Vėžio ligos dabar yra gana dažnos ir daugeliu atvejų lemia pacientų mirtį. Tokios patologijos yra ypač pavojingos metastaziniame procese. Kuriame vėžio etape atsiranda metastazės ir kaip su jomis kovoti?

Metastazių samprata

Vėžio metastazės yra piktybinės ląstelės, kurios atitrūksta nuo pirminio naviko ir kartu su krauju ar limfa pasklinda po visą kūną, prasiskverbia į kitus organus ir formuoja ten antrinius židinius. Metastazės gali paveikti bet kurį žmogaus organą, ypač tą, kuris yra gerai aprūpintas krauju.

Metastazinis procesas yra dviejų tipų:

  1. Regioninis, kai onkologinis pažeidimas atsiranda kaimyniniame organe, jo audinyje augant pirminiam dariniui.
  2. Toli, kai vėžio ląstelės formuoja židinius organuose, esančiuose atstumu nuo pirminio naviko. Netipinės struktūros ten patenka su krauju ir limfa.

Metastazės iš pradžių gali nepasireikšti, o židiniai nėra per dideli. Tačiau laikui bėgant pirminės neoplazmos klinikinis vaizdas papildomas metastazių požymiais.

Vėžio stadijos

Metastazės yra neišvengiamas piktybinių patologijų procesas. Jei pacientas nedalyvauja onkologijos 1-2 stadijų gydyme, tai 3-4 vystymosi stadijoje jis tikrai pasirodys. Tikslaus antrinių židinių atsiradimo laiko pasakyti neįmanoma, nes kiekvienu atveju jis yra individualus.

Kai kurių rūšių piktybinių patologijų atveju metastazavusios ląstelės plinta jau praėjus keliems mėnesiams po pirminio naviko susidarymo, o kitoms - po kelerių metų. Todėl, norint nustatyti prognozę, reikalingas tyrimas, siekiant nustatyti ligos agresyvumo laipsnį..

Visų pirma, metastazės susidaro limfinėje sistemoje - antrojoje onkologijos stadijoje. Jo induose yra skystis, skirtas apsaugoti nuo vėžinių ląstelių plitimo. Bet jų gausa limfinė sistema negali susitvarkyti, o ląstelės prasiskverbia į kraują. Išsivysčius hematogeninei metastazei, jie kalba apie ligos perėjimą į 3-4 vėžio stadiją.

Simptomai

Klinikinis vaizdas su metastazių atsiradimu visiškai priklauso nuo to, kur tiksliai susidarė antriniai židiniai. Jei yra pažeista moterų reprodukcinė sistema, iš makšties yra kruvinų išskyrų, skausmas pilvo apačioje. Susiformavus metastazėms virškinimo organuose, išmatų sutrikimai, skausmo sindromas, pykinimas, apetito praradimas, kraujo priemaišos ištuštinant žarnyną.

Be jų, pacientus kankina ir bendri simptomai, būdingi bet kuriai antrinių židinių lokalizacijai. Tai silpnumas visame kūne, greitas nuovargis, sumažėjęs našumas, dramatiškas svorio kritimas, galvos svaigimas, padidėjusi kūno temperatūra.

Identifikavimas ir gydymas

Piktybinio vėžio su metastazėmis diagnozė yra priemonių, skirtų visapusiškam kūno tyrimui, įgyvendinimas. Metodų sąrašą parenka gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento skundus, nes kiekvienas organas tiriamas skirtingai.

Diagnostikos kompleksas gali apimti tokias priemones kaip kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija, ultragarso tyrimas, rentgenografija, kraujo ir šlapimo tyrimai ir daug daugiau..

Metastazių gydymas taip pat parenkamas individualiai. Daugeliu atvejų metastazės rodo, kad organizme yra neveikiantis navikas. Tai žymiai pablogina gyvenimo prognozę..

Tokiu atveju metastazių pašalinimas neduos jokio rezultato, todėl skiriama chemoterapija. Jis dažnai papildomas radioterapija. Šie metodai kartu padeda slopinti piktybinių ląstelių dauginimąsi ir augimą, o tai leidžia pacientui gyventi ilgiau..

Norint išvengti metastazinio proceso vystymosi, reikia kuo anksčiau nustatyti pirminį onkologinį naviką ir jo atsikratyti. Norėdami tai padaryti, gydytojai rekomenduoja nepamiršti įvairių specialistų profilaktinių tyrimų..

Ar gali būti metastazių be naviko?

Metastaziniai pažeidimai įvairiuose organuose ir audiniuose dažniausiai pradeda formuotis jau egzistuojančio piktybinio darinio fone. Bet kai kuriais atvejais naviko nėra, tačiau metastazės nustatomos kepenyse, kaulų audinyje, smegenyse ir kituose organuose..

Turinys
  1. Klinikinis vaizdas
  2. Priežastys
  3. Rūšys
  4. Diagnostika
    1. Rentgeno tyrimas
    2. KT ar MRT
    3. Biopsija
  5. Gydymas
    1. Chemoterapija
    2. Terapija radiacija
    3. Chirurginė intervencija
  6. Tolesni veiksmai po gydymo

Metastazės be pagrindinio dėmesio šiandien yra viena iš medicininių problemų. Nepaisant to, kad pagrindiniam navikui diagnozuoti naudojama daug skirtingų metodų, jo negalima aptikti.

Liga priklauso piktybinėms ligoms, kurių patvirtinimas atliekamas biopsijos pagrindu. Gydymas šiuo atveju atliekamas remiantis visų diagnostikos priemonių rezultatais.

Klinikinis vaizdas

Patologijos sudėtingumas susideda ne tik iš to, kad nėra pagrindinio dėmesio, bet ir be simptomų pradiniuose metastazavusių pažeidimų vystymosi etapuose..

Didėjant jų dydžiui, gali būti pastebėti tokie požymiai kaip limfmazgių, kepenų ir blužnies padidėjimas, atsižvelgiant į paveiktą organą. Palpuojant atsiranda nedideli skausmingi pojūčiai.

Požymiai yra silpnumas, nuolatinis nuovargis, pykinimas ir vėmimas. Pacientai teigia, kad apetitas blogas, todėl svoris greitai sumažėja..

Kai kuriais atvejais yra odos blyškumas, skausmas judant, jei metastazės veikia kaulų ir kremzlių audinius. Didėjant jų skaičiui ir dydžiui, paciento būklė palaipsniui blogėja..

Priežastys

Metastazės be fokusavimo mokslininkams yra paslaptis. Tikslios jų atsiradimo priežastys nebuvo nustatytos, nepaisant atliktų tyrimų..

Tačiau ekspertai mano, kad pagrindinis išprovokuojantis jų atsiradimo faktorius yra anksčiau nustatytas vėžys, kuriam buvo atliktas chirurginis pašalinimas. Tuo pačiu metu organizme liko pakitusių ląstelių, dėl kurių išplito metastazavę pažeidimai..

Manoma, kad genetinis polinkis, toksinų, nuodų, saulės spindulių poveikis, ilgalaikis tam tikrų vaistų grupių vartojimas gali padidinti jų atsiradimo tikimybę..

Atsižvelgiant į histologinę struktūrą, išskiriami keli pažeidimų tipai, kurie susidaro be pirminio židinio. Jie apima:

  1. Blogai diferencijuotas vėžys. Patologiškai pakitusių ląstelių skaičius yra nereikšmingas.
  2. Labai diferencijuotas ir vidutiniškai diferencijuotas. Formavime yra daugybė vėžinių ląstelių.
  3. Suragėjusių ląstelių karcinoma. Neoplazma susideda iš plokščių epitelio ląstelių.

Retais atvejais nustatomas vėžys su neuroendokrinine diferenciacija. Kiekvienas tipas turi savo ypatybes. Dažniausias yra labai diferencijuotas vėžys. Šiuo atveju liga eina agresyviai, nesant terapijos, atsiranda daugybė komplikacijų ir atsiranda mirtinas rezultatas..

Diagnostika

Metastazių buvimas, jų skaičius, vieta ir kitos ligos eigos ypatybės nustatomos remiantis keliais diagnostikos metodais.

Rentgeno tyrimas

Rentgeno spinduliai naudojami kaulų ir kremzlių metastazių pažeidimams patikrinti. Metodo pranašumas yra galimybė greitai gauti rezultatus.

Specialistas fotografuoja vienu metu keliose projekcijose, o tai leidžia išsamiai išnagrinėti patologinio proceso židinius. Bet ši technika ne visada leidžia nustatyti mažas metastazes..

KT ar MRT

Tomografiją galima atlikti su kontrastine medžiaga arba be jos. MRT ir KT yra informatyvios, bet brangios procedūros. Nuskaitymo po sluoksnio audinio dėka specialistas gali nustatyti ne tik formacijų vietą ir dydį, bet ir audinių pažeidimo gylį, pažeidimo tipą..

Magnetinio rezonanso tomografija ir kompiuterinė tomografija reikalauja laikytis specialių paruošimo taisyklių, nes nuo to priklauso rezultatų tikslumas..

Biopsija

Galutinė diagnozė nustatoma tik gavus biopsijos rezultatus. Procedūra atliekama imant pakitusių audinių mėginius. Gauta medžiaga siunčiama į laboratoriją histologiniam tyrimui.

Specialistas atidžiai ištiria biopatą mikroskopu, kuris leidžia jums nustatyti patologiškai pakitusių ląstelių buvimą formavime.

Pacientams skiriamas naviko žymenų kraujo tyrimas ir biocheminė analizė, siekiant nustatyti sudėties pokyčius, kurie rodo gretutines ligas.

Gydymas

Terapijos kursą parenka gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į diagnostikos rezultatus. Metastazių buvimas be naviko reikalauja specialaus požiūrio, išsamios situacijos analizės specialistų konsultacijos metu. Dažniausiai naudojama chemoterapija ir chirurgija.

Chemoterapija

Chemoterapiniai vaistai naudojami norint sulėtinti patologiškai pakitusių ląstelių plitimą. Veikliosios fondų medžiagos neigiamai veikia metastazavusius pažeidimus.

Vaistus, taip pat kursų skaičių ir trukmę pasirenka gydantis gydytojas, dažniau naudojamas kelių priemonių derinys. Chemoterapija skiriama prieš ir po operacijos. Baigus, atliekama reabilitacinė terapija. Vitaminų kompleksai naudojami imunitetui palaikyti ir komplikacijų rizikai sumažinti.

Terapija radiacija

Retais atvejais jis naudojamas esant metastazėms be pagrindinio dėmesio. Bet tokios priemonės leidžia neigiamai paveikti netipines ląsteles, sulėtinti jų plitimą ir augimą..

Kursų skaičių nustato gydytojas, remdamasis diagnostikos rezultatais. Po gydymo gali pasireikšti tam tikras panašus poveikis, nes radiacija neigiamai veikia sveikas ląsteles..

Chirurginė intervencija

Operacija siekiama pašalinti metastazes. Atsižvelgdamas į pažeidimo mastą, pažeidimų dydį ir vietą, chirurgas pašalina tik paveiktus audinius ar limfmazgius.

Tolesni veiksmai po gydymo

Liga kelia pavojų paciento gyvybei ir sveikatai, nes net po terapijos organizme gali likti patologiškai pakitusių ląstelių. Štai kodėl pacientams svarbu reguliariai lankytis pas specialistą, laikytis jo rekomendacijų ir reguliariai atlikti diagnostiką..

Dažnai pacientams kas šešis mėnesius skiriama rentgeno nuotrauka ar kompiuterinė tomografija. Kraujo analizei svarbu paaukoti kas 3-6 mėnesius. Tokios priemonės leidžia laiku nustatyti metastazavusius pažeidimus ir užkirsti kelią komplikacijų ir pasekmių vystymuisi..

Metastazės, atsirandančios be pagrindinio dėmesio, yra menkai suprantamos. Prognozė nustatoma tik po kompleksinio gydymo. Tai gali būti naudinga tik tuo atveju, jei terapija buvo atlikta laiku. Štai kodėl svarbu kasmet atlikti tyrimus ir, jei atsiranda nemalonių simptomų, susisiekite su specialistu..

Prenumeruokite naujinius

Bendravimas su administracija

Užsiregistruokite pas specialistą tiesiogiai svetainėje. Per 2 minutes jums paskambinsime.

Per 1 minutę jums paskambinsime

Maskva, Balaklavsky prospektas, 5

Daugybė odos navikų yra visiškai saugūs sveikatai ir gali pakenkti aplinkiniams audiniams ir netgi sukelti grėsmę žmogaus gyvybei.

Metodas, vadinamas šoko bangos terapija, naudojamas raumenų ir kaulų ligoms bei bet kokioms raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti

ląstelių ar audinių paėmimo iš kūno procesas tolesniam mikroskopiniam tyrimui, siekiant patikrinti, ar nėra vėžio

Vėžys be metastazių

Šiuolaikinis maras onkologijos pavidalu turi daugybę atmainų, kurios verčia protingiausius planetos žmones šimtmečius spręsti žmogaus išgydymo nuo vėžio problemą. Vėžys be metastazių gali paveikti tik smegenis, o paskui ir tam tikras jų dalis. Visi kiti žmogaus organai, esantys pažengusioje ligos stadijoje, būtinai leis jų metastazinius procesus patekti į kaimyninius audinius ir struktūras. Piktybinių ląstelių dauginimasis kūno viduje gali įvykti dėl menkiausios išorinės provokacijos, su kuria imuninė sistema negali susitvarkyti pati. Palaipsniui pasislinkus sveikoms ląstelėms, mutavus jas, susidaro navikas, kuris gali nužudyti žmogų per tam tikrą laiką.

Metastazės atsiranda perėjus ligai į antrą - trečią sunkumo stadiją, kuriai būdingas ląstelių dauginimasis už pirminio lokalizacijos židinio. Jei nėra piktybinių ląstelių polinkio į savęs sunaikinimą ir natūralią mirtį, jų greita reprodukcija verčiama išstumti į kitus organus ir audinius. Taigi susidaro metastazės, kurios yra antrinės vėžinės neoplazmos. Vėžys be metastazių pasireiškia pradiniame jo formavimosi etape ir pirmame ligos sunkumo laipsnyje.

Metastazių su onkologiniu naviku buvimas pastebimai pablogina žmogaus išvaizdą, paversdamas jį išsekusia figūra su serozine oda. Ši metamorfozė atsiranda dėl aktyvaus kraujo tiekimo į metastazių židinius, kurie išprovokuoja katastrofišką sveikų ląstelių deguonies trūkumą. Todėl pradinis vėžys be metastazių neturi įtakos bendros žmogaus būklės pablogėjimui išoriškai.

Onkologijos diagnostinis nustatymas.

Piktybinis navikas bet kuriame kūno organe nustatomas naudojant šiuolaikinę medicinos įrangą. Tokių tyrimų pagalba reikia išaiškinti net pirminį ir pradinį vėžį be metastazių:

• Atliekamas ultragarsinis tyrimas, siekiant nustatyti absoliučiai visus navikų tipus ir padėti išsiaiškinti klinikinį ligos vaizdą atsižvelgiant į kokybines savybes ir pažeidimų mastą..

• Visų vidaus organų sistemų rentgeno tyrimas padeda tirti naviką keliomis projekcijomis, tai yra iš visų pusių: šoninis, priekinis, užpakalinis.

• Magnetinio rezonanso tomografija detalizuoja metastazių buvimą ir jo kryptį.

• Scintigrafija - audinių rentgenologinis tyrimas įtarus kaulų vėžį. Jis atliekamas pagal specifinę indikaciją arba siekiant išaiškinti kaulų struktūros metastazes.

• Kompiuterinė tomografija gali būti parodyta aiškinant onkologinės praktikos sudėtingus atvejus, dažniausiai atliekamus dėl smegenų vėžio.

• Biologinės medžiagos, paimtos naudojant punkcijos biopsiją, histologija yra būtinas visų piktybinių navikų formų tyrimas. Vadinamoji analizė iš židinio vidaus pateikia svarbią informaciją apie neoplazmos turinio kokybę ir jos tendenciją augti bei daugintis..

• Laboratorinę bendros sveikatos būklės diagnostiką papildo daugybė specialių tyrimų, kurie parodo naviko lokalizaciją ir jo poveikį visam organizmui. Onkologinio žymėjimo atlikimas leidžia nustatyti vėžį be metastazių ankstyviausioje jo formavimosi stadijoje.

Pagrindiniai gydymo principai.

Kasmet onkologija tampa vis labiau pritaikoma terapijai, o terapinių priemonių metodai ir metodai įgauna švelnesnę formą visam paciento kūnui. Vėžį be metastazių, be abejo, daug lengviau išgydyti, o polinkis pasikartoti žymiai sumažės. Deja, dauguma piktybinių navikų diagnozuojami pažengusiais sunkumo laipsniais, todėl gydymo procesas yra atidėtas ir ne visada pakankamai veiksmingas.

Paprastai vėžys be metastazių gydomas šiais būdais:

• Chirurginis pašalinimas yra pats efektyviausias būdas.

• Chemoterapijos injekcijos padeda sulėtinti naviko augimą prieš operaciją.

• Radiacinė terapija skatina profilaktinį organizmo valymą nuo aktyvių piktybinių ląstelių, galinčių sukelti atkryčių.

  • Gerybinių navikų tipai
  • Hormonų terapija
  • Piktybinis navikas
  • Imunoterapija
  • Karcinoma
  • Širdies onkologija
  • Metastazės galvoje
  • Krūtų metastazės
  • Žarnyno metastazės
  • Metastazės onkologijoje
  • Inkstų metastazės
  • Kasos metastazės
  • Tiesiosios žarnos metastazės
  • Kepenų metastazės
  • Plaučių metastazės
  • Kaulų metastazės
  • 4 laipsnio metastazės
  • Krūtų metastazės
  • Skrandžio metastazės
  • Metastazės
  • Onkoandrologija
  • Kaulų onkologija
  • Prostatos onkologija
  • Onkoginekologija
  • Onkohematologija
  • Onkodermatologija
  • Odos navikai
  • Moterų reprodukcinės sistemos navikai
  • Onkoepidemiologija
  • Onkoendokrinologija
  • Onkochirurgija
  • Onkourologija
  • Onkopulmonologija
  • Onkoproktologija
  • Onkomologija
  • Krūties navikas
  • Kepenų navikas
  • Inkstų navikas
  • Širdies navikas
  • Operacija tiesiosios žarnos navikui pašalinti
  • Tiesiosios žarnos navikas
  • Psicho-onkologija
  • Vaikų onkologija
  • Vėžys be metastazių
  • Smegenų vėžio metastazės
  • Radiacinė onkologija
  • Metastazių vėžio stadija
  • Naviko pašalinimas be operacijos
  • Chirurginis naviko pašalinimas
  • Chirurginiai naviko pašalinimo metodai

ląstelių ar audinių paėmimo iš kūno procesas tolesniam mikroskopiniam tyrimui

Senoji kaina 3 500 RUB - 3 000 RUB

raumenų ir kaulų ligų ir bet kokių raumenų ir kaulų sistemos ligų gydymas

Kas yra metastazės ir kurioje vėžio stadijoje

Metastazės yra pirminio piktybinio židinio dukterinės formacijos, kurios per kraują ir limfą plinta visame kūne. Pažeidžiant visus naujus organinius audinius, nenormalios ląstelės suformuoja antrinius židinius.

Pagrindinio naviko vėžio ląstelės gali išplisti į netoliese esančias audinių vietas (regioninė metastazė), paveikti periferinius audinius (tolimus).

Plitimo priežastys

Metastazės yra dukterinių vėžių sklaidos procesas nuo pagrindinio dėmesio per kūno audinius. Nenormalios ląstelės stimuliuoja jų pačių kraujagyslių susidarymą piktybiniame darinyje, užtikrinant jų mitybą, tolesnį naujų vėžinių ląstelių vystymąsi, slopinant priešnavikinę apsaugą.

Šio proceso dėka susidaro visos naujos nenormalios ląstelės, jos yra atskirtos nuo pagrindinio vėžio židinio ir išsisklaidžiusios po visus kūno audinius..

Jis plinta keliais būdais:

  • Su limfos tekėjimu (limfogeniniu keliu). Aktyvus nenormalių ląstelių vystymasis leidžia jiems įveikti apsauginius limfinės sistemos barjerus, prasiskverbti į limfą ir išplisti po visą kūną. Limfogeninis plitimo tipas būdingas melanomoms, sarkomoms, skrandžio, gimdos kaklelio ir storosios žarnos vėžiui;
  • Su krauju (hematogeninis kelias). Vėžio ląstelės išsisklaido per kraują. Hematogeninė kilmė būdinga pilvo navikams, neoplazmoms dubens organuose, sarkomoms, hipernefromams;
  • Implanto plitimas kontaktuojant.
atgal į turinį ↑

Įvairių vėžio rūšių metastazių ypatumai

Daugeliu atvejų antriniai vėžiniai židiniai yra lokalizuoti kepenyse, limfmazgiuose ir plaučiuose. Nedažnai randama raumenyse, širdyje, kasoje ir blužnyje.

Yra keletas įvairių vėžio metastazių požymių:

  • Plaučių onkologija taip pat veikia sveiką organą, antinksčių audinius, kepenis;
  • Melanoma daugeliu atvejų plinta į kepenis, odą, raumenis, plaučius;
  • Inkstų, prostatos, pieno liaukų vėžio pažeidimai „šliaužia“ į kaulų, kepenų, plaučių audinius;
  • Skrandžio, kasos, storosios žarnos, gimdos vėžys išplito į kepenis, plaučius, pilvaplėvę.
atgal į turinį ↑

Kurioje vėžio stadijoje atsiranda metastazių?

Išskiriami šie vėžio etapai:

  • Tai būklė, kai švietimas nenustatomas;
  • Tis - navikas be antrinių navikų;
  • 1 etapas - vėžys, kuris nemetastazuoja, daugeliu atvejų yra sėkmingas;
  • 2 etapas - regioninių metastazių plitimas ant kūno, vidaus organų (priklausomai nuo pagrindinio dėmesio lokalizacijos);
  • 3 etapas apibūdinamas pavienių pašalintų navikų identifikavimu;
  • 4 etapas. Būdingas pasiskirstymas netoliese esančiais ir tolimais organais bei audiniais. Šiame etape pacientus kankina stiprus skausmas, staigus svorio sumažėjimas, silpnumas. 4 stadijos vėžys dažniausiai būna mirtinas.
atgal į turinį ↑

Metastazių pavojus

Daugeliu atvejų mirtis įvyksta dėl dukros navikų išplitimo, o ne dėl pirminio vėžio židinio susidarymo. Kūnui antrinės formacijos yra ypač pavojingos:

  • Normalus svarbiausių organų ir sistemų veikimas tampa neįmanomas;
  • Prasidėjus metastazėms, organizmas nebepajėgia atsispirti vėžiui;
  • Dukros židinių plitimas prisideda prie piktybinių navikų proceso progresavimo.

Metastazavęs vėžys yra pavojingas dėl sunkumų nustatant visų antrinių židinių susikaupimo vietas. Dėl šios priežasties radioterapija ir chirurgija negali visiškai išgydyti vėžio. Visus dukros židinius veikia hormonai, imuninė ir chemoterapija metastazėms plaučiuose, kepenyse, smegenyse, kauluose ir kituose organuose bei audiniuose. Dažnai šio gydymo nepakanka..

Metastazių veislės

Yra įvairių tipų metastazių, turinčių būdingų bruožų:

  • Virchow tipo. Pirminis vėžinis navikas yra lokalizuotas skrandyje, kepenyse, kasoje. Vėžio ląstelės plinta per limfos tekėjimą, sustodamos gimdos kaklelio limfmazgyje (virš raktikaulio), čia susidaro dukros piktybinis židinys;
  • Šniceris. Pagrindinis dėmesys turi įtakos skrandžiui. Pasiskirstymas vyksta pararektaliniuose limfiniuose kampuose, tiesiosios žarnos srityje;
  • Krukenbergas. Pagrindinis dėmesys pasireiškia skrandžiui, pieno liaukoms, tulžies pūslės latakams, gimdos kaklelio kanalui, šlapimo pūslei. Vėžio ląstelės per limfą plinta į kiaušides;
  • Vienišas. Tipui būdingi pavieniai vėžiniai mazgai, lokalizuoti smegenų, plaučių audiniuose;
  • Osteoblastiniai. Pirminiai židiniai susidaro skydliaukėje, pieno liaukose, limfomose, sarkomose. Pasiskirstymas vyksta kaulų audiniuose, vyksta jų aktyvus augimas;
  • Osteolitikas. Metastazės yra lokalizuotos kauliniame audinyje, jas sunaikindamos.
atgal į turinį ↑

Pilvo metastazės

Klinikiniai antrinių židinių simptomai pilvo ertmėje priklauso nuo piktybinių navikų vietos, pažeidimo laipsnio (keli židiniai, pavienės metastazės).

Galima pažeisti bet kurį iš pilvo organų: kepenis, skrandį, žarnas, kasą, blužnį, moterų reprodukcinius organus. Vėžys gali susidaryti pilvo sienelėje, retroperitoninėje erdvėje, paveikti jo organus: inkstus, šlapimtakius, antinksčius..

Pavojingiausios yra tolimosios metastazės - antriniai vėžiniai židiniai, susiformavę periferinėse zonose, nes juos sunku nustatyti. Kai pagrindinis dėmesys skiriamas pilvo srities organams, dukterinės neoplazmos gali išsivystyti tolimuose organuose ir audiniuose: metastazės plaučiuose, Virchow tipo pažeidimai, metastazės krūtinėje, paveikiančios šonkaulius..

Jis plinta dviem būdais: per limfą ir per kraują. Netoli pilvaplėvės limfmazgių esančio piktybinio naviko augimas daugeliu atvejų juose auga. Spartus naviko formavimosi vystymasis lemia daugelio vėžinių ląstelių prasiskverbimą į limfos tekėjimą ir jų išsisklaidymą tolimuose organuose.

Norėdami patekti į tolimiausius organus ir suformuoti ten vėžio židinius, nenormalios ląstelės gali naudoti kraujotaką (hematogeninį kelią). Hematogenines metastazes sunku nustatyti, nes jos gali pasireikšti tolimiausiose vietovėse, palyginti su pirminiu vėžiu.

Metastazių simptomai

Kaip nustatyti metastazes organizme? Tipiškos apraiškos atsiranda dėl antrinių neoplazmų lokalizacijos, pagrindinio dėmesio tipo:

  • Kepenyse jiems būdingas odos niežėjimas, kepenų nepakankamumas, gelta;
  • Antriniai smegenų židiniai sukelia sunkią encefalopatiją;
  • Plaučių metastazėms būdingi uždegiminiai procesai, sutrikusi kvėpavimo funkcija;
  • Kaulinio audinio nugalėjimą lydi stiprus skausmas, plintantis visame kūne.
atgal į turinį ↑

Metastazės odoje

Odos nugalėjimas vystosi plaučių, inkstų, kiaušidžių vėžio fone. Moterims antriniai židiniai sutelkti pilve ir krūtinėje, vyrams jie veikia pilvą ir kaklą.

Odos metastazių simptomai:

  • Formacijų, panašių į apgamus, susidarymas;
  • Spartus neoplazmų augimas;
  • Odos atspalvio pokytis paveiktoje srityje;
  • Asteninės sąlygos;
  • Bendras silpnumas, nuovargis;
  • Skausmas neoplazmos srityje;
  • Svorio metimas.
atgal į turinį ↑

Šonkauliuose

Pagrindiniai židiniai yra prostatos, gimdos kaklelio kanalo, plaučių, kepenų, skydliaukės navikai.

Pradinėms antrinių formavimosi šonkaulių apraiškoms būdingas stiprus skausmas. Skausmo sindromas varžo judėjimą, ramybės metu nenuslūgsta. Ateityje metastazės sukelia patologinius lūžius, atsirandančius net esant nedideliam poveikiui.

Raumenų metastazių simptomai

Raumenų audinio išsiplėtimas nedažnas. Pradiniame etape jis yra besimptomis. Ateityje gali būti jaučiami ruoniai, antrinio naviko augimas lemia raumenų audinio deformaciją. Atsiranda skausmo sindromas.

Širdis

Pasiskirstymas širdyje vyksta melanomos, karcinomos, leukemijos, piktybinių stemplės, inkstų, skydliaukės pažeidimų fone..

Pagrindiniai širdies ligų požymiai yra šie:

  • Perikardo uždegimas;
  • Širdies pažeidimas;
  • Venų obstrukcija miokarde;
  • Aritmija

Metastazių simptomai pilvo ertmėje

Klinika dėl pilvo ertmės pažeidimo priklauso nuo vėžio židinių lokalizacijos. Esant nedidelei naviko formacijai, simptomai gali nepasireikšti, o tai yra pagrindinis pavojus, nes toks navikas gali būti neaptinkamas ilgą laiką.

Pagrindiniai simptomai atsiranda, kai navikas suskaidomas:

  • Sunki depresija;
  • Bendras silpnumas, temperatūros pokyčiai;
  • Sumažėjęs apetitas ir svorio rodikliai;
  • Pykinimo ir vėmimo priepuoliai.

Antrinių navikų koncentracija kepenyse gali išprovokuoti odos ir skleros spalvą - pagelsti, atsirasti skausmo simptomai, pilnumo jausmas dešinėje po šonkauliais.

Metastazių pilvo ertmėje prognozė gali būti palanki laiku ją nustačius ir tinkamai gydant. Nepalankus rezultatas - sergant 4 stadijos vėžiu.

Krūtų pažeidimas

Pagrindinės apraiškos yra gumbai ir skausmas krūtyse. Pasireiškia tolima lokalizacija su pagrindiniu naviku krūtinėje:

  • Vėžinės ląstelės kauluose sukelia skausmą visame kūne, sumažėja judrumas;
  • Dukterinių navikų lokalizaciją plaučiuose lydi kosulys, dusulys ir krūtinkaulio skausmas;
  • Nervų sistemos nugalėjimui būdingi galvos skausmai, traukuliai, galvos svaigimo priepuoliai.

Regioninės (netoliese) metastazės dažnai veikia limfmazgius (pažasties, krūtinkaulio).

Plaučių metastazės

Daugeliu atvejų plitimas į plaučius yra besimptomis. 20% pacientų yra sunkių pasireiškimų:

  • Nuolatiniai kosulio priepuoliai;
  • Dusulys;
  • Kosint išskiriamos skrepliai ar kraujas;
  • Svorio metimas;
  • Temperatūra iki 38C;
  • Krūtinės skausmas, standumas.

Naujausios technologijos leidžia efektyviai kovoti su metastazėmis plaučiuose, turint minimalų šalutinį poveikį. Svarbiausia sėkmingo gydymo sąlyga yra laiku nustatyti pirminius ir antrinius navikus, žalos laipsnį, bendrą paciento būklę. Laiku aptiktas pažeidimas leidžia sėkmingai kovoti su pavieniu susidarymu (iki visiško gijimo), teigiama prognozė įmanoma esant daugybei metastazių plaučiuose.

Galimas efektyvus pavienių metastazių gydymas po operacijos, daugiausia dėmesio skiriant chirurginei intervencijai. Vystantis daugybei formacijų, gydymas hormonais yra įtrauktas į terapinį kursą.

Žarnos

Pagrindiniai žarnyno plitimo simptomai yra:

  • Išmatų sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas), kraujingų krešulių atsiradimas išmatose;
  • Pūtimas;
  • Skausmas ir sotumo jausmas žarnyne.

Skrandis

Vėžio ląstelės patenka į skrandį iš plaučių, stemplės, gimdos, krūties. Antrinių navikų augimą lydi nuolatinis pykinimas, skrandžio pilnumo jausmas, vidurių pūtimas ir skonio sutrikimai. Beveik jokio skausmo.

Inkstų pažeidimas

Pagrindinis metastazių pasireiškimas yra kraujo atsiradimas šlapime. Kartu esantys simptomai: skausmas, traukiantis skausmas juosmens srityje, silpnumas, karščiavimas, mažakraujystė.

Blužnyje

Antriniai židiniai šioje srityje plinta nedažnai. Pagrindiniai simptomai yra organo padidėjimas, sunkumo ir skausmo pojūtis..

Pleuros pažeidimas

Antriniams navikams pleuros audiniuose būdinga pastovi temperatūra, krūtinkaulio skausmas ir kosulio priepuoliai.

Kiaušidėse

Plitimo pradžioje simptomų nėra. Metastazių augimą lydi skausmas, plyšimo pojūtis pilvo apačioje, sumažėjęs apetitas, mėnesinių sutrikimai, karščiavimas..

Į antinksčius

Antinksčių nugalėjimas lydimas jų funkcinių sutrikimų, struktūrinių pokyčių.

Gimdos metastazės

Antrinių darinių plitimas vyksta 3 vėžio proceso etapuose. Nenormalių ląstelių sklaida atliekama naudojant limfos srautą. Hematogeninės metastazės atsiranda 4 onkologijos stadijose.

Gimdos nugalėjimas lydimas kruvinų išskyrų, atsirandančių tarp laikotarpių. Juosmens srityje, pilvo apačioje skauda.

Šlapimo pūslės pažeidimas

Iš pradžių simptomai atrodo panašūs į cistito simptomus:

  • Dažnas noras;
  • Nugaros skausmas;
  • Šlapinimosi skausmas.

Kasa

Organų pažeidimą lydi staigus svorio kritimas, apetito stoka, nuolatinis pykinimas, reguliarus viduriavimas.

Gerklės meilumas

Gerklės pralaimėjimas įvyksta dėl vėžinių ląstelių plitimo iš pagrindinių židinių burnoje, virškinimo ir kvėpavimo sistemos organų. Daugeliu atvejų metastazė pasireiškia:

  • Opiniai gerklės pažeidimai;
  • Burnos ertmės audinių patinimas;
  • Rijimo, kvėpavimo, kalbėjimo sutrikimai;
  • Patinę limfmazgiai.

Diagnostika

Diagnostinės priemonės, skirtos nustatyti antrinius vėžinius židinius, yra:

  • Ultragarso tyrimai;
  • Vaizdo tyrimai (KT, MRT);
  • Rentgeno spinduliai;
  • Izotopų diagnostika;
  • Pozitronų emisijos tomografija (PET).

Procedūros leidžia įvertinti žalos laipsnį, dukterinių navikų dydį ir vietą, daigumą į netoliese esančius audinius ir organus.

Gydymo metodai

Gydymo metodai nustatomi atsižvelgiant į metastazavusio pažeidimo koncentraciją, dydį, laipsnį. Taikomas chirurginis metodas, radijo ir vaistų terapija.

Chirurginis metodas

Iš pradžių pagrindinis vėžio židinys pašalinamas kaip pagrindinis metastazių šaltinis. Po to dukros piktybiniai navikai pašalinami (pašalinami limfmazgiai, gretimi pluoštai).

Pašalinant antrinius židinius, pašalinama dalis netoliese esančių audinių sričių, kad būtų išvengta mikrometastazių išsaugojimo pavojaus.

Terapija radiacija

Naudojamos šios radiacijos rūšys: išorinis poveikis, radiofarmaciniai preparatai, abliacija. Spinduliuotės poveikio metodą lemia metastazių lokalizacija, žalos laipsnis, pagrindinio vėžio židinio vieta.

Viena iš išorinės spinduliuotės rūšių yra stereotaksinė spindulinė terapija, kuri tiksliai veikia vėžio formavimąsi, padarydama minimalią žalą netoliese esantiems audiniams. Šio metodo trūkumas yra gydymo kurso trukmė.

Radiofarmaciniai produktai yra produktai, kuriuose yra radioaktyviųjų elementų. Naudojimas pateisinamas vėžio gydymui, stipraus skausmo sindromo, atsirandančio sergant vėžiu, pašalinimui.

RFA - radijo dažnio abliacija naudojama tam tikrų rūšių piktybiniams navikams gydyti. Procedūros metu vėžines ataugas sunaikina terminis poveikis (kaitinimas), elektra ir chemikalai. Dėl poveikio naviko formavimosi audiniai sunaikinami, susitraukia ir randai.

Vaistų kryptis

Gydant vaistais, naudojama imuninė, hormonų, chemoterapija. Gydymo vaistais metodai daugeliu atvejų naudojami kartu su radioterapija. Kompleksinis poveikis leidžia sustabdyti antrinių navikų navikų augimą, plitimą.

Prognozė

Palankią prognozę galima pastebėti laiku aptikus (pradiniame etape), laiku gydant.

Skirtingos lokalizacijos metastazių prognozė:

  • Pilvo ertmėje. Gydymas duos teigiamą rezultatą laiku aptikus, naudojant kompleksinę terapinę kryptį;
  • Antinksčių metastazes dažniausiai komplikuoja kitų organų pažeidimai. Prognozę lemia klinikinė situacija;
  • Mediastino organai. Ankstyvas antrinių navikų nustatymas suteikia galimybę gauti teigiamą rezultatą;
  • Žarnyno pažeidimas. Aptikimas pradiniame etape, laiku atliktas chirurginis gydymas, radijo ir chemoterapija leidžia vidutiniškai saugiai pasveikti 50% žarnyno vėžiu sergančių pacientų;
  • Kepenys. Prognozė rimta. Būtino gydymo atlikimas prailgina paciento gyvenimą maždaug 2,5 metų;
  • Plaučiai. Žmogaus gyvenimas vidutiniškai pailgėja 5 metais, atliekant vieną metastazę, tinkamai atliekant terapiją.

Sergant 4 stadijos vėžiu su metastazėmis, prognozė nuvilia. Gyvenimo trukmė gali svyruoti nuo kelių dienų iki kelių savaičių.

Yra vėžio metastazių, tačiau nėra dėmesio.

Onkologijoje sunkiausia, kai vėžio metastazės diagnozuojamos skirtinguose organuose, tačiau pagrindinis dėmesys nerandamas. Pacientui plaučiuose, slanksteliuose, antinksčiuose - viename 10 cm, kitame - 4 vėžio metastazės. 4. Kur pirminis navikas nežinomas.

Ar gydymas turėtų būti atliekamas? Tai būtina! Koks yra gydymas? Koks navikas?

Navikai dabar taip pasikeitė, kad net atliekant imunohistocheminį metastazių tyrimą sunku pasakyti, kur yra dėmesys. Taip pat ne visada įmanoma jį rasti KT, viso kūno MRT, nes su 1,5-2 cm pjūvio žingsniu lengva praleisti daugumą pradinių navikų.

Gydymas yra nepriimtinai atidėtas ir praleista tikslingo gydymo nuo vėžio galimybė. Tokių pacientų yra vis daugiau ir daugiau...

Tokiais atvejais reikia elgtis pašalinant, sutvarkant visas galimybes. Kad nebūtų gaištamas laikas, galima sutramdyti metastazių augimą taikant bendrą elektromagnetinę hipertermiją, o kartu atlikti papildomus tyrimus, bandant rasti židinį.

Reikia gydyti vėžio metastazes

Bendroji elektromagnetinė hipertermija yra universali priemonė onkologijai gydyti: temperatūros faktorius veikia tiek labai, tiek blogai diferencijuotuose navikuose, nepaisant židinio lokalizacijos ir metastazių. Tačiau norėdami sustiprinti efektą ir gauti stabilų rezultatą, turėtume pabandyti jį papildyti chemoterapija, imunoterapija..

Chemoterapija bendros hipertermijos sąlygomis yra efektyvesnė nei įprastai. Esminis skirtumas yra tas, kad hipertermijoje yra du aktyvūs veiksniai - temperatūra ir chemoterapija. Apšildžius pacientą 42,5–43 ° C temperatūroje, tiesioginė naviko ląstelių mirtis. Chemoterapiniai vaistai, įvedami kaitinimo metu, suteikia didesnį priešnavikinį poveikį ir sumažina toksinį poveikį. Bendros hipertermijos metu stimuliuojama organizmo imuninė sistema, kuri pati pradeda priešintis vėžiui..

Išgyvenimas gydant vėžį metastazėmis taikant bendrosios hipertermijos metodą:

Išgyvenimo lygis,%
1 metai3 metai5 metai
Skrandžio vėžys, 4 stadija57.026.321.5
Storosios žarnos vėžys, 4 stadija64.515.215.2
Tiesiosios žarnos vėžys, 4 stadija61.352.527.3
Krūties vėžys (su didelėmis metastazėmis), 4 stadija86.650.949.3
Minkštųjų audinių sarkomos, 4 stadija94.268.249.8

Skaičiavimas buvo atliktas nuo pirmojo bendrosios hipertermijos seanso datos pacientams, kuriems dėl gydymo pasireiškė klinikinis poveikis (visiška regresija, dalinė regresija, stabilizacija)..

Išgyvenamumo rodikliai buvo apskaičiuoti naudojant Kaplan-Meier metodą. Rezultatai yra patikimi (P antraštės

  • Profesoriaus I. D. Karevo tinklaraštis.
  • Pacientų istorijos
  • Klinikos naujienos
  • Žiniasklaida apie kliniką
  • Paslaugos

© 2020 Onkologinė klinika „K-test“ · Draudžiama kopijuoti medžiagas. * Svetainėje nurodytos kainos nėra pasiūlymas. Paslaugų kaina nustatoma ir apmokama pagal Klinikos kainoraštį, galiojantį paslaugos teikimo metu. Išsami informacija telefonu 8 (831) 439-15-14. Yra kontraindikacijų. Būtina specialistų konsultacija. Licencija LO-52-01-005717, 2017 m. Sausio 2 d. OGRN 1025203029763. INN 5260013184

Dominavo navikas: kodėl metastazes taip sunku sustabdyti?

  • 24616
  • 20.3
  • 0
  • vienuolika

Metastazės visose pelės smegenyse, apdorojamos pagal specialią techniką. Raudona - MDA-231-D ląstelės, ekspresuojančios mCherry; žalia - indai, pažymėti antikūnais prieš α-SMA, alfa-lygiųjų raumenų aktinus [1].

Autorius
  • Marija Rafajeva
  • Redaktoriai
    • Svetlana Jastrebova
    • Andrejus Panovas
    • „Bio / mol / text“ -2017
    • Metabolizmas
    • Onkologija
    • Citologija

    Straipsnis konkursui „bio / mol / text“: Kai organizme įvyko nelaimė ir iš 100 trilijonų normalių ląstelių bent viena atgimė į vėžinę ir nebuvo sunaikinta, suveikia gaidukas ir pradedamas auglio augimas. Palaipsniui jis pritaiko aplinkines ląsteles prie savęs, taip pat daro didelį poveikį visam kūnui. Vystantis ligai, kai kurios vėžinės ląstelės palieka naviką ir formuojasi metastazės - antriniai naviko augimo židiniai. Dažnai laiku pašalinus pirminį naviką ir pooperacinę terapiją, negalima sukelti remisijos. Pasirodo, kad pirminis navikas jau ankstyvose jo augimo stadijose sugeba „išmokyti“ mikroaplinką būsimų metastazių vystymosi židiniuose. Be to, metastazavusios vėžinės ląstelės perprogramuoja savo genų išraišką, kad jos galėtų geriau įsitvirtinti savo naujoje buveinėje. Žinant, kaip užkirsti kelią šiems procesams, o ne tik pirminio naviko augimui, galima išgelbėti iki 90% žmonių, mirštančių nuo didelių vėžio formų.

    Konkursas „bio / mol / text“ -2017

    Šis darbas buvo paskelbtas konkurso „bio / mol / text“ -2017 kategorijoje „Laisva tema“.

    Pagrindinis konkurso rėmėjas yra bendrovė „Diaem“: didžiausia įrangos, reagentų ir eksploatacinių medžiagų tiekėja biologiniams tyrimams ir gamybai.

    Žiūrovų premijos rėmėjas ir nominacijos „Biomedicina šiandien ir rytoj“ partneris buvo firma „Invitro“..

    Revoliucija suvokiant metastazių pobūdį

    Daugelio onkologų pastangos per pastaruosius dešimtmečius buvo skirtos nustatyti vėžio atsiradimo ir vystymosi detales - naviko inicijavimo mechanizmus ir jo aktyvaus augimo reguliavimą, palankios mikroaplinkos formavimąsi iš stromos ląstelių [2]. Šios žinios neabejotinai paskatino kurti naujus vėžio gydymo metodus. Laikui bėgant paaiškėjo, kad pagrindinė vėžio grėsmė slypi gebėjime plisti visame kūne. Taigi kai kurios pirminio naviko (tai yra iš pradžių išsivysčiusių) vėžinės ląstelės yra atskiriamos nuo jo dėl epitelio-mezenchimos perėjimo ar kitų mechanizmų [3] ir, patekusios į kraują ar limfos srautą, mažaisiais kapiliarais keliauja į pagrindinius kraujagyslių sistemos magistralius. Jie palieka jį dėl vėlavimo siauruose organų kapiliaruose, sukibimo su jų endotelio sienele ir išėjimo iš indo spindžio į organo stromą (1 pav.). Tik nedidelis procentas vėžinių ląstelių, palikusių pirminį naviką, sėkmingai vykdo šį procesą ir išgyvena naujoje aplinkoje. Šios ląstelės formuoja būsimus navikų augimo židinius naujuose organuose - metastazėse.

    1 pav. Metastazės ir vėžinių ląstelių sklaidos keliai.

    Vėžinių ląstelių išsklaidymo visame kūne procesą, vadinamą metastazėmis (nuo senovės graikų kalbos „pakeisti, perduoti“: meta - „per“ + histanai - „nustatyti“), pirmą kartą dar 1889 m. Aprašė Stephenas Pagetas [4], tačiau jo vystymosi mechanizmas išliko paslaptimi. mokslo bendruomenei ilgą laiką (2 pav.).

    2 paveikslas. Metastazių teorijos įkūrėjai: anglų chirurgas Stephenas Pagetas (kairėje) ir amerikiečių patologas Jamesas Ewingas (dešinėje).

    Pagetas padarė analogiją tarp šio vėžinių ląstelių dauginimosi ir sėklų daigumo. Jie taip pat išgyvena ir dalijasi derlingoje dirvoje - tinkamoje mikroaplinkoje. Tomis dienomis nebuvo įmanoma rasti šio eksperimentinio patvirtinimo, o ilgą laiką vyravo visiškai kita teorija - Jamesas Ewingas (2 pav.). Jis teigė, kad pagrindinį vaidmenį paskirstant metastazes organizme atlieka kraujotakos dinamika ir kraujagyslių sistemos struktūra..

    Galiausiai, 1970-aisiais, atlikdamas kelis eksperimentus su radioaktyviai pažymėtų vėžinių ląstelių švirkštimu pelėms, Isaacas Fiedleris sugebėjo įrodyti, kad metastazių rezultatas priklauso ir nuo vėžinių ląstelių pobūdžio. Šiuo atveju melanomos ląstelėse metastazės išsivystė tik plaučiuose, bet ne kepenyse, kurių induose jos taip pat buvo sulaikytos, tačiau vėliau neišgyveno [5]..

    Vėliau buvo nustatyta dar daugiau faktų, patvirtinančių, kad įvairaus pobūdžio vėžinės ląstelės daugiausia metastazuoja į tam tikrus organus, o kartais net tam tikra seka. Pavyzdžiui, krūties vėžio ląstelės - pirmiausia kauluose, kepenyse, limfmazgiuose, plaučiuose, o paskui smegenyse; virškinamojo trakto ir kiaušidžių vėžinės ląstelės - į kepenis ir plaučius; prostatos vėžys - daugiausia kauluose (1 pav.). Specifinio metastazių pasiskirstymo kūne reiškinys buvo vadinamas metastazine organotropija. Dažniausiai metastazės atsiranda plaučiuose, kepenyse ir kauluose..

    Nepaisant aktyvių tyrimų, onkologijoje vis dar yra daug neatsakytų klausimų. Ar metastazavusios vėžio ląstelės skiriasi nuo kitų pirminio naviko ląstelių? Koks yra organotropijos pagrindas? Kaip išgyvena metastazės pašalinus pirminį naviką ir chemoterapiją?

    Genetinis ir epigenetinis heterogeniškumas metastazėse

    Genetinė informacija yra ląstelių elgesio programavimo pagrindas. Normalių kūno ląstelių degeneraciją į vėžines ląsteles (piktybinę transformaciją) lemia varomųjų genų mutacijos, kurios lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi. Be tokių naviko ląstelėms naudingų mutacijų, mutacijos atsiranda ir keleiviniuose genuose, tai yra tuose, kurie iš pradžių neturi jokios įtakos naviko augimui. Su kiekviena karta naviko viduje klonu kaupiasi šie genetiniai pokyčiai, o kai kuriems klonams pasiseka labiau nei kitiems, o tai tapo evoliucijos idėjos formavimosi naviko viduje pagrindu. Viena iš pasiūlytų hipotezių, kodėl kai kurios naviko ląstelės įgyja gebėjimą metastazuoti, yra paremta principu, panašiu į piktybinę transformaciją. Matyt, jie taip pat kaupia vairuotojo genų mutacijas, kurios sukelia šį procesą. Tačiau ji niekada nerado eksperimentinio patvirtinimo, mokslininkai sutinka, kad dauguma pirminio naviko ląstelių sugeba metastazuoti. Bet kas nutiks vėliau su metastazavusių ląstelių genomais?

    Palyginus pirminių krūties navikų ląstelių genomus ir jų vietinius (artimiausiuose limfmazgiuose) bei tolimų metastazių (kepenyse, plaučiuose, tolimuose limfmazgiuose), nustatyta, kad metastazių genomai toliau vystosi savo augimo židiniuose, neatsižvelgiant į pirminį naviką [6].... Įdomu tai, kad mutacijos yra panašios tarp metastazių viename organe, tačiau skirtingos tarp skirtingų organų metastazių. Tai reiškia, kad vėžio ląstelės giliausiu lygiu prisitaiko prie naujos mikroaplinkos, priklausomai nuo jų užimamos nišos. Atliekant kasos vėžio metastazių genetinių pokyčių tyrimą paaiškėjo, kad yra skirtingų subklonų (naujų klono kartų), kurie formuoja metastazes. Tačiau paaiškėjo, kad skirtumai tarp jų yra ne daugiau kaip tarp dviejų atsitiktinai paimtų vieno organizmo ląstelių [7].

    Įdomu tai, kad buvo rastas bent vienas genas - FBXW7 - mutacijos, kurios neutralizuoja metastazes [8]. Taip yra dėl to, kad sustiprėja uždegimą skatinantis atsakas, T-limfocitų proliferacija ir aktyvumas, kurie stimuliuoja adaptacinio imuniteto susidarymą naviko ląstelėms. Taigi FBXW7 geno mutacijos neutralizuoja naviko imunosupresiją. Jos apraiškos, pavyzdžiui, limfagyslių ir efektorinių T-limfocitų skaičiaus sumažėjimas pirminiame navike, yra susijusios su metastazių licencijavimu [8]..

    Kitą genų ekspresijos reguliavimo žingsnį po tiesioginių DNR pokyčių (mutacijos, kopijų skaičiaus kitimai ir kt.) Užima epigenetiniai pokyčiai (histonų, DNR metilinimas ir kt.) (3 pav.). Pagal savo prigimtį jie yra plastiškesni, labiau keičiasi, palyginti su genetiniais pokyčiais, ir yra veikiami ląstelių signalizacijos įtakos, kuri prisitaiko prie išorinių veiksnių įtakos. Paaiškėjo, kad metastazavusių ląstelių epigenetinis kodas žymiai skiriasi, palyginti su pirminiu naviku. Kasos vėžio atveju daugelio neaktyvių chromatino (heterochromatino) etikečių - histono metilinimo (H3K9, H4K20) - praradimas ir DNR metilinimo susilpnėjimas yra susijęs su metastazėmis. Šios vėžio ląstelių modifikacijos paverčia heterochromatino regionus į aktyvią būseną, galimą transkripcijos veiksniams, ir dėl to sustiprina onkogenezės genų, tokių kaip mezenchiminio fenotipo reguliatoriai, KRAS signalai ir metabolizmas, išraišką [9]..

    3 pav. Piktybinė vėžio transformacija ir progresavimas genetinių ir epigenetinių pokyčių atžvilgiu. Normalios audinių ląstelės turi nuspėjamą elgesį - proliferacijos greitį, gyvenimo trukmę, sąveikos su kitomis ląstelėmis pobūdį. Piktybinės transformacijos metu mutacijos kaupiasi, o palaipsniui navikas tampa genetiškai nevienalytis (susideda iš kelių klonų, vėžio ląstelių kartų). Chemoterapija sunaikina kai kuriuos klonus, o kiti, naudodamiesi naujomis sąlygomis naudingomis mutacijomis, išgyvena ir sukuria naujus klonus. Jų elgesys jau nenuspėjamas, nes genetiniai ir epigenetiniai šių vėžinių ląstelių pokyčiai įgijo naujų savybių..

    Metabolinis plastiškumas metastazėse

    Epigenetinis reguliavimas yra vienas iš svarbiausių ląstelių metabolizmo programavimo mechanizmų. Augliui augant, jo viduje susidaro vietos, kuriose trūksta deguonies (hipoksija), nes kraujagyslės jų nepasiekia. Tai sukelia hipoksijos sukelto faktoriaus (HIF-1α) geno suaktyvėjimą vėžinėse ląstelėse. Tai atsitinka dėl epigenetinio išsiskyrimo, genų promotoriaus demetilinimo, kuris tampa prieinamas transkripcijos veiksniams. Savo ruožtu sustiprėjęs HIF-1α baltymo susidarymas ir aktyvumas reguliuoja daugelio metabolinių fermentų ir transporterių genų ekspresiją, o tai lemia kompleksinius vėžinių ląstelių metabolizmo pokyčius ir palaiko jų poreikius..

    Ląstelių apykaita skirstoma į skilimo procesus su energijos išsiskyrimu (katabolizmu) ir junginių susidarymu naudojant energiją (anabolizmu). Ląstelės energijos apykaita vyksta per ląstelių kvėpavimo stadijas - glikolizę, trikarboksirūgšties ciklą ir oksidacinį fosforilinimą. Vėžio ląstelės savaip prisitaiko prie energijos apykaitos produktyvumo palaikymo, kai trūksta deguonies. Esant pirminiam navikui, jie dažniausiai naudoja anaerobinę glikolizę, o ne oksidacinį fosforilinimą, kaip ir normaliose ląstelėse. Šis padidėjęs gliukozės pasisavinimas paverčiant laktatu, kurį išskiria vėžinės ląstelės, vadinamas Warburgo efektu. Tai leidžia jiems išgyventi esant hipoksijai ir aktyviai daugintis, naudojant biosintezės ir energijos išskyrimo tarpinius produktus [10].

    Vis dėlto metastazėse vyraujantis energijos generavimo būdas vis dar menkai suprantamas. Naudodami krūties vėžio ląsteles, kurių metastazių metu pasireiškia plati ar specifinė organotropija, mokslininkai nustatė pirminio naviko ir metastazių metabolizmo skirtumus. Vėžinės ląstelės, kolonizavusios kaulus ir plaučius, suaktyvino oksidacinio fosforilinimo, kolonizuojančios kepenų - glikolizės, naudojimą. Kai vėžinės ląstelės kolonizavo visus minėtus židinius, jos vienu metu suaktyvino abu metabolizmo kelius (4 pav.) [11]. Panašu, kad šis plastiškumas padeda vėžinėms ląstelėms sukurti naujas kolonizavimo nišas. Pavyzdžiui, kepenyse glikolitinis fenotipas yra išlaikomas metastazių augimo metu dėl anksčiau minėto faktoriaus HIF-1α aktyvumo, taip pat padidėjusios PDK1 baltymo ekspresijos. Tai fermentas, kuris slopina acetil-CoA junginio susidarymą. Kadangi jo srautas šakutėje su glikolitiniu keliu į trikarboksirūgšties ciklą sumažėja, padidėja galutinio glikolizės produkto - laktato - susidarymas [12]..

    4 pav. Pirminio naviko metabolizmo ir metastazių skirtumai skirtinguose organuose. Legenda: OP - oksidacinis fosforilinimas; HIF-1α - hipoksijos sukeltas faktorius 1; PDK1 - piruvato dehidrogenazės kompleksas 1.

    Kodėl vieno organo metastazėms yra daug naudingiau naudoti vieną metabolizmą nei kitam? Atsakymas į šį klausimą ir įvairių veiksnių vaidmuo reguliuojant vėžinių ląstelių medžiagų apykaitos plastiškumą dar laukia..

    Premetastazinių nišų samprata

    Ir vis dėlto metastazavusios vėžinės ląstelės negali susidoroti vien su tokia sunkia užduotimi - sukurti visiškai nepažįstamą buveinę. Davido Leideno grupės eksperimentai 2005 m. Pirmą kartą parodė, kad pirminis navikas dėl susidariusių veiksnių skatina vadinamųjų premetastazinių nišų susidarymą įvairiuose organuose. Mokslininkai įrodė, kad pirminės naviko vėžio ląstelės, stimuliuodamos mieloidinių kamieninių ląstelių kraujagyslių augimo faktoriaus receptorių (VEGFR-1), suaktyvina jų plitimą iš kaulų čiulpų į žinomus metastazių vystymosi židinius [13]. Be to, šiuose židiniuose suveikia vieno iš tarpląstelinės matricos (ECM) komponentų - fibronektino - per didelis ekspresija fibroblastų dėka. Mieloidinės pirmtakinės ląstelės, turinčios ląstelių adhezijos receptorius (integrinus) prie šio baltymo, aktyviai „sugaunamos ant masalo“ ir apgyvendina premetastazines nišas. Jie išskiria uždegiminius citokinus, augimo faktorius ir pro-angiogeninius veiksnius, kurie stimuliuoja kraujagyslių susidarymą. Tai skatina stromos pertvarkymą ir kolonizaciją metastazėmis (5 pav.) [13].

    5 pav. Metastazių vystymosi stadijos. Pirminio naviko būsimo antrinio augimo židinio paruošimas arba treniravimas; licencijavimas - pirminio naviko imunosupresija, palankios mikroaplinkos sukūrimas premetastazinėse nišose; iniciacija - metastazių pradžia ir premetastazinės nišos vystymasis; progresavimas - metastazių augimas antriniame židinyje.

    Taigi, dabartiniu požiūriu, metastazių susidarymas vyksta keliais etapais. Pradedant nuo ankstyvo pirminio naviko augimo, vyksta gruntavimas - būsimų nišų metastazių vystymuisi mokymas, išskiriant įvairius faktorius vėžio ląstelėmis, pritraukiant ląsteles iš kaulų čiulpų. Tada pirminio naviko stromos ląstelės ir premetastazinės nišos (fibroblastai, mieloidinės ląstelės, T-limfocitai) sudaro palankią mikroaplinką, leidžiančią toliau skleisti metastazes. Metastazių inicijavimo fazė susideda iš kraujagyslių augimo, angiogenezės, per kurią metastazavusios ląstelės palieka pirminį naviką ir patenka į premetastazines nišas. Progresija yra paskutinė mikrometastazių perėjimo į makrometastazes - antrinius susiformavusius navikus stadija. Tai gali trukti nuo kelių mėnesių iki kelerių metų (5 pav.).

    Premetastazinių nišų formavimo mechanizmų nevienalytiškumas

    Nors šis bendras modelis būdingas daugumai organų, yra keletas ypatumų, priklausančių nuo nišos formavimosi vietos (organo). Pavyzdžiui, dėl neutrofilų traukos taip pat susidaro premetastazinė kepenų ir plaučių niša. Yra žinoma, kad jie gali padėti metastazavusiems ląstelėms integruotis į naują nišą, išskiriant proteazes, citokinus ir tiesiogiai kontaktuojant su vėžinėmis ląstelėmis, paliekant kapiliarus. Kitas pavyzdys yra kasos vėžio ląstelės. Jie išskiria egzosomas - lipidines pūsleles, kuriose yra makrofagus slopinantis faktorius (MIF). Juos pasisavina kepenyse esančios Kupfferio ląstelės, ir tai pradeda nišos mokymosi grandinę. Kupfferio ląstelės sintetina transformuojantį augimo faktorių β (TGF-β), Ito ląstelės jį suaktyvina ir pradeda EKM restruktūrizaciją, tada pritraukia prie jos makrofagus [15]. Jų vaidmuo naviko mikroaplinkyje išsamiau aptariamas straipsnyje „Apgaulingi makrofagai arba keli žodžiai apie tai, kaip piktybiniai navikai apgauna imuninę sistemą“ [16]..

    Kaulų metastazės yra vienos klastingiausių, o jų priešstastinė niša yra savaip ypatinga. Pavyzdžiui, sergant krūties vėžiu nustatyta, kad tik vėžio ląstelės be estrogeno receptorių metastazuoja kaulus. Šios pirminio naviko ląstelės aktyviai išskiria fermentą liziloksidazę. Kauluose jis sukelia suaugusių osteoklastų susidarymą ir taip stimuliuoja kaulų rezorbciją. [17]. Būtent šie „konteineriai“ kaulo viduje vėliau užima metastazes. Kita ir, ko gero, pagrindinė liziloksidazės funkcija - kryžminių jungčių tarp ECM kolageno skaidulų susidarymas - taip pat siejama su premetastazinių nišų formavimu, tačiau plaučiuose. Kolageno skaidulų transformacija traukia mieloidines ląsteles, kurios vėliau sunaikina kolageno tinklus ir užleidžia vietą vėžio ląstelėms, kai jos užima plaučių audinį [18]..

    Kai kurioms vėžio rūšims, tokioms kaip melanoma, norint sėkmingai atlikti limfmazgių ir organų metastazes, būtina formuoti naujus limfinius indus jų premetastatinėje nišoje. Neseniai mokslininkai nustatė, kad tokia limfangiogenezė prasideda ankstyvosiose pirminio naviko augimo stadijose, o jos paleidimo tarpininkas yra augimo faktorius midkinas, kurį melanomos ląstelės išskiria egzosomose arba laisva forma [19]..

    Žinoma, komplekso priešstastinių nišų susidarymo mechanizmai leidžia geriau suprasti vėžio vystymąsi ir nepaliauja stebinti jų sudėtingumu..

    Organotropijos priežastys

    Apibūdinti specifinių nišos formavimo mechanizmų skirtumai gali būti vienas iš organotropinių metastazių paaiškinimų, tačiau tai, kaip vėžinės ląstelės, kurios vienu metu gali metastazuoti keliuose organuose, pasirenka tik vieną iš jų?

    Pagrindinis šiuo metu žinomas mechanizmas yra pagrįstas būsimų metastazių sklaidos židinių mokymu, naudojant jiems būdingas egzosomas. Šios pūslelės, anksčiau aprašytos straipsnyje „Exosoma - kūno ląstelių koordinavimo ir tarpusavio pagalbos mechanizmas“ [20], yra struktūros, kurių paviršiuje yra receptoriai, o viduje - genetinė ir išskiriama medžiaga. Mokslininkai atliko įdomų eksperimentą - jie išskyrė įvairios kilmės vėžinių ląstelių (krūties vėžio, kasos ir kt.) Egzosomas ir, įvedę jas į pelių, turinčių kitokio tipo naviką, kraują, parodė, kad jų pagalba galima perprogramuoti metastazių pasiskirstymą organuose. Taip yra dėl to, kad skirtingų rūšių vėžio egzosomose ant paviršiaus daugiausia yra pagrindiniai sukibimo receptoriai, integrinai, būdingi tam tikram ECM baltymui (lamininui - α6β4 ir α6β1; į fibronektiną - αvβpenki ir pan.).

    Būtent jie sprendžia egzosomų pristatymą į konkretų organą, kurio stromoje daugiausia yra šio specifinio ECM baltymo. Susilieję su vieno ar kito organo stromos ląstelių membranomis, egzosomos pateikia turinį ir pradeda savo programą: plaučių fibroblastuose - per kai kurių S100 genų ekspresiją, Kupfferio ląstelėse kepenyse - per kitų išraišką. Šių genų veikla stimuliuoja ląstelių signalizaciją ir uždegiminius atsakus, kurie dalyvauja mokant premetastazinę nišą (6 pav.) [21].

    6 pav. Organotropinės metastazės reguliavimas, priešuždegiminę nišą gruntuojant egzosomomis su specifiniais integrino receptoriais. Legenda: α6β4 ir α6β1 - integrino receptoriaus heterodimeriai; Src / pSrc - neaktyvių / aktyvių kinazės formų dalis.

    Metastazių terapijos perspektyvos

    Apibendrinant: čia aprašyti mechanizmai akivaizdžiai apsunkina onkologinių ligų eigos vaizdą ir jų gydymo taktikos plėtrą. Svarbu pabrėžti, kad pirminio naviko ir metastazių heterogeniškumas, atsižvelgiant į daugelį čia nagrinėjamų požymių (genetinių, metabolinių, nišinių), leidžia suprasti, kad įvairiais ligos eigos etapais turėtų būti taikomas kombinuotas ir tikslingas gydymas. Kaip tai patvirtina - vieno iš naujausių tyrimų, atliktų su paciento, kuriam pasireiškė atkryčiai, medžiagomis tarp ilgalaikės imunoterapijos kursų, rezultatai. Palyginus T-limfocitų populiacijas iš skirtingų metastazių mikroaplinkos, paaiškėjo, kad jos yra nevienalytės [22], todėl pirminės, antrinės ir kt. navikai į gydymą reagavo skirtingai.

    Mes taip pat žinome, kad po chemoterapijos vėžio ląstelių subklonai dažnai išgyvena su mutacijomis, naudingomis naujoje aplinkoje. Esant citostatikų poveikiui, vėžinių ląstelių subklonai suaktyvina augimo faktorių sekreciją ir sukelia ląstelių signalizaciją, neleidžiančią žūti (7 pav.). Be to, jų išgyvenimui padeda stromos ląstelių palaikymas, tuo pačiu pakeitus jų elgesį į „gynybinį“, veikiant terapijai..

    7 pav. Metastazių atsakas į terapiją, atsparumo formavimasis ir atkryčio vystymasis. Legenda: IGF1 - į insuliną panašus augimo faktorius; EGF - epidermio augimo faktorius; GFR - hepatocitų augimo faktorius; PGE2 - prostaglandinas 2; ECM - tarpląstelinė matrica.

    Atradus premetastazines nišas ir suprantant jų struktūrą, buvo galima iš naujo pažvelgti į terapijos metodų plėtrą. Jei būtų įmanoma užkirsti kelią premetastazinių nišų susidarymui, greičiausiai metastazės būtų sustabdytos, taigi ir remisijos galimybė. Mes ir toliau stebėsime proveržius šioje srityje.

  • Straipsniai Apie Leukemija