti, kad DNR kopijas galima įterpti į ląstelių genomą ir perduoti palikuonims..

RNR turinčių virusų grupė, kurios vystymosi cikle DNR sintezuojama genomine RNR naudojant atvirkštinę transkriptazę, kuri vėliau įterpiama į ląstelės-šeimininkės genomą, vadinama retrovirusais (Retroviridae - iš REversed TRanscription).

Retrovirusų šeimai priklauso Rous sarkomos virusai, mielocitomatozė, Harvey ir Moloney sarkomos, paukščių leukemija, paukščių retikuloendoteliozė, pelių leukemija, žmogaus T ląstelių leukemija, žmogaus imunodeficitas..

Kancerogenezės genetika

Kiekvienoje eukariotinėje ląstelėje yra genų rinkinys, koduojantis medžiagų, užtikrinančių jos gyvybinį aktyvumą, taip pat užprogramuotą mirtį - apoptozę, sintezę. Įvairių veiksnių įtakoje genetinė programa gali pasikeisti, o ląstelė miršta per anksti arba pradeda nekontroliuojamai dalytis, sukeldama neoplastinį augimą. Šioms ląstelėms būdingas didelis mutacijų dažnis, sukeliantis vieno ar kelių genų struktūros ar lokalizacijos pokyčius..

Pirmojo tipo mutacijos sukelia „stimuliuojančių“ genų hiperaktyvumą. Šie genai yra dominuojantys, o jų fenotipiniam pasireiškimui pakanka vienos iš dviejų tokių genų ląstelių kopijų mutacijos. Pakeista kopija vadinama „onkogenu“, o jos įprastas alelis - „protoonkogenu“. Protoonkogeno mutacijos į onkogeną gali sukelti naviko augimą.

Antrojo tipo mutacijos lemia „slopinamųjų“ genų inaktyvaciją. Šie genai yra recesyvūs, todėl norint išlaisvinti ląstelę iš slopinamosios kontrolės, abi geno ląstelių kopijos turi būti inaktyvuotos. Slopinantys genai vadinami naviko slopinimo genais.

Onkovirusų paveiktų protoonkogenų klasifikacija:

1. Protoonkogenai, koduojantys baltymų kinazes, atstovaujami protoonkogenų, pirminės struktūros homologiški onkogenams, kurių baltymų produktai turi baltymų kinazės aktyvumą ir lokalizuoti ant transformuotų ląstelių membranų;

2. Branduoliniai protoonkogenai - juos vaizduoja genai, koduojantys branduolyje esančius baltymus;

3. Protoonkogenai, koduojantys augimo faktorius - atstovaujami genų, kurių produktai naudojami kaip augimo faktoriai;

4. Įterpti (įterpti) protoonkogenai - atstovaujami genų, kurių lokalizacijos vietoje yra įdėti onkogeniniai retrovirusai;

5. Translokacijos protonkogenai - ląstelių genomo regionai (lokusai), kurie gali būti įtraukti į genų translokacijos (judėjimo) procesą..

Onkogeninio virusų aktyvumo mechanizmai.

Virusai gali turėti tiesioginį transformuojantį poveikį arba netiesioginį promotoriaus efektą.

Rous sarkomos viruso molekuliniai genetiniai tyrimai leido nustatyti konkretų geną, atsakingą už ląstelių transformaciją (1970, G. Martin).

Šiuo metu nustatyta daugiau nei 20 tokių genų. Jie vadinami onkogenais. Onkogenas yra viruso genomo genas, atsakingas už ląstelių transformaciją..

Virusai, kurių genome yra onkogeno, žymimi kaip onc + virusai. Tačiau virusai dažnai praranda onkogeną ir, atitinkamai, transformuojančią veiklą; šiuo atveju jie žymimi onc - virusais.

Atsižvelgiant į viruso genomo struktūros ypatybes, yra:

· Nepriklausomi onkogenai - verčiami kaip atskiras baltymas;

Sulydyti onkogenai - perrašomi kaip RNR, koduojančios naviko baltymą.

Visų organizmų ląstelių genome yra genų, panašių į virusinius onkogenus nukleotidų sekoje, rinkinys - protoonkogenai. Protoonkogenas yra ląstelių genomo genų rinkinys, panašus į nukleotidų sekos virusinius onkogenus.

Įrodyta, kad tam tikrais embriogenezės etapais protoonkogenai veikia kaip įprasti genai, teikdami embriono diferenciacijos procesus. Tada jie yra represuojami.

Pagal molekulinę navikų kilmės teoriją vėžys yra genų reguliavimo liga, o virusas joje vaidina trigerį.

Galbūt onkovirusai yra normalūs kūno komponentai, dalyvaujantys ląstelių ciklo, diferenciacijos ir proliferacijos procesuose.

Cheminių ir fizinių kancerogenų veikimas, taip pat kūno senėjimas gali vaidinti didelį vaidmenį vystantis vėžiui. Pavyzdžiui, paukščių raupų virusu užkrėstoms vištoms išsivysto odos vėžys, kai ant jų tepama metilcholantreną. Dervos tepimas triušio, užsikrėtusio Shoupe papilomos virusu, odoje sutrumpina latentinį laikotarpį ir padidina navikų dažnį.

Onkogeninių virusų klasifikacija.

Onkogeniniai virusai skirstomi į DNR ir RNR turinčius.

DNR virusai priklauso 6 šeimoms:

1. Papilomos virusai - daugiau nei 100 žmogaus papilomos virusų ir daugybė gyvūnų papilomos virusų.

2. Polyomaviridae (iš lotynų kalbos poly - a lot, oma - navikas) - beždžionių virusas SV-40 (sukelia ūminį vakuolizuojantį nefritą žalioms beždžionėms), pelių poliomos virusas, žmogaus virusai VK ir JC.

Anksčiau Papillomaviridae ir Polyomaviridae šeimos priklausė tai pačiai Papovaviridae šeimai.

3. Adenoviridae - 37 žmogaus virusai, daugelis gyvūnų adenovirusų (pavyzdžiui, 24 beždžionių virusai ir 9 galvijų virusai) - onkogeninį poveikį turi tik gyvūnams.

4. Herpesviridae - HSV-1 ir 2, CMV, Epstein-Barr virusas ir onkogeniniai primatų, arklių, viščiukų, triušių, varlių virusai.

5. Hepadnaviridae - žmogaus hepatito B virusas, Šiaurės Amerikos kiaunės hepatitas, žemės voverės hepatitas ir ančių hepatitas.

6. Poxviridae - Shoupe fibroma virusas triušiams, triušių miksomos virusas, Yaba virusas ir tanapoxvirusas, sukeliantis primatų histiocitomas, moliusko contagiosum virusas.

RNR turintys navikus turintys virusai skirstomi į 4 klases.

1. A tipo virusai - A tipas reiškia defektines viruso daleles ar nesubrendusias kitų onkovirusų formas.

2. B tipo virusai - pelių krūties vėžio virusas, jūrų kiaulytės leukemija.

3. C tipo virusai - gyvūnų leukemijos ir sarkomų sukėlėjai, pavyzdžiui, Rous sarkomos virusas sukelia sarkomas paukščiams, žinduoliams.

4. D tipo virusai - virusas, išskirtas rezuso beždžionių krūties vėžyje, 1 ir 2 tipo žmogaus T-limfotropinių virusų.

Naviko virusai paprastai būna būdingi rūšiai, t.y. paveikti tik tam tikras gyvūnų rūšis. Bet kiekvienai taisyklei yra išimčių. Pavyzdžiui, vištienos sarkomos virusas gali užkrėsti žiurkes, triušius, žiurkėnus, beždžiones, driežus ir net gyvates..

viruso onkogeninės kancerogenezės mutacija

Virusai, sukeliantys žmonių navikų vystymąsi

Naviko tipas

Papovaviridae

Žmogaus papilomos virusas

gerybiniai epitelio navikai: odos karpos, lytinių organų karpos, gerklų papilomos

piktybiniai navikai: nosiaryklės plokščialąstelinė karcinoma, urogenitalinio trakto navikai

Išskirta iš žmogaus su persodintu inkstu šlapimo (imunodeficito fone)

Žmonių, sergančių progresuojančia multifokaline leukoencefalopatija, izoliuota nuo smegenų (imunodeficito fone)

Herpesviridae

gimdos kaklelio vėžys, urogenitalinio trakto navikai

Burkitto limfoma, nosiaryklės karcinoma,

Hepadnaviridae

Hepatito B virusas

Poxviridae

Molluscum contagiosum virusas

Retroviridae

1 tipo žmogaus T-limfotropinis virusas = HTLV-I

(iš Anglijos žmogaus T-limfotropinio viruso)

2 tipo žmogaus T-limfotropinis virusas = HTLV-II

Onkogeninių virusų apibūdinimas

Onkogeniniai DNR genominiai virusai.

Papillomaviridae ir Polyomaviridae šeimos yra atskiriamos į nepriklausomas šeimas iš Papovaviridae šeimos, todėl jų struktūra panaši.

Virionai turi ikozaedro formą, dydžiai - 45-50 nm, paprasta organizacija, genomą vaizduoja dviguba grandinė apvali DNR, nukleokapsidinės simetrijos tipas yra kubinis.

Papilomos virusai (daugiau nei 100 rūšių) sukelia gerybinius epitelio navikus: odos karpos, genitalijų karpos, gerklų papilomos, tikėtina, kad virusas yra susijęs su piktybinių šlapimo takų navikų ir kitų vėžio formų atsiradimu. 2, 5, 8, 11, 16, 18 ir 30 serovariai pasižymi ypač dideliu transformuojančiu aktyvumu, kurio genomai randami lytinių organų karpų, gimdos kaklelio ir gerklų karcinomos bei epidermodisplazijos karpų ląstelėse..

Poliomavirusai yra latentiniai įvairių žinduolių chromosomose. Žmonėms navikų išsivystymas nesukelia, tačiau vartojant naujagimėms pelėms, žiurkėms, triušiams, jie sukelia sarkomas ir karcinomas. SV-40 virusas = OB (paprastojo viruso) sukelia ūminį vakuolizuojantį nefritą žalioms beždžionėms. BK ir JC virusai (pacientų, iš kurių jie buvo pirmiausia izoliuoti, inicialai), žalą daro tik asmenims, turintiems imunodeficito.

Herpesviridae šeima turi sferinius virionus, dydžiai - 140-210 nm, kompleksiškai organizuoti, genomą vaizduoja dvigubos grandinės žiedinė DNR, nukleokapsidų simetrijos tipas yra kubinis. Herpes virusai in vitro transformuoja ląsteles; jų genomai randami įvairiuose navikuose. HSV-2 - gimdos kaklelio vėžys ir urogenitalinio trakto navikai (1996 m. PSO oficialiai pripažino pagrindinius gimdos kaklelio vėžio 16 ir 18 serovarius HSV-2 sukėlėjus), HHV-4 (Epstein-Barr) sukelia Burkitto limfomą ir nosiaryklės karcinomą, HSV- 8 - Kapoši sarkoma.

Hepadnaviridae šeima: virionai yra sferiniai, 42-50 nm dydžio, sudėtinga organizacija, genomą vaizduoja dvigubos grandinės žiedinė DNR molekulė, nukleokapsidų simetrija yra kubinė. Hepatito B virusas gali sukelti pirminį kepenų vėžį.

Poxviridae šeimoje yra plytų formos virionai suapvalintais kampais, dideli dydžiai - 220–450 × 140–260 nm (išskiriami šviesos mikroskopu), kompleksiškai sutvarkyti su išorine lipidine membrana, padengta pailgomis žvyneliais (10–40 nm), genomu - dviguba grandine linijinė DNR, galai kurios yra uždarytos kovalentiniais ryšiais, nukleokapsido simetrijos tipas yra hantelio formos (viruso šerdis turi savo apvalkalą, kurio įdubų vietose yra šoniniai kūnai - jų vaidmuo galutinai nenustatytas). Žmonėms - onkogeninis moliusko contagiosum virusas, sukeliantis to paties pavadinimo ligą.

Adenoviridae šeima: virionai turi ikozaedro formą, dydžiai - 70-90 nm, organizacija - paprasta, genomas - dvigubos grandinės linijinė DNR, nukleokapsidinė simetrija - kubinė. Jie turi onkogeninį poveikį gyvūnams (12, 18 ir 31 serotipo adenovirusai naujagimiuose žiurkėnuose sukelia sarkomas ir transformuoja graužikų ląstelių kultūras)..

Onkogeniniai RNR genominiai virusai.

Šeima - Retroviridae

Pogrupis - Oncovirinae

4 rūšių onkogeniniai virusai

Alfaretrovirusas

Betaretrovirusas

Gammaretrovirusas

Deltaretrovirusas

Onkogeniniai retrovirusai skirstomi į 4 morfologinius tipus - A, B, C, D.

Iš viso Retroviridae šeimai priklauso 150 virusų tipų, kurie sukelia navikus gyvūnams ir 2 žmonėms (HTLV-I ir HTLV-II)..

Paukščių leukemijos ir sarkomos virusai

Viščiukų Rous sarkomos virusas

Pelės krūties vėžio virusas

Endogeninis žmogaus retrovirusas

Maison-Pfizer beždžionių virusas

Pelių, kačių, primatų sarkomos ir leukemijos virusai

Galvijų leukemijos virusas

Pateikta virionai sferinė forma, dydžiai - 90-130 nm, kompleksiškai organizuoti, genomas - dviguba grandinė + RNR, nukleokapsidinės simetrijos tipas - kubinis. Jų onkogeninį potencialą lemia atvirkštinės transkriptazės (nuo RNR priklausomos DNR polimerazės) buvimas.

Retroviruso antigenai:

· gagas - grupės specifinis vidinis antigenas;

Pol - polimerazės baltymas;

Env - lukšto baltymai;

Yra žinoma apie 30 onkoangigenų.

Reprodukcijos ypatybės:

1. Adsorbcija jautrioje ląstelėje (HTLV-I, II CD4 limfocitams).

2. Įsiskverbimas į ląstelę endocitozės būdu.

3. Deproteinizacija.

4. Užtemimo fazė, kurioje dalyvauja atvirkštinė transkriptazė (atvirkštinė transkriptazė):

? DNR sintezė RNR šablone, naudojant padažą tRNR;

? pasiuntinio RNR fermentinis skilimas;

? papildomos DNR grandinės sintezė ant pirmosios DNR grandinės mitikos.

5. Tiesinė dviguba grandinė DNR yra uždaryta žiede ir integruota į ląstelės-šeimininkės DNR.

Auginimas:

Neauginami viščiukų embrionuose, auginami jautrių gyvūnų organizme ir ląstelių kultūrose.

Kalbant apie jų onkogeninį potencialą, visi žinomi onkogeniniai retrovirusai yra suskirstyti į:

Labai aktyvūs naviko virusai - sukelia neoplazmas trumpu inkubaciniu periodu (pavyzdžiui, Rous sarkomos virusas).

Vidutiniškai aktyvūs virusai - sukelia neoplaziją po ilgo inkubacinio laikotarpio (pvz., HTLV-I, II).

Pagal paskirstymo savininkams pobūdį yra:

· Egzogeniniai retrovirusai - horizontaliai plinta iš vieno individo į kitą. Tai apima: Rous sarkomos virusą, 1 ir 2 tipo žmogaus T-limfotropinius virusus = HTLV-I ir HTLV-II (iš Anglijos žmogaus T-limfotropinio viruso) - perduoda lytiniais ir perpylimo keliais.

· Endogeniniai retrovirusai - perduodami vertikaliai, o jų genetinė informacija tapo neatsiejama visų žmogaus ir gyvūnų organų ir audinių ląstelių genomo dalimi (HTLV-I ir HTLV-II taip pat gali būti perduodami vertikaliai). Endogeniniai onkovirusai nėra onkogeniški tų rūšių atstovams, kurių ląstelėse jie yra nuolatinis genetinis elementas.

Paskelbta Allbest.ru

Panašūs dokumentai

Retrovirusų, kaip onkogenų nešiotojų ir aktyvatorių, klasifikacija ir tipai: labai onkogeninis, mažai onkogeninis, veikimo mechanizmas. Šių virusų struktūra, elementai ir vystymosi ciklas. Žmogaus T-limfotropiniai virusai: epidemiologija, aprašymas, prevencija.

kursinis darbas [1,3 M], pridėtas 2011 06 27

Pagrindinės navikų, kaip patologinio proceso, etiologijos teorijos, naviko augimo rizikos veiksniai. Morfologinio atipizmo esmė ir naviko kancerogenezės molekulinis pagrindas. Protoonkogenų transformacijos į onkogenus mechanizmai, navikų klasifikavimas.

santrauka [20,4 K], pridėta 2010 11 11

Kovos su virusais - patogenais problemos. Virusų atradimo istorija, jų formos. Virusų struktūros įvairovė. Virusų ypatumai, jų klasifikacija ir gyvenimo etapai. Bakteriofago struktūros analizė. Žmogaus virusinės ligos.

pristatymas [576,5 K], pridėtas 2013-12-05

Bendros DNR genominių virusų, klasifikuojamų kaip virusai, savybės ir klasifikacija, kurių genomą žymi dezoksiribonukleino rūgštis. Papilomos viruso ir žmogaus poliomos viruso charakteristikos, rūšys, onkogeniškumas, replikacija ir laboratorinė diagnostika.

santrauka [295,0 K], pridėta 2010 12 10

Kilmės hipotezės, virusų atradimo istorija, jų struktūra ir cheminės savybės. Virusų klasifikacija, jų sąveika su ląstele. Virusinių ligų perdavimo būdai: raupai, hepatitas, gripas, poliomielitas, AIDS. Virusų raida dabartiniame etape.

santrauka [46,4 K], pridėta 2009-12-20

Virusų, paprastų ir sudėtingų virusų istorija. Regresinės virusų kilmės teorijos turinys. Pagrindai skatinti endogeninę virusų kilmę. Pagrindiniai virusų atsiradimo iš ikiląstelinių gyvybės formų teorijos trūkumai.

pristatymas [5,7 M], pridėtas 2019-10-10

Naviko plitimas gamtoje, filo- ir ontogenezėje. Onkogeniniai virusai, klasifikacija, struktūra, keliai. Paveldimų veiksnių svarba navikų vystymuisi. Naviko augimo biologinės ypatybės, prevencija ir terapija.

paskaita [33,8 K], pridėta 2009-05-16

Vėžio mutacinės teorijos plėtra. Protoonkogenų ir slopinamųjų genų atradimas. Alfredo Knudsono hipotezė. Mutatoriaus fenotipas. Pradinė aneuploidijos hipotezė. Pagrindiniai kancerogenezės mutacijų teorijos kūrimo etapai. Sumažinti mutacijų tikimybę.

santrauka [24,8 K], pridėta 2015-01-15

„Viruso“ sąvokos esmė, tyrimo istorija. Scheminė viruso struktūra. Virusų klasifikacija: deoksyvirusai, ribovirusai. Schematiškai pavaizduotas kapsomerų išsidėstymas virusų gaubte. Žmogaus imunodeficito virusas, 3D vaizdas.

pristatymas [496,1 K], pridėtas 2011 10 19

Virusų ir plazmidžių savybės, kuriomis jie skiriasi nuo likusio gyvojo pasaulio. Virusų morfologija. Virusų sąveikos su ląstele-šeimininke rezultatai. Virusų auginimo metodai. Bakteriniai virusai (bakteriofagai). Fagų ir bakterijų sąveikos etapai.

santrauka [25,6 K], pridėta 2010-01-21

  • namai
  • rubrikos
  • abėcėlės tvarka
  • grįžti į puslapio viršų
  • grįžti į teksto pradžią
  • grįžti prie panašių kūrinių
  • Kategorijos
  • Abėcėlės tvarka
  • Įkelti failą
  • Užsakyti darbą
  • Žiniatinklio valdytojui
  • Parduoti
  • visą panašių kūrinių sąrašą
  • darbą galite atsisiųsti čia
  • kiek kainuoja užsakyti darbą?

Archyvuose esantys darbai yra gražiai suprojektuoti pagal universitetų reikalavimus, juose yra brėžinių, schemų, formulių ir kt..
PPT, PPTX ir PDF yra tik archyvuose.
Mes rekomenduojame atsisiųsti kūrinį.

Straipsniai Apie Leukemija